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| 臨床データ | |
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| 商号 | リバイボン |
| その他の名前 | ジプレノルフィン; M5050 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| ATCvetコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.034.826 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ３５ＮＯ４ |
| モル質量 | 425.569 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ジプレノルフィン（商品名Revivon、旧開発コード名M5050）[1]は、ジプレノルフィンとしても知られ、 μ-（MOR）、κ-（KOR）、δ-オピオイド受容体（DOR）（同等の親和性）の非選択的、高親和性、弱い部分作動薬であり、獣医学ではオピオイド拮抗薬として使用されています。[2] [3] [4]大型動物の鎮静に使用されるエトルフィンやカルフェンタニルなどの超強力なオピオイド鎮痛剤の効果を逆転させるために使用されます。この薬剤はヒトへの使用は承認されていません。[5]
ジプレノルフィンは市販されているオピオイド拮抗薬の中で最も強力（拮抗薬としてはナロルフィンの約100倍強力）であり[6]、結合親和性が非常に高いためナロキソンでは麻薬効果を効果的または確実に逆転させられない非常に強力なオピオイドの効果を逆転させるために使用されます。[7]これらの超強力なオピオイドは、ブプレノルフィン（部分作動性のため安全性プロファイルが改善されています[8]）を唯一の例外として、ヒトへの投与量が非常に少なく、適切に測定することが困難であるため[要出典] 、過剰摂取による致命的な呼吸抑制のリスクが非常に高いため、ヒトには使用されていません。しかし、従来のオピオイド誘導体は、ゾウやサイなどの大型動物を急速に鎮静させるほど強力ではないため、エトルフィンやカルフェンタニルなどの薬剤がこの目的で使用できます。
ジプレノルフィンはエトルフィンおよびカルフェンタニルの特異的拮抗剤/拮抗剤であると考えられており、[9]通常は獣医学的処置が完了した後に動物を再動員するために使用されます。[10]ジプレノルフィンには部分作動薬としての性質もあるため、誤ってエトルフィンまたはカルフェンタニルにさらされた人間には使用しないでください。ナロキソンまたはナルトレキソンは、ヒトのオピオイド受容体拮抗薬として好まれています。[11]
理論上は、ジプレノルフィンは、ヒトに使用される特定のオピオイド誘導体、特に結合親和性が非常に高いためナロキソンでは麻薬効果を確実に逆転させられないブプレノルフィンの過剰摂取を治療するための解毒剤としても使用できます。ただし、ジプレノルフィンは一般に病院で入手できません。代わりに、ジプレノルフィンのバイアルは、薬物の効果を逆転させるために特別にエトルフィンまたはカルフェンタニルと一緒に供給されるため、ブプレノルフィンの過剰摂取の治療にジプレノルフィンを使用することは、実際には通常行われません。
ジプレノルフィンはオピオイド受容体の弱い部分作動薬であり、サイレント拮抗薬ではないため、十分な用量であれば他のオピオイドが存在しない場合でも、ある程度のオピオイド効果を発揮することができる。[12]さらに、KORの部分作動薬であるため、MORに比べて有意に高い固有活性を有するようで、ジプレノルフィンは鎮静作用だけでなく、ヒトでは幻覚も引き起こす可能性がある。[3] [5] [13] [14] [15]
参考文献
- ^ US 3433791、「エンドエタノ、ノル・オリパヴィネス、ノル・テバイネス」
- ^ Lewis JW、Husbands SM (2004)。「オルビノールおよび関連オピオイド - 多様な有効性プロファイルを持つ高親和性リガンド」。Current Pharmaceutical Design。10 ( 7): 717–32。doi : 10.2174 /1381612043453027。PMID 15032698 。
- ^ ab Biegon A、Volkow ND（1995年2月24日）。ヒト脳における薬物作用部位。CRC Press。pp. 149– 。ISBN 978-0-8493-7653-5。
- ^ Shorvon SD、Perucca E、Fish D、Dodson WE（2008年4月15日）。てんかんの治療。John Wiley & Sons。pp. 657– 。ISBN 978-0-470-75245-6。
- ^ Clarke KW、Trim CM（2013年6月28日）。獣医麻酔。エルゼビアヘルスサイエンス。pp.93– 。ISBN 978-0-7020-5423-5。
- ^ Furst S、Hosztafi S、Friedmann T (1995)。「合成および 半合成オピオイド作動薬と拮抗薬の構造活性相関」。Current Medicinal Chemistry。1 ( 6): 423–440。doi :10.2174/092986730106220216112120。S2CID 99996951 。
- ^ Takemori AE, Hayashi G, Smits SE (1972年10月). 「ナロキソンとジプレノルフィンによる鎮痛剤の定量的拮抗作用に関する研究」. European Journal of Pharmacology . 20 (1): 85–92. doi :10.1016/0014-2999(72)90219-1. PMID 4637947.
- ^ 「薬物補助治療」SAMHSA.gov 2015年9月1ページ。
- ^ Jessup DA、Clark WE、Jones KR、Clark R、Lance WR（1985年12月）。「カルフェンタニルとキシラジンを使用した野生の砂漠のビッグホーンシープ、トゥーレエルク、野生馬の固定：ナロキソン、ジプレノルフィン、ヨヒンビンによる反転」。アメリカ獣医学会誌。187 （11）：1253–4。PMID 4077657。
- ^ Alford BT、Burkhart RL、Johnson WP（1974年4月）。「飼育下および放し飼いの哺乳類における固定化および逆転剤としてのエトルフィンおよびジプレノルフィン」アメリカ獣医学会誌。164 （7）：702–5。PMID 4817959。
- ^ Caulkett NA、Arnemo JM (2007)。「自由生息陸生哺乳類の化学的固定化」。Tranquilli WJ、Thurmon JC、Grimm KA (編)。Lumbと Jones の獣医麻酔と鎮痛法(第 4 版)。フィラデルフィア: Lippincott、Williams および Wilkins。p. 815。
- ^ Wolfensohn S、Lloyd M (2008年4月15日)。実験動物の管理と福祉ハンドブック。John Wiley & Sons。pp. 110– 。ISBN 978-1-4051-4777-4。
- ^ ミラー RE、ファウラー ME (2011 年 7 月 11 日)。ファウラーの動物園と野生動物医学の最新療法。エルゼビア ヘルス サイエンス。pp. 1863– 。ISBN 978-1-4377-1985-7。
- ^ Harrie LS (1998 年 7 月 1 日)。薬物依存の問題: 1996 年第 59 回年次科学シンポジウム議事録。DIANE 出版。pp. 155– 。ISBN 978-0-7881-8130-6。
- ^ Traynor JR、Corbett AD 、 Kosterlitz HW (1987 年 5 月)。「ジプレノルフィンは、モルモット回腸の筋層間神経叢におけるオピオイド κ 受容体に対してアゴニスト活性を示す」。European Journal of Pharmacology。137 ( 1): 85–9。doi :10.1016/0014-2999(87)90185-3。PMID 3038579 。