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| 名前 | |
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| IUPAC名
3,6-ジメトキシ-17-メチル-5,6,8,14-テトラデヒドロモルフィナン-4,7α-ジオール
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| その他の名前
5,6,8,14-テトラデヒドロ-3,6-ジメトキシ-17-メチル-モルフィナン-4,7-ジオール
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| 識別子 | |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| プロパティ | |
| Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ４ | |
| モル質量 | 329.396 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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サルタリジノールは、化学式C 19 H 23 NO 4で表される修飾ベンジルテトラヒドロイソキノリン アルカロイドである。ケシ科ケシの二次代謝において、モルヒネを生成する生合成経路の中間体として生成される。[ 1 ]イソキノリンアルカロイドとして、二次代謝のシキミ酸経路の一部としてチロシンから基本的に誘導される。[2]サルタリジノールは、サルタリジン：NADPH 7-酸化還元 酵素およびサルタリジノール 7-O-アセチルトランスフェラーゼ酵素の基質の産物であり、これらは、 （R）-レチクリンからモルヒネを生成するモルヒネ生合成経路の4つの酵素のうちの2つである。[3] [4]サルタリジノールはモルヒネ生合成経路の4つの酵素のうち2つに隣接しているというユニークな位置にあるため、モルヒネ生合成の酵素学、遺伝学、合成生物学研究において重要な役割を果たしています。サルタリジノール濃度はモルヒネ生合成経路の流量とサルタリジン：NADPH 7-酸化還元酵素とサルタリジノール7-O-アセチルトランスフェラーゼの両方の有効性を示しています。[5] [6]
歴史
サルタリジノールは1960年代半ばにモルヒネ生合成経路の中間体として初めて同定されました。[7] [8]
生合成
モルヒネ 生合成経路では、サルタリジノールは( R )-レチクリンから3段階で生成されます。まず、( R )-レチクリンは、シトクロムP-450依存性モノオキシゲナーゼサルタリジン合成酵素によって各フェノール環が酸化されます。これらのフェノール基の酸化によりジラジカル種が生成され、テトラヒドロイソキノリンのフェノール基とオルトカップリングし、ベンジル基とパラカップリングしてサルタリジノールの前駆体サルタリジンが生成されます。次に、サルタリジン: NADPH 7-酸化還元酵素によるサルタリジンカルボニル基の立体特異的還元によりサルタリジノールが生成されます。 [9]
モルヒネへの下流変換
サルタリジノールは、2段階の反応でモルヒネの前駆体であるテバイン に変換できる。第1段階は、サルタリジンからサルタリジノールへの変換で還元されたヒドロキシル基をアセチルCoAでエステル化することである。この段階は、酵素サルタリジノール7-O-アセチルトランスフェラーゼによって媒介される。第2段階は、ジエノール系のフェノール基の求核攻撃によって閉環し、酸化物架橋を生成して酢酸脱離基を追い出し、テバインを生成する。[10] [11]この第2段階では酵素は不要である。テバインは、その後、わずかに異なる2つの生合成経路でモルヒネに変換され、そのうちの1つは4番目の酵素であるコデイン還元酵素を利用する。[12] [13]
参考文献
- ^ Grothe、Torsten、Rainer Lenz、Toni M. Kutchan。「アヘンケシPapaver somniferumにおけるモルヒネ生合成に関与するサルタリジノール7-O-アセチルトランスフェラーゼの分子特性。」Journal of Biological Chemistry 276.33 (2001): 30717-30723。
- ^ マン、ジョン。二次代謝。第2巻。オックスフォード：クラレンドンプレス、1987年。
- ^ Lenz、Rainer、および Meinhart H. Zenk。「アセチルコエンザイム A: Papaver somniferum 植物細胞培養由来のサルタリジノール-7-O-アセチルトランスフェラーゼ: モルヒネ生合成におけるテバインの形成を触媒する酵素。」Journal of Biological Chemistry 270.52 (1995): 31091-31096。
- ^ Kutchan, Toni M.「植物アルカロイド生合成の分子遺伝学」アルカロイド50（1998）：257-316。
- ^ Fossati, Elena, et al. 「Saccharomyces cerevisiaeにおけるモルフィナンアルカロイドの合成」 PLoS ONE 10.4 (2015): e0124459.
- ^ Galanie, Stephanie、et al.「酵母におけるオピオイドの完全な生合成」Science 349.6252 (2015): 1095-1100。
- ^ Barton, DHR, et al. 「444. モルヒネアルカロイドの生合成に関する研究」 Journal of the Chemical Society (再開版) (1965): 2423-2438。
- ^ Battersby, AR, DM Foulkes、R. Binks。「603. アルカロイドの生合成。パート VIII. モルヒネアルカロイドの生合成の研究のための光学活性前駆体の使用。」Journal of the Chemical Society (再開版) (1965): 3323-3332。
- ^ Dewick, Paul M. 薬用天然物：生合成アプローチ。John Wiley & Sons、2002年。
- ^ Sharafi, Ali、et al. 「Agrobacterium rhizogenes を介した形質転換によるサルタリジノール 7-o-アセチルトランスフェラーゼ遺伝子の過剰発現による Papaver bracteatum の毛根培養におけるモルフィナンアルカロイドの生産の増強」World Journal of Microbiology and Biotechnology 29.11 (2013): 2125-2131。
- ^ Lenz、Rainer、Meinhart H. Zenk。「モルヒネ生合成における酸化物架橋の閉鎖」Tetrahedron letters 35.23 (1994): 3897-3900。
- ^ ホスタフィ、サンドル。「オリパビンとその誘導体の化学における最近の進歩。」バイオサイエンスとバイオテクノロジーの進歩5.8（2014）：704。
- ^ Kramlinger, Valerie M., et al. 「シトクロム P450 3A 酵素は、内因性哺乳類モルヒネ生合成の重要なステップであるテバインの O6-脱メチル化を触媒する。」Journal of Biological Chemistry 290.33 (2015): 20200-20210。