オートレセプター

オートレセプターは神経細胞の膜に位置するレセプターの一種です。シグナル伝達における負のフィードバックループの一部として機能します。オートレセプターは、それが位置するニューロンから放出される神経伝達物質やホルモンにのみ反応します。同様に、ヘテロレセプターは、それが位置する細胞から放出されない神経伝達物質やホルモンに反応します。特定のレセプターは、それが埋め込まれている細胞から放出される伝達物質の種類に応じて、オートレセプターまたはヘテロレセプターとして機能します。

自己受容体は細胞膜のどの部分にも存在し、樹状突起、細胞体、軸索、軸索末端に存在する可能性がある。^[1]

典型的には、シナプス前ニューロンはシナプス間隙を介して神経伝達物質を放出し、シナプス後ニューロンの受容体によって検出される。シナプス前ニューロンの自己受容体もこの神経伝達物質を検出し、多くの場合、神経伝達物質のさらなる放出または合成を阻害して、細胞内部のプロセスを制御する機能を果たす。したがって、神経伝達物質の放出は負のフィードバックによって制御される。自己受容体は通常、Gタンパク質結合受容体（伝達物質依存性イオンチャネルではなく）であり、セカンドメッセンジャーを介して作用する。^[2]

自己受容体阻害は、それぞれの神経伝達物質の放出を増加させます。臨床的に重要な主要な自己受容体は、α 2（アドレナリン受容体サブタイプ 2）、H 3（ヒスタミン受容体サブタイプ 3）、5 HT 1（セロトニン受容体サブタイプ 1）です。それぞれの薬剤は、高血圧症に使用される作動薬としてα 2 に作用するクロニジンであり、シナプス前ニューロンからのノルエピネフリンとエピネフリンの放出を減少させます。中枢作用性骨格筋弛緩薬として使用されるチザニジンもα 2 に作用します。5 HT 1A は、部分作動薬として作用し、非定型非鎮静性抗不安薬として使用されるブスピロンの標的です。5HT 1B/1D 受容体作動薬は、片頭痛の治療に使用されるトリプタンと麦角アルカロイドです。 5 HT 1F 受容体サブタイプ片頭痛の治療にも使用されるアゴニスト薬レスミディタン。ナルコレプシーに使用される H 3 受容体拮抗薬ピトリサント。例として、交感神経から放出されたノルエピネフリンは、 α2Aおよび α2C アドレナリン受容体と相互作用して、ノルエピネフリンのさらなる放出を阻害する可能性があります。同様に、副交感神経から放出されたアセチルコリンは、 M ₂および M ₄受容体と相互作用して、アセチルコリンのさらなる放出を阻害する可能性があります。非典型的な例として、交感神経末梢神経系のβ アドレナリン自己受容体が挙げられ、伝達物質の放出を増加させる働きをします。^[1]

D2shオートレセプターは最近、G共役タンパク質受容体GPCRである微量アミンアソートレセプター1 （ TAAR1 ）と相互作用して、脳内のモノアミン作動系を制御することが示されました。^[3]活性化したTAAR1は、ドーパミントランスポーター（DAT）を不活性化することでオートレセプターの活性に反対します。^[4]モノアミン作動系におけるTAAR1のレビューで、XieとMillerは次のような図式を提唱しました：シナプスドーパミンはドーパミンオートレセプターに結合し、それがDATを活性化します。ドーパミンはシナプス前細胞に入り、TAAR1に結合し、それがアデニル酸シクラーゼ活性を上昇させます。これにより、最終的に細胞質内での微量アミンの翻訳と環状ヌクレオチド依存性イオンチャネルの活性化が可能になり、それがさらにTAAR1を活性化してドーパミンをシナプスに放出します。PKAとPKCに関連する一連のリン酸化イベントを通じて、活性化TAAR1はDATを不活性化し、シナプスからのドーパミンの取り込みを防ぎます。^[5]モノアミントランスポーターの機能を制御する相反する能力を持つ2つのシナプス後受容体の存在により、モノアミン作動性システムの制御が可能になります。

自己受容体の活動は、対脈促進(PPF)を低下させることもあります。^[要出典]フィードバック細胞は、（部分的に）脱分極したシナプス後ニューロンによって活性化されます。フィードバック細胞は、シナプス前ニューロンの自己受容体が受容する神経伝達物質を放出します。自己受容体は、シナプス前膜のカルシウムチャネルの抑制 (カルシウムイオンの流入を遅らせる) とカリウムチャネルの開口 (カリウムイオンの流出を増やす) を引き起こします。これらのイオン濃度の変化は、シナプス前終末からシナプス間隙に放出される元の神経伝達物質の量を効果的に減少させます。これにより、シナプス後ニューロンの活動が最終的に抑制されます。こうしてフィードバックサイクルが完了します。