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ニコモルフィン（商品名：ビラン、スベラン、ゲビラン、モルゼット）は、モルヒネの3,6-ジニコチン酸エステルです。モルヒネの2～3倍の効力を持つ強力なオピオイドアゴニスト鎮痛薬であり、副作用プロファイルはジヒドロモルフィン、モルヒネ、ジアモルフィンと類似しています。
ニコモルヒネは 1904 年に初めて合成され、1957 年にオーストリアの Lannacher Heilmittel GmbH によってVilanとして特許を取得しました。
塩酸塩は、10 mg/mlの注射用溶液のアンプル、5 mg錠、および10 mg坐剤として入手可能です。他の製造業者が、10 mg錠やその他の濃度のニコモルフィン注射剤をアンプルや多回投与バイアルで販売している可能性もあります。特にドイツ語圏諸国、中央ヨーロッパのその他の地域、およびヨーロッパの一部の国、特に旧ソ連諸国では、術後疼痛、癌性疼痛、慢性非悪性疼痛、その他の神経因性疼痛に使用されています。患者自己調節鎮痛（PCA）ユニット で一般的に使用されています。通常の開始用量は、 3～5時間ごとに5～10 mgです。
ニコモルフィンの副作用は他のオピオイドと同様で、かゆみ、吐き気、呼吸抑制などがある。医師は、慢性疼痛の緩和において、単に有害な痛みの刺激を覆い隠すのではなく、苦痛を総合的に軽減する優れた鎮痛薬の一つであると考えている。[ 2 ]
ニコモルフィンの合成法は、無水モルフィン塩基をニコチン酸無水物で130 ℃で処理する方法であり、1957年にPongratzとZirmによってMonatshefte für Chemieに発表された[ 3 ]。同時に、様々な有機酸のアミドとエステルに関する記事の中で、2つの類似体であるニココデインとニコジコデインも発表された[ 3 ] [ 4 ] 。
ニコモルフィンは世界中でモルヒネとほぼ同じように規制されているが、米国ではスケジュールIの規制物質であり、米国では導入されたことがない。
ニコモルフィンは、まれにヨーロッパの闇市場や、監督者のいないオピオイド使用者向けのその他の流通経路で流通することがある。これは、ヘロインの自家製製造方法に類似した方法で、モルヒネをニコチン酸無水物または関連化学物質で処理することにより、エンドユーザーがモルヒネの塩類および誘導体の混合物の一部として製造することができる。
塩酸塩のCAS番号：35055-78-8 米国DEA ACSCN：9312 塩の遊離塩基変換率： ニコモルフィン塩酸塩：0.93
モルヒネの3,6-ジエステル類は、脂溶性の向上やその他の構造的要因により、中枢神経系への浸透がより速く、より完全である薬物です。この半合成オピオイドのサブグループの代表例はヘロインであり、ジプロパノイルモルヒネ、ジアセチルジヒドロモルヒネ、ジサリチルモルヒネなどもこのグループに含まれます。この薬物を静脈内投与すると、より速く、より突然の作用発現、すなわち「爆発力」が増強されますが、他の投与経路ではモルヒネと区別することはできません。ただし、吐き気の発生率が低いなど、副作用プロファイルの違いは非常に顕著です。
ニコモルフィンは、静脈内投与すると急速に代謝され、半減期は3分で、モルヒネと二次活性代謝物である6-ニコチノイルモルヒネに変化します。代謝物の半減期は、ニコチノイル代謝物で3～15分、モルヒネで135～190分でした。[ 5 ]
硬膜外経路では、硬膜外腔からの放出がはるかに遅く、ニコモルフィンは約 1.5 時間検出可能であり、活性代謝物であるモルヒネと 6-ニコチノイルモルヒネの放出が遅いため、18.2 ± 10.1 時間というより長い効果があります。これらの化合物の半減期は、IV 経路に記載されています。[ 6 ]
直腸投与経路による薬物動態は異なり、代謝も変化する。投与後8分でモルヒネが急速に出現し、半減期は1.48±0.48時間であった。その後12分でモルヒネ-3-グルコラニドとモルヒネ-6-グルコラニドに代謝され、これらの半減期は約2.8時間とほぼ同じであった。6-モノニコチノイルモルヒネは検出されず、モルヒネおよび代謝活性物質の生物学的利用能は88%であった。尿中には残存ニコモルヒネは検出されなかった。[ 7 ]