テベーコン

テベーコン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ATCコード	R05DA10 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S8 (規制薬物); BR : クラスA1（麻薬）; CA :スケジュール I; DE : Anlage II (認可取引のみ、処方不可); 米国：スケジュールI;
識別子
	IUPAC名 6,7-ジデヒドロ-4,5α-エポキシ-3-メトキシ-17-メチルモルフィナン-6-オールアセテート;
CAS番号	466-90-0 ;
パブケム CID	11508377;
ケムスパイダー	9683173 ;
ユニ	520D430GDK;
ケッグ	D07386 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID90891944;
ECHA 情報カード	100.006.708
化学および物理データ
式	Ｃ２０Ｈ２３ＮＯ４
モル質量	341.407 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC(=O)OC1=CC[C@H]2[C@H]3CC4=C5[C@]2([C@H]1OC5=C(C=C4)OC)CCN3C;
	InChI InChI=1S/C20H23NO4/c1-11(22)24-16-7-5-13-14-10-12-4-6-15(23-3)18-17(12)20(13、 19(16)25-18)8-9-21(14)2/h4,6-7,13-14,19H,5,8-10H2,1-3H3/t13-,14+,19-,20 -/m0/s1 ; キー:RRJQTGHQFYTZOW-ILWKUFEGSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

テバコン（INN ; ^[2]発音/ ˈ θ iː b ə k ɒ n /）、またはジヒドロコデイノンエノールアセテートは、ヒドロコドンに似た半合成オピオイドであり、テバインから合成されることが最も一般的です。テバコンは、ヒドロコドンが初めて合成されてから4年後の1924年にドイツで発明されました。 ^{[3]テバコンは}アセチルジヒドロコデインの誘導体であり、6-7番目の二重結合のみが飽和しています。テバコンは、塩酸塩としてアセディコンという商品名で、酒石酸水素塩としてディアコディンなどの商品名で販売されています。塩酸塩の遊離塩基変換率は0.846です。研究やその他の環境で使用される他の塩には、テバコンのリン酸塩、臭化水素酸塩、クエン酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩などがあります。

医療用途

テバコンは中程度のオピオイド作動薬麻薬性鎮痛剤であり、強力な鎮咳薬で、主にヨーロッパで使用されていますが、現在は一般的に使用されていません。^[要出典]現在、ジヒドロコデインとニココデインがコデインの第二選択薬として使用されています。鎮咳薬として使用されるその他のジヒドロモルフィノンはヒドロモルホン（ジラウディッド咳止めシロップ）です。その他の麻薬性鎮咳薬は、コデインとより直接的な関連があるか、まったく関連がありません（オープンチェーンメタドン関連物質およびチアンブテン）。

テバコンは、ヒドロコドンと同様に、中程度から中等度の痛みと乾いた痛みを伴う咳に適応します。作用時間は 5 ～ 9 時間で、用量は通常6 時間ごとに 5 mg から始まります。痛みと咳の両方に対して、テバコンはNSAID、筋弛緩薬、および/またはトリペレナミン、ヒドロキシジン、プロメタジン、フェニルトロキサミン、クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン薬と併用することで、より効果的になります。^[^{医学的引用が必要}^]

薬物動態

テバコンはエリキシル剤、錠剤、カプセル剤として経口摂取されることが最も一般的ですが、直腸投与および皮下投与でも、ヒドロコドンを頬側または舌下で錠剤、粉末、または液体濃縮物を摂取するのと同じ利点があります^{[誰によると? ] 。}このクラスのすべての化学的同族体 (コデインベースの半合成麻薬性鎮咳薬) と同様に、テバコンは鎮痛効果と鎮咳作用および抗蠕動作用の大部分を、より強力かつ長時間作用型のオピオイド、主に肝臓でシトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 酵素経路によって生成されるヒドロモルホン、およびアセチルモルホンの前駆体として発揮します。その結果、テバコンの一定用量の有効性は患者ごとに異なり、一部の食品や薬剤は放出、吸収、分布、代謝、排泄プロファイルのさまざまな部分に影響を与える可能性があり、したがってテバコンの効力の割合は変動します。テバコンは、ヒドロコドンの 6-モノアセチルモルヒネ類似体、および/またはコデインの 6-アセチルモルホン類似体であると言えます。また、 3,14-ジアセチルオキシモルホンと構造的に近い類似体でもあります。

テバコンの鎮痛・鎮咳効力は親化合物のヒドロコドンよりわずかに高く、ミリグラム当たりコデインの約 8 倍の強さがある。位置 3 のアセチル化とジヒドロモルフィノンクラスの半合成物質への変換 (モルヒネ炭素骨格の位置 14) により、薬物はより迅速に、より大量に中枢神経系に入り、そこで脱アセチル化されてヒドロモルフォンになり、さらに他のプロセスによってヒドロモルフィノール、モルヒネ、その他さまざまな活性物質や不活性物質に変換される。したがって、モルヒネとその誘導体の有効性を高める 2 つの方法、すなわち触媒水素化 (コデインからヒドロコドンへ) とエステル化 (モルヒネからジアモルヒネ、ニコモルヒネなどへ) を同時に利用しており、これはジヒドロジアセチルモルヒネの場合とよく似ている。

生産

テバコンは、ヒドロコドンのエノール互変異性体（ジヒドロコデインオン）と無水酢酸とのエステル化生成物によって生成される。^[4]テバインの修飾はテバコンを製造する最も一般的な方法であるが、ヒドロコドンを無水酢酸で還流させる製造も珍しくなく、一般的にジアセチルモルヒネの製造方法に似ている。これはまた、油流出修復に使用される細菌であるPseudomonas putida M10によるヒドロコドンの代謝産物でもある。これにより、モルヒネをヒドロモルホンに変換できるモルフィノン還元酵素も生成され、その過程で、オキシモルホン、オキシモルフォール、ヒドロモルフィノールなどの他の活性オピオイドが中間体として生成される。

法的地位

ベーコンは米国ではスケジュールIの規制物質であり、医療目的で使用されたことはありません。 ^{[5]ベーコンとその塩すべてに対して、}規制物質法（1970年）によって割り当てられた米国DEA行政規制物質管理番号は9315です^。[6]

参照

参考文献

^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
^ Sweetman SC編 (2009)。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス（第36版）。ロンドン：製薬出版社。ISBN 978-0-85369-840-1。
^ Reynolds AJ、Randall LO (1957)。モルヒネと関連薬物。トロント：プリンストン大学出版局。OCLC 1628783 。
^ US 1731152、Schopf C、「ジヒドロコデイノンまたはその代替製品の誘導体の製造方法」、Boehringerに譲渡
^ 「規制物質スケジュール」。米国司法省。2011年2月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ 「規制物質および規制化学物質のスケジュール措置のリスト」（PDF）。転用管理部門。米国麻薬取締局。pp. 59、75、89。

[1] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。

[2] Sweetman SC編 (2009)。マーティンデール：完全な医薬品リファレンス（第36版）。ロンドン：製薬出版社。ISBN 978-0-85369-840-1。

[3] Reynolds AJ、Randall LO (1957)。モルヒネと関連薬物。トロント：プリンストン大学出版局。OCLC 1628783 。

[4] US 1731152、Schopf C、「ジヒドロコデイノンまたはその代替製品の誘導体の製造方法」、Boehringerに譲渡

[5] 「規制物質スケジュール」。米国司法省。2011年2月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[6] 「規制物質および規制化学物質のスケジュール措置のリスト」（PDF）。転用管理部門。米国麻薬取締局。pp. 59、75、89。