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| 臨床データ | |
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| 商号 | パルフィウム |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、直腸、静脈内、吸入[1] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >75% [3] |
| タンパク質結合 | 高い[3] |
| 代謝 | 肝臓、部分的にCYP3A4を介する[3] |
| 消失半減期 | 3.5時間[3] |
| 排泄 | 尿、便[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.013 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ２ |
| モル質量 | 392.543 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
デキストロモラミド[4]（パルフィウム、パルフィウム、ジェトリウム、ディモルリン）[5]は、モルヒネの約3倍の効力を持ちながら、作用時間が短い強力なオピオイド 鎮痛剤です。 [6]国際的には国連条約を通じて、また各国の刑法によって麻薬禁止制度の対象となっており、通常はオランダでのみ処方されています。
歴史
デキストロモラミドは、1956年にヤンセンファーマシューティカルズのポール・ヤンセンによって発見され、特許を取得しました。ヤンセンは、鎮痛剤として他の薬剤と組み合わせて広く使用されているもう1つの重要な合成オピオイドであるフェンタニル、ハロペリドール、ピリトラミド、ロペラミドジフェノキシレートシリーズなどの重要な薬剤も発見しました。[7]
デキストロモラミドは、1970年代のオーストラリアとイギリスで薬物使用者に非常に好まれていました。[8]この薬の主な商標名はパルフィウムですが、2004年半ばの時点で、前駆体化学物質の供給が限られていたため、イギリスでは製造中止になりました。これは事実ですが、デキストロモラミドが約1年不足していたと考えられており、パルフィウムがイギリス市場向けに再生産されなかった本当の理由は、経口鎮痛剤としての依存性と効力が非常に強いためです。[要出典]依存性はモルヒネに似ていますが、離脱症候群はそれほど重度ではありません。
現在パルフィウムというブランド名を使用しているヨーロッパの国は、オランダ、アイルランド、ルクセンブルクのみである。 2002年に発効した同条約第76編に基づき、他のシェンゲン協定国に輸入できると思われる。[要出典]これはアメリカ合衆国のスケジュール I 麻薬規制物質であり、2013年現在、DEA ACSCN は 9613、年間総製造割当量はゼロである。また、1970年に新しい規制物質法が公布されてから約10年間、アメリカ合衆国では使用されていなかった。使用されているデキストロモラミドの塩は、塩酸塩（遊離塩基変換比0.915）と酒石酸塩（0.724）である。[9] ラセモラミドとモラミド中間体も規制されている。
医療用途
この薬の主な利点は、経口摂取すると効果発現が早く、バイオアベイラビリティが高いため、経口投与でも注射とほぼ同じ効果が得られることです。また、がんの痛みの緩和に使用されるオピオイド鎮痛剤によく見られる便秘を引き起こす傾向が比較的低く、鎮痛効果に対する耐性は他のほとんどの短時間作用型オピオイドに比べて比較的ゆっくりと形成されます。[10]
薬物動態
デキストロモラミドの平均消失半減期は 215.3 ± 78.4 分、分布容積は 0.58 ± 0.20 L/kg です。[11]投与後 0.5～4.0 時間以内に血漿濃度のピークに達し、ピーク後の血漿濃度の低下は二相性パターンに従い、第 1 相の半減期は 0.4～1.6 時間、終末相の半減期は 6.3～21.8 時間です。約 40% の患者では、半減期は 1.5～4.7 時間で、単相性です。投与後 8 時間以内に尿中に排泄されるのは投与量の 0.06% 未満です。[12]
化学
デキストロモラミドは、モラミド分子の右利き異性体です。左利きの分子はレボモラミドと呼ばれ、2つの混合物はラセモラミドと呼ばれます。完全な化学名は (+)-1-(3-メチル-4-モルホリノ-2,2-ジフェニルブチリル)ピロリジンで、分子式は C 25 H 32 N 2 O 2、原子量は約 392.5 です。
デキストロモラミドは、α,α-ジフェニル-γ-ジアルキルアミノ-ブチルアミドという関連化合物群の研究中に発見されました。この化合物群は鎮痛作用はありませんが、人間の胃液分泌抑制剤として生理学的に非常に活性です。この系列の他の薬剤は抗けいれん作用と抗ヒスタミン作用を示しますが、研究のほとんどは鎮痛剤の研究に費やされました。
この薬剤ファミリーの構造活性相関は広範囲に研究され、デキストロモラミドはいくつかの異なる構造特性の最適化を表しています。
（i）1-アミド基ではピロリジンとジメチルアミド置換基のみが活性であり、ピロリジンの方がより強力である。
（ii）アルキル鎖はメチル化されるとより強力になり、3-メチル化は4-メチル化よりも強力であり、3-メチル類似体では右旋性異性体の方が活性が高かった。
（iii）モルホリン、ジメチルアミン、ピロリジン、ピペリジンはすべて4-アミン基で活性であったが、モルホリンが最も活性であった。
（iv）フェニル環上の置換基は活性を低下させる。
そのため、1-アミド位にピロリジン環、アルキル鎖の3位にデキストロメチル基、4-アミン基の周りにモルホリン環、および両方のフェニル環が置換されていないデキストロモルアミドは、このシリーズのすべての化合物の中で群を抜いて最も強力であり、医療で広く使用されるようになった唯一の化合物でした（ラセミ混合物のラセモラミドも限定的に使用されました）。[13]
参考文献
- ^ Brayfield A 編 (2013 年 12 月 13 日)。「デキストロモラミド」。マーティンデール: 完全な医薬品リファレンス。製薬プレス。2014年4 月 23 日閲覧。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ abcde "SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN" (PDF)。ACE Pharmaceuticals の Web サイト(オランダ語)。エース製薬。 2002 年 1 月。2014 年4 月 23 日に取得。[永久リンク切れ ]
- ^ GB 特許 822055 新規鎮痛活性置換α,α-ジフェニル--γ-アミノ-ブチルアミドおよびその製造に関する改良
- ^ 英国特許 822055
- ^ Twycross RG、Lack SA (1989)。進行癌における経口モルヒネ（第2版）。ビーコンズフィールド。ISBN 978-0-906584-27-9。
- ^ López-Muñoz F、Alamo C (2009 年 4 月)。「神経遮断薬療法の強化: ヤンセン、ハロペリドールの発見と臨床診療への導入」。Brain Research Bulletin。79 ( 2 ) : 130–41。doi :10.1016/j.brainresbull.2009.01.005。PMID 19186209。S2CID 7720401 。
- ^ Newgreen DB (1980). 「デキストロモラミド：レビューと症例報告」.オーストラリア薬学ジャーナル. 61 : 641–44.
- ^ 「規制物質の換算係数」。麻薬取締局。米国司法省。2016年3月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年2月27日閲覧。
- ^ de Vos JW、Ufkes JG 、van den Brink W、van Brussel GH、de Wolff FA (1999)。「デキストロモラミドを補助剤として用いたメタドン維持療法における渇望パターン」。中毒性行動。24 (5): 707–13。doi :10.1016/s0306-4603(98)00081-1。PMID 10574310 。
- ^ ランソン JP、ペシノ A、アシス PD、ペシノ M、ポワンテール P、オバディア JF、カイヤール B (1989)。 「[手術患者におけるデキストロモラミドの薬物動態]」。Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation。8 (5): 488–92。土井：10.1016/s0750-7658(89)80015-2。PMID 2576345。
- ^ パガーニ I、バルザーギ N、クレマ F、ペルッカ E、エゴ D、ロヴェイ V (1989)。 「手術患者におけるデキストロモラミドの薬物動態」。基礎薬理学と臨床薬理学。3 (1): 27-35。土井：10.1111/j.1472-8206.1989.tb00027.x。PMID 2714730。S2CID 39837195 。
- ^ Janssen PA (1960).合成鎮痛剤パート1: ジフェニルプロピルアミン. Pergamon Press. pp. 141–145.
さらに読む
- 電オッター G (1958 年 8 月)。 「[デキストロモラミド（ピロラミドールム、R 875、パルフィウム）による疼痛管理]」。Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (フラマン語)。102 (34): 1637–41。PMID 13590312。
- Lasagna L、De Kornfeld T、Safar P (1958 年 12 月)。「デキストロモラミド (R 875、SKF D-5137) の臨床試験」。慢性疾患ジャーナル。8 (6): 689–93。doi :10.1016/0021-9681(58)90124-3。PMID 13598780 。