レボルファノール

レボルファノール
臨床データ
商号	レボ・ドロモラン
その他の名前	ロ1-5431
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a682020
; 投与経路	経口、静脈内、皮下、筋肉内
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	AU : S8 (規制薬物); BR : クラスA1（麻薬）; CA :スケジュール I; DE : Anlage II (認可取引のみ、処方不可); 英国：クラスA; 米国：スケジュール II;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	70% (経口)、100% (静脈内)
タンパク質結合	40%
代謝	肝臓
消失半減期	11～16時間
識別子
	IUPAC名 (1 R ,9 R ,10 R )-17-メチル-17-アザテトラシクロ[7.5.3.0 1 , 10 .0 2 , 7 ]ヘプタデカ-2(7),3,5-トリエン-4-オール;
CAS番号	77-07-6 ;
パブケム CID	5359272;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7595;
ドラッグバンク	DB00854 ;
ケムスパイダー	16736212 ;
ユニ	27618J1N2X;
ケッグ	D08123 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3023213;
ECHA 情報カード	100.000.912
化学および物理データ
式	C 17 H 23 N O
モル質量	257.377 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1CC[C@]23CCCC[C@H]2[C@H]1Cc4c3cc(O)cc4;
	InChI InChI=1S/C17H23NO/c1-18-9-8-17-7-3-2-4-14(17)16(18)10-12-5-6-13(19)11-15(12)17/h5-6,11,14,16,19H,2-4,7-10H2,1H3/t14-,16+,17+/m0/s1 ; キー:JAQUASYNZVUNQP-USXIJHARSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

レボルファノール（商品名レボドロモラン）は、中等度から重度の痛みの治療に使用されるオピオイド薬です。^[1]^[3]^[4]これは、化合物ラセモルファンの左旋性エナンチオマーです。右旋性対応物はデキストロルファンです。

1946年にドイツで初めて記載されました。^[5]この薬は1953年から米国で医療用に使用されています。 ^[6]

薬理学

レボルファノールは主にμ-オピオイド受容体（MOR）の作動薬として作用するが、 δ-オピオイド受容体（DOR）、κ-オピオイド受容体（KOR）、ノシセプチン受容体（NOP）の作動薬でもあり、 NMDA受容体拮抗薬やセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害薬（SNRI）でもある。[ ^6]レボルファノールは、他の特定のオピオイドと同様に、非常に高濃度ではグリシン受容体拮抗薬やGABA受容体拮抗薬としても作用する。 ^[7]世界保健機関によると、レボルファノールはステップ3オピオイドであり、MORではモルヒネの8倍の効力があると考えられている（レボルファノール2mgはモルヒネ15mgに相当）。^[^要出典^]

モルヒネと比較して、レボルファノールは完全な交差耐性がなく^[8]、MORでの固有活性がより強い。 ^[8]作用持続時間は他の同等の鎮痛剤と比較して一般的に長く、4時間から15時間までの範囲である。このため、レボルファノールは慢性疼痛や同様の症状の緩和に有用である。レボルファノールの経口と非経口の有効性比は2:1であり、強力な麻薬の中で最も好ましい比の1つである。メサドンやフェニルピペリジンケトベミドンなどのフェニルヘプチルアミン開鎖オピオイドと同様にNMDA受容体に拮抗するため、レボルファノールは神経障害性疼痛など他の鎮痛剤がそれほど効果がないタイプの疼痛に有用である。^[9]レボルファノールの神経障害性疼痛治療における非常に高い鎮痛効果は、オピオイドのトラマドールやタペンタドールと同様に、セロトニンおよびノルエピネフリントランスポーターに対する作用によってももたらされ、NMDA受容体拮抗作用の鎮痛効果を相互に補完します。^[10]

レボルファノールは幻覚やせん妄などの精神異常の副作用の発生率が高いが、これはKORへの結合と活性化に起因すると考えられている。^[11]しかし同時に、この受容体とDORの活性化が鎮痛効果に寄与していることが判明している。^[11]

化学

化学的には、レボルファノールはモルフィナン類に属し、(−)-3-ヒドロキシ-N-メチル-モルフィナンである。^[8]これはラセモルファンの「左利き」（左旋性）立体異性体であり、異なる薬理作用を持つ2つの立体異性体のラセミ混合物である。ラセモルファンの「右利き」（右旋性）エナンチオマーはデキストロルファン（DXO）であり、鎮咳剤、強力な解離性幻覚剤（NMDA受容体拮抗薬）、および弱活性オピオイドである。DXOは医薬品デキストロメトルファン（DXM）の活性代謝物であり、DXOと同様に、レボメトルファンとともにラセミ混合物ラセメトルファンのエナンチオマーであり、後者はレボルファノールと同様の特性を有する。

社会と文化

名前

レボルファノールはINN、BAN、DCFに指定されている。^[1]^[3]^[4]医療用酒石酸塩として、この薬はレボルファノール酒石酸塩（USAN、BANM ）としても知られている。^[1]^[4]ロシュ社におけるレボルファノールの以前の開発コード名はRo 1-5431であった。^[1]^[4]

可用性

酒石酸塩としてのレボルファノールは、Hikma Pharmaceuticals USA Inc. ^[12]とVirtus Pharmaceuticalsによって米国およびカナダでLevo-Dromoran ^[3]というブランド名で販売されています。

合法性

レボルファノールは1961年の麻薬に関する単一条約に記載されており、ほとんどの国でモルヒネと同様に規制されている。米国では、スケジュールIIの麻薬規制物質であり、DEA ACSCNは9220、2013年の年間総製造割当量は4.5キログラムである。使用されている塩は酒石酸塩（遊離塩基変換比0.58）と臭化水素酸塩（0.76）である。^[13]

参照

参考文献

^ abcde Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 656–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
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^ 「規制物質の変換係数」。転用管理部門。米国司法省・麻薬取締局。

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[2] Anvisa (2023年3月31日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023 年 8 月 3 日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。

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[9] Prommer E (2007 年 3 月). 「レボルファノール: 忘れられたオピオイド」. Supportive Care in Cancer . 15 (3): 259–64. doi :10.1007/s00520-006-0146-2. PMID 17039381. S2CID 10916508.

[10] Nalamachu S、Gudin J（2016年4月）。「レボルファノール、オピオイドローテーションにおけるもう一つの選択肢」J Pain.17（4）：S14.doi ： 10.1016 /j.jpain.2016.01.056。

[BrueraPortenoy2009-11] Bruera ED、Portenoy RK（2009年10月12日）。「がんの痛み：評価と管理」ケンブリッジ大学出版局。pp. 215– 。ISBN 978-0-521-87927-9。

[12] 「レボルファノール酒石酸塩錠」。国立医学図書館。国立衛生研究所。

[13] 「規制物質の変換係数」。転用管理部門。米国司法省・麻薬取締局。