安全性 英国国立医療技術評価機構 (NICE)によると、うつ病に対するtDCSのエビデンスは、重大な安全性の懸念を引き起こしていない。[ 18 ]
2017年現在、2週間にわたって最大60分、最大4mAの刺激を与えた場合、 副作用には皮膚刺激、刺激開始時の光視症、 吐き気 、頭痛 、めまい、電極下の痒みなどがある。うつ病の治療では、通常、1回約20~30分のセッションを数週間毎日繰り返す。[ 19 ] 2017年現在、長期治療の副作用は不明である。 [ 20 ] 吐き気は、前庭系 の刺激のために電極を乳様突起 の上に置いた場合に最もよく起こる。光視症は、電極を目の近くに置いた場合に起こる短い光の閃光である。[ 21 ] [ 22 ]
てんかん 患者など、発作 を起こしやすい人はtDCSを受けるべきではない。[ 21 ] ラットで明らかな脳損傷 が発生する電流密度を決定するための研究が完了している。陰極 刺激では、52400 C/m 2 以上の電荷密度 を もたらす142.9 A/m 2の電流密度がラットの脳に 病変を 引き起こすことがわかった。これは、2009年時点で使用されていたプロトコルよりも2桁以上高い。 [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
手術 経頭蓋直流刺激は、一定の低直流電流を 電極 に流すことで機能します。これらの電極が目的の領域に配置されると、電流によって脳内電流の流れが誘発されます。この電流の流れは、使用されている刺激の種類に応じて、刺激されている特定の領域の神経興奮性を増加させるか減少させます。この神経興奮性の変化は脳機能の変化につながり、さまざまな治療に利用できるだけでなく、人間の脳 の機能に関するより多くの情報を提供することもできます。[ 21 ]
部品 経頭蓋直流刺激は、比較的単純な技術で、必要な部品はわずかです。これには、2つの電極と、定電流を供給するバッテリー駆動の装置が含まれます。制御ソフトウェアは、異なる刺激タイプで複数のセッションを必要とする実験にも使用でき、刺激を受ける人も実験者も、どのタイプの刺激が与えられているかを知ることができません。各装置には、陽極(正に帯電した電極)と陰極(負に帯電した電極)があります。電流は「慣習的に」陽極から、介在する導電組織を通って陰極に流れ、回路 を形成すると説明されます。金属線で構成された従来の電気回路では、電荷ドリフトは、実際に陰極から陽極に流れる負に帯電した電子の動きによって発生することに注意してください。しかし、頭部などの生物学的システムでは、電流は通常、正または負に帯電するイオン の 流れによって生成されます。正のイオンは陰極に向かって流れ、負のイオンは陽極に向かって流れます。装置は、電流と刺激の持続時間を制御できます。[ 29 ]
設定 tDCS デバイスをセットアップするには、電極と皮膚を準備する必要があります。これにより、皮膚と電極 間の低抵抗接続が確保されます。電極の慎重な配置は、tDCS 技術の成功に不可欠です。電極パッドにはさまざまなサイズがあり、それぞれのサイズに利点があります。小さいサイズの電極は、特定の部位をより集中的に刺激し、大きい電極は、関心領域全体が刺激されることを保証します。[ 30 ] 電極が正しく配置されていない場合、意図した部位とは異なる部位または複数の部位が刺激され、誤った結果が生じる可能性があります。[ 21 ] 電極の 1 つを関心領域の上に配置し、もう 1 つの電極 (参照電極) を別の場所に配置し、回路 を完成させます。この参照電極は通常、関心領域とは反対側の首または肩に配置されます。関心領域は小さい場合があるため、fMRI やPET などの脳画像 技術を使用して、電極を配置する前にこの領域を特定することがしばしば役立ちます。[ 21 ] 電極が正しく配置されたら、刺激を開始できます。多くのデバイスには、必要な電流に達するまで電流を「徐々に上げる」機能が備わっています。これにより、tDCSを受ける人が感じる刺激効果の量が減少します。[ 31 ] 刺激が開始されると、電流はデバイスで設定された時間継続し、その後自動的に停止します。最近、2 つの大きなパッドを使用する代わりに、複数の (2 つ以上) 小型のゲル電極を使用して特定の皮質構造をターゲットとする新しいアプローチが導入されました。この新しいアプローチは、高解像度 tDCS (HD-tDCS) と呼ばれています。[ 30 ] [ 32 ] パイロット研究では、HD-tDCS はスポンジ tDCS よりも運動皮質の興奮性の変化が大きく、持続時間が長いことがわかりました。[ 33 ]
刺激の種類 刺激には、陽極刺激 、陰極刺激 、偽刺激の 3 種類があります。陽極刺激は、刺激されている領域の神経興奮性を高める正 (V+) 刺激です。陰極 (V−) 刺激は、刺激されている領域の神経興奮性を低下させます。陰極刺激は、脳の領域の過活動によって引き起こされる精神障害を治療することができます。[ 34 ] 偽刺激は、実験の対照 として使用されます。偽刺激は、短時間の電流を放出しますが、刺激時間の残りの間はオフのままです。偽刺激では、tDCS を受けている人は、長時間の刺激を受けていないことを知りません。偽刺激を受けた被験者の結果と、陽極刺激または陰極刺激を受けた被験者の結果を比較することで、研究者は、プラセボ効果 ではなく、電流刺激によってどれだけの効果がもたらされているかを確認できます。
在宅管理 近年、tDCSデバイスは、うつ病などの疾患の治療から一般的な認知機能の向上まで、家庭での使用を目的とした研究と開発が進められています。[ 35 ] [ 36 ] 家庭 で のtDCS治療の有効性、実現可能性、受容性を確立するためには、臨床試験が必要です。[ 37 ]
歴史 tDCSの基本的な設計、すなわち直流電流 (DC)を用いて対象部位を刺激する方法は、100年以上前から存在しています。19世紀以前には、この技術を用いて動物や人間の電気をテストする初歩的な実験が数多く行われていました。 ルイージ・ガルヴァーニ とアレッサンドロ・ボルタは 、動物細胞の電気源の探求においてtDCSの技術を利用した研究者の2人です[要出典]。tDCSが初めて臨床現場に導入されたのは、こうした初期の研究のおかげです。1801年、ジョヴァンニ・アルディーニ (ガルヴァーニの甥)は、直流刺激の技術を用いて憂鬱症患者の気分を改善することに成功した研究を開始しました。[ 38 ]
1960年代には、研究者DJ Albertによる研究で、経頭蓋直流刺激が皮質興奮性を変化させることで脳機能に影響を与えることが証明されたため、経頭蓋直流刺激への関心が一時的に高まった。[ 39 ] また、彼は正の刺激と負の刺激が皮質興奮性に異なる影響を与えることも発見した。[ 40 ]
研究は継続され、TMS やfMRI などの他の技術から得られた知識によってさらに促進された。[ 28 ] [ 21 ]
他のデバイスとの比較 経頭蓋電気刺激法。tDCSは一定の電流強度を使用するのに対し、tRNSとtACSは振動電流を使用します。縦軸は電流強度(ミリアンペア(mA))を表し、横軸は時間経過を示します。 経頭蓋磁気刺激 (TMS)では、電気コイルを頭皮上の関心領域の上に保持し、急速に変化する磁場を使用して脳に微弱な電流を 誘導します。TMSには、反復TMSと単一パルスTMSの2種類があります。どちらも研究治療に使用されますが、刺激期間よりも長く続く効果は反復TMSでのみ観察されます。tDCSと同様に、この技術を使用して神経活動の増加または減少を達成できますが、その誘導方法は大きく異なります。経頭蓋直流刺激では、異なる効果を引き起こす2つの異なる電流方向があります。反復TMSでは、より高い周波数を使用することで神経活動の増加が誘導され、より低い周波数を使用することで神経活動の減少が誘導されます。[ 29 ]
tDCSに関連するバリアントには、tACS 、tPCS 、経頭蓋ランダムノイズ刺激 (tRNS )などがあり、これらは一般的に 経頭蓋電気刺激 (TES)と呼ばれる技術群である 。 [ 41 ]
研究
うつ うつ病患者に対するtDCS治療の安全性と有効性を判断するための研究が進められている。
大うつ病性障害 に対するtDCS治療を調査したプラセボ対照試験の系統的レビューが2020年に発表された。[ 12 ] このメタ分析では、2018年12月までの9つの適格研究(参加者572名)の結果を収集し、反応と寛解、およびうつ病の改善のオッズ比(OR)と治療必要数(NNT)を推定した。結果は、中程度/高い確実性のエビデンスを示した9つの適格研究(参加者572名)において、偽治療と比較してアクティブtDCSの統計的に優れた有効性を示した。アクティブtDCSは、反応率(それぞれ30.9%対18.9%、OR = 1.96、95%CI [1.30–2.95]、NNT = 9)、寛解率(19.9%対11.7%、OR = 1.94 [1.19–3.16]、NNT = 13)、およびうつ病の改善(βの効果量 = 0.31、[0.15–0.47])において、偽刺激よりも有意に優れていた。[ 12 ] 2016年のメタ分析では、tDCS治療を受けた人の34%が少なくとも50%の症状軽減を示した(プラセボ群では19%)ことが示された。[ 42 ] 2017年にブルノーニが行った研究では、6週間のtDCS治療により、うつ病患者の41%でうつ病症状の少なくとも半分が軽減されたことが示された(プラセボ群では22%、抗うつ薬群では47%)。[ 43 ] 2015年、英国国立医療技術評価機構(NICE)は、tDCSが安全であり、うつ病治療に効果があると思われることを発見した。2014年まで、大うつ病性障害 (MDD)に関する小規模なランダム化臨床試験(RCT)がいくつか実施されており、そのほとんどでうつ症状の緩和が認められた。治療抵抗性MDDに関するRCTは2件しかなく、どちらも小規模で、1件は効果を認め、もう1件は認めなかった。[ 44 ] データのメタ分析の1つは症状の軽減に焦点を当て、偽治療と比較して効果を認めたが、再発に焦点を当てた別の分析では偽治療と比較して効果を認めなかった。[ 44 ]
その他の疾患
認知 健常者の認知機能 向上にtDCSが有効かどうかについては、証拠がまちまちである。いくつかのレビューでは、わずかではあるが有意な認知機能の改善の証拠が見つかっている。 [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] 他のレビューでは全く証拠が見つからなかったが、[ 49 ] [ 50 ] そのうちの1つ[ 50 ] は、被験者内 効果[ 51 ] や複数セッションのtDCS試験からの証拠を見落としているとして批判されている。しかし、原著者はさらなる分析でこれらの懸念事項に対処し、効果の証拠は見つからなかったと結論付けている[ 52 ]。
2015年に数百件のtDCS実験の結果をレビューしたところ、健康な集団における単回セッションtDCSの正味の認知効果(肯定的または否定的)を支持する統計的に決定的な証拠はなく、tDCSが 認知機能 の向上に役立つという証拠はないことが判明した。[ 50 ] 同じ著者による2番目の研究では、tDCSが神経生理学的結果に統計的に信頼できる影響をほとんど、あるいは全く与えないことがわかった。[ 49 ]
脳卒中 tDCSが脳卒中後の上肢機能の改善に役立つという強い証拠はありません。[ 55 ] [ 56 ] 2014年までに実施された脳卒中に関する研究では、tDCSは脳卒中後の上肢機能の改善に効果がないことがわかっています。[ 55 ] [ 56 ] いくつかのレビューでは、tDCSが脳卒中後の失語症 の改善に効果があると示唆されていますが、2015年のコクランレビューでは、tDCSと従来の治療法を組み合わせても改善は見られませんでした。[ 57 ] [ 56 ] [ 58 ] 2013年までに実施された研究では、tDCSは脳卒中後の視覚障害の改善に効果がある可能性があることが示唆されています。[ 56 ]
運動学習と記憶機能
特定のtDCS電極配置が、健常者の特定の課題、すなわち運動課題や記憶機能の学習速度を向上させる可能性があるという証拠がある。[ 59 ] しかし、再現性は研究間で十分に検証されておらず、これらの種類の研究の標準化は完全には実施されていないが、2017年に標準を正式に定める試みが発表された。[ 59 ]
他の 2012年までに実施された、痛みの治療にtDCSを使用することに関する研究では、研究の質が低く、痛みの治療にtDCSを使用することを推奨する根拠として使用できないことが判明しました。[ 8 ] 脊髄損傷後の慢性疼痛については、研究の質が高く、tDCSは効果がないことがわかっています。[ 60 ] tDCSは依存症についても研究されています。[ 61 ] [ 62 ] 大うつ病性障害の治療に加えて、tDCSは線維筋痛症 や渇望障害の治療にも適している可能性があることを示唆する中程度(レベルB)の証拠がいくつかあります。 [ 63 ]
tDCSは神経科学研究で使用されており、特に特定の脳領域を特定の認知課題[ 64 ] や心理現象[ 65 ] に関連付けようと試みられてきた。小脳は、ニューロンの密度が高く、頭蓋骨のすぐ下に位置し、脳の運動部や連合部と相互に解剖学的に接続しているため、研究の焦点となっている[ 66 ] 。 このような研究のほとんどは、健常者と患者集団における小脳tDCSの運動機能、認知機能、情動機能への影響に焦点を当てているが、小脳と脳の他の領域との機能的接続を研究するために小脳にtDCSを使用するものもある[ 67 ] 。
制限事項 急性うつ病エピソードなどの神経疾患の治療における経頭蓋直流刺激(tDCS)の有効性を示す文献が増えている一方で、細胞レベルでのこの治療の性質についての知識が不足しているため[ 1 ]、 治療終了後ずっと後に現れる可能性のある副作用について懸念が生じている。
まず、tDCS療法では、脳を強い電場にさらしますが、その電場は脳内の自然な電場よりも数倍、桁違いに高いものです。[ 68 ] [ 69 ] 治療効果は数ヶ月という短期間で観察されますが、電場が脳、特に治療対象の神経構造に及ぼす影響については、さらなる長期研究が必要です。
第二に、tDCS脳組織刺激は、特性が十分に解明されていない広範囲の組織を標的とする。[ 68 ] [ 70 ] そのため、電場が治療を必要とする脳の神経構造のみに到達するかどうかは不明である。放射線は、tDCS療法中に治療を必要としない健康な細胞を破壊する可能性がある。[ 70 ]
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