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| 名前 | |
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| IUPAC名
1-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-6,7-ジオール
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| その他の名前
ノルコクラウリン、デメチルコクラウリン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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| メッシュ | ヒゲナミン |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ１６Ｈ１７ＮＯ３ | |
| モル質量 | 271.316 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ヒゲナミン(ノルコクラウリン) は、 Nandinadomestica (果実)、Aconitum carmichaelii (根)、 Asarum heterotropioides、Galium divaricatum (茎とつる)、Annona squamosa、Nelumbo nucifera (ハスの種子)など、さまざまな植物に含まれる化合物です。
ヒゲナミンは、米国で販売されているスポーツや減量のための栄養補助食品の成分として使用されています。[1]米国食品医薬品局は、2014年以降、ヒゲナミンを含むサプリメントによる副作用の報告を受けていますが、ヒゲナミンの健康リスクは十分に理解されていません。[1]
合法性
ヒゲナミンはノルコクラウリンHClとしても知られ、英国、EU、米国、カナダでは食品サプリメントに使用することが合法です。その主な用途は、体重管理やスポーツサプリメント用に開発された食品サプリメントです。[1] ヒゲナミンを含む伝統的な処方は、中国医学で何千年も使用されており、果物や蘭を含むさまざまな源から作られています。現代の処方（合成ヒゲナミンに基づく）の安全性を伝統的な処方と比較した研究はありません。しかし、使用前に安全性評価証明書を必要とするすべての食品サプリメントを詳述するEUの「新規食品」カタログには追加されません。[2]
他の多くのβ2作動薬と同様、ヒゲナミンは世界アンチ・ドーピング機関によってスポーツでの使用が禁止されている。[3] 2016年、フランスのサッカー選手ママドゥ・サコは、ヒゲナミンの検査で陽性反応が出たため、UEFAから一時的に出場停止処分を受けた。このため同選手は、同じカテゴリーの薬物（β2作動薬）が禁止されているにもかかわらず、ヒゲナミンは禁止薬物リストに載っておらず、重大な過失はなかったという酌量すべき抗弁を成功させ、出場停止処分は解除された。[4] [5] [6] [7]
薬理学
ヒゲナミンは伝統医学で使用されてきた歴史を持つ植物に含まれているため、この化合物の薬理学は科学的な関心を集めています。
動物モデルでは、ヒゲナミンはβ 2アドレナリン受容体作動薬であることが実証されている。[8] [9] [10] [11] [12]アドレナリン受容体、またはアドレナリン受容体は、 Gタンパク質共役受容体のクラスに属し、脂肪膜で最も重要な受容体であり、骨格筋組織でも発現している。これらの脂肪膜受容体は、αまたはβアドレナリン受容体に分類される。これらのアドレナリン受容体は同じメッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（cAMP）を共有しているが、特定の伝達経路は受容体タイプ（αまたはβ）に依存する。ヒゲナミンは、アドレナリンセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞濃度を高める酵素であるアデニル酸シクラーゼの活性化によって部分的にその作用を発揮する。 [13]
げっ歯類モデルでは、ヒゲナミンが強心作用、血管弛緩作用、気管支拡張作用を示すことがわかった。[14] [15] 特に、ヒゲナミンはβアドレナリン受容体のメカニズムを介してラット海綿体の弛緩を誘発し、血管拡張と勃起機能の 改善をもたらした。
血管拡張シグナルの改善に関連して、ヒゲナミンは動物モデルにおいてcAMP依存性経路を介して抗血小板および抗血栓活性を有することが示されており、ヒゲナミンが血管拡張と動脈の完全性の向上に寄与する可能性があることを示唆している。[8] [13] [15] [16]
ヒトでは、ヒゲナミンは中国で治験薬として研究されており、心臓ストレステストの薬理学的薬剤として、また徐脈性不整脈を含む多くの心臓疾患の治療薬として使用されています。[1] ヒトでの治験は比較的小規模（被験者10～120名）で、ヒゲナミンは静脈内投与され、最も一般的には2.5～5mgの段階的注入が使用されました。[1]ヒゲナミンは一貫して心拍数を増加させましたが、血圧への影響はさまざまでした。1つの小規模な研究では、ヒゲナミンの心拍出量への影響が報告されています。ヒゲナミンは心臓病患者15名で駆出率の増加をもたらしました。[1]
毒性
ヒゲナミンを経口投与した場合のヒトへの安全性は不明である。急性毒性の研究では、マウスに体重1kgあたり2gの用量で化合物を経口投与した。研究中に死亡したマウスはいなかった。[17] ヒゲナミンの静脈内投与のヒト試験では、ヒゲナミンを投与された被験者は息切れ、動悸、めまい、頭痛、胸の圧迫感を報告した。[1]
生合成
(S)-ノルコクラウリン/ヒゲナミンは、ベンジルイソキノリンアルカロイド（BIA）生合成の中心です。構造の多様性にもかかわらず、BIAの生合成はすべて、共通の最初の中間体である(S)-ノルコクラウリンを共有しています。[18] (S)-ノルコクラウリンは、2つのチロシン誘導体、ドーパミンと4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒド（4-HPAA）の縮合によって生成されます。
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植物では、チロシンはシキミ酸経路によって合成され、その最終段階ではアロゲン酸の脱炭酸と脱水素が行われ、L-チロシンが生成されます。チロシンからドーパミンを生成するには、2つの経路があります。1つの経路では、チロシンはチロシン脱炭酸酵素（TyrDC）によって触媒される脱炭酸を受けてチラミンになり、続いてポリフェノール酸化酵素（PPO）によって酸化されてドーパミンになります。[19] [20]あるいは、チロシンはチロシン水酸化酵素（TH）によって酸化されてL-DOPAになり、その後DOPA脱炭酸酵素（DDC）によって脱炭酸されてドーパミンになります。それに加えて、もう一つの出発物質である4-HPAAは、チロシントランスアミナーゼ（TyrAT）による最初のアミノ基転移反応によって4-ヒドロキシフェニルピルビン酸（4-HPP）を形成し、その後4-HPP脱炭酸酵素による脱炭酸反応を経て生成されます。[20]
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ドーパミンと4-HPAAが縮合して(S)-ノルコクラウリンが形成される反応は、(S)-ノルコクラウリン合成酵素(NCS)によって触媒される。[21]このような反応はピクテ・スペングラー反応の一種である。この反応では、NCS活性部位のAsp-141とGlu-110がそれぞれアミンとカルボニルの活性化に関与し、イミン形成を促進する。その後、分子は以下に示すメカニズムで環化され、(S)-ノコクラウリンが生成される。
参照
参考文献
- ^ abcdefg Cohen, Pieter A.; Travis, John C.; Keizers, Peter HJ; Boyer, Frederick E.; Venhuis, Bastiaan J. (2018年9月6日). 「減量とスポーツサプリメントにおける刺激剤ヒゲナミン」。臨床毒性 学。57 ( 2 ): 125–130。doi :10.1080/15563650.2018.1497171。PMID 30188222。S2CID 52165506。
- ^ 「新規食品カタログ」。食品安全。欧州委員会。
- ^ 「常に禁止されている物質」。禁止物質および禁止方法のリスト。世界アンチ・ドーピング機構。2016年1月1日。2016年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年8月21日閲覧。
- ^ 「ママドゥ・サコー：リバプールのディフェンダー、薬物検査で不合格となり捜査を受ける」BBC、2016年4月23日。
- ^ 「ユーロ2016：ママドゥ・サコはフランス代表としてプレー可能、UEFAは出場停止を延長しないことを選択」BBC、2016年5月28日。
- ^ 「ママドゥ・サコ - UEFAの決定は重要な疑問を提起する」Echo 2016年5月28日。
- ^ 「ママドゥ・サコ、ドーピング違反が判明したにもかかわらず、EURO 2016に出場できず」。Get French Football。2016年5月29日。
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