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モルヒネ（旧称モルヒウム）は、ケシ（Papaver somniferum）の乳液を乾燥させて作られる暗褐色の樹脂であるアヘンに天然に存在するオピオイドです。主に鎮痛剤（痛み止め）として使用されます。モルヒネの投与方法には、経口、舌下、吸入、筋肉内注射、皮下注射、脊髄領域への注射、経皮、静脈内、直腸坐剤など、複数の方法があります。[ 14 ] [ 17 ]中枢神経系（CNS）に直接作用して鎮痛作用を誘発し、痛みに対する知覚と感情反応を変化させます。繰り返し投与すると、身体的および心理的依存と耐性が生じる可能性があります。[ 14 ]急性疼痛と慢性疼痛の両方に使用でき、心筋梗塞、腎結石、分娩時の痛みによく使用されます。[ 14 ]静脈内投与の場合は約 20 分後、経口投与の場合は60分後に最大効果に達し、効果の持続時間は 3〜7時間です。[ 14 ] [ 15 ]モルヒネの長時間作用型製剤は、 MS ContinやKadianなどのブランド名で販売されています。ジェネリックの長時間作用型製剤も入手可能です。[ 14 ]
モルヒネの一般的な副作用には、眠気、多幸感、吐き気、めまい、発汗、便秘などがあります。[ 14 ]モルヒネの潜在的に深刻な副作用には、呼吸努力の低下、嘔吐、低血圧などがあります。[ 14 ]モルヒネは非常に依存性が高く、乱用されやすい薬です。[ 14 ]長期使用後に投与量を減らすと、オピオイド離脱症状が現れることがあります。[ 14 ]妊娠中または授乳中は、赤ちゃんの健康に影響を与える可能性があるため、モルヒネの使用には注意が必要です。 [ 14 ] [ 3 ]
モルヒネは、1804 年にドイツの薬剤師フリードリヒ・ゼルテュルナーによって初めて単離されました。[ 18 ] [ 19 ]これは、植物から薬用アルカロイドを単離した最初の例と考えられています。[ 20 ]メルクは1827 年に商業的に販売を開始しました。[ 19 ]モルヒネは、 1853 年～ 1855年に皮下注射器が発明された後に広く使用されるようになりました。[ 19 ] [ 21 ]ゼルテュルナーは、睡眠を誘発する傾向があることから、ギリシャ神話の夢の神モルフェウスにちなんで、この物質を当初モルヒウムと名付けました。 [ 21 ] [ 22 ]
モルヒネの主な供給源は、ケシの茎から分離することです。 [ 23 ] 2013年には、約523トンのモルヒネが生産されました。[ 24 ]約45トンが直接鎮痛剤として使用され、過去20年間で400%増加しました。[ 24 ]この目的での使用のほとんどは先進国で行われました。[ 24 ]モルヒネの約70%は、ヒドロモルホン、オキシモルホン、ヘロインなどの他のオピオイドの製造に使用されます。[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]米国ではスケジュールII薬、 [ 25 ]英国ではクラスA 、 [ 6 ]カナダではスケジュールI薬です。[ 27 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 28 ] 2023年には、米国で156番目に多く処方された薬で、300万件以上の処方箋がありました。[ 29 ] [ 30 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 31 ]
モルヒネは主に急性および慢性の重度の痛みの治療に使用されます。鎮痛効果の持続時間は約3～7時間です。[ 14 ] [ 15 ]吐き気や便秘などの副作用は、治療を中止するほど重篤になることはまれです。
心筋梗塞による痛みや陣痛に使用されます。[ 14 ]しかし、非ST上昇型心筋梗塞の場合、モルヒネが死亡率を増加させる可能性があるという懸念があります。[ 32 ]
モルヒネは従来、急性肺水腫の治療にも使用されてきた。[ 14 ]しかし、2006年のレビューでは、この治療法を支持する証拠はほとんど見つからなかった。[ 33 ]
モルヒネは、癌および非癌性原因による息切れの症状を軽減するのに有効です。 [ 35 ] [ 36 ]進行癌や末期心肺疾患などの状態による安静時または軽度の運動時の息切れの状況では、定期的な低用量の徐放性モルヒネは、安全に息切れを大幅に軽減し、その効果は時間とともに維持されます。[ 37 ] [ 38 ]
モルヒネは、メサドンまたはブプレノルフィンに耐えられないオピオイド中毒者に対するオピオイド代替療法（OST）の徐放性製剤として、オーストリア、ドイツ、ブルガリア、スロベニア、ポーランド、カナダで使用されている。[ 39 ]
モルヒネの相対的禁忌には以下が含まれる。
- 一般的で短期的
- 他の
ロペラミドや他のオピオイドと同様に、モルヒネは腸管の筋層神経叢に作用し、腸の運動を低下させ、便秘を引き起こします。モルヒネの消化管への影響は、主に腸管のμ-オピオイド受容体を介して起こります。モルヒネは胃内容排出を抑制し、腸の推進性蠕動運動を低下させることで、腸管通過速度を低下させます。腸管分泌の減少と腸液吸収の増加も便秘効果に寄与します。オピオイドは、一酸化窒素生成の阻害後の持続的な腸管痙攣を介して間接的に腸に作用することもあります。[ 42 ]この効果は、一酸化窒素前駆体であるL-アルギニンがモルヒネ誘発性の腸管運動の変化を逆転させた動物実験で示されました。 [ 43 ]
臨床研究では、モルヒネは他のオピオイドと同様に、男女を問わず慢性使用者において性腺機能低下症やホルモンバランスの乱れを引き起こすことが多いという結論が一貫して示されています。この副作用は用量依存性であり、治療目的使用者と娯楽目的使用者の両方に発生します。モルヒネは黄体形成ホルモンのレベルを抑制することで月経に影響を与える可能性があります。複数の研究によると、慢性オピオイド使用者の大多数（おそらく90%にも達する）がオピオイド誘発性性腺機能低下症を患っているとされています。この影響により、慢性モルヒネ使用者に見られる骨粗鬆症や骨折のリスク増加が引き起こされる可能性があります。研究によると、この影響は一時的なものです。2013年現在低用量または急性モルヒネ使用が内分泌系に及ぼす影響は不明である。[ 44 ] [ 45 ]
ほとんどのレビューでは、オピオイドは感覚、運動、または注意能力のテストで人間のパフォーマンスを最小限しか損なわないと結論付けています。しかし、最近の研究では、モルヒネが中枢神経抑制剤であることを考えると驚くべきことではないモルヒネによるいくつかの障害が示されています。モルヒネは、臨界フリッカー周波数（中枢神経系の全体的な覚醒の尺度）の機能障害と、マドックスウィングテスト（眼の視軸の偏向の尺度）のパフォーマンスの低下をもたらしました。モルヒネの運動能力への影響を調査した研究はほとんどありません。高用量のモルヒネは、指タッピングと低い一定の等尺性力を維持する能力を損なう可能性があります（つまり、細かい運動制御が損なわれます）[ 46 ]が、モルヒネと粗大運動能力の相関関係を示した研究はありません。
認知能力に関して言えば、ある研究ではモルヒネが順向性記憶と逆向性記憶に悪影響を及ぼす可能性があることが示されているが[ 47 ]、これらの影響は最小限で一時的なものである。全体として、耐性のない被験者に急性用量のオピオイドを投与すると、感覚および運動能力の一部、そしておそらく注意および認知にも軽微な影響が生じるようだ。モルヒネの影響は、慢性オピオイド使用者よりもオピオイド未経験者の方が顕著になる可能性が高い。
重度の慢性疼痛の管理のために慢性オピオイド鎮痛療法（COAT）を受けている患者など、慢性オピオイド使用者では、ほとんどの場合、知覚、認知、協調、行動において正常な機能が行動検査で示されています。2000年のある研究[ 48 ]では、COAT患者が自動車を安全に運転できるかどうかを分析しました。この研究の結果は、安定したオピオイド使用が運転に固有の能力（身体的、認知的、知覚的スキルを含む）を著しく損なわないことを示唆しています。COAT患者は、成功するために反応速度を必要とするタスク（例：レイ複雑図形テスト）を迅速に完了しましたが、対照群よりも多くのエラーを犯しました。COAT患者は、視空間知覚と組織化に欠陥を示しませんでした（WAIS-Rブロックデザインテストで示されているように）が、即時および短期の視覚記憶に障害を示しました（レイ複雑図形テスト - 想起で示されているように）。これらの患者は、高次の認知能力（計画など）に障害を示しませんでした。
モルヒネは非常に依存性の高い物質です。オピオイド中毒だった人を対象にヘロインとモルヒネの生理学的および主観的効果を比較した対照研究では、被験者はどちらかの薬物を好む傾向を示しませんでした。等効力の注射用量では、作用経過は同程度で、ヘロインの方がわずかに速く血液脳関門を通過しました。被験者の自己評価による多幸感、意欲、神経過敏、リラックス、眠気の感覚に違いは見られませんでした。[ 49 ]同じ研究者による短期中毒研究では、ヘロインとモルヒネの両方で耐性が同様の速度で発達することが示されました。オピオイドのヒドロモルホン、フェンタニル、オキシコドン、ペチジンと比較すると、元中毒者はヘロインとモルヒネを強く好む傾向を示し、ヘロインとモルヒネは乱用や中毒になりやすいことを示唆しています。モルヒネとヘロインは、他のオピオイドと比較して、陶酔感やその他の肯定的な主観的効果の発生率も高かった。[ 49 ]元薬物中毒者が他のオピオイドよりもヘロインとモルヒネを選択する理由は、ヘロインがモルヒネとモルヒネプロドラッグのエステルであり、生体内では実質的に同じ薬物であるという理由もある。ヘロインは脳と脊髄のオピオイド受容体に結合する前にモルヒネに変換され、そこでモルヒネが主観的効果を引き起こす。これが中毒者が求めているものである。[ 50 ]
耐性がどのように発達するかについては、オピオイド受容体のリン酸化（受容体の立体構造が変化する）、受容体とGタンパク質の機能的分離（受容体の脱感作につながる）、[ 51 ] μ-オピオイド受容体の内在化または受容体のダウンレギュレーション（モルヒネが作用する受容体の数を減らす）、およびcAMP経路のアップレギュレーション（オピオイド効果に対する対抗調節機構）など、いくつかの仮説が提唱されている（これらのプロセスのレビューについては、KochとHollt [ 52 ]を参照）。
モルヒネの投与を中止すると、典型的なオピオイド離脱症候群が引き起こされるが、バルビツール酸系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤、アルコール、または鎮静催眠薬の離脱症候群とは異なり、健康な人ではそれ自体で致命的になることはない。[ 53 ]
モルヒネの急性離脱症状は、他のオピオイドと同様に、いくつかの段階を経て進行します。他のオピオイドでは、各段階の強度と持続期間が異なり、弱いオピオイドや混合型アゴニスト・アンタゴニストでは、最高レベルに達しない急性離脱症候群が現れる場合があります。一般的に挙げられる段階は以下のとおりです。
離脱症状が進行した段階では、一部の患者で超音波検査により膵炎の所見が認められ、これはおそらくオッディ膵括約筋の痙攣によるものと考えられている。[ 55 ]
モルヒネ中毒に伴う離脱症状は、通常、次の予定投与時間の直前、場合によっては最後の投与からわずか数時間（通常6 ～12時間）以内に現れます。初期症状には、涙目、不眠、下痢、鼻水、あくび、不快感、発汗、そして場合によっては強い薬物渇望が含まれます。症候群が進行するにつれて、激しい頭痛、落ち着きのなさ、イライラ、食欲不振、体の痛み、激しい腹痛、吐き気と嘔吐、震え、そしてさらに強く激しい薬物渇望が現れます。重度のうつ病と嘔吐はよく見られます。急性離脱期間中、収縮期血圧と拡張期血圧は通常モルヒネ投与前のレベルを超えて上昇し、心拍数も増加します[ 56 ]。これは心臓発作、血栓、または脳卒中を引き起こす可能性があります。
悪寒や鳥肌を伴う冷感と紅潮（ほてり）、脚の蹴り出し運動[ 50 ]、および過度の発汗も特徴的な症状です[ 57 ] 。背中や四肢の骨や筋肉に激しい痛みが生じ、筋肉の痙攣も起こります。この過程のどの時点でも、離脱症状を劇的に改善する適切な麻薬を投与することができます。主な離脱症状は最後の投与後48 時間から96時間の間にピークに達し、約8日から12日後に治まります。健康状態の悪い重度の依存者によるモルヒネの突然の中止は、めったに致命的ではありません。モルヒネの離脱は、アルコール、バルビツール酸、またはベンゾジアゼピンの離脱よりも危険性が低いと考えられています[ 58 ] [ 59 ] 。
モルヒネ中毒に伴う心理的依存は複雑で長期にわたります。モルヒネに対する身体的な欲求がなくなってからも、中毒者は通常、モルヒネ（または他の薬物）の使用について考えたり話したりし続け、モルヒネの影響を受けずに日常生活を送ることに違和感や圧倒されるような感覚を覚えます。モルヒネからの心理的離脱は通常、長く苦痛を伴うプロセスです。中毒者はしばしば、重度のうつ病、不安、不眠症、気分の変動、物忘れ、自尊心の低下、混乱、妄想、その他の心理的問題を経験します。介入がなければ、この症候群は自然に進行し、心理的依存を含むほとんどの明らかな身体症状は7～10日以内に消失します。モルヒネの離脱後、乱用につながった物理的環境や行動的動機が変わっていない場合、再発の可能性が高くなります。モルヒネの依存性と強化作用の証拠は、その再発率にあります。モルヒネ使用者は、すべての薬物使用者の中で最も高い再発率を示し、一部の医療専門家の推定では最大98％に達する。[ 60 ]
大量の過剰摂取は、直ちに医療処置を受けなければ、呼吸抑制による窒息死を引き起こす可能性があります。 [ 62 ]過剰摂取の治療には、ナロキソンの投与が含まれます。ナロキソンはモルヒネの効果を完全に打ち消しますが、オピオイド中毒者では離脱症状がすぐに現れる可能性があります。モルヒネの作用持続時間はナロキソンよりも長いため、複数回の投与が必要になる場合があります。[ 63 ]
長い歴史と鎮痛剤としての確立された使用により、この化合物は他のすべてのオピオイドと比較される基準となっています。[ 69 ]これは主にμ–δ-オピオイド（μ–δ）受容体ヘテロマーと相互作用します。[ 70 ] [ 71 ] μ結合部位はヒトの脳に離散的に分布しており、後部扁桃体、視床下部、視床、尾状核、被殻、および特定の皮質領域に高密度で存在します。また、脊髄の層IおよびII（膠様質）内の一次求心性神経の終末軸索と三叉神経の脊髄核にも存在します。[ 72 ]
モルヒネはフェナントレンオピオイド受容体アゴニスト であり、その主な作用は中枢神経系のμ-オピオイド受容体（MOR）に結合して活性化することです。MORにおけるその固有の活性は、検査するアッセイと組織に大きく依存しており、ある状況では完全アゴニストですが、別の状況では部分アゴニストまたはアンタゴニストになることもあります。[ 73 ]臨床現場では、モルヒネは主に中枢神経系と消化管に薬理作用を発揮します。治療上の価値のある主な作用は鎮痛と鎮静です。MORの活性化は、鎮痛、鎮静、多幸感、身体依存、および呼吸抑制と関連しています。モルヒネはκ-オピオイド受容体（KOR）およびδ-オピオイド受容体（DOR）のアゴニストでもあります。 KORの活性化は脊髄鎮痛、縮瞳（針状瞳孔）、および精神病様作用と関連している。DORは鎮痛に役割を果たしていると考えられている。[ 72 ]モルヒネはσ受容体には結合しないが、 (+)-ペンタゾシンなどのσ受容体作動薬はモルヒネ鎮痛を阻害し、σ受容体拮抗薬はモルヒネ鎮痛を増強することが示されており、[ 74 ]モルヒネの作用にσ受容体が下流で関与していることが示唆されている。
モルヒネの効果は、ナロキソンやナルトレキソンなどのオピオイド受容体拮抗薬で打ち消すことができます。モルヒネに対する耐性の発現は、ケタミン、デキストロメトルファン、メマンチンなどのNMDA受容体拮抗薬によって抑制される可能性があります。[ 75 ] [ 76 ]痛みの長期治療において、化学的に異なるオピオイドとモルヒネを交互に使用することで、長期的に耐性の発現を遅らせることができます。特に、レボルファノール、ケトベミドン、ピリトラミド、メタドンとその誘導体など、モルヒネとの交差耐性が著しく不完全な薬剤は、NMDA拮抗薬としての性質も持っています。モルヒネとの交差耐性が最も不完全な強力なオピオイドは、メタドン[ 77 ]またはデキストロモラミドであると考えられています。
モルヒネは、延髄吻側腹内側部にある「モルヒネアンサンブル」と呼ばれる特定の神経細胞群を活性化することで鎮痛作用を発揮します。 [ 78 ]このアンサンブルには、脊髄に投射するグルタミン酸作動性ニューロンであるRVM BDNFニューロンが含まれます。これらのニューロンは、脊髄の抑制性ニューロンであるSC Galニューロンに接続し、神経伝達物質GABAと神経ペプチドガラニンを放出します。SC Galニューロンの抑制は、モルヒネの鎮痛効果にとって重要です。さらに、RVM BDNFニューロン内で産生される神経栄養因子BDNFは、モルヒネの作用に必要です。BDNFレベルを上昇させると、低用量でもモルヒネの鎮痛効果が増強されます。[ 79 ] [ 78 ]
研究によると、モルヒネはいくつかの遺伝子の発現を変化させることができる。モルヒネの1回の注射は、ミトコンドリア呼吸に関与するタンパク質と細胞骨格関連タンパク質の2つの主要な遺伝子群の発現を変化させることが示されている。[ 80 ]
モルヒネは、中枢神経系の細胞に発現する受容体に作用し、鎮痛作用をもたらすことが古くから知られています。1970年代から80年代にかけて、オピオイド中毒者は感染症（肺炎、結核、HIV/AIDSなど）のリスクが高まるという証拠が示され、科学者たちはモルヒネが免疫系にも影響を与える可能性があると考えるようになりました。この可能性により、慢性的なモルヒネ使用が免疫系に及ぼす影響への関心が高まりました。[ 81 ]
モルヒネが免疫系に影響を与える可能性があると判断する最初のステップは、中枢神経系の細胞に発現することが知られているオピオイド受容体が免疫系の細胞にも発現していることを確認することでした。ある研究では、自然免疫系の一部である樹状細胞がオピオイド受容体を発現していることが実証されました。樹状細胞は、免疫系におけるコミュニケーションツールであるサイトカインを産生する役割を担っています。この研究では、分化中にモルヒネで慢性的に処理された樹状細胞は、T細胞（適応免疫系の別の細胞）の増殖、成長、分化を促進するサイトカインであるインターロイキン-12 （IL-12）をより多く産生し、B細胞免疫応答を促進するサイトカインであるインターロイキン-10（IL-10）をより少なく産生することが示されました（B細胞は感染と戦うために抗体を産生します）。[ 82 ]
サイトカインの調節は、p38 MAPK（マイトジェン活性化プロテインキナーゼ）依存性経路を介して起こると考えられています。通常、樹状細胞内のp38はTLR4（トール様受容体4）を発現しており、これはリガンドであるLPS（リポ多糖）によって活性化されます。これによりp38 MAPKがリン酸化されます。このリン酸化によってp38 MAPKが活性化され、IL-10とIL-12の産生が始まります。樹状細胞が分化過程でモルヒネに慢性的に曝露され、その後LPSで処理されると、サイトカインの産生は異なります。モルヒネで処理されると、p38 MAPKはIL-10を産生せず、代わりにIL-12の産生を優先します。あるサイトカインの産生が別のサイトカインよりも優先的に増加する正確なメカニズムは不明です。おそらく、モルヒネがp38 MAPKのリン酸化を増加させると考えられます。 IL-10とIL-12の転写レベルでの相互作用は、IL-10の産生が停止した際にIL-12の産生をさらに増加させる可能性がある。このIL-12産生の増加は、T細胞免疫応答の増強を引き起こす。
モルヒネの免疫系への影響に関するさらなる研究では、モルヒネが好中球や他のサイトカインの産生に影響を与えることが示されています。サイトカインは即時の免疫応答（炎症）の一部として産生されるため、痛みにも影響を与える可能性があると考えられています。このように、サイトカインは鎮痛薬開発の論理的な標的となる可能性があります。最近、ある研究では、モルヒネ投与が急性免疫応答に及ぼす影響を観察するために動物モデル（後肢切開）を使用しました。後肢切開後、疼痛閾値とサイトカイン産生が測定されました。通常、感染と戦い治癒を制御するため（そしておそらく痛みを制御するため）、傷口内および傷口周辺のサイトカイン産生が増加しますが、切開前のモルヒネ投与（0.1 mg/kg～10.0 mg/kg）は、用量依存的に傷口周辺のサイトカイン数を減少させました。著者らは、急性期外傷後のモルヒネ投与は感染に対する抵抗力を低下させ、創傷治癒を阻害する可能性があると示唆している。[ 83 ]
モルヒネは、経口、舌下、頬粘膜、直腸、皮下、鼻腔内、静脈内、髄腔内、硬膜外に投与でき、ネブライザーで吸入することもできます。娯楽用薬物として、吸入（「ドラゴンを追いかける」）が一般的になりつつありますが、医療目的では、静脈内（IV）注射が最も一般的な投与方法です。モルヒネは広範囲の初回通過代謝を受けるため（大部分は肝臓で分解されます）、経口投与した場合、投与量の40～50%しか中枢神経系に到達しません。皮下（SC）、筋肉内（IM）、IV注射後の血漿中濃度はすべて同程度です。IMまたはSC注射後、モルヒネの血漿中濃度は約20 分でピークに達し、経口投与後、濃度は約30 分でピークに達します。[ 18 ]モルヒネは主に肝臓で代謝され、投与されたモルヒネの約 87% が投与後72 時間以内に尿中に排泄されます。モルヒネは主に、第 II 相代謝酵素UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ -2B7 (UGT2B7)によるグルクロン酸抱合を介して、モルヒネ -3-グルクロニド( M3G) およびモルヒネ -6-グルクロニド(M6G)に代謝されます[ 84 ]。モルヒネの約 60% が M3G に変換され、6% ～ 10% が M6G に変換されます[ 85 ] 。代謝は肝臓だけでなく、脳や腎臓でも起こる可能性があります。M3G はオピオイド受容体に結合せず、鎮痛効果はありません。M6G は μ 受容体に結合し、ヒトではモルヒネの半分の鎮痛効果があります。[ 85 ]モルヒネは、少量のノルモルヒネ、コデイン、ヒドロモルホンにも代謝される可能性があります。代謝速度は、性別、年齢、食事、遺伝的構成、疾患の状態（ある場合）、および他の薬剤の使用によって決まります。モルヒネの消失半減期は約120分ですが、男女間で若干の違いがある場合があります。モルヒネは脂肪に蓄積されるため、死後でも検出される可能性があります。モルヒネは血液脳関門を通過できますが、脂溶性が低く、タンパク質結合性があり、グルクロン酸との迅速な抱合とイオン化が起こるため、容易には通過しません。モルヒネから誘導されるヘロインは、血液脳関門をより容易に通過するため、より強力です。[ 86] ]
経口投与されるモルヒネには、効果がより長く持続する徐放性製剤があり、1日1回投与できます。このモルヒネ製剤のブランド名には、Avinza [ 87 ]、Kadian [ 87 ] 、 MS Contin [ 87 ] 、Dolcontin、およびDepoDur [ 88 ]などがあります。持続的な痛みに対しては、24時間ごとに1回（Kadianの場合） [ 89 ]または2回（MS Continの場合）[ 89 ]投与される徐放性モルヒネの鎮痛効果は、即効性（または「通常」）モルヒネを複数回投与した場合とほぼ同じです。 [ 90 ]突出痛の場合、必要に応じて、徐放性モルヒネの「レスキュー投与」を併用して投与できます。レスキュー投与は通常、24時間持続する徐放性モルヒネ投与量の5%から15%に相当します。[ 90 ]
モルヒネとその主要代謝物であるモルヒネ-3-グルクロニドおよびモルヒネ-6-グルクロニドは、免疫測定法を用いて血液、血漿、毛髪、尿から検出できます。クロマトグラフィーは、これらの物質を個別に検査するために使用できます。一部の検査手順では、免疫測定法の前に代謝産物を加水分解してモルヒネに変換するため、別々に発表された結果のモルヒネ濃度を比較する際には、この点を考慮する必要があります。モルヒネは、固相抽出法（SPE）によって全血サンプルから分離し、液体クロマトグラフィー質量分析法（LC-MS）を用いて検出することもできます。
コデインやケシの実を含む食品を摂取すると、偽陽性反応が出る可能性があります。[ 91 ]
1999年のレビューでは、比較的低用量のヘロイン（すぐにモルヒネに代謝される）は、使用後1～1.5日間、標準的な尿検査で検出可能であると推定された。[ 92 ] 2009年のレビューでは、分析対象がモルヒネで検出限界が1 ng/mlの場合、20 mgの静脈内（IV）投与のモルヒネは12～24時間検出可能であることが判明した。検出限界が0.6 ng/mlの場合も同様の結果が得られた。[ 93 ]
遺伝的要因は、冷圧試験における疼痛反応のばらつきの49%を説明する。さらに、冷圧試験におけるアルフェンタニルを用いた鎮痛に対する反応のばらつきは、 60%が遺伝的影響によるものと考えられる。 [ 94 ]
モルヒネとその代謝物は、UGT2B7、OCT1（SLC22A1）、μ-オピオイド受容体（OPRM1）、P糖タンパク質（ABCB1またはMDR1）など、いくつかのタンパク質と直接相互作用します。 [ 95 ]さらに、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼは、モルヒネの有効性に間接的に影響を与えます。[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ]
モルヒネは、 5つの立体中心を持つ五環式3級アミン（アルカロイド）であり、32の立体異性体が存在する。しかし、望ましい鎮痛活性は、天然物である(-)-エナンチオマー（配置( 5R,6S,9R,13S,14R)）にのみ存在する。[ 101 ] [ 102 ]
モルヒネは、ケシ（Papaver somniferum ）の未熟な種子鞘に浅く切り込みを入れて抽出した乾燥乳液であるアヘンに最も多く含まれるオピオイドです。モルヒネは一般的にアヘンの乾燥重量の8～14%を占めます。[ 103 ]アヘンケシのPrzemko品種とNorman品種は、オキシコドンやエトルフィンなどの半合成および合成オピオイドの製造に使用されるテバインとオリパビンという2つのアルカロイドの生産に使用されます。P . bracteatumにはモルヒネやコデイン、その他の麻薬性フェナントレン型アルカロイドは含まれていません。この種はむしろテバインの供給源です。[ 104 ]他のケシ目やケシ科植物、ホップやクワの木の一部の種にモルヒネが存在することは確認されていません。モルヒネは、植物の生育初期に最も多く生成されます。抽出に最適な時期を過ぎると、植物内の様々なプロセスによってコデイン、テバインが生成され、場合によってはごく微量のヒドロモルホン、ジヒドロモルヒネ、ジヒドロコデイン、テトラヒドロテバイン、ヒドロコドンが生成されます（これらの化合物は、テバインとオリパビンから合成されます）。
哺乳類の脳内では、モルヒネは微量の定常濃度で検出される。[ 17 ]人体もエンドルフィンを産生する。エンドルフィンは化学的に関連のある内因性オピオイドペプチドであり、神経ペプチドとして機能し、モルヒネと同様の効果を持つ。[ 105 ]
モルヒネはヒトの内因性オピオイドです。白血球を含む様々なヒト細胞がモルヒネを合成および放出することができます。[ 17 ] [ 106 ] [ 107 ]ヒトにおけるモルヒネの主要な生合成経路は[ 17 ]で構成されています。
中間体である（S）-ノルラウダノソリン（テトラヒドロパパベロリンとも呼ばれる）は、DOPALとドーパミンの付加によって合成される。[ 17 ]シトクロムP450アイソザイムであるCYP2D6は、生合成経路の2つのステップに関与しており、チラミンからのドーパミンの生合成とコデインからのモルヒネの生合成の両方を触媒する。[ 17 ] [ 108 ]
パーキンソン病の治療のためにL-DOPAを服用している人では、内因性コデインとモルヒネの尿中濃度が有意に増加することがわかっています。[ 17 ]
ケシにおけるモルヒネの生合成は、2つのチロシン誘導体であるドーパミンと4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒドから始まる。これらの前駆体の縮合により、主要な中間体であるヒゲナミン（ノルコクラウリン）が生成される。[ 109 ]その後、4つの酵素が作用してテトラヒドロイソキノリンレチクリンが生成され、これがサルタリジン、テバイン、オリパビンに変換される。このプロセスに関与する酵素は、サルタリジンシンターゼ、サルタリジン:NADPH 7-オキシドレダクターゼ、およびコデイノンレダクターゼである。[ 110 ]研究者らは、遺伝子操作酵母でモルヒネを生成する生合成経路を再現しようとしている。[ 111 ] 2015年6月には、糖からS-レチクリンを生成し、R-レチクリンをモルヒネに変換することができたが、中間反応は実行できなかった。[ 112 ] 2015年8月、酵母を用いたテバインとヒドロコドンの初の完全合成が報告されたが、商業利用に適したプロセスにするには、生産性を10万倍にする必要がある。[ 113 ] [ 114 ]
モルヒネの構造要素は、モルヒナン類（レボルファノール、デキストロメトルファンなど）をはじめとする、モルヒネ様の性質を持つ複数のメンバーからなるグループなど、完全合成薬の開発に利用されてきた。モルヒネおよび前述の合成薬の修飾により、催吐剤、興奮剤、鎮咳剤、抗コリン剤、筋弛緩剤、局所麻酔薬、全身麻酔薬など、他の用途を持つ非麻薬性薬物も開発されている。モルヒネ由来のアゴニスト・アンタゴニスト薬も開発されている。
モルヒネは、2つの環がさらに閉じたベンジルイソキノリンアルカロイドである。 [ 115 ]オーバーン大学ハリソン薬学部創薬開発学科（旧薬理科学科）のジャック・デルイターは、2000年秋に同学科の「薬物作用の原理2」コースで使用した講義ノートの中で、「モルヒネ分子を調べると、その薬理学的プロファイルにとって重要な以下の構造的特徴が明らかになる…」と述べている。
モルヒネとその誘導体のほとんどは光学異性体を示さないが、モルヒナン系列（レボルファノール、デキストロルファン、ラセミ体の親化合物であるラセモルファン）のようなより遠縁の化合物は光学異性体を示さない[ 117 ]。また、上記のように、生体内での立体選択性は重要な問題である。
合法的に生産されるモルヒネのほとんどは、メチル化によってコデインを作るために使われる。[ 118 ]また、ヘロイン（3,6-ジアセチルモルヒネ）、ヒドロモルホン（ジヒドロモルヒノン）、オキシモルホン（14-ヒドロキシジヒドロモルヒノン）など、多くの薬物の前駆体でもある。 [ 119 ]モルヒネとコデインの両方のサブグループの半合成オピオイドのほとんどは、以下のいずれか1つ以上を修飾することによって作られる。
モルヒネ誘導体の多くは、テバインまたはコデインを原料として製造することもできます。モルヒネのN-メチル基をN-フェニルエチル基に置換すると、オピオイドアゴニスト効力がモルヒネの18倍になる生成物が得られます。この修飾に加えて、6-ヒドロキシル基を6-メチレン基に置換すると、モルヒネの約1,443倍強力な化合物が生成され、一部の測定では、エトルフィン（M99、イモビロン鎮静剤ダーツ）などのベントレー化合物よりも強力になります。モルヒネと密接に関連しているオピオイドには、モルヒネ-N-オキシド（ジェノモルヒネ）（現在は一般的に使用されていない医薬品）と、アヘンに含まれるアルカロイドであるプソイドモルヒネがあり、どちらもモルヒネの分解生成物として生成されます。
この分子の広範な研究と使用の結果、19世紀後半以降、250種類以上のモルヒネ誘導体（コデインおよび関連薬を含む）が開発されました。これらの薬剤は、コデインの鎮痛力の25%（またはモルヒネの鎮痛力の2%強）から、モルヒネの数千倍の鎮痛力、さらにはナロキソン（ナルカン）、ナルトレキソン（トレキサン）、ジプレノルフィン（M5050、イモビロンダーツの拮抗薬） 、ナロルフィン（ナリン）などの強力なオピオイド拮抗薬まで多岐にわたります。モルヒネからは、オピオイド作動薬拮抗薬、部分作動薬、逆作動薬もいくつか開発されています。半合成モルヒネ誘導体の受容体活性化プロファイルは大きく異なり、アポモルヒネのように麻薬作用を持たないものもあります。
モルヒネとその水和物はどちらも水に溶けにくい。[ 120 ]このため、製薬会社はモルヒネの硫酸塩と塩酸塩を製造しており、どちらも元の分子よりも300倍以上水溶性が高い。飽和モルヒネ水和物溶液のpHは8.5だが、塩は酸性である。これらは強酸だが弱塩基からできているため、どちらもpHは約5である。したがって、モルヒネ塩は注射に適したものにするために少量のNaOHと混合される。
モルヒネには多くの塩が用いられており、現在臨床で最も一般的なのは塩酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩である。メトブロミド、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、塩化物、酒石酸水素酸塩、および下記に挙げるその他の塩はそれほど一般的ではない。モルヒネ二酢酸塩（ヘロイン）は塩ではなく、さらに誘導体である（上記参照）。[ 121 ]
モルヒネメコナートはケシに含まれるアルカロイドの主要な形態であり、モルヒネペクチン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、その他も含まれる。コデイン、ジヒドロコデイン、その他の（特に古い）オピオイドと同様に、モルヒネは一部の供給業者によってサリチル酸塩として使用され、容易に調合でき、オピオイドとNSAIDの両方の治療上の利点をもたらす。過去にはモルヒネの複数のバルビツール酸塩も使用されており、モルヒネ吉草酸塩も同様であった/現在も使用されている。吉草酸の塩はバレリアンの有効成分である。モルフェン酸カルシウムは、さまざまなラテックス法およびケシの茎法によるモルヒネ製造の中間体であり、まれにモルフェン酸ナトリウムがその代わりとなる。モルヒネアスコルビン酸塩およびタンニン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、リン酸塩、吉草酸塩などの他の塩は、調製方法に応じてケシ茶に含まれる可能性がある。[ 122 ]
米国麻薬取締局が報告目的でリストアップしている塩類は、その他いくつかのものに加えて、以下のとおりです。
ケシでは、アルカロイドはメコン酸に結合しています。抽出方法は、粉砕した植物から希硫酸を用いて抽出することです。希硫酸はメコン酸よりも強い酸ですが、アルカロイド分子と反応するほど強くはありません。抽出は複数回に分けて行われます（粉砕した植物を少なくとも6～10回抽出するため、実質的にすべてのアルカロイドが溶液に溶け込みます）。最後の抽出段階で得られた溶液から、水酸化アンモニウムまたは炭酸ナトリウムを用いてアルカロイドを沈殿させます。最後のステップは、モルヒネを他のアヘンアルカロイドから精製・分離することです。やや類似したグレゴリー法は、第二次世界大戦中に英国で開発されました。この方法は、ほとんどの場合、根と葉を除いて植物全体を水または弱酸性の水で煮ることから始まり、その後、アルカロイドの濃縮、抽出、精製のステップに進みます。「ケシの茎」（すなわち、乾燥した莢と茎）を処理する他の方法としては、蒸気、数種類のアルコールのうちの1つまたは複数、あるいはその他の有機溶剤を用いる方法がある。
ケシの茎を使った採取方法はヨーロッパ大陸とイギリス連邦で主流であり、インドではラテックスを使った採取方法が最も一般的である。ラテックスを使った採取方法では、未熟な莢を、この目的のために特別に開発されたガード付きの2～5枚刃のナイフで、垂直または水平に数ミリメートルの深さまで切り込みを入れ、莢に最大5回切り込みを入れる。中国では過去に、ケシの穂を切り落とし、そこに太い針を通し、24～48時間後に乾燥したラテックスを採取するという別のラテックス採取方法も用いられていた。
インドでは、認可を受けたケシ農家が収穫したアヘンは、政府の加工センターで水分量が均一になるまで脱水され、その後、アヘンからモルヒネを抽出する製薬会社に販売されます。しかし、トルコとタスマニアでは、ケシの茎が付いた完全に成熟した乾燥した種子の莢（ケシの茎と呼ばれる）を収穫して加工することでモルヒネが得られます。トルコでは水抽出法が使用され、タスマニアでは溶剤抽出法が使用されます。[ 124 ]
ケシには少なくとも50種類のアルカロイドが含まれていますが、そのほとんどは低濃度です。モルヒネは生のアヘンの主要なアルカロイドで、乾燥重量でアヘンの約8～19％を占めます（栽培条件によって異なります）。[ 86 ]現在、目的のために開発されたケシの品種の中には、重量で最大26％のモルヒネを含むアヘンを生産するものもあります。粉砕した乾燥ケシの茎のモルヒネ含有量を決定するための大まかな目安は、ラテックス法でその系統または作物から予想される割合を8または経験的に決定された係数（多くの場合5～15の範囲）で割ることです。タスマニアで開発されたP. somniferumのノーマン系統は、モルヒネを0.04%しか生成しませんが、テバインとオリパビンをはるかに多く生成し、これらは半合成オピオイドだけでなく、興奮剤、催吐剤、オピオイド拮抗薬、抗コリン薬、平滑筋剤などの他の薬物の合成に使用できます。
1950年代から1960年代にかけて、ハンガリーはヨーロッパ全体の医薬品用モルヒネ生産量の約60%を供給していた。現在でもハンガリーではケシ栽培は合法だが、ケシ農園の面積は法律で2エーカー（8,100平方メートル）に制限されている。また、乾燥させたケシをフラワーアレンジメント用として花屋で販売することも合法である。
1973年、米国国立衛生研究所の研究チームが、石炭タールを原料としてモルヒネ、コデイン、テバインの全合成法を開発したと発表された。この研究のきっかけとなったのは、コデイン・ヒドロコドン系の鎮咳薬（いずれもモルヒネから1段階以上の合成経路で製造可能であり、コデインやテバインからも製造可能）の不足であった。
世界中で医薬品として生産されるモルヒネのほとんどはコデインに変換されます。これは、生のアヘンとケシの茎に含まれるコデインの濃度がモルヒネよりもはるかに低いためです。ほとんどの国では、コデイン（最終製品および前駆体の両方）の使用量は、重量ベースでモルヒネと同等かそれ以上です。
1952年にマーシャル・D・ゲイツ・ジュニアによって考案された最初のモルヒネ全合成は、全合成の広く用いられている例である。[ 125 ]ライス[ 126 ] 、エバンス[ 127 ] 、フックス[ 128 ]、パーカー[129 ] 、オーバーマン[ 130 ]、ムルツァー・トラウナー[ 131 ] 、ホワイト[ 132 ] 、タバー[133]、トロスト[ 134 ] 、フクヤマ[ 135 ]、ギユー[ 136 ] 、ストークの研究グループによって、他にもいくつかの合成が報告されている。[ 137 ]この多環構造が示す立体化学的な複雑さとそれに伴う合成上の困難さから、マイケル・フリーマントルは、化学合成がケシからモルヒネを製造するコストと競争できるほど費用対効果の高いものになる可能性は「極めて低い」との見解を示している。[ 138 ]
テバインは遺伝子組み換え大腸菌によって生産されている。[ 139 ]
モルヒネは、ジヒドロモルヒネ、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドンなどのいくつかのオピオイドや、コデインの製造における前駆体であり、コデイン自体にも多数の半合成誘導体が存在する。[ 140 ]
違法なモルヒネは、まれではあるが、市販の咳止めや鎮痛剤に含まれるコデインから製造される。別の違法な供給源は、徐放性モルヒネ製品から抽出されたモルヒネである。[ 141 ]その後、化学反応を利用して、モルヒネ、ジヒドロモルヒネ、ヒドロコドンをヘロインや他のオピオイド[例えば、ジアセチルジヒドロモルヒネ（パララウジン）、ベーコン]に変換することができる。モルヒネをヒドロモルホン類のケトンや、ジヒドロモルヒネ（パラモルファン）、デソモルヒネ（ペルモニド）、メトポンなどの他の誘導体に変換する、またコデインをヒドロコドン（ダイコディド）、ジヒドロコデイン（パラコジン）などに変換する、その他の秘密裏の変換には、より高度な専門知識と、入手がより困難な種類と量の化学物質や装置が必要となるため、違法に使用されることはよりまれである（ただし、事例は記録されている）。
モルヒネに関する最も古い記録は紀元前3世紀のテオフラストスに遡るが、モルヒネに関する記述は紀元前2100年頃のシュメールの粘土板にまで遡る可能性があり、そこにはアヘンをベースとした治療法を含む処方箋のリストが記録されている。[ 142 ]
アヘンを主成分とするエリクサーはビザンツ時代の錬金術師に由来するとされているが、その具体的な製法はオスマン帝国によるコンスタンティノープル（イスタンブール）征服の際に失われた。[ 143 ] 1522年頃、パラケルススはアヘンを主成分とするエリクサーについて言及し、ラテン語のlaudāre （「称賛する」という意味）からlaudanumと呼んだ。彼はそれを強力な鎮痛剤と表現したが、控えめに使用することを推奨した。この製法は現代のラウダナムの製法とは大きく異なっている。[ 144 ]
モルヒネは、1804年12月にドイツの薬剤師フリードリヒ・ゼルテュルナーによってパーダーボルンでケシから抽出された最初の活性アルカロイドとして発見されました。[ 18 ] [ 20 ] [ 145 ]ゼルテュルナーは、この化合物がネズミや野良犬に眠気を誘発することに気づき、1805年にその発見を報告しました。[ 146 ] 1817年、ゼルテュルナーは、自分自身、3人の少年、3匹の犬、そしてネズミにモルヒネを投与した実験を報告しました。4人全員が危うく死にかけました。[ 147 ]ゼルテュルナーは、この物質が眠気を誘発する傾向があることから、ギリシャ神話の夢の神モルフェウスにちなんで、当初モルヒウムと名付けました。 [ 21 ] [ 148 ]ゼルテュルナーのモルヒウムはアヘンの6倍の効力がありました。彼は、より少ない量の薬で済むため、依存性も低いだろうと仮説を立てた。しかし、セルチュルナー自身がこの薬に依存してしまい、「モルヒネと名付けたこの新物質の恐ろしい影響に注意を喚起し、災難を回避することが私の義務だと考えている」と警告した。[ 149 ]
この薬は、1817年にセルチュルナー社によって鎮痛剤として、またアヘンやアルコール中毒の治療薬として初めて一般に販売されました。毒物として初めて使用されたのは1822年、フランスのエドメ・カスタンが患者を殺害した罪で有罪判決を受けた時でした。[ 150 ]商業生産は1827年にドイツのダルムシュタットで、後に製薬会社メルクとなる薬局によって開始され、モルヒネの販売は初期の成長の大きな部分を占めていました。[ 151 ] [ 152 ] 1850年代、アレクサンダー・ウッドは実験として妻のレベッカにモルヒネを注射したと報告しました。このことが呼吸抑制のために彼女を死に至らしめたという伝説がありますが、[ 147 ]彼女は夫より10年長生きしました。[ 153 ]
後に、モルヒネはアルコールやアヘンよりも依存性が高いことが判明し、南北戦争中にモルヒネが広く使用された結果、40万人以上[ 154 ]がモルヒネ中毒の「兵士病」にかかったとされている[ 155 ] 。この考えは論争の的となっており、そのような病気は実際には捏造であるという指摘もある。「兵士病」という言葉が最初に文書化されたのは1915年である[ 156 ] [ 157 ]。
ジアセチルモルヒネ（ヘロインとしてよく知られている）は、1874年にモルヒネから合成され、 1898年にバイエル社によって市場に投入されました。ヘロインは、重量比でモルヒネの約1.5～2倍の効力があります。ジアセチルモルヒネは脂溶性であるため、モルヒネよりも速く血液脳関門を通過することができ、その結果、中毒の強化成分が増加します。[ 158 ]さまざまな主観的および客観的な測定を使用して、ある研究では、中毒後患者に静脈内投与されたヘロインとモルヒネの相対的な効力を、 1 mgのジアモルヒネ塩酸塩（ヘロイン）に対して1.80～2.66 mgのモルヒネ硫酸塩であると推定しました。[ 49 ]
モルヒネは、1914年のハリソン麻薬税法によって米国で規制薬物となり、米国では処方箋なしでの所持は犯罪行為である。モルヒネは、ヘロインが合成されて使用されるようになるまで、世界で最も乱用された麻薬性鎮痛剤であった。一般的に、ジヒドロモルヒネ（1900年頃）、ジヒドロモルヒノン系のオピオイド（1920年代）、オキシコドン（1916年）および類似薬が合成されるまで、アヘン、モルヒネ、ヘロインと同じ効力範囲の他の薬物はなく、合成薬はまだ数年先（ペチジンは1937年にドイツで発明された）であり、半合成オピオイドアゴニストには、ジヒドロコデイン（パラコジン）、エチルモルヒネ（ジオニン）、ベンジルモルヒネ（ペロニン）などのコデインの類似体および誘導体があった。今日でも、ヘロインが不足している時にヘロイン中毒者が最も求める処方麻薬はモルヒネであり、他の条件がすべて同じであれば、そのリストの上位にはヒドロモルホン、オキシモルホン、高用量オキシコドン、メタドン、そして1970年代のオーストラリアのような特定の状況ではデキストロモラミドが挙げられます。ヘロイン中毒者の絶対数で最も多く使用されている一時しのぎの薬はおそらくコデインであり、ジヒドロコデイン、ケシの実やケシの実茶などのケシの茎の誘導体、プロポキシフェン、トラマドールもかなり使用されています。
モルヒネの構造式は、1925年までにロバート・ロビンソンによって決定された。[ 160 ]石炭タールや石油留出物などの出発物質からのモルヒネの全合成法は少なくとも3つ特許を取得しており、その最初のものは1952年にロチェスター大学のマーシャル・D・ゲイツ・ジュニアによって発表された。[ 161 ]それでも、モルヒネの大部分は、ケシの未熟な莢に傷をつけて乳液を採取する伝統的な方法、またはケシの茎、乾燥した莢と茎を使用するプロセスのいずれかによって、ケシから得られており、最も広く普及している方法は1925年にハンガリーで発明され、1930年にハンガリーの薬理学者ヤーノシュ・カバイによって発表された。[ 162 ]
2003年に、人体に自然に存在する内因性モルヒネが発見されました。この件については30年間憶測が飛び交っていましたが、それはモルヒネにのみ反応する受容体、すなわちヒト組織のμ3オピオイド受容体が存在するためでした。[ 163 ]神経芽細胞腫の癌細胞に反応して形成されるヒト細胞には、微量の内因性モルヒネが含まれていることがわかっています。[ 107 ]
オピオイドを含む麻薬によってもたらされる陶酔感、苦痛の包括的な緩和、それゆえあらゆる苦痛の側面、社交性や共感の促進、「身体的な高揚感」、および抗不安作用は、痛みがないにもかかわらず長期間にわたって高用量の使用を引き起こし、使用者に薬物への渇望を与える可能性がある。[ 168 ]オピオイド系薬物全体の原型であるモルヒネは、乱用につながる可能性のある特性を持っている。モルヒネ中毒は、現在の中毒の認識の基礎となっているモデルである。
動物実験やヒトを対象とした研究、臨床経験から、モルヒネは最も陶酔感をもたらす薬物の一つであるという主張が裏付けられており、静脈内投与以外の方法では、ヘロインとモルヒネを区別することはできない。これは、ヘロインが全身性モルヒネ送達のためのプロドラッグであるためである。モルヒネ分子の化学変化により、ジヒドロモルヒネ、ヒドロモルホン（ディラウディド、ハイダル）、オキシモルホン（ニューモルファン、オパナ）などの陶酔性薬物、および後者の3つのメチル化等価物であるジヒドロコデイン、ヒドロコドン、オキシコドンが生成される。ヘロインに加えて、ジプロパノイルモルヒネ、ジアセチルジヒドロモルヒネ、ニコモルヒネなどの3,6モルヒネジエステル類、およびデソモルヒネ、ヒドロモルヒノールなどの類似の半合成オピオイドが世界の多くの国で臨床的に使用されているが、まれに違法に製造されている。
一般的に、モルヒネの非医療的使用とは、処方量を超えて服用したり、医師の監督外で服用したり、経口製剤を注射したり、アルコールやコカインなどの未承認の増強剤と混ぜたり、錠剤を噛んだり粉末にして鼻から吸入したり注射剤を調製したりして徐放機構を無効にしたりすることを指します。後者の方法は、アヘンを喫煙する従来の方法と同じくらい時間と手間がかかる場合があります。この点と、肝臓が初回通過時に薬物の大部分を破壊するという事実が、一部の顧客が注射器を使用しないため、経口摂取に失望している可能性があるため、闇市場の再販業者の需要側に影響を与えます。モルヒネは多くの場合、オキシコドンと同等かそれ以上に横流しが難しいため、モルヒネはどのような形態であっても街頭では一般的ではありませんが、モルヒネ注射剤のアンプルやバイアル、純粋な医薬品モルヒネ粉末、水溶性多目的錠剤は入手可能な場所では人気があります。
モルヒネは、ヘロインの製造に使用されるペースト状でも入手可能で、そのまま喫煙したり、可溶性塩に加工して注射したりできます。コンポット（ポーランド産ヘロイン）やブラックタール製法の最終製品にも同様のことが言えます。ケシの茎やアヘンからは、ケシ茶から医薬品グレードに近いモルヒネまで、純度の異なるモルヒネを単独で、または50種類以上の他のアルカロイドとともに得ることができます。また、アヘンとそのすべての形態、誘導体、類似体の活性麻薬成分であり、ヘロインの分解によって生成されるほか、不完全なアセチル化の結果として、違法ヘロインの複数のバッチにも含まれています。
モルヒネは世界各地で複数の異なるブランド名で販売されている。 [ 2 ]以前はイギリス英語ではモルフィアと呼ばれていた。[ 169 ]
モルヒネの非公式な名称には、Cube Juice、Dope、Dreamer、Emsel、First Line、God's Drug、Hard Stuff、Hocus、Hows、Lydia、Lydic、M、Miss Emma、Mister Blue、Monkey、Morf、Morph、Morphide、Morphie、Morpho、Mother、MS、Ms. Emma、Mud、New Jack Swing (ヘロインと混ぜた場合)、Sister、Tab、Unkie、Unkie White、Stuff などがあります。[ 170 ]
MSコンチン錠はミスティーズと呼ばれ、100mg 徐放錠はグレイズやブロックバスターズと呼ばれています。「スピードボール」は、オピオイド成分としてモルヒネを使用し、コカイン、アンフェタミン、メチルフェニデート、または類似の薬物と組み合わせて使用されます。「ブルーベルベット」は、モルヒネと抗ヒスタミン剤トリペレンナミン（ピラベンザミン、PBZ、ペラミン）を注射で投与する組み合わせです。
モルヒネは安価であるにもかかわらず、貧しい国の人々はしばしばそれを入手できない。国際麻薬統制委員会による2005年の推計によると、6か国（オーストラリア、カナダ、フランス、ドイツ、英国、米国）が世界のモルヒネの79％を消費している。世界の人口の80％を占める貧しい国々は、世界のモルヒネ供給量のわずか約6％しか消費していない。[ 171 ]モルヒネをほとんど輸入しない国もあれば、死に際の激しい痛みを和らげるためでさえ、この薬がほとんど入手できない国もある。[ 172 ]
疼痛管理の専門家は、モルヒネの流通不足は、この薬の依存性や乱用の可能性に対する不当な恐怖に起因すると考えている。モルヒネは明らかに依存性があるが、西洋の医師は、この薬を使用し、治療が終わったら患者から徐々に減らしていくことが有益だと考えている。[ 173 ]
モルヒネは、その低コストと複数の投与経路のため、小動物獣医療において周術期鎮痛薬としてよく用いられています。モルヒネは19世紀後半から猫や犬に使用されてきました。モルヒネは犬、猫、馬に使用できます。馬では、胃腸閉塞や神経学的影響への懸念から、使用はあまり一般的ではありません。硬膜外投与で0.1～0.2mg/kgなどの低用量を投与すれば、これらの副作用は発生しません。オピオイド全般は、その使用に関する規制のため、家畜にはあまり使用されません。モルヒネは、豚、牛、山羊、ラマの手術に使用できます。[ 174 ]
明らかに維持されている。
モルヒネは内因的に発生する。
モルヒネを生成できる。
）、チラミンなどの様々な前駆体からの内因性モルヒネの合成に関与している（Kulkarni、2001；Mantioneら、2008；Zhu、2008）。
Edme.