メマンチン

メマンチンは、中等度から重度のアルツハイマー病の治療に使用され、特にAChE（アセチルコリンエステラーゼ）阻害剤に不耐性または禁忌のある人に使用されます。^{[ 17 ] [ 18 ]}あるガイドラインでは、認知症の初期から中期段階の人にメマンチンまたはAChE阻害剤を検討することを推奨しています。^{[ 19 ]}

メマンチンは、中等度から重度のアルツハイマー病において、認知、気分、行動、および日常生活動作能力にわずかな改善をもたらすことが報告されている。 ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}軽度の疾患には効果がないようだ。^{[ 23 ]}

中等度から重度の認知症患者にドネペジルにメマンチンを追加した場合、 2017年のレビューでは「限定的な改善」しか得られなかった。 ^{[ 24 ]}英国国立臨床評価研究所（NICE）は2018年に、中等度から重度の認知症患者にメマンチンとドネペジルの併用を検討することを推奨するガイダンスを発表した。^{[ 25 ]}

メマンチンは、全脳放射線療法後の神経認知機能低下を予防するために、専門家団体の合意により使用が推奨されている。^{[ 26 ]}

メマンチンは非競合的NMDA受容体拮抗薬であり、IC50結合親和性は約500～1,000 nM（0.5～1 μM）であるが^{[ 31 ]}、シナプス外NMDA受容体ではより高い効力（IC50 = 約22 nM）を示し^{[ 31 ]} 、病的なグルタミン酸作動性シグナル伝達の選択的阻害を示唆している。

メマンチンは、他のいくつかの受容体にも作用を示す。

• ドーパミンD2^高受容体アゴニスト（IC50親和性＝約137～917 nM）^{[ 32 ]}_は前頭前皮質と線条体のドーパミン作動性活性を増加させる。^{[ 33 ] [ 34 ]}メマンチンは、単離した下垂体前葉細胞を用いた研究に基づくと、D2アゴニズムを介してプロラクチンの放出を阻害する可能性がある。^{[ 32 ]}
• α7ニコチン性アセチルコリン受容体拮抗薬（IC50親和性 = 340nM～5,000 nM または 0.34～5 μM）。^{[ 35 ] [ 36 ]}
• 5-HT ₃受容体拮抗薬（IC50親和性＝約1,000 nM）。^{[ 37 ] [ 32 ]}
• NMDA受容体の過剰活性化を抑制し、正常なシナプス伝達を著しく損なうことなく認知機能障害を回復させると考えられている。
• アセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害作用は認められなかった。

メマンチンの治療量を超える用量での娯楽的使用が報告されている。^{[ 73 ]}メマンチンは弱いNMDA受容体拮抗薬であり、十分な高用量では動物やヒトにおいて解離作用やフェンシクリジン（PCP）様作用を引き起こすことが報告されている。 ^{[ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]}臨床研究では、治療量でも軽度の解離様作用が生じることがわかっている。^{[ 73 ]}いずれにせよ、メマンチンの作用持続時間が非常に長い（40時間以上）ため、乱用の可能性は 限られていると考えられる。^{[ 73 ]}関連薬であるアマンタジンの娯楽的使用も同様に報告されている。^{[ 73 ]}

ソーシャルネットワークRedditでの自己申告によるメマンチンの使用状況を調査した研究では、この薬は娯楽目的や向知性薬として使用されているだけでなく、科学的根拠が乏しいまま自己治療として様々な病気に誤用されていることも明らかになった。^{[ 76 ]}

2017 年 8 月現在、メマンチンは、Abixa、Adaxor、Admed、Akatinol、Alceba、Alios、Almenta、Alois、Alzant、Alzer、Alzia、Alzinex、Alzixa、Alzmenda、Alzmex、Axura、Biomentin、Carrier、Cogito、Cognomem、Conexine、Cordure、Dantex、Demantin、Demax、Dementa、Dementexa、Ebitex、Ebixa、Emantin、Emaxin、Esmirtal、Eutebrol、Evy、Ezemantis、Fentina、Korint、Lemix、Lindex、Lucidex、Manotin、Mantine、Mantomed、Marbodin、Mardewel、Marixino、Maruxa、Maxiram、Melanda、Memabix、Memamed、Memando、Memantin、Memantina、Memantine など、世界中で多くのブランド名で販売されています。メマンチン、メマンチノール、メマンチン、メマンビタエ、メマンザ、メマンザクス、メマリー、メマックス、メメクサ、メミグミン、メミカレ、メモゲン、メモラン、メモレル、メモリックス、メモテック、メモックス、メムシャ、メンティクリン、メンティアム、メンティクサ、メランドックス、メリタル、メキシア、ミメティクス、ミルベドール、モジュアルツ、モリサ、ナメンダ、ネムダティン、ネメダン、ノイマンティン、ニューロ-K、ニューロプラス、ヌージェロン、ペルタム、ポルマティーン、プリルベン、プロナーボン、ラヴェマンティン、タレントム、ティマンティラ、ティングレクス、トニブラル、トルモロ、ヴァルコキシア、ビリメン、ビビメックス、ウィトゲン、ザピマント、イマナ、ザラティーン、ゼメルティネックス、ゼンメム、ツィメルツ。^{[ 1 ]}

一部の国では、ドネペジルとの配合剤（メマンチン/ドネペジル）として、ナムザリック、ニューロプラスデュアル、トニブラルMDなどのブランド名で販売されている。 ^{[ 1 ]}

メマンチンは、さまざまな精神疾患の治療において研究され、適応外使用されてきた。^{[ 77 ]}これらには、うつ病、双極性障害、統合失調症、強迫性障害（OCD）、薬物乱用、広汎性発達障害（PDD）、および過食症（BED）が含まれる。^{[ 77 ]} 2008年の系統的レビューでは、メマンチンはこれらの用途において有望ではあるものの、データが不十分なため、これらの適応症に対しては推奨できないと結論付けられた。^{[ 77 ]}

2021年のコクランレビューを含むシステマティックレビューとメタアナリシスに基づくと、メマンチンは単極性大うつ病または双極性うつ病の治療に有効ではないようです。^{[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]}しかし、2022年のシステマティックレビューとメタアナリシスでは、メマンチンはさまざまな精神疾患のうつ症状の治療に非常に有効であると結論付けられましたが、効果量は非常に小さいものでした（ヘッジのg = -0.17）。^{[ 83 ]}

系統的レビューとメタ分析に基づくと、統合失調症の治療におけるメマンチンの有効性を支持するデータも同様に限られている。 ^{[ 84 ] [ 85 ]}しかし、2019年の系統的レビューとメタ分析では、メマンチンは統合失調症の陰性症状と認知症状の治療に中程度から大きな効果量で有効であると報告されている。^{[ 86 ]}

メマンチンは1970年代初頭からパーキンソン病の治療薬として研究されてきた。 ^{[ 13 ] [ 12 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]}関連する薬剤であるアマンタジンは1970年代初頭からパーキンソン病の治療薬として承認されているが、^{[ 55 ]}メマンチンは2024年現在、パーキンソン病の治療薬として承認されていない。^{[ 90 ]}しかし、メマンチンはアマンタジンとともに、少なくとも1994年以降、抗パーキンソン病薬として広く使用されていると言われている。^{[ 87 ]}

アマンタジンとメマンチンは薬理作用がかなり似ているものの、メマンチンはアマンタジンのような抗ジスキネジア効果を持たないと言われている。 ^{[ 91 ] [ 92 ]}しかし、研究結果は矛盾しており、メマンチンにも抗ジスキネジア効果があることを示唆するデータもある。^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]}アマンタジンやドーパミン受容体作動薬と同様に、メマンチンは動物においてハロペリドール誘発性カタレプシーおよびモノアミン枯渇誘発性鎮静を逆転させる。 ^{[ 91 ] [ 96 ]}メマンチンはパーキンソン病患者の徐脈および安静時振戦を軽減することがわかっている。 ^{[ 91 ] [ 92 ]}メマンチンとアマンタジンはパーキンソン病の治療において中程度の抗無動効果を持つと言われている。 ^{[ 87 ] [ 97 ]}パーキンソン病に使用されるメマンチンの投与量は、アマンタジンの投与量よりも約 5 ～ 10 倍少なく、これはメマンチンの効力が高いことに起因すると考えられている。^{[ 87 ]}

2022年現在、第3相臨床試験では、パーキンソン病の疾患修飾治療薬としてメマンチンの可能性が研究されており、病気の進行を遅らせる可能性がある。 ^{[ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]}特に、 α-シヌクレインの細胞間伝達を阻害することによって作用すると考えられている。^{[ 98 ] [ 99 ]}

パーキンソン病の他に、メマンチンはパーキンソン病認知症（PDD）およびレビー小体型認知症（DLB）の治療薬としても研究されている。^{[ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]}

無気力は、興味や活動の低下を特徴とする意欲低下の障害です。 ^{[ 104 ] [ 105 ]} 2016年から2022年にかけて発表されたシステマティックレビューとメタアナリシスでは、メマンチンはアルツハイマー病やその他の認知症における無気力の治療に効果がないことがわかっています。^{[ 106 ] [ 107 ] [ 108 ]}しかし、2022年の別のレビューでは、効果があると報告されています。^{[ 109 ]}

メマンチンはアマンタジンとともに、長期COVIDの治療において適応外使用で研究されている。^{[ 110 ] [ 111 ]}

メマンチンはアマンタジンとともに、症例報告や症例シリーズにおいてカタトニアの治療に有効であることが報告されている。^{[ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]}

メマンチンが自閉スペクトラム症の症状を改善するという証拠はありません。2024年のNMDA拮抗薬（メマンチンを含む）のメタ分析では、中核症状または関連症状に関してプラセボと比較して効果はなく、有害事象が多いことがわかりました^{[ 115 ]。}一方、2022年のレビューでは、中核症状に対する効果は不確実であると結論付けられています^{[ 116 ] 。}