| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | 6α-ヒドロコドール[1] |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
| 扶養 義務 | 高い |
| 依存症の 責任 | 高い |
投与経路 | |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口投与:21%(範囲12~34%)[3] |
| 代謝 | |
| 代謝物 | •ジヒドロモルヒネ • ノルジヒドロコデイン • その他(例:結合体) |
| 消失半減期 | 4時間[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関(IUPHAR) |
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| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー | |
| ユニ |
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| ケッグ | |
| チェムBL | |
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.004.303 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C18H23NO3 |
| モル質量 | 301.386 グラムモル−1 |
| 3Dモデル(JSmol) |
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ジヒドロコデインは、半合成オピオイド鎮痛剤で、痛みや重度の呼吸困難に処方されるほか、鎮咳剤として単独で、またはパラセタモール(アセトアミノフェン)(コジドラモールなど)やアスピリンと配合して使用されます。1908年にドイツで開発され、1911年に初めて販売されました。[4]
ジヒドロコデインは、錠剤、溶液、エリキシル剤、その他の経口剤として一般的に入手可能ですが、一部の国では深部皮下および筋肉内投与用の注射液としても入手可能です。コデインと同様に、静脈内投与はアナフィラキシーや生命を脅かす肺水腫を引き起こす可能性があるため、避けるべきです。過去には、ジヒドロコデイン坐剤が使用されていました。ジヒドロコデインは、処方箋により坐剤の形で入手できます。ジヒドロコデインはコデインの代替として使用され、同様にWHO鎮痛ラダーのステップ2に属します。[5]
1911年に初めて記述され、1948年に医療用として承認されました。[6]ジヒドロコデインは、1895年頃から1915年にかけて、特に結核、百日咳、肺炎の蔓延を減らすために、より効果的な咳止め薬の探索中に開発されました。化学構造はコデインに似ています。
医療用途
ジヒドロコデインの承認された適応症は、中等度から中等度の疼痛、咳嗽、息切れの管理である。このグループの他の薬剤と同様に、鎮咳用量は鎮痛用量よりも少ない傾向があり、ジヒドロコデインは、コデイン系の他のすべての薬剤(下記参照)やその類似薬であるヒドロコドン、オキシコドン、エチルモルヒネ、全アヘン製剤、および強オピオイドのヒドロモルフォンと同様に、強力な咳止め薬である。[7] [8]
鎮痛剤として使用されるジヒドロコデインは、通常、アスピリン、パラセタモール(アセトアミノフェン)、イブプロフェンなどの他の有効成分の有無にかかわらず、15~16mgまたは30~32mgの錠剤またはカプセルの形で処方されます。[9] [10]
徐放性ジヒドロコデインは、以下に示すように、60~120 mgの薬剤を含むワックス状の錠剤として、鎮痛と咳の両方に使用できます。咳などに使用を目的とした一部の製剤には、抗ヒスタミン薬、充血除去薬などの他の有効成分が含まれています。[11] 発泡性粉末のパケット、舌下滴剤、エリキシル剤などの他の経口製剤も多くの場所で入手できます。[12]
注射用ジヒドロコデインは、ほとんどの場合、深部皮下注射として投与されます。[13]ジヒドロコデインは、鎮痛においてトラマドールよりも優れているようです。[5]
副作用
他のオピオイドと同様に、ジヒドロコデインを繰り返し使用すると耐性と身体的・精神的依存が生じます。すべてのオピオイドは、大量に摂取すると、運転や機械の操作など、潜在的に危険な作業の遂行に必要な精神的または身体的能力を損なう可能性があります。[14] [15]
かゆみやほてり、血管拡張によるその他の影響も一般的な副作用であり、これは中枢神経系の1つまたは複数の種類の受容体を使用した薬剤への反応としてヒスタミンが放出されるか、または体の他の場所でその他の反応が起こるためです。[ 16] トリペレナミン(ピラベンザミン)、クレマスチン(タビスト)、ヒドロキシジン(アタラックス)、ジフェンヒドラミン(ベナドリル)、シプロヘプタジン(ペリアクチン)、ブロムフェニラミン(ディメタップ)、クロルフェナミン(クロルトリメトン)、ドキシラミン(ナイキル)、フェニルトロキサミン(パーコジェシックオリジナルフォーミュラ)などの第一世代抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンによる副作用を抑えるだけでなく、さまざまな程度で鎮痛効果を節約(増強)します。[17] [18]抗ヒスタミン薬プロメタジン(フェネルガン)もコデインと同様にジヒドロコデインの肝代謝に良い影響を与える可能性がある。プロメタジンの高用量は、ペチジンファミリー(デメロールなど)を除く他のほとんどのオピオイドに、このメカニズムまたは他の未知のメカニズムによって干渉する可能性がある。[19]
すべての薬と同様に、副作用は薬を服用する人によって異なります。副作用の重症度は軽度から重度まで、頭痛から呼吸困難までさまざまです。[20] [21]
便秘は、ジヒドロコデインおよびほぼすべてのオピオイドの副作用の 1 つであり、ほぼ普遍的です。[22] [23] これは腸の蠕動運動が遅くなることで発生し、ジヒドロコデイン、エチルモルヒネ、コデイン、アヘン製剤、モルヒネが下痢を止め、下痢型および周期型の過敏性腸症候群(IBS) や、腸の運動亢進やけいれんを引き起こすその他の症状と闘うために使用される理由です。[24]アヘン/オピオイド製剤は、痛みがひどく、腸が器質的に緩い場合に最後の手段としてよく使用されます。一般的に、IBSの治療には、腸内に留まるロペラミド塩酸塩などの非向精神性オピオイドを使用するのが効果的です。[25]それにより眠気を起こさず、多くの人が機械などを使って作業することができます。IBSには、ヒオスシンブチル臭化物(英国ではブスコパン)とメベベリン塩酸塩(コロファック)が、アヘン関連化合物の有無にかかわらず効果的です。[25]
薬理学
ジヒドロコデインは、主にμ-オピオイド受容体への親和性を介して鎮痛作用を発揮し、κ-オピオイド受容体とδ-オピオイド受容体への親和性はそれより低い。皮下投与されたジヒドロコデイン30mgは、モルヒネ10mgと同等の鎮痛作用を示す。 [ 5]別の情報源によると、ジヒドロコデインはコデインの2倍の強さであり[26] [5]、代謝物であるジヒドロモルヒネも同様にモルヒネの2倍の強さである。[5]
ジヒドロコデイン(DHC)は、CYP2D6によってO-脱メチル化されてジヒドロモルヒネ(DHM)になり、CYP3A4によってN-脱メチル化されてノルジヒドロコデイン(NDHC)になり、最終的にノルジヒドロモルヒネ(NDHM)になります。ジヒドロコデインとその代謝物は3-および6-グルクロン酸抱合体を形成します。トラマドールやコデインとは異なり、多方向性代謝のため、CYP2D6の活性はDHCの鎮痛作用には影響しないと考えられます。鎮痛作用は、DHC自体の作用だけでなく、DHC-6-Gの作用によっても得られると考えられます。[5] DHCは、DHMの血中濃度に大きなばらつきがあるにもかかわらず、代謝不良者と代謝高度者の間で疼痛閾値と瞳孔反応効果に差がないようです。 [27]
DHC-6-G の効力は DHC の半分です。DHM と DHM-6-G は、μ-オピオイド受容体への親和性が最も高く、DHC の 70 倍の効力がありますが、他の代謝物は親和性が低くなっています。DHM-6-G は DHM と同等の効力がありますが、DHM-3-G はかなり弱いです。δ-オピオイド受容体への作用は、DHC-6-G が DHC の 2 倍の効力があるという点を除き、μ と比較して 5~50 弱いです。6-グルクロニドは、DHC の親和性がコデイン、DHM、モルヒネに匹敵するにもかかわらず、κ-オピオイド受容体への親和性は低いです。[5]
鎮痛作用を持つ主な化合物はDHCとDHC-6-Gです。代謝物の中にははるかに強力なものもありますが、尿中のNDHMとNDHM-6-Gの濃度はごくわずかであり、鎮痛に大きな役割を果たさないことが示唆されています。[28] [5]
経口吸収後、薬物は比較的急速に吸収され、平均ピーク濃度は1.7時間です。平均半減期は4時間です。経口投与された薬物の平均バイオアベイラビリティは21%です。代謝物濃度は親薬物に比べて高く、初回通過代謝が広範囲に及ぶことを示唆しています。[29]ジヒドロコデイン錠は徐放性メカニズムを備えている可能性があり、ピーク濃度を下げ、作用持続時間を延ばします。[5]
規制
- オーストラリア
- オーストラリアでは、ジヒドロコデインは、咳止めの適応がある場合に限り、1回あたり15mgのジヒドロコデインを超えない1つ以上の他の治療有効成分と配合された場合にのみ、薬剤師のみが処方できるスケジュール3の薬物である。 [30]スケジュール3の薬物はOTCではあるが、薬剤師と相談した後にのみ調剤できる。1つ以上の他の治療有効成分と配合され、1回あたり100mgのジヒドロコデインを超えない場合は、スケジュール4 (処方箋のみ)の薬物である。 [30]スケジュール3または4に該当しないジヒドロコデイン製剤(単一成分のジヒドロコデイン製剤を含む)は、スケジュール8(規制薬物)に分類され、処方される州または地域のより厳しい要件(州および地域によって異なる)に従ってのみ調剤できる。[30] [31] [32]
- 香港
- 香港では、ジヒドロコデインは香港の危険薬物条例第134章スケジュール1で規制されています。医療専門家と大学の研究目的にのみ合法的に使用できます。薬剤師は医師の処方箋を提示すればジヒドロコデインを調剤できます。処方箋なしでこの物質を提供する者は、10,000香港ドルの罰金を科せられます。この物質の密売または製造に対する刑罰は、5,000,000香港ドルの罰金と終身刑です。衛生署の許可なく消費目的でこの物質を所持することは違法であり、1,000,000香港ドルの罰金または7年の懲役が科せられます。
- 日本
- 日本では、ジヒドロコデインは処方箋なしで入手可能で、ニューブロンソリューション ACE などの咳止め薬に使用されています。ジヒドロコデインは、デキストロメトルファンの代替品として、多くの製品で鎮咳剤として使用されています。日本では、ジヒドロコデインを含む医薬品には、鎮静効果を打ち消し、娯楽目的での使用を控えるためにカフェインが配合されています。ジヒドロコデインを含む咳止め薬は、米国のデキストロメトルファンと同様に規制されており、販売は購入数量によって厳しく制限され、購入は 20 歳以上の人に限られています。
- イギリス
- 英国では、ジヒドロコデインはクラス B薬物ですが、パラセタモール(コジドラモールを参照)と組み合わせると、少量 (8 mg 未満) であれば店頭で購入できます。ジヒドロコデインは、2001 年薬物乱用規制のスケジュール 5 に掲載されており、注射用に設計されていない単一の製剤の形態であり、100 mg 未満 (遊離塩基として計算) または総濃度が 2.5% 未満 (遊離塩基として計算) である場合に限り、所持の禁止を免除されます。ジヒドロコデインの違法所持は、最高 5 年の懲役または無制限の罰金につながる可能性があります。
- アメリカ合衆国
- 米国では、純粋なジヒドロコデインはDEA スケジュール II物質ですが、少量のジヒドロコデインを含む製剤は、パラセタモール (アセトアミノフェン) などの他の有効成分に対するジヒドロコデインの濃度に応じて、スケジュール IIIまたはスケジュール Vに分類されることもあります。DEA のジヒドロコデイン遊離塩基およびすべての塩の ACSCN は 9120 です。2013 年の年間総製造割当量は 250 キロです。
国際条約や、ドイツの薬物規制法など、ほとんどの国の規制物質法では、ジヒドロコデインをコデインと同レベルで規制しています。ジヒドロコデインベースの医薬品は、慢性疼痛患者が州政府または中央政府に患者として登録されている場合に、基本的に店頭で入手できる場合に特に使用されます。
徐放性ジヒドロコデイン、特に 60 mg の強さのものは、一部の地域では処方箋なしで購入できる商品です。2004 年の Ivo Šandor Organisation のレポートでは、アンドラ、スペイン、ジブラルタル、オーストリアが、これらの製品やその他のジヒドロコデイン、ニココデイン、コデイン製品へのアクセスの程度はさまざまであると記載されています。
化学
使用頻度の高い順に、重酒石酸塩、リン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、ヨウ化水素酸塩、メチルヨウ化物、臭化水素酸塩、硫酸塩、チオシアン酸塩の塩として入手可能です。塩から遊離塩基への変換係数は、重酒石酸塩では 0.67、リン酸塩では 0.73、塩酸塩では 0.89 です。
ジヒドロコデインは、ヒドロコドン、ニココデイン、ニコジコデイン、テバイン、アセチルジヒドロコデインなど、中程度の強さの麻薬シリーズの親薬物です。アセチルジヒドロコデイン、ジヒドロコデイノンエノールアセテート、ジヒドロイソコデイン、ニココデイン、ニコジコデインなど、多くの 類似の半合成オピオイドの元祖であり、化学ベースでもあります。
コデインをモルヒネに変換するのは難しく、やりがいのない作業ですが、ジヒドロコデインはジヒドロモルヒネに非常に高い収率(95% 以上)で変換できます。ジヒドロモルヒネは日本で広く使用されています。ジヒドロモルヒネは、カリウム tert ブトキシドを使用して 定量的にヒドロモルホンに変換できます。
ジヒドロコデインはフローデ試薬によって推定的に検出することができます。
娯楽目的の使用
ジヒドロコデインは治療量よりも多く摂取すると多幸感をもたらすため、娯楽目的でよく使用されています。典型的な娯楽用量は70mgから500mgですが、耐性のある使用者の場合はそれ以上になります。ジヒドロコデインを監督なしで使用する場合は、効果を強め、かゆみなどの副作用を軽減するために、特にカリソプロドール、グルテチミド、ヒドロキシジン、第一世代抗ヒスタミン薬などの増強剤や補助剤が含まれることがよくあります。[33]
歴史
ジヒドロコデインの有名な使用者としては、ウィリアム・S・バロウズが2人いる。バロウズはジヒドロコデインの効き目は「コデインの2倍で、ヘロインとほぼ同等」と表現した。また、モルヒネ中毒者として知られていたヘルマン・ゲーリング(ヒトラーはゲーリングを「モルヒネ中毒者」と呼んだ)は、1日に100錠(3グラム)ものジヒドロコデインを摂取し、大量のジヒドロコデインをスーツケースに入れて連合軍に捕らえられた。伝えられるところによると、その量は2万錠以上にも上るという[要出典]。別の報告では、ヘルマン・ゲーリングはモルヒネの禁断症状を抑えるために朝と夜に20錠ずつ服用していたとされている。当時ドイツではモルヒネが大量に不足しており、ゲーリングは大量のジヒドロコデインを使用した。[34]彼はまた、 1923年11月のミュンヘンのビールホール暴動で鼠径部を負傷した後にモルヒネを治療に使用したのを皮切りに、モルヒネとオキシコドンを使用し、その後1930年代初頭には歯痛にジヒドロコデインを使用した。[35] [36]
社会と文化
ブランド名
ジヒドロコデイン製品のブランド名には、ドロコード、パラコデイン、パルゾーン、リコデイン、トレジックス、シナゴスDC、パンラーDC、パンラーSS、コンテュジック、ニューブロンソリューションACE、ハスコード、ドロコード、パラコディン、パラモル(英国)、コディドール、デハス、DHCコンティナス、ディドールコンティナス、ディコジェシック、コドヒドリン、デカコディン、DH-コデイン、ディドレート、ジヒドリン、ハイドロコディン、ナデイン、ノビコディン、ラパコディン、フォータス、レメディーン、ディコ、シナゴスDC(米国)、DF-118などがあります。[37]
準備と入手可能性

多くのヨーロッパ諸国や環太平洋諸国で店頭で購入できるジヒドロコデイン製品には、通常、1 回の投与単位あたり 2 ~ 20 mg のジヒドロコデインと、パラセタモール (アセトアミノフェン)、アスピリン、イブプロフェン、抗ヒスタミン薬、充血除去薬、ビタミン、薬草製剤、その他の成分などの 1 つ以上の他の有効成分が含まれています。これらの国や外国領土の一部では、30 mg 錠剤と 60 mg 徐放錠が店頭で購入でき、薬剤師は 90 mg と 120 mg の強度を自由に調剤できる可能性があります。
米国では、ジヒドロコデインを含む最も一般的な鎮痛剤ブランドは、DHC Plus (16 および 32 mg)、Panlor SS (32 mg)、ZerLor (32 mg)、Panlor DC (16 mg)、Synalgos DC (16 mg) です。これらの配合製品には、パラセタモール (アセトアミノフェン) とカフェインも含まれています。Synalgos DC の場合はアスピリンが使用されます。
ジヒドロコデインは、パラセタモールとの配合剤(コジドラモール(BAN))として販売されることもあり、どちらかの薬剤を単独で使用するよりも鎮痛効果が高い(「相乗効果」§「薬物の相乗効果」を参照)。
英国およびその他の国では、有効成分としてジヒドロコデインのみを含む 30 mg 錠剤が販売されており、英国では DF-118 Forte として 40 mg ジヒドロコデイン錠剤も販売されています。
オリジナルのジヒドロコデイン製品であるパラコディンは、ジヒドロコデインヨウ化水素のエリキシル剤であり、多くのヨーロッパ諸国ではタッシオネックス スタイルの懸濁液としても入手可能です。
ヨーロッパ諸国や世界の他の地域では、ジヒドロコデイン製剤として最も一般的に見られるのは、ジヒドロコデインの酒石酸塩をほぼ常に使用し、4 種類の異なるサイズの成分混合物の顆粒をワックスベースの結合剤で包んだ徐放性錠剤です。通常の強度は 60、90、および 120 mg です。徐放性錠剤の一般的な商品名は、Didor Continus、Codidol、Codi-Contin、Dicodin (フランス製で、酒石酸塩を含む主な製品)、Contugesic、DHC、および DHC Continus です。
ジヒドロコデインは、日本では、ジヒドロコデインリン酸エステルおよびカフェイン 2.5 mg、充血除去薬d,l-メチルエフェドリン HCl、抗ヒスタミン薬クロルフェニラミンを含む錠剤、およびリゾチームおよびクロルフェニラミンを含むジヒドロコデイン 10 mg を含むアルカセルツァーのような発泡性顆粒のパッケージとして販売されており、ニューブロン溶液 ACE として OTC 販売されています。これらの 2 つの製剤には、かつて抗ヒスタミン成分として フェニルトロキサミンクエン酸塩が含まれていた可能性があります。
環太平洋地域の他の地域では、Dicogesic は Glaxo/Smith-Kline の DF-118 に類似しています。
ニューブロンソリューション ACE の製造元である SS 製薬株式会社は、S.Tac EVE と呼ばれるジヒドロコデイン配合イブプロフェン製品も販売しています。この製品には、d,l-メチルエフェドリン HCl、クロルフェニラミン、無水カフェイン、ビタミン B1 および C も含まれています。
Panlor シリーズは、ルイジアナ州コビントンの Pan-American Laboratories 社によって製造されており、同社は米国でジヒドロコデインをベースとした処方咳止めシロップもいくつか販売しています。
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- ^ 「深刻な薬物中毒に陥った世界の指導者たち」Gaijinass 2010年7月12日2016年7月26日閲覧。
- ^ 「ジヒドロコデイン」。drugs.com international 。 2015年8月14日閲覧。
外部リンク
- 「ジヒドロコデイン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
