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物質依存（薬物依存とも呼ばれる）は、精神活性物質の摂取によって個人内に適応状態が発達し、その結果離脱症状が生じ、薬物の再摂取が必要となるため、個人の機能が精神活性物質の再摂取を必要とする生物心理学的状況である。[ 1 ] [ 2 ]薬物中毒は物質依存とは異なる概念であり、負の結果にもかかわらず、強迫的で制御不能な薬物使用と定義される。[ 1 ] [ 2 ]依存性薬物は、報酬と強化の両方をもたらす薬物である。[ 1 ]遺伝子転写因子であるΔFosBは、現在では、事実上すべての形態の行動および薬物中毒の発達における重要な構成要素および共通因子であることが知られているが、依存ではない。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
国際疾病分類では、物質依存は精神および行動障害に分類されています。[ 6 ]精神障害の診断および統計マニュアル（DSM-5）（2013年発行）では、物質乱用と物質依存は削除され、物質使用障害という単一の診断に置き換えられました。これは、「以前は依存を定義していた耐性と離脱は、実際には中枢神経系に作用する処方薬に対する非常に正常な反応であり、必ずしも依存症の存在を示すものではない」ためです。[ 7 ]
離脱症状とは、依存症候群を発症した物質の使用を中止した際に体が示す反応です。依存が発症すると、物質の使用を中止すると不快な状態が生じ、負の強化によって薬物使用が継続されます。つまり、薬物は離脱症状から逃れるため、あるいは離脱症状が再発するのを避けるために使用されるのです。離脱症状には、身体的症状（身体的依存）、情緒的・動機的症状（心理的依存）、あるいはその両方が含まれる場合があります。物質を再導入しないと、化学的およびホルモン的不均衡が生じる可能性があります。物質を再導入しないと、心理的ストレスが生じる可能性もあります。[ 11 ]
乳児は新生児禁断症候群（NAS）として知られる物質離脱症状も経験し、重篤で生命を脅かす影響を及ぼします。妊婦のアルコールなどの薬物依存は、NASを引き起こすだけでなく、乳児の生涯にわたって継続的に影響を与える可能性のあるさまざまな問題も引き起こします。[ 12 ]
薬物の依存性、あるいは依存性リスクは、物質の種類や個人によって異なります。投与量、投与頻度、特定の物質の薬物動態、投与経路、投与時期などは、薬物依存の発症に大きく影響する要因です。
ランセット誌に掲載された記事では、20種類の薬物の有害性と依存性を比較し、身体的依存、精神的依存、快楽を0から3の尺度で評価して、依存の平均スコアを算出しました。選択された結果は以下の表に示されています。[ 13 ]
心理的依存において重要な役割を果たす因子として、神経ペプチド「副腎皮質刺激ホルモン放出因子」（CRF）と遺伝子転写因子「cAMP応答配列結合タンパク質」（CREB）の2つが特定されている。[ 8 ]側坐核（NAcc）は、薬物依存の心理的側面に関与している脳構造の1つである。NAccでは、CREBは高揚感の直後に環状アデノシン一リン酸（cAMP）によって活性化され、ダイノルフィンなどのタンパク質に影響を与える遺伝子発現の変化を引き起こす。ダイノルフィンペプチドは、報酬経路を一時的に阻害することで、NAccへのドーパミン放出を減少させる。したがって、CREBの持続的な活性化は、同じ効果を得るためにより多くの量を摂取することを余儀なくさせる。さらに、使用者は全般的に憂鬱で不満を感じ、以前は楽しんでいた活動に喜びを見出せなくなり、しばしば薬物を再び摂取することになる。[ 16 ]
CREBに加えて、ストレス機構が依存に関与しているという仮説も立てられている。KoobとKreekは、薬物使用中に副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）が視床下部-下垂体-副腎軸（HPA軸）および扁桃体拡張部における他のストレスシステムを活性化すると仮説を立てた。この活性化は、心理的依存に関連する情動状態の調節不全に影響を与える。彼らは、薬物使用が増加するにつれて、ヒトの脳脊髄液中のCRFの存在量も増加することを発見した。ラットモデルでは、CRF阻害剤とCRF受容体拮抗薬を別々に使用すると、いずれも試験薬物の自己投与が減少した。このレビューの他の研究では、痛みを調節する内因性オピオイドペプチドであるエンケファリンなど、HPA軸に影響を与える他の神経ペプチドの調節不全が示された。エンケファリンが作用するμ-オピオイド受容体は報酬系に影響を与え、ストレスホルモンの発現を調節できることも明らかになっている。[ 17 ]
側坐核MSNにおけるAMPA受容体の発現増加は、薬物離脱によって引き起こされる嫌悪感の潜在的なメカニズムである。[ 18 ]
CREBによる青斑核におけるcAMPシグナル伝達経路のアップレギュレーションは、オピオイド誘発性身体依存の特定の側面に関与するメカニズムとして示唆されている。[ 19 ]離脱の経過はLCの発火と相関しており、α2アゴニストを青斑核に投与すると、離脱中のLCの発火とノルアドレナリン放出が減少する。考えられるメカニズムにはNMDA受容体のアップレギュレーションが関与しており、これはNMDA受容体拮抗薬による離脱の減弱によって裏付けられている。[ 20 ]オピオイドへの身体依存は、細胞外グルタミン酸の上昇、NMDA受容体サブユニットNR1およびNR2Aの増加、リン酸化CaMKII、およびc-fosの上昇を引き起こすことが観察されている。 CaMKIIとc-fosの発現はNMDA受容体拮抗薬によって減弱され、成体ラットでは離脱症状の軽減と関連しているが、新生児ラットでは関連していない[ 21 ]。オピオイドの急性投与はAMPA受容体発現を減少させ、NACにおけるNMDAおよび非NMDA興奮性シナプス後電位の両方を抑制するが、離脱症状はLTPの閾値の低下とNAcにおける自発発火の増加を伴う。[ 22 ]
DSM-IVで定義されている「物質依存」は、生理的依存、耐性または離脱症状の兆候がある場合、あるいは生理的依存がない場合にも診断される。DSM-IVの物質依存には以下が含まれる。
依存症は複雑ではあるものの治療可能な疾患です。依存症の特徴は、薬物への強迫的な渇望、探索、使用であり、使用者は深刻な悪影響を認識していても、これらの行動を止められません。人によっては、依存症は慢性化し、長期間の禁断期間の後でも周期的に再発します。慢性再発性疾患である依存症は、再発の間隔を長くし、再発の強度を軽減するために、継続的な治療が必要となる場合があります。薬物問題を抱える人の中には回復して充実した生活を送る人もいますが、継続的な追加支援が必要な人もいます。依存症治療の最終目標は、個人が薬物乱用を管理できるようにすることです。人によっては、これは禁断を意味するかもしれません。当面の目標は、薬物乱用を減らし、患者の機能能力を向上させ、薬物乱用と依存症による医学的および社会的な合併症を最小限に抑えることです。これは「ハームリダクション」と呼ばれます。
薬物依存症の治療法は、使用する薬物の種類、使用量、依存期間、合併症、個人の社会的ニーズなどによって大きく異なります。依存症患者にとって最適な回復プログラムを決定するには、性格、依存する薬物、精神性や宗教観、精神疾患や身体疾患の有無、地域におけるプログラムの利用可能性と費用負担能力など、多くの要因を考慮する必要があります。
薬物依存症からの回復において、何が成功とみなされるかについては、様々な考え方が存在する。アルコール依存症に対しては、飲酒量をコントロールすることを重視するプログラムが存在する。オピオイド依存症に対しては、オピオイド代替療法が長年にわたり標準的な治療法となっている。
薬物依存症に対する治療法や考え方は、国によって大きく異なります。米国や発展途上国では、薬物依存症治療の目標は一般的に、あらゆる薬物からの完全な禁断です。一方、特にヨーロッパ諸国では、薬物依存症治療の目標はより複雑であると主張しています。治療目標には、薬物使用が仕事や家族との約束といった通常の活動に支障をきたさない程度まで使用量を減らすこと、注射などのより危険な薬物投与方法から経口投与などのより安全な方法へと移行させること、薬物中毒者による犯罪を減らすこと、エイズ、肝炎、精神疾患などの併存疾患を治療することなどが含まれます。こうした成果は、薬物使用を完全に排除しなくても達成可能です。ヨーロッパの薬物治療プログラムは、成功の基準が禁断ではなく機能に基づいているため、米国のプログラムよりも良好な結果を報告することが多いのです。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]薬物からの完全な禁断を目標とするプログラムの支持者は、さらなる薬物使用を容認することは、薬物使用の長期化を意味し、依存症の増加と依存症による合併症のリスクを高めると考えている。[ 26 ]
薬物依存症の入院治療は、大きく分けて12ステッププログラムと治療共同体の2つに分類できます。12ステッププログラムは、非臨床的なサポートグループと精神性に基づいた依存症治療のアプローチです。治療には通常、認知行動療法が用いられます。認知行動療法は、思考、感情、行動の関係性に着目し、不適応行動の根本原因に対処します。認知行動療法は、依存症を病気ではなく行動として扱い、したがって治癒可能、あるいはむしろ学習不可能であると考えます。認知行動療法プログラムでは、一部の人にとっては、コントロールされた使用の方がより現実的な可能性であると認識しています。[ 27 ]
回復方法の一つとして、 12ステップ回復プログラムがあり、代表的な例としては、アルコール依存症者匿名会、麻薬依存症者匿名会、薬物依存症者匿名会などが挙げられます。これらは、依存症患者本人とその家族のために、さまざまな依存症に対して広く知られ、利用されています。薬物乱用リハビリテーションセンターでは、より重度の依存症患者のために、薬物や他の使用者、売人との接触から患者を隔離するための入院治療プログラムを提供しています。外来クリニックでは通常、個別カウンセリングとグループカウンセリングを組み合わせて提供しています。多くの場合、医師や精神科医は、患者が依存症の副作用に対処できるよう、薬を処方します。薬は、不安や不眠症に非常に効果があり、うつ病などの根本的な精神障害（自己治療仮説、Khantzian 1997参照）を治療したり、生理的に依存性のある薬物の離脱症状を軽減または解消したりするのに役立ちます。例としては、アルコール解毒にベンゾジアゼピンを使用することで、振戦せん妄や合併症を防ぐこと、バルビツール酸系薬剤やベンゾジアゼピン系薬剤からの離脱にベンゾジアゼピン系薬剤またはフェノバルビタールを徐々に減量し、場合によってはガバペンチン、プレガバリン、バルプロ酸などの別の抗てんかん薬を併用すること、あらゆる薬物中毒者、特に覚醒剤使用者やアルコール中毒者（合併症の予防においてベンゾジアゼピン系薬剤とほぼ同等の効果）の渇望や再発傾向を軽減するためにバクロフェンなどの薬剤を使用すること、初めてオピオイドを使用する人や禁断に基づく回復を試みたい人（オピオイド使用者の90%は8か月以内に活動的な中毒に再発するか、複数回再発する患者である）のオピオイド解毒にアルファ作動薬であるクロニジンとロペラミドを使用することなどが挙げられる。または、違法に入手したヘロイン、ディラウディド、オキシコドンなど、使用者の生活を妨げたり破壊したりするオピオイドを、合法的に投与でき、薬物への渇望を軽減または解消し、ハイにならないオピオイド（メタドンやブプレノルフィンなど）に置き換えること―オピオイド代替療法これは先進国におけるオピオイド依存症治療のゴールドスタンダードであり、他のどの治療法（オピオイド依存症に対する治療法）よりも効果的に使用者と社会の両方に対するリスクとコストを削減し、使用者にとって最も優れた短期および長期的な利益を示し、最も長い寿命、最も低い死亡リスク、最も高い生活の質、そして逮捕や投獄を含む再発や法的問題のリスクが最も低いことを示しています。
全米アルコール・薬物乱用カウンセラー協会、ラショナル・リカバリー・システムズ、嗜癖行動心理学会の3つの機関の治療提供者を対象とした調査で、治療提供者の「スピリチュアル信念尺度」（アーネスト・カーツが特定したAAの4つのスピリチュアルな特徴に対する信念を測定する尺度）に対する回答を測定したところ、そのスコアは「依存症信念尺度」（依存症の疾病モデルまたは自由意志モデルへの順守度を測定する尺度）に対する治療提供者の回答の分散の41%を説明することがわかった。 [ 28 ]
行動プログラミングは、依存症患者が禁酒を達成するのを助ける上で非常に重要であると考えられています。応用行動分析の文献と行動心理学の文献から、いくつかのエビデンスに基づいた介入プログラムが生まれています。(1)行動的夫婦療法、 (2)コミュニティ強化アプローチ、(3) キュー暴露療法、(4)偶発性管理戦略。[ 29 ] [ 30 ]さらに、同じ著者は、アルコール依存症の入院治療に付随するソーシャルスキルトレーニングはおそらく効果的であると示唆しています。コミュニティ強化には、有効性と効果の両方のデータがあります。[ 31 ]さらに、コミュニティ強化と家族トレーニング (CRAFT) などの行動療法は、家族が愛する人を治療に導くのに役立っています。[ 32 ] [ 33 ]動機づけ介入も、物質依存症の効果的な治療法であることが示されています。
鍼治療などの代替療法は、薬物依存症の症状を緩和するために一部の医療従事者によって用いられています。1997年、米国医師会（AMA）は、鍼治療を含むいくつかの代替療法に関する報告を受けて、以下の声明を方針として採択しました。
ほとんどの代替療法の安全性や有効性を裏付ける証拠はほとんどありません。これらの療法について現在知られている情報の多くは、多くの療法が有効であることが証明されていないことを明らかにしています。代替療法の有効性を評価するためには、適切に設計され、厳密に管理された研究を行う必要があります。[ 34 ]
さらに、喫煙者に対するシロシビンの効果に関する新たな研究では、喫煙者の80％が治療後6か月間禁煙し、60％が治療後5年間禁煙を継続したことが明らかになった。[ 35 ]
医療従事者は、薬物関連障害の患者を支援するために、多くの技術やアプローチを適用する必要があります。精神力動的アプローチは、心理学者が依存症の問題を解決するために使用する技術の 1 つです。精神力動的療法では、心理学者は依存症患者の葛藤やニーズを理解し、自我や防衛機制の欠陥を見つける必要があります。このアプローチだけを使用しても、依存症の問題を解決するのに効果的ではないことが証明されています。認知行動療法は、薬物関連障害の効果的な治療を達成するために、精神力動的アプローチと統合する必要があります。[ 36 ]認知療法では、心理学者は依存症患者の脳内で何が起こっているかを深く考える必要があります。認知心理学者は、脳の神経機能に焦点を当て、薬物が脳のドーパミン報酬中枢を操作していることを理解する必要があります。この特定の思考状態から、認知心理学者は依存症患者の思考プロセスを変える方法を見つける必要があります。[ 36 ]
薬物乱用に対する認知療法には、通常、2つのアプローチがあります。患者を依存症に引き込む思考を追跡することと、依存症になった場合に再発を防ぐ思考を追跡することです。行動療法は、薬物関連障害の治療において最も広く応用されています。行動心理学者は、パブロフの古典的条件付けの発見に基づいた「嫌悪療法」の手法を用いることができます。これは、乱用される物質を不快な刺激や条件と結びつける原理に基づいています。例えば、痛み、電気ショック、吐き気をアルコール摂取と結びつけるなどです。[ 36 ]このアプローチでは、薬物の使用も用いられることがあり、例えば、ジスルフィラムを使用して不快な効果をアルコール使用の思考と結びつけるなどです。心理学者は、信頼性が高く効果的な治療を行うために、これらのアプローチすべてを統合して用いる傾向があります。薬物の臨床使用が進歩したことで、生物学的治療は、薬物依存症患者の治療として心理学者が使用できる最も効率的な介入の1つと考えられています。[ 36 ]
別のアプローチとしては、脳内で薬物の働きを阻害する薬を使用する方法があります。同様に、乱用されている物質をより弱く安全なものに置き換えて、患者を徐々に依存から解放していくこともできます。オピオイド依存症の場合、サブオキソンがこれに該当します。これらのアプローチは、解毒のプロセスを目的としています。医療専門家は、離脱症状の結果と、これらの物質への依存が続くリスクを比較検討します。これらの離脱症状は、患者にとって時に非常に困難で苦痛を伴うことがあります。ほとんどの場合、行動療法または他の薬物療法によって、重度の離脱症状に対処するための対策が講じられています。生物学的介入は、行動療法アプローチやその他の非薬物療法と組み合わせるべきです。匿名性、チームワーク、薬物依存の問題を抱える人々との日常生活の悩みの共有を含むグループ療法は、結果に大きな影響を与える可能性があります。ただし、これらのプログラムは、深刻な依存レベルに達していない人に対してより効果的で影響力があることが証明されています。[ 36 ]
薬物依存という現象は、記録された歴史を通じてある程度発生してきた（アヘンを参照）。[ 39 ]現代の農業慣行、薬物へのアクセスの改善、生化学の進歩、臨床医による薬物使用の推奨の劇的な増加は、20 世紀にこの問題を著しく悪化させた。活性生物剤の製造方法の改善と、フェンタニルやメタンフェタミンなどの合成化合物の導入も、薬物依存に寄与する要因である。[ 40 ] [ 41 ]
アメリカの歴史全体を通して、国民の一部は薬物を使用してきた。建国初期には、入植者による薬物使用のほとんどはアルコールかタバコであった。[ 42 ]
19世紀には、米国でアヘンの使用がはるかに一般的になり、普及しました。モルヒネは19世紀初頭に分離され、鎮痛剤として、またアヘン中毒の治療薬として、医師によって広く処方されるようになりました。当時、中毒のプロセスは胃で起こるという医学的見解が主流であったため、皮下注射針でモルヒネを注射すれば患者は中毒にならないだろうと仮説が立てられ、さらに、これがアヘン中毒を治す可能性があるという仮説も立てられました。しかし、多くの人がモルヒネ中毒になりました。特に、南北戦争で戦った兵士の間でアヘン中毒が蔓延しました。彼らは非常に頻繁に鎮痛剤を必要とし、そのためモルヒネが非常に頻繁に処方されました。女性にも非常に頻繁にオピオイドが処方され、オピオイドは「女性の悩み」を解消できると宣伝されました。[ 42 ]
ベトナム戦争では多くの兵士がヘロインに触れ、米国に帰国した後もその物質への依存症が続いた。旅行技術の進歩により、米国におけるヘロインの需要増加に対応できるようになった。さらに、技術の進歩に伴い、より多くの薬物が合成・発見され、薬物依存への新たな道が開かれた。[ 42 ]
国際的に見ると、米国と東ヨーロッパには薬物乱用障害の発生率が最も高い国々（5～6％）が含まれています。アフリカ、アジア、中東には、世界的に最も発生率が低い国々（1～2％）が含まれています。世界中で、薬物依存の有病率が高い傾向にあるのは、20代、失業者、男性です。[ 43 ]薬物使用と健康に関する全国調査（NSDUH）は、米国のさまざまな人口統計における薬物依存/乱用率を報告しています。12歳以上の人種と民族に基づいて人口を調査すると、他の人種/民族グループと比較して、アメリカ先住民/アラスカ先住民が最も高い割合であり、アジア人が最も低い割合であることが観察されました。[ 44 ]
12歳以上の人口を性別に基づいて調査したところ、男性の方が女性よりも薬物依存率が高いことが観察された。しかし、その差は17歳以降にならないと明らかにならない。[ 44 ]
人口統計学的属性の間には、薬物依存の差異につながる重大な健康格差が存在します。国立衛生研究所の定義によれば、健康格差には、少数派の人口統計学的属性に圧倒的に影響を与える障壁によって引き起こされる予防可能な健康上の不平等が含まれます。 [ 46 ]これらの格差は、一般的に性別、社会経済的地位、人種、民族、地理的位置に関連しています。ネイティブアメリカン、太平洋諸島民、黒人、ラテン系の人々は、白人に比べて健康保険に加入している可能性がはるかに低く、薬物使用障害（SUD）の適切な治療を受ける能力が阻害される可能性があります。少数派は、アルコール介入を受ける可能性もはるかに低くなっています。少数派の患者は、SUDの診断と治療を求める可能性が低くなっています。特にオピオイド使用障害（OUD）を見ると、黒人患者は治療処方とフォローアップを受ける可能性が著しく低くなっています。[ 47 ]少数派グループは、早期治療を受け、治療を完了する可能性も低くなっています。さらに、少数民族は治療後に、安全でない住居などの環境的ストレス要因の影響を不均衡に受けており、それが治療を求めることや治療を完了することの減少につながっている。[ 48 ]これらの違いは、文化的に配慮したケアや同じ医師へのアクセスが不足していること、および医療制度に対する歴史的な不信感に起因する可能性がある。[ 47 ]
ネイティブアメリカンは、人種の中で最も薬物依存率が高い。この集団が歴史的に直面してきた抑圧と追放は、ネイティブアメリカンの間で孤立、貧困、教育の欠如を引き起こし続けている。[ 49 ] 強制移住、土地の喪失、暴力への曝露、貧困に関連するストレス要因などの要素は、薬物使用障害の高い割合と密接に関連している。[ 50 ]さらに、ネイティブアメリカンが居住する地域では、必要な医療施設やサービスが不足していることが多く、これが治療の困難さにつながっている。ネイティブアメリカンのコミュニティにある治療センターは、サービスの必要性が高いにもかかわらず、資金が少ないことが多い。[ 49 ]
司法制度は、SUDにおける人種間の格差に影響を与えており、白人はSUDの治療を受けても投獄される可能性が低い。司法制度は、刑務所に収監されたマイノリティにとって、就職や社会復帰がより困難になるため、格差をさらに拡大させると考えられている。したがって、SUDに苦しむマイノリティを保護し、罰ではなく支援を提供するためには、司法制度の制度的改革が必要である。現在検討されている解決策には、地域住民や医療従事者の意識向上と教育、健康保険の適用範囲の改善、十分なサービスを受けられない人々へのサービス提供の拡大などがある。[ 48 ]
性別は薬物依存の発症に大きな役割を果たします。女性は社会文化的規範、生物学、心理学の違いにより、男性よりも早く依存に陥り、やめるのがより困難です。女性はまた、虐待の可能性の増加、不安やうつ病などの精神疾患、家事や育児のストレスなど、特有のリスク要因にも直面します。これらの課題により、女性はストレスを解消するために薬物を使用する傾向が高くなります。[ 51 ]家庭内暴力の被害者は、肥満、うつ病、慢性疼痛、薬物乱用のリスクが高まるため、特に脆弱です。ネイティブアメリカンと黒人女性は虐待を経験する可能性が高いです。[ 52 ]
26歳以上のさまざまな教育レベルの集団を調査したところ、アルコール依存症または乱用率は教育レベルと相関関係がないことが示されました。しかし、違法薬物の使用に関しては相関関係があり、大学を卒業した人の割合が最も低いことがわかりました。さらに、18歳以上の失業中の集団と、12歳以上の都市部に住む集団では依存率が高くなっています。[ 53 ]
シカゴ大学の国立世論調査センターは、米国東部の13州410郡からなるアパラチア地域における薬物乱用治療の入院に関する格差の分析を報告した。ほとんどの人口統計カテゴリーに関する調査結果はNSDUHによる全国的な調査結果と類似していたが、人種/民族グループについては地域によって異なる結果となった。全体として、白人の入院率が最も高く（83%）、アラスカ先住民、アメリカ先住民、太平洋諸島民、アジア人の入院率は最も低かった（1.8%）。[ 54 ]
薬物乱用障害の有病率と治療における格差は、薬物乱用障害に対する偏見を減らす努力、医療従事者への文化的に配慮したトレーニングの提供、医療サービスが行き届いていない地域での健康保険や治療センターへのアクセスの改善によって改善されつつあります。[ 47 ]
管轄区域によっては、依存性のある薬物は合法である場合もあれば、政府が後援する研究の一環としてのみ合法である場合、いかなる目的での使用も違法である場合、販売が違法である場合、あるいは単に所持することさえ違法である場合もある。
ほとんどの国では、様々な薬物や薬物類似物質を認可制度の下で管理する法律が制定されています。通常、この法律は、オピオイド、アンフェタミン、カンナビノイド、コカイン、バルビツール酸系薬物、ベンゾジアゼピン系薬物、麻酔薬、幻覚剤、誘導体、そして様々な最新の合成薬物など、あらゆる薬物を対象としています。無許可での製造、供給、所持は犯罪行為です。
道徳的あるいは公衆衛生上の理由から、この法律は正当化されるかもしれないが、個人にとっては薬物依存をより深刻な問題にしてしまう可能性がある。なぜなら、薬物の安定供給を確保することが困難になり、個人は犯罪的な乱用と法的処罰の両方に対して脆弱になるからである。
違法薬物使用を取り締まる法律が、薬物使用や依存を抑制する効果があるかどうかは不明である。依存性薬物が違法とされている地域では、それらは一般的に麻薬密売人によって供給され、彼らはしばしば組織犯罪に関与している。ほとんどの違法な依存性物質の製造コストは非常に低いにもかかわらず、その違法性と中毒者の欲求が相まって、販売者は製造コストの数百倍もの高値で販売することができる。その結果、中毒者は習慣を維持するために犯罪に手を染めることもある。
アメリカ合衆国では、薬物政策は主に連邦政府によって管理されています。司法省麻薬取締局（DEA）は、規制薬物に関する法律や規制を執行しています。保健福祉省食品医薬品局（FDA）は、医薬品などの製品の製造、販売、流通を管理することで、公衆衛生の保護と促進に努めています。
米国の薬物乱用への取り組みは過去 10 年間で変化し、現在も変化し続けている。19 世紀には連邦政府の関与は最小限であった。連邦政府は、20 世紀初頭の薬物への課税から、国内で深刻化する薬物乱用問題に対応するため、20 世紀半ばに連邦麻薬取締局 (FBN) などの法律や機関による薬物乱用の犯罪化へと移行した。[ 55 ]薬物犯罪に対するこれらの厳しい罰則は、薬物乱用が多面的な問題であることを浮き彫りにした。1963 年の大統領麻薬および薬物乱用諮問委員会は、薬物乱用に対する医学的解決策の必要性を取り上げた。しかし、薬物乱用は、DEA などの機関や、規制物質法 (CSA)、 1984 年の包括的犯罪対策法、および反薬物乱用法などの法律を通じて、連邦政府によって引き続き取り締まられた。
過去 10 年間、州および地方の法律を通じて、薬物乱用を犯罪化するのではなく、医療介入を必要とする健康状態として扱うようにする取り組みが拡大しています。現在 28 州で注射針交換所の設置が認められています。フロリダ州、アイオワ州、ミズーリ州、アリゾナ州はいずれも 2019 年に注射針交換所の設置を認める法案を提出しました。これらの法案は、1983 年にアムステルダムで初めて注射針交換所が導入されて以来、党派を超えて人気が高まっています。[ 56 ]さらに、サンフランシスコ市郡で安全な注射場所を運営するための AB-186 規制薬物: 過剰摂取防止プログラムが提出されました。この法案は、2018 年 9 月 30 日にカリフォルニア州知事ジェリー・ブラウンによって拒否されました。 [ 57 ]これらの場所の合法性はまだ議論中であるため、米国にはまだそのような場所はありません。しかし、安全な注射施設の成功に関する国際的な証拠が増えています。
アンケート
依存症の特徴は、負の結果にもかかわらず、強迫的で制御不能な薬物使用である。...依存
性
薬物は報酬と強化の両方をもたらす。...
耐性、依存、感作などの馴染みのある薬理学的用語は、依存症の根底にある時間依存的なプロセスの一部を説明するのに役立つ。...
依存
は
、薬物の反復投与に応じて発達する適応状態と定義され、薬物摂取が停止したときに起こる
離脱
中に明らかになる。長期にわたる薬物使用による依存には、身体症状として現れる身体的要素と、不快感として現れる情緒的・動機的要素の両方がある可能性がある。身体的依存と離脱は、一部の乱用薬物（オピオイド、エタノール）で発生するが、これらの現象は、他の乱用薬物（コカイン、アンフェタミン）では発生せず、乱用されていない多くの薬物（プロプラノロール、クロニジン）でも発生する可能性があるため、依存症の診断には役立たない。
精神疾患の診断・統計マニュアル（2000年版）における薬物依存症の公式診断は、薬物使用、乱用、物質依存を区別しているが、欠陥がある。第一に、薬物使用と乱用の診断は恣意的であり、医学的現象ではなく文化的規範を反映している可能性がある。第二に、「物質依存」という用語は、依存が依存症の根底にある主要な薬理学的現象であることを示唆しているが、耐性、感作、学習と記憶も中心的な役割を果たすため、これはおそらく真実ではない。このマニュアルが、臨床症候群を最も的確に表現する「依存症」という用語の使用を避けているのは、皮肉であり残念なことである。
いくつかの依存症関連行動に直接関連付けられてきました
...重要なことに、ΔFosB およびその他の AP-1 を介した転写活性に拮抗する JunD の優性ネガティブ変異体である ΔJunD の遺伝的またはウイルスによる過剰発現は、NAc または OFC で薬物曝露のこれらの重要な効果をブロックします 14、22–24。これは、ΔFosB が慢性的な薬物曝露によって脳に引き起こされる多くの変化に必要かつ十分であることを示しています。 ΔFosBは、ショ糖、高脂肪食品、セックス、ホイールランニングなど、いくつかの自然な報酬を慢性的に摂取することによって、D1型NAc MSNでも誘導され、その摂取を促進します14,26–30。このことから、ΔFosBは正常な状態、そしておそらくは病的な依存症のような状態においても、自然な報酬の調節に関与していることが示唆されます。
わかっています。ピッチャーズら（2010）は、性経験によって、側坐核、内側前頭前皮質、腹側被蓋野、尾状核、被殻を含むいくつかの辺縁系脳領域でDeltaFosBの蓄積が引き起こされることが示されたが、内側視索前核では引き起こされなかったと報告した。次に、DeltaFosBの下流（抑制）標的であるc-Fosの誘導を、性経験のある動物と性経験のない動物で測定した。交尾によって誘導されるc-Fos免疫反応性細胞の数は、性経験のある動物では性経験のない対照群と比較して有意に減少した。最後に、ウイルス媒介遺伝子導入を用いて側坐核におけるDeltaFosBレベルとその活性を操作し、性経験の媒介と経験によって誘発される性行動の促進におけるその潜在的な役割を研究した。DeltaFosB過剰発現動物は、対照群と比較して、性経験による性行動の促進が増強された。対照的に、DeltaFosB の優性阻害結合パートナーである DeltaJunD の発現は、性的経験によって誘発される性的パフォーマンスの促進を減弱させ、DeltaFosB 過剰発現群と比較して促進の長期維持を阻害した。これらの知見は、性的行動の強化効果および性的経験によって誘発される性的パフォーマンスの促進において、NAc における DeltaFosB の発現が重要な役割を果たしていることを裏付けている。...
薬物依存と性依存はどちらも、主に脳の報酬回路における一連の神経化学的変化を伴う異常行動の出現とともに、神経可塑性の病理学的形態を表している。
数多くの心理社会的要因が重要であるにもかかわらず、薬物依存症の中核には生物学的プロセスが関わっています。乱用薬物への繰り返し曝露によって脆弱な脳に変化が生じ、それが薬物の強迫的な探索と摂取、そして薬物使用の制御喪失を引き起こし、依存症の状態を定義づけます。
... 多数の文献が、D1型[側坐核]ニューロンにおけるこのようなΔFosB誘導が、動物の薬物および自然報酬に対する感受性を高め、おそらく正の強化のプロセスを通じて薬物の自己投与を促進することを示している
... ΔFosBのもう1つの標的はcFosである。ΔFosBは薬物への反復曝露によって蓄積され、c-Fosを抑制し、慢性薬物投与状態でΔFosBが選択的に誘導される分子スイッチに寄与する。41
。
...
さらに、集団全体で依存症に対する遺伝的リスクの範囲が広いにもかかわらず、長期間にわたって十分な量の薬物に曝露されると、遺伝的負荷が比較的低い人が依存症になる可能性があるという証拠が増えている。
健康問題、障害、仕事、学校、または家庭での主要な責任の不履行など、臨床的および機能的に重大な障害を引き起こすアルコールまたはその他の薬物の反復使用を指します。重症度に応じて、この障害は軽度、中等度、または重度に分類されます。
依存症：薬物使用障害の最も重篤で慢性的な段階を示す用語であり、薬物の使用をやめたいという願望があるにもかかわらず、強迫的に薬物を摂取してしまうなど、自己制御能力が著しく失われている状態を指す。DSM-5では、依存症という用語は重度の薬物使用障害の分類と同義である。
、cAMP経路の協調的なアップレギュレーションがオピオイド耐性および依存性の一般的なメカニズムであるという仮説を立てました。
… そこで、特にNAcなどの脳報酬領域において、cAMP経路のアップレギュレーションは、いくつかの種類の乱用薬物に共通する報酬耐性および依存性の共通メカニズムであると示唆するように仮説を拡張しました。それ以来、多くの研究室による研究により、これらの仮説に対する実質的な裏付けが得られています。具体的には、NAcを含むいくつかのCNS領域のオピオイド、そしてNAcにおいてより選択的にコカインは、転写因子CREBを介して特定のアデニル酸シクラーゼアイソフォームおよびPKAサブユニットの発現を誘導し、これらの転写適応は、薬物作用に対抗する恒常性維持機能を果たす。青斑核などの特定の脳領域では、これらの適応はオピオイドの身体的依存と離脱症状を媒介する一方、側坐核では、薬物自己投与の増加を促す報酬耐性と依存性を媒介する。