ジェネリック医薬品

ジェネリック医薬品、または単にジェネリックは、もともと化学特許によって保護されていた医薬品と同じ化学物質を含む医薬品です。ジェネリック医薬品は、オリジナル医薬品の特許が失効した後に販売が許可されます。有効化学物質が同じであるため、ジェネリック医薬品の医療プロファイルは、特許医薬品であった時点の性能と比較して、性能が同等です。^{[1] [2]}ジェネリック医薬品はオリジナルと同じ有効成分（API）を持っていますが、製造プロセス、処方、賦形剤、色、味、包装などのいくつかの特性が異なる場合があります。 ^[2]

ジェネリック医薬品は特定の企業と関係がない場合もありますが、通常は販売される国の政府規制の対象となります。ジェネリック医薬品には、製造業者の名前と、医薬品の米国一般名(USAN) や国際一般名(INN) などの一般的な一般名がラベルに記載されています。ジェネリック医薬品には、元のブランド名の処方と同じ有効成分が含まれていなければなりません。米国食品医薬品局(FDA) は、ジェネリック医薬品が薬物動態および薬力学的特性に関して、ブランド名の医薬品と同一であるか、許容される生物学的同等性範囲内にあることを要求しています。^[3] (FDA が「同一」という語句を使用するのは、法律上の解釈であり、文字通りの意味ではありません。) ^[要出典]

モノクローナル抗体などのバイオ医薬品は、低分子医薬品とは生物学的に異なります。バイオシミラーは、元の製品とほぼ同じ有効成分を持ち、通常は拡張された一連の規則の下で規制されていますが、有効成分が参照製品の有効成分と同じではないため、ジェネリック医薬品とは異なります。^[4]ほとんどの場合、ジェネリック医薬品は、医薬品の元の開発者に与えられた特許保護の期限が切れた後に利用可能になります。ジェネリック医薬品が市場に参入すると、競争により、元のブランド製品とそのジェネリック同等品の両方の価格が大幅に下がることがよくあります。ほとんどの国では、特許は20年間の保護を提供します。ただし、欧州連合や米国などの多くの国や地域^[5]では、製造業者が小児患者に対する臨床試験の実施などの特定の目標を達成した場合、最大5年間の追加保護（「特許期間の回復」）が認められる場合があります。^[6]

メーカー、卸売業者、保険会社、ドラッグストアはすべて、生産と流通のさまざまな段階で価格を上げることができます。^[7]ジェネリック医薬品協会の分析によると、2014年に米国で処方された43億の処方箋のうち88％をジェネリック医薬品が占めました。^{[8] : 2}一方、「ブランドジェネリック」は、FDAと国民保健サービスによって「（a）分子の創始者ではないメーカーによって製造された特許切れ製品の新しい剤形、または（b）商標名を持つ特許切れ製品の分子コピーのいずれかである製品」と定義されています。^[9]ブランドジェネリックを製造する会社は研究開発にほとんど費用をかけられないため、マーケティングだけに費用をかけることができ、その結果、より高い利益を上げ、コストを削減できます。^[10]たとえば、現在サンファーマが所有するランバクシーの最大の収益は、ブランドジェネリックによるものでした。^{[11] [12]}

ジェネリック医薬品の名前は、クラス間およびクラス内で医薬品を区別し、その作用を示唆する標準化された接尾辞を使用して作成されます。 ^{[引用が必要]}

製薬会社が初めて医薬品を販売する際、通常は特許が効力を持ち、その特許が切れるまで、製薬会社は特許侵害で競合他社を訴えることで、競合他社を排除することができます。^{[13]新薬を開発する製薬会社は通常、}医薬品開発のコスト（失敗した医薬品候補のコストを含む）を回収し、利益を上げる戦略として、強力な特許保護のある医薬品候補にのみ投資します。^{[14]ブランド名の付いた企業が}新しい化学物質を含む新薬を発見、テストし、規制当局の承認を得るためにかかる平均コストは、2003年には8億ドル^[15]、2014年には26億ドルと推定されています。 ^[16]新製品を生み出す製薬会社は、独占権を延長するためにいくつかの製品ライン拡張戦略を採用しており、その一部はシステムを悪用しているとみなされ、批評家から「エバーグリーニング」と呼ばれていますが、ある時点で特許保護は利用できなくなります。^[13]医薬品の特許が存続する限り、ブランド企業は市場独占権、つまり独占期間を享受し、その間、企業は利益を最大化するレベルで医薬品の価格を設定することができます。この利益は多くの場合、医薬品の開発および製造コストを大幅に上回り、企業は利益が出ない、または臨床試験に合格しない他の医薬品の研究開発コストを相殺することができます。^[7]特許独占権の喪失が医薬品に与える影響は、主にそのような製品に関連する規制、法律、および製造上のハードルにより、製品クラス（例：生物製剤と低分子）によって大きく異なります。実際、生物製剤と複合ジェネリック医薬品の分野で見られる「ブランド間」の競争ダイナミクスの程度が高いため、オリジナル医薬品のメーカーは特許独占権の喪失後も市場シェアをよりよく保護できます。^[17]

大手製薬会社は、ジェネリック医薬品との競争から自社の特許を守るために、しばしば数百万ドルを費やしている。^[7]訴訟とは別に、製薬会社は薬の処方を変更したり、子会社（または別の会社）に元の特許の下でジェネリック医薬品を販売するライセンスを与えたりする。特許保有者からライセンスを受けて販売されるジェネリック医薬品は、オーソライズドジェネリックと呼ばれる。^[18]ジェネリック医薬品は通常、ブランド医薬品よりも大幅に低価格で、利益率も低く販売されている。^[19]その理由の1つは、医薬品が特許で保護されなくなると、製造業者間の競争が激しくなることである。^{[19]ジェネリック会社は、ジェネリック医薬品の製造にかかるコストが少なく、}医薬品の発見や開発にかかるコストがなく、製造コストのみであるため、低価格でも収益性を維持することができる。 ^{[19] [20] [21]}価格は、あまり豊かでない国のユーザーが購入できるほど低いことが多い。^{[引用が必要]}ジェネリック医薬品会社は、広告、医薬品販売員によるプレゼンテーション、無料サンプルの配布など、ブランド名会社のこれまでのマーケティング活動の恩恵を受けることもあります。ジェネリック医薬品メーカーが導入した医薬品の多くは、すでに 10 年以上市場に出回っており、多くの場合ブランド名で販売されていますが、患者や医療提供者にはすでによく知られています。^{[引用が必要]}

インドは世界のジェネリック医薬品市場の主要国であり、2019～2020年（4～3月）には200億米ドル相当の医薬品を輸出しました。^[22]インドはジェネリック医薬品を米国と欧州連合に輸出しています。^[23]また、市場調査コミュニティによると、世界のジェネリック医薬品市場は2021年に4億6,596万米ドルと評価され、予測期間中の2022～2028年にかけて5.5％のCAGRで成長すると予想されています。^[24]英国では、ジェネリック医薬品の価格は政府の償還率によって管理されています。薬剤師と医師が支払う価格は、主にライセンス保有者の数、オリジナルブランドの販売額、製造のしやすさによって決まります。典型的な価格低下グラフは「スカラップ」曲線を示し、^[25]これは通常、ジェネリック発売日のブランド名価格から始まり、競争が激化するにつれて下がります。数年後、グラフは通常、元のブランド価格の約20％で平坦になります。約20％のケースでは、価格が「跳ね返り」ます。販売価格が商品原価を下回ると、一部のライセンス保有者は市場から撤退し、その後、ライセンス保有者が新しい在庫を持って市場に再参入するまで、価格はしばらく上昇します。^{[26] [27]} NHSは2016年から2017年にかけて、ジェネリック医薬品に約43億ポンドを費やしました。^[28] 2012年には、米国の処方箋の84％がジェネリック医薬品で満たされ、^[29] 2014年には、米国でのジェネリック医薬品の使用により、2,540億ドルの医療費が節約されました。^{[8] : 2}

2010年代半ば、ジェネリック医薬品業界は、製薬業界における巨大なパテントクリフの時代の終焉へと移行し始めました。売上高約280億ドルの特許薬が2018年に特許切れを迎える予定でしたが、2019年に競争に開放される収益は約100億ドルにとどまり、翌年にはさらに減少しました。業界の企業は、統合や新薬の開発に転向することで対応してきました。^[30]ほとんどの先進国では、ジェネリック医薬品メーカーに対し、自社の製剤がブランド名の製品と生物学的に同等であることを証明することを義務付けています。^{[31] [32] [33] [34] [35] [36]}生物学的同等性とは、ジェネリック医薬品がブランド名の製品（「医薬品同等物」）と正確に同じでなければならないという意味ではありません。化学的な違いが存在する可能性があり、たとえば、異なる塩やエステルが 使用される可能性があります。不活性成分が異なるということは、ジェネリック医薬品がオリジナルブランドとは見た目が異なる場合があります。^[37]ただし、薬剤の治療効果は同じでなければなりません（「医薬品代替品」）。^[要出典]ほとんどの低分子医薬品は、薬物動態パラメータである曲線下面積（AUC）と最大濃度（_Cmax）が80〜125％の90％信頼区間内であれば、生物学的同等性があると認められます。米国で承認されているほとんどのジェネリック医薬品は、この制限内に十分収まっています。^[38]吸入器、パッチ送達システム、リポソーム製剤、バイオシミラー医薬品などのより複雑な製品の場合、薬力学的または臨床的同等性を実証することはより困難です。^[39]

1984年に制定された「薬価競争および特許期間延長法」（通称ハッチ・ワックスマン法）は、ジェネリック医薬品の承認手続きを標準化した。2007年、FDAはジェネリック医薬品の価値と効率性に関するイニシアチブ（GIVE）を立ち上げた。^[40]これは、ジェネリック医薬品の承認手続きを近代化および合理化し、利用可能なジェネリック製品の数と種類を増やす取り組みである。^[要出典]

企業がジェネリック医薬品を販売する前に、食品医薬品局に簡略新薬申請(ANDA) を提出し、以前に承認された「参照リストの医薬品」と治療上の同等性を実証し、医薬品を安全かつ一貫して製造できることを証明する必要があります。 ^[41] ANDA が承認されるためには、FDA は、総薬物曝露量 (曲線下面積または AUC で表される) と最大血漿濃度 (Cmax) の幾何平均試験/参照比の 90% 信頼区間が 80～125% の範囲内に収まることを要求しています。^[42] (この範囲は統計計算の一部であり、ジェネリック医薬品がブランド名医薬品と最大 25% 異なることが許されるという意味ではありません。) FDA は、1996 年から 2007 年の間に実施され、ブランド名医薬品とジェネリック医薬品の人体への吸収を比較した 2,070 件の研究を評価しました。ジェネリック医薬品とブランド医薬品の吸収率の平均差は3.5％で、ブランド医薬品の2つのロットの差に匹敵する。^{[43] [44]}非イノベーター版の生物学的医薬品、すなわちバイオシミラーは、生物学的同等性を確立する試験に加えて、免疫原性の臨床試験を必要とする。これらの製品はロット間のばらつきや生物学的性質のため完全に同一にはならず、追加の規則が適用される。^[45]

申請が承認されると、FDAはジェネリック医薬品を治療的同等性評価を受けた承認医薬品リストに追加し、参考文献に記載されている医薬品とジェネリック医薬品の同等性を示す注釈をリストに付けます。FDAはまた、同じ成分を使用しているが異なる生物学的利用能を持つ医薬品を認識し、それらを治療的同等性グループに分けます。^[41]たとえば、2006年時点で、ジルチアゼム塩酸塩には4つの同等性グループがあり、すべて同じ有効成分を使用していますが、各グループ内でのみ同等であるとみなされていました。^[46]

ジェネリック医薬品会社は、イノベーター医薬品の特許が切れた後、速やかに医薬品の販売を開始するため、特許が切れるかなり前にANDAを提出しなければならない。ANDAを提出する行為は特許の「実質的侵害」とみなされるため、ジェネリック医薬品会社は特許侵害で訴えられるリスクがある。^[41]ジェネリック医薬品会社にそのリスクを負わせるため、ハッチ・ワックスマン法は、ANDAを最初に提出したジェネリック医薬品メーカーに180日間の行政上の独占期間を与えた。^[47]

ジェネリック医薬品企業は、新薬メーカーや特許保有者から特許訴訟を起こされた場合、特許の有効性を争って反訴することが多い。^{[48] [49] [50] [51] [52]}民間間の訴訟と同様に、新薬メーカーとジェネリック医薬品企業は和解を選択する場合がある。こうした和解契約の中には、ジェネリック医薬品企業が訴訟を取り下げる見返りとして基本的に金銭を受け取るリバースペイメント特許和解契約の形をとったために裁判所によって破棄された例もある。この和解契約では、ジェネリック医薬品企業の導入が遅れ、ハッチ・ワックスマン法の目的が達成されない。^{[53] [54]}

イノベーター企業は、特許が切れた後も自社の医薬品からの収益の一部を維持するために、別の企業にオーソライズドジェネリックを販売させることがある。2011年のFTCの報告書によると、180日間の独占期間中にオーソライズドジェネリックが導入されると、競争が生まれ、消費者はコスト削減の恩恵を受けたという。 ^{[55] [56]イノベーター企業は、} FDA市民請願を提出することで、ANDAを受け入れるべきではないという主張をFDAに提示することもできる。個人または組織が連邦政府に請願する権利は、米国憲法修正第1条によって保証されている。^[57] このため、FDAは、とりわけ、いつでも「利害関係者」がFDAに「規制または命令を発行、修正、または取り消す」よう要求でき、そのための手順を定めることができることを規定する規則を公布した。^{[58] [59]}

ジェネリック医薬品の中には、医師から疑いの目で見られるものもあります。例えば、ワルファリン（クマディン）は治療域が狭く、患者の血中濃度が治療域以下または中毒レベルになっていないかを確認するために、頻繁に血液検査を行う必要があります。オンタリオ州で実施された研究では、クマディンをジェネリックのワルファリンに置き換えることは安全であることが示されましたが、^[60]多くの医師は、患者がブランドジェネリックの同等品を服用することに不安を感じています。^[61]薬が複数のブランド名で処方される一部の国（オーストラリアなど）では、消費者が要求しない限り、医師は薬剤師が処方されたものとは異なるブランドに置き換えることを許可しない場合があります。^[62]

1980年代後半に起きたジェネリック医薬品の承認をめぐる一連のスキャンダルは、ジェネリック医薬品に対する国民の信頼を揺るがした。企業が自社製品の代わりにブランド医薬品を試験に使用して生物学的同等性データを不正に入手した事例がいくつかあり、議会の調査ではFDAの汚職が発覚した。FDAの職員が賄賂を受け取ってジェネリック企業の申請を承認し、他の申請を遅らせたり却下したりしていた。^{[29] [63] [64] [65]}

2007年、ノースカロライナ公共ラジオの「ザ・ピープルズ・ファーマシー」は、ブプロピオン（ウェルブトリン）のジェネリック版が予期せぬ効果をもたらしているという消費者の苦情について報道し始めた。 ^[66]その後、テバ製薬工業が販売していたインパックス・ラボラトリーズの300mg徐放錠は、FDAが2012年に生物学的同等性がないと判断した後、米国市場から撤退した。^{[67] [68]}

ジェネリック医薬品、特に米国外で生産されるジェネリック医薬品の品質に関する問題は、2019年現在、広く蔓延している。^[69] FDAは米国外の生産拠点に対して、年に1回未満の頻度で査察を行っている。FDAは通常、査察の事前通知を行うため、査察官が到着する前に問題が隠蔽される可能性がある。事前通知がほとんどまたは全くないまま実施された査察では、インドと中国のジェネリック医薬品製造拠点の大半で深刻な問題が明らかになっている。^[69]

メトクロプラミドのジェネリック版により重篤な合併症を患ったと主張していた2人の女性は、2011年6月23日に最高裁判所に控訴したが敗訴した。PLIVA社対メンシングの訴訟で5対4の判決が下され、^{[70] [71]}裁判所は、ジェネリック企業はオリジナル製品のラベルに記載された情報、または情報の欠如について責任を問われないと判断した。^{[72] [73] [74]}

インド政府は1960年代初頭、インド企業による医薬品製造の促進を開始し、1970年には特許法を制定した。^[75]特許法は食品と医薬品の組成特許を廃止し、製法特許は残したものの、その有効期間は5年から7年に短縮された。その結果、特許保護が欠如したため、インド市場と世界市場の両方でニッチ市場が生まれ、インド企業は低コストの医薬品を製造するための新しい製法をリバースエンジニアリングすることでそのニッチ市場を埋めた。^[76]インド医療評議会 が2002年に発行した倫理規定では、医師はジェネリック名でのみ医薬品を処方するよう求めている。^[77]インドは世界のジェネリック医薬品市場の主要国であり、サン・ファーマシューティカルズはインド最大の製薬会社である。インドのジェネリック医薬品会社は、2017～2018年（4月～3月）に173億米ドル相当の医薬品を輸出した。 1945年から2017年までは、生物学的同等性試験は発売から4年未満のジェネリック医薬品にのみ必要でした。2017年以降は、発売から年数に関係なく、特定のクラスのすべてのジェネリック医薬品の承認には生物学的同等性試験が必要になりました。^[78]

ジェネリック医薬品の生産は中国の製薬産業の大きな部分を占めている。西側諸国の観察者は、中国には特許に対する行政上の保護が欠けていると述べている。^{[79]しかし、}世界貿易機関への加盟により、特許制度は強化された。^{[80]中国は依然として}医薬品有効成分の最大の輸出国であり、2017年の推定によると世界市場の40％を占めている。^[81]

2016年からは新しいジェネリック医薬品に生物学的同等性試験が義務付けられ、古い医薬品にも同様に予定されている。さらに、in vitro溶解挙動が一致することが求められている。^[82] 2018年以降、44のクラスの医薬品は試験が免除され（溶解チェックのみが必要）、13のクラスは簡易試験のみが必要である。^[83]

2021年現在、ビアトリス（マイランとアップジョンの合併）、テバ、ノバルティスのサンド、サンファーマなど、いくつかの大手企業が伝統的にジェネリック医薬品市場を支配している。^[84]伝統的なジェネリック医薬品の価格は下落しており、インドに本拠を置くサンファーマ、オーロビンドファーマ、ドクターレディーズラボラトリーズ、カナダに本拠を置くアポテックスなどの新しい企業が市場シェアを獲得し、バイオシミラーに注目が集まっている。

• 「米国採用名プログラム、ジェネリック医薬品の命名プロセス、採用名のリスト」。2023年8月16日。
• 「USFDA、ジェネリック医薬品局」。米国食品医薬品局。2009年5月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月16日閲覧。
• 「英国保健省、ジェネリック医薬品」。2007 年 3 月 1 日のオリジナルからアーカイブ。
• 「医薬品と治療に関する医学レター」。
• 「GPhA ジェネリック医薬品協会」。2021年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年6月16日閲覧。
• 「カナダのジェネリック医薬品：カナダ政府とカナダ保健省」。2018 年 5 月 2 日。