Loading article…
 チラミンの骨格式 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 発音 | / ˈ t aɪ r ə m iː n / TY -rə -meen |
| その他の名前 | チラミン、4-ヒドロキシフェネチルアミン、パラチラミン、p-チラミン、4-チラミン、ミドリアル、ウテラミン |
| ATCコード |
|
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | CYP2D6、フラビン含有モノオキシゲナーゼ3、モノアミンオキシダーゼA、モノアミンオキシダーゼB、フェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ、ドーパミンβ-ヒドロキシラーゼ、その他 |
| 代謝物 | 4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒド、ドーパミン、N-メチルチラミン、オクトパミン |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.000.106 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C8H11NO |
| モル質量 | 137.182 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 密度 | 1.103 g/cm 3予測[2] |
| 融点 | 164.5℃（328.1℉）[3] |
| 沸点 | 25 mmHgで206 °C (403 °F); 2 mmHgで166 °C [3] |
| |
| |
チラミン（/ ˈ t aɪ r ə m iː n / TY -rə -meen ）（ tyraminとも綴る）は、他のいくつかの名前でも知られています[注 1] 、アミノ酸チロシンから誘導される天然に存在する微量アミンです。[4]チラミンはカテコールアミン放出剤として作用します。特に、血液脳関門を通過できないため、摂取後には精神活性のない末梢交感神経刺激作用のみが生じます。ただし、モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI） の使用と組み合わせてチラミンを豊富に含む食品を摂取すると、高血圧クリーゼを引き起こす可能性があります。
発生
チラミンは植物[5]や動物に広く存在し、モノアミン酸化酵素を含む様々な酵素によって代謝されます。食品では、発酵または腐敗中にチロシンの脱炭酸によって生成されることが多いです。発酵、塩漬け、漬物、熟成、または腐敗した食品にはチラミンが多く含まれています。食品が室温にある場合や賞味期限が切れている場合、チラミン濃度は上昇します。
チラミンを多く含む具体的な食品としては、以下のものがある。[6] [7]
- 濃いまたは熟成したチーズ: チェダー、スイス、パルメザン、スティルトン、ゴルゴンゾーラまたはブルーチーズ、カマンベール、フェタチーズ、ミュンスター
- 塩漬け、燻製、または加工された肉類：サラミ、ペパロニ、ドライソーセージ、ホットドッグ、ボローニャソーセージ、ベーコン、コンビーフ、漬け魚または燻製魚、キャビア、熟成鶏レバー、肉エキスから作られたスープまたはグレービーソースなど
- 漬物や発酵食品：ザワークラウト、キムチ、豆腐（特に臭豆腐）、漬物、味噌汁、豆腐、テンペ、サワードウパン
- 調味料：醤油、エビ、魚、味噌、照り焼き、ブイヨンベースのソース
- 飲み物：ビール（特に生ビールまたは自家製ビール）、ベルモット、赤ワイン、シェリー酒、リキュール
- 豆、野菜、果物：発酵または漬物野菜、熟しすぎた果物
- チョコレート[8]
科学者たちは、食品中のチラミンを安全性の観点からますます考慮するようになっている。[9]彼らは、適切な発酵スターターの使用や脱炭酸酵素活性の阻害など、さまざまな戦略によって食品中の生体アミンを制御することを目的とした規制プロジェクトを提案している。[10]一部の著者は、これはすでに肯定的な結果をもたらしており、食品中のチラミン含有量は以前よりも低くなっていると書いている。[11]
植物では
ヤドリギ（有毒で人間は食べ物として利用していないが、歴史的には薬として使われていた）。[12]
動物の場合
チラミンは動物においても以下のような役割を果たしている：線虫Caenorhabditis elegansの行動および運動機能、[13]トノサマバッタの群がる行動、[14]キイロショウジョウバエ、ミツバチ、バッタ、ワモンゴキブリ、ショウジョウバエ、アゲハチョウ、カイコ、チドリ、ヘリオティス、マメストラ、アグロティス、ハマダラカにおける様々な神経的役割。 [ 15]
身体的影響と薬理学
ヒトの脳にチラミンが存在する証拠は、死後分析によって確認されている。[16]さらに、チラミンが神経調節剤として直接作用する可能性は、チラミンに対して高い親和性を持つGタンパク質共役受容体TAAR1の発見によって明らかになった。[17] [18] TAAR1受容体は脳だけでなく、腎臓を含む末梢組織にも存在する。[19]チラミンはヒトではアゴニストとしてTAAR1に結合する。 [20]
チラミンは、モノアミン酸化酵素（主にMAO-A）、FMO3、PNMT、DBH、およびCYP2D6によって生理的に代謝される。[21] [22] [23] [24] [25]ヒトのモノアミン酸化酵素はチラミンを4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒドに代謝する。[26]モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）の使用によってモノアミン代謝が損なわれ、チラミンを多く含む食品を摂取すると、チラミンがシナプス前小胞からドーパミン、ノルエピネフリン、エピネフリンなどの貯蔵モノアミンを置換するため、高血圧危機が生じる可能性がある。チラミンは、ノルアドレナリン神経末端に入り、大量のノルエピネフリンを置き換え、血流に入り、血管収縮を引き起こすため、 「偽神経伝達物質」と考えられています。
さらに、コカインはチラミンに起因する血圧上昇を阻害することが分かっており、これはコカインがアドレナリンの脳への再吸収を阻害することで説明される。[27]
この効果の最初の兆候は、当時MAOI薬を服用していた妻がチーズを食べるとひどい頭痛を起こすことに気づいたイギリス人薬剤師によって発見されました。[28]このため、他の食品でも同じ問題が発生する可能性があるにもかかわらず、これは今でも「チーズ反応」または「チーズ危機」と呼ばれています。[29]
ほとんどの加工チーズには高血圧を引き起こすほどのチラミンは含まれていませんが、一部の熟成チーズ（スティルトンなど）には含まれています。[30] [31]
チラミンを大量に摂取すると（またはMAO阻害剤を服用しながらチラミンを摂取すると）、収縮期血圧が30mmHg以上上昇するチラミン昇圧反応を引き起こす可能性があります。神経細胞質または貯蔵小胞からのノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の放出増加が、血管収縮と心拍数および血圧の上昇を引き起こすと考えられています。重症例では、アドレナリンクリーゼが発生することがあります。[医学的引用が必要]メカニズムは不明ですが、チラミン摂取は敏感な人の片頭痛発作も引き起こし、脳卒中を引き起こすことさえあります。 [ 32]血管拡張、ドーパミン、循環因子はすべて片頭痛に関係しています。二重盲検試験では、チラミンの片頭痛に対する効果はアドレナリンによるものである可能性があることが示唆されています。[ 33]
研究により、片頭痛とチラミンの上昇との間に関連がある可能性が明らかになった。2007年にNeurological Sciencesに掲載されたレビュー[34]では、片頭痛と群発性疾患は、視床下部、扁桃体、ドーパミン作動系における循環神経伝達物質と神経調節物質（チラミン、オクトパミン、シネフリンを含む）の増加を特徴とするデータが示されている。片頭痛患者は、天然モノアミン酸化酵素が不十分な人の割合が高く、MAO阻害剤を服用している人と同様の問題を引き起こす。片頭痛発作の引き金の多くはチラミンを多く含んでいる。[35]
しかし、チラミンに繰り返しさらされると、血圧反応は低下します。チラミンはオクトパミンに分解され、その後ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）とともにシナプス小胞に詰め込まれます。[要出典]そのため、チラミンに繰り返しさらされると、これらの小胞に含まれるオクトパミンの量が増加し、ノルエピネフリンの量は相対的に減少します。チラミン摂取によりこれらの小胞が分泌されると、シナプスに分泌されるノルエピネフリンの量が少なくなり、オクトパミンがアルファまたはベータアドレナリン受容体を活性化しないため、血圧反応が低下します。[要医学的出典]
MAO阻害剤（MAOI）を使用する場合、重度の反応には約10～25mgのチラミンの摂取が必要であり、軽度の反応には6～10mgのチラミンの摂取が必要です。[36]
チラミンはフェネチルアミンと同様に、カテコールアミン放出活性に加えて、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンのモノアミン作動性活性増強剤（MAE）である。 [37] [38] [39]つまり、これらのモノアミン神経伝達物質の活動電位を介した放出を増強する。[37] [38] [39]この化合物は、カテコールアミンの放出を誘発する濃度よりもはるかに低い濃度でMAEとして活性である。[37] [38] [39]チラミンおよび他のMAEのMAE作用は、TAAR1アゴニズムによって媒介される可能性がある。[40] [41]
生合成
生化学的には、チラミンはチロシン脱炭酸酵素の作用によるチロシンの脱炭酸によって生成される。[42]チラミンは、メチル化アルカロイド誘導体N-メチルチラミン、N、N-ジメチルチラミン（ホルデニン）、およびN、N、N-トリメチルチラミン（カンディシン）に変換される。
-
チラミン
-
N-メチルチラミン -
N , N -ジメチルチラミン（ホルデニン） -
N、N、N -トリメチルチラミン（カンディシン）
ヒトでは、次の図に示すように、チラミンはチロシンから生成されます。
化学
実験室では、チラミンは様々な方法で合成することができ、特にチロシンの脱炭酸によって合成することができる。[43] [44] [45]
社会と文化
法的地位
アメリカ合衆国
チラミンは、幻覚剤に分類されるスケジュール Iの規制物質であり、フロリダ州では、いかなる純度、いかなる形態であっても、免許なしにチラミンを購入、販売、所持することは違法である。フロリダ州法の文言によれば、チラミンは「特定の化学指定の範囲内で、そのような塩、異性体、異性体の塩の存在が可能な場合、いかなる量の [チラミン] を含むか、または [その]塩、異性体(光学異性体、位置異性体、幾何異性体を含む)、および異性体の塩のいずれかを含むあらゆる材料、化合物、混合物、または調合物」として違法である。[46]
この禁止令は、環置換フェネチルアミンが幻覚作用のある置換フェネチルアミンの2Cシリーズのような幻覚剤であるという誤った考えのもと、チラミンを含む置換フェネチルアミンの禁止に熱心すぎる議員たちの産物である可能性が高い。チラミンの光学異性体、位置異性体、幾何異性体、および存在する場合は異性体の塩のさらなる禁止は、すべての生体内に存在する物質であるメタチラミンとフェニルエタノールアミン、およびその他の一般的な非幻覚性物質もフロリダ州での購入、販売、または所持が違法であることを意味する。 [46]チラミンは多くの食品や飲料（最も一般的なものは細菌発酵の副産物）（ワイン、チーズ、チョコレートなど）に天然に存在することを考えると、フロリダ州のこの物質の全面禁止は施行が難しいかもしれない。[47]
注記
- ^ 同義語および別名には、4-ヒドロキシフェネチルアミン、パラチラミン、ミドリアル、ウテラミンなどがあるが、最後の2つの名前は一般的に使用されていない。IUPAC名は4-(2-アミノエチル)フェノールである。
参考文献
- ^ Cruickshank L、Kennedy AR、 Shankland N (2013)。「固体状態のドーパミンとチラミンの互変異性体とイオン化形態」。J . Mol. Struct. 1051 : 132–136。Bibcode :2013JMoSt1051..132C。doi :10.1016/j.molstruc.2013.08.002。
- ^ SciFinder、Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) ソフトウェア V11.02 を使用して計算 (© 1994-2021 ACD/Labs)
- ^ ab The Merck Index、第10版（1983年）、p. 1405、Rahway：Merck＆Co.
- ^ "チラミン | C8H11NO". PubChem . 2017年4月8日閲覧。
- ^ TAスミス（1977）植物化学 16 9-18。
- ^ Hall-Flavin DK (2018年12月18日). 「チラミンを多く含む食品とMAOIの組み合わせは避けてください」。メイヨークリニック。
- ^ Robinson J (2020年6月21日). 「片頭痛の引き金となるチラミンを多く含む食品と低チラミン食」WebMD。
- ^ 「チラミン」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ Martuscelli M、Esposito L、 Mastrocola D（2021年1月）。「安全で高品質な食品に含まれる生体アミンの含有量」。食品。10 （ 1 ）： 100。doi ：10.3390 / foods10010100。PMC 7825060。PMID 33418895。
- ^ 「発酵食品における生体アミン形成のリスクに基づく管理に関する科学的意見」EFSAジャーナル. 9 (10): 2393. 2011. doi : 10.2903/j.efsa.2011.2393 .
- ^ Finberg JP、Gillman K (2011)。「モノアミン酸化酵素B型の選択的阻害剤と「チーズ効果」」「モノアミン酸化酵素とその阻害剤。国際神経生物学レビュー。第100巻。pp.169-190。doi :10.1016/ B978-0-12-386467-3.00009-1。ISBN 978-0-12-386467-3. PMID 21971008。
- ^ 「チラミン」アメリカ化学会2005年12月19日
- ^ Alkema MJ、Hunter-Ensor M、Ringstad N、Horvitz HR (2005 年 4 月)。「Caenorhabditis elegans 神経系におけるチラミンはオクトパミンとは独立して機能する」。Neuron . 46 (2)。Cell Press ( Elsevier BV ) : 247–60。doi : 10.1016 / j.neuron.2005.02.024。PMID 15848803。S2CID 14914393 。
- ^ Ma Z, Guo X, Lei H, Li T, Hao S, Kang L (2015年1月). 「オクトパミンとチラミンはそれぞれイナゴの相変化における誘引行動と反発行動を制御する」. Scientific Reports . 5 (1). Nature / Springer : 8036. Bibcode :2015NatSR...5E8036M. doi :10.1038/srep08036. PMC 5389030. PMID 25623394. S2CID 2056338 .
- ^ Ohta H, Ozoe Y (2014). 「オクトパミンおよびチラミン受容体の分子シグナル伝達、薬理学、生理学は潜在的な害虫防除ターゲットである」。Advances in Insect Physiology . Vol. 46. Elsevier . pp. 73–166. doi :10.1016/b978-0-12-417010-0.00002-1. ISBN 978-0-12-417010-0. S2CID 80723865。
- ^ Philips SR、Rozdilsky B 、 Boulton AA（1978年2月）。「ラットの脳とヒトの脳のいくつかの領域にm-チラミン、p-チラミン、トリプタミン、フェニルエチルアミンが存在する証拠」。生物精神医学。13 （1）：51–7。PMID 623853。
- ^ Navarro HA、Gilmour BP、Lewin AH（2006年9月）。「体内カルシウムの動員に基づくヒト微量アミン関連受容体1の迅速な機能アッセイ」。Journal of Biomolecular Screening。11（6）：688–93。doi ：10.1177 /1087057106289891。PMID 16831861。
- ^ Liberles SD, Buck LB (2006 年 8 月). 「嗅上皮における第 2 の化学感覚受容体」. Nature . 442 (7103): 645–50. Bibcode :2006Natur.442..645L. doi :10.1038/nature05066. PMID 16878137. S2CID 2864195.
- ^ Xie Z、Westmoreland SV、Miller GM (2008 年 5 月)。「ヒト胎児腎臓 293 細胞および脳シナプトソームにおける微量アミン関連受容体 1 およびモノアミン自己受容体を介した一般的な生体アミンによるモノアミン輸送体の調節」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。325 ( 2): 629–640。doi :10.1124/jpet.107.135079。PMID 18310473。S2CID 178180 。
- ^ Khan MZ、Nawaz W (2016 年 10 月)。「中枢神経系におけるヒト微量アミンとヒト微量アミン関連受容体 (hTAAR) の新たな役割」。Biomedicine & Pharmacotherapy。83 : 439–449。doi :10.1016/ j.biopha.2016.07.002。PMID 27424325 。
- ^ 「トリメチルアミンモノオキシゲナーゼ (ホモサピエンス)」。ブレンダ。ブラウンシュヴァイク工科大学。 2016 年 7 月。2016 年9 月 18 日に取得。
- ^ Krueger SK、Williams DE (2005 年 6 月)。「哺乳類のフラビン含有モノオキシゲナーゼ: 構造/機能、遺伝的多型および薬物代謝における役割」。薬理 学と治療学。106 (3): 357–87。doi :10.1016/ j.pharmthera.2005.01.001。PMC 1828602。PMID 15922018。
表5: FMOによって酸素化された窒素含有薬剤および異物 - ^ ab Broadley KJ (2010年3月). 「微量アミンとアンフェタミンの血管への影響」.薬理学と治療. 125 (3): 363–375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID 19948186.
- ^ ab Lindemann L、 Hoener MC (2005 年 5 月)。「新しい GPCR ファミリーに触発された微量アミンのルネッサンス」。Trends in Pharmacological Sciences。26 ( 5): 274–281。doi :10.1016/j.tips.2005.03.007。PMID 15860375 。
- ^ ab Wang X、Li J、Dong G、Yue J (2014 年 2 月)。「脳 CYP2D の内因性基質」。European Journal of Pharmacology。724 : 211–218。doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025。PMID 24374199 。
- ^ 「4-ヒドロキシフェニルアセトアルデヒド」。ヒトメタボロームデータベース – バージョン4.0。アルバータ大学。2019年7月23日。 2019年8月8日閲覧。
- ^ Bynum W (2013年4月27日). 「レビュー --- 本: 心を躍らせるもの」.ウォールストリートジャーナル. p. C.6. ProQuest 1346292101.
- ^ Sathyanarayana Rao TS、Yeragani VK（2009年1月）。「高血圧危機とチーズ」。インド精神 医学ジャーナル。51 （1）：65–6。doi ：10.4103 / 0019-5545.44910。PMC 2738414。PMID 19742203。
- ^ Mitchell ES (2004). Triggle DJ (ed.). 「薬物、真実の事実：抗うつ薬」（PDF）。Chelsea House Publishers 。pp. 30–31。 2017年2月14日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2022年10月6日閲覧。
- ^ Stahl SM、Felker A (2008 年 10 月)。「 モノアミン酸化酵素阻害剤:報われない抗うつ剤の最新ガイド」。CNS Spectrums。13 ( 10): 855–870。doi : 10.1017 /S1092852900016965。PMID 18955941。S2CID 6118722 。
- ^ 「チラミン制限食」（PDF）。WB Saunders Company。1998年。2014年5月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ 「チラミン」。生化学。ブリタニカ百科事典。 2021年11月12日閲覧。
- ^ Ghose K、Coppen A、Carrol D (1977 年 5 月) 。 「インドラミンによる治療前および治療中の片頭痛に対する静脈内チラミン反応」。British Medical Journal。1 ( 6070): 1191–3。doi :10.1136/ bmj.1.6070.1191。PMC 1606859。PMID 324566。
- ^ D'Andrea G、Nordera GP、Perini F、Allais G、Granella F (2007 年 5 月)。「一次性頭痛における神経調節の生化学: チロシン代謝の異常に焦点を当てる」。神経科学。28 ( S2 ) : S94-6。doi : 10.1007 /s10072-007-0758-4。PMID 17508188。S2CID 1548732 。
- ^ “頭痛患者の食事 | 全米頭痛財団”.全米頭痛財団. 2017年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月8日閲覧。
- ^ McCabe BJ (1986年8月). 「MAOI療法における食事性チラミンとその他の昇圧アミン：レビュー」.米国栄養士会誌. 86 (8): 1059–64. doi :10.1016/S0002-8223(21)04074-8. PMID 3525654. S2CID 902921.
- ^ abc Shimazu S, Miklya I (2004年5月). 「内因性エンハンサー物質の薬理学的研究: β-フェニルエチルアミン、トリプタミン、およびそれらの合成誘導体」。Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 28 (3): 421–427. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID 15093948. S2CID 37564231.
- ^ abc Knoll J (2003年8月). 「エンハンサー調節/内因性および合成エンハンサー化合物: 先天的および後天的衝動の神経化学的概念」Neurochem Res . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID 12834268.
- ^ abc Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Rácz D (1996). 「フェニルエチルアミンとチラミンは脳内で混合作用する交感神経刺激アミンである」. Life Sci . 58 (23): 2101–2114. doi :10.1016/0024-3205(96)00204-4. PMID 8649195.
- ^ Harsing LG、Knoll J、 Miklya I（2022年8月） 。「線条体におけるドーパミン神経化学伝達のエンハンサー制御」。Int J Mol Sci . 23（15）：8543。doi ：10.3390/ ijms23158543。PMC 9369307。PMID 35955676。
- ^ Harsing LG、Timar J、 Miklya I（2023年8月）。「セレギリンとラサギリンの作用機序における顕著な神経化学的および行動的差異」。Int J Mol Sci . 24（17）：13334。doi ：10.3390 / ijms241713334。PMC 10487936。PMID 37686140。
- ^ 「チロシン代謝 - 参照経路」京都遺伝子ゲノム百科事典 (KEGG)。2019年7月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年10月3日閲覧。
- ^ Barger G (1909). 「CXXVII.?水に可溶な麦角の有効成分であるp-ヒドロキシフェニルエチルアミンの単離と合成」J. Chem. Soc . 95 : 1123–1128. doi :10.1039/ct9099501123.
- ^ ワサー E (1925)。 「フェニルアラニン-ライヘのウンタースチュンゲン VI. チロシンとロイシンの脱炭酸」。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。8 : 758–773。土井：10.1002/hlca.192500801106。
- ^ Buck JS (1933 ) . 「ヒドロキシマンデロニトリルの還元。チラミンの新合成」。アメリカ化学会誌。55 (8): 3388–3390. doi :10.1021/ja01335a058.
- ^ ab 「法令と憲法:法令の表示:オンラインサンシャイン」leg.state.fl.us 。 2019年4月3日閲覧。
- ^ Suzzi G 、 Torriani S ( 2015年5月18日)。「論説：食品中の生体アミン」。Frontiers in Microbiology。6：472。doi ：10.3389/ fmicb.2015.00472。PMC 4435245。PMID 26042107。