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| 臨床データ | |
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| 商号 | ペルモニド |
| その他の名前 | デソモルフィン、クロコジル、ジヒドロデソキシモルフィン、ペルモニド |
| 依存症の 責任 | 非常に高い |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.406 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ17Ｈ21ＮＯ2 |
| モル質量 | 271.360 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
デソモルヒネ[注 1]はロシュ社が商品化した半合成オピオイドで、鎮静や鎮痛などの強力で即効性のある作用がある。[3] [4] [5] [6] 1920年にノール社に勤務するドイツ人チームによって初めて発見され特許を取得したが[7]、一般には認知されていなかった。その後、1932年にアメリカの化学者リンドン・フレデリック・スモールによって合成された。スモールは1934年にアメリカでも特許を取得した。[8]デソモルヒネはドイツ、オーストリア、スイスではペルモニド[9]というブランド名で使用され、モルヒネの同用量に比べて吐き気が比較的少なく、作用の発現が速く持続時間が短いとされていた。用量当たりの効力はモルヒネの約10倍で、静脈内（IV）または筋肉内（IM）投与の場合、デソモルヒネ1mgはモルヒネ10mgに相当します。[10]
デソモルフィンは、6-ヒドロキシル基と7,8二重結合が還元されたモルヒネ類似体である。 [8]デソモルフィンの従来の合成は、コデインを塩化チオニルで処理して得られるα-クロロコジドから始まる。触媒還元により、α-クロロコジドはジヒドロデオキシコデインを与え、これを脱メチル化するとデソモルフィンが得られる。[11] [12]
デソモルヒネ製品は、通常コデインをベースとし、娯楽用薬物として開発されている。[13]問題の製品は、典型的にはデソモルヒネの非常に不純な変種である。注射部位の周囲に鱗状の傷や壊死が生じることから、クロコダイル（ロシア語でワニ） という名前が付けられている。
用途
医学
デソモルフィンは、かつてドイツ、オーストリア、スイスでは激しい痛みの治療に使用されていました。デソモルフィンの医療用途は1981年に終了しましたが、それまでの最後の数年間は、スイスのベルンでまれな病気の患者1名の治療に使用されていました。[14] : 408–409 デソモルフィンは、激しい痛みを素早く緩和する効果はモルヒネよりも速く、効果的であることが判明しましたが、作用時間が短いこと、等鎮痛用量で比較的重度の呼吸抑制が生じること、低血圧や尿閉などの副作用の発生率が高いことが、潜在的な利点を上回ると考えられました。[15] [16]
レクリエーション
ロシアにおけるデソモルヒネの乱用は、おそらく市販のコデインから比較的簡単に合成できるため、密造が増加したため、2010年に国際的な注目を集めました。自家製デソモルヒネの乱用は、ロシアがヘロインの製造と密売の大規模な取り締まりを開始した2003年にシベリアで初めて報告されましたが、その後、ロシア全土と近隣の旧ソビエト連邦共和国に広がっています。[14]
この薬物は、市販薬由来のコデインとヨウ素、マッチ棒から出る赤リンから作ることができ、 [17]その製法は、プソイドエフェドリンからメタンフェタミンを製造する方法に似ている。メタンフェタミンと同様に、この方法で作られたデソモルヒネは、さまざまな物質で汚染されていることが多い。自家製デソモルヒネはロシアでクロコジル（ロシア語：крокодил 、ワニ）と呼ばれているが、これはおそらく、前駆体α-クロロコジドの化学名、または薬物によって引き起こされる皮膚の損傷がワニの革に似ていることに由来している。[14]ロシアではヘロインの入手が困難であることと、コデインを含む市販薬が安価で容易に入手できることから、クロコダイルの使用は2012年まで増加した。[18] 2012年、ロシア連邦政府はコデイン含有医薬品の販売に対する新たな規制を導入した。この政策変更により、ロシアにおけるクロコダイルの使用は減少したものの、完全になくなることはなかった。[ 19]ロシアでは約10万人、ウクライナでは約2万人がクロコダイルを使用していると推定されている。 [18] [更新が必要] 2011年12月にポーランドで起きた1件の死亡もクロコダイルの使用が原因と考えられており、他のヨーロッパ諸国のロシア人駐在員コミュニティでも使用が確認されている。[20] 2013年には米国でクロコダイルの使用例が2件報告された。[21] 2014年にスペインでデソモルフィンの使用例が1件報告されたが、この薬物は注射ではなく経口摂取された。[22]英国ではクロコダイルの使用が報告されている。[23] [24]
副作用
毒性
デソモルフィンの毒性
純粋なデソモルフィンとモルヒネを比較した動物実験では、デソモルフィンは毒性が強く、鎮痛効果がより強く、鎮静レベルが高く、呼吸が減少し、消化活動が活発になることが示された。[25]
クロコダイルの毒性
違法に製造されたデソモルヒネは、通常、純粋とは程遠く、薬物製造者が合成時に残った毒性の高い反応物や溶媒の除去を怠った結果、大量の毒性物質や汚染物質を含んでいることが多い。製造者の化学に対する理解が乏しいためか、毒性物質の抽出コストを回避するためかもしれない。そのような混合物を注射すると、皮膚、血管、骨、筋肉に深刻な損傷を与える可能性があり、長期使用者の場合は手足の切断が必要になることもある。[10]この非常に不純な製品は、すぐに気づくことができる身体への恐ろしい影響から、 クロコダイルという名前が付けられたのかもしれない。
この損傷の原因は、合成後に存在するヨウ素、リン、その他の毒性物質に関連している。デソモルヒネの製造者は、反応スキーム中に、バッテリー液、ガソリン、ペイントシンナーなどの安価で入手しやすいが比較的毒性が高く不純な溶媒を使用し、その後配布前に適切に除去しない。塩酸や水酸化ナトリウムなどの強酸と強塩基も、最終溶液のpH を測定せずに使用され、使用済み注射器に残った「クロコジル」溶液を分析したところ、pH は通常 3 未満 (つまりレモンジュースと同じ酸性) であることが示された。[要出典]出発材料として使用されるコデイン錠剤から不溶性充填剤と結合助剤を除去できなかったこと、およびトロピカミドやチアネプチンなどの医薬品との併用も、使用者に観察される高い毒性の一因として挙げられている。
違法使用者の間で組織損傷や感染が頻繁に発生することから、この薬物は人食いドラッグ、あるいはゾンビドラッグというあだ名がつけられた。不適切な条件下で作られた自家製バージョンには、使用の直接的な結果として深刻な組織損傷とそれに続く感染につながる多くの不純物と有毒物質が含まれるからである。 壊疽、静脈炎、血栓症（血栓）、肺炎、髄膜炎、敗血症（血液感染）、骨髄炎（骨感染）、肝臓および腎臓の損傷、脳障害、HIV/AIDSは、クロコダイル使用者に観察される一般的な深刻な健康への悪影響である。[18]時には、使用者がデソモルフィンを注射する際に静脈を外し、膿瘍を作り、注入口の周囲の肉を死滅させることもある。[10]
強化障害
動物におけるデソモルフィンの乱用可能性研究では、依存傾向が限定的であることが示されています。サルでは、デソモルフィンはモルヒネの10倍の鎮静効果があり、耐性の形成はモルヒネより遅く、不完全で、禁断症状の出現にはつながりませんでした。ラットに毎日一定量のデソモルフィンを注射した研究では、動物はデソモルフィンの鎮静効果に対してゆっくりと耐性を形成することが示されました。[25]
化学
デソモルヒネの分子量は271.35 g/molで、3つの塩が知られている：臭化水素酸塩（オリジナルのペルモニドブランドと同じ、遊離塩基変換比0.770）、塩酸塩（0.881）、硫酸塩（0.802）。[26]遊離塩基の形は水にわずかに溶ける（25℃で1.425 g/L）が、その塩は水に非常に溶けやすい。また、遊離塩基の形はほとんどの極性有機溶媒（アセトン、エタノール、酢酸エチルなど）にも非常に溶けやすい。[10]融点は189℃である。[10] pKaは9.69である。[10]デソモルヒネにはA、B、C、Dの4つのアイソフォームがあり[27]、最後の2つが最も研究され使用されているようである。
クロコダイルはコデインと他の物質を混ぜて作られる。コデインは市販薬から抽出され、エタノール、ガソリン、赤リン、ヨウ素、塩酸、シンナーと混ぜられる。[10] [28]加熱すると、この薬物から有毒な窒素酸化物の煙が発生する。[29]
歴史
デソモルヒネは1920年にドイツでノールのドイツ人チームによって初めて発見され、特許を取得しました。[7]デソモルヒネはその後1932年に米国で合成され、1934年11月13日に特許を取得しました。[14]ロシアでは、デソモルヒネは1998年に違法な麻薬性鎮痛剤と宣言されました。しかし、コデインを含む薬物はヨーロッパでは一般的に処方箋薬であるのに対し、ロシアでは2012年6月まで店頭で自由に販売されていました。 [30]ロシアでの使用者数は、この薬物の人気のピーク時には約100万人に達したと推定されています。[31]
社会と文化
法的地位
米国では、デソモルヒネはスケジュール 1 の規制物質であり、米国FDA が米国ではデソモルヒネの合法的な医療用途はないと判断したことを示しています。1936 年以来、規制物質としての地位を維持しています。[25]この薬物は、米国の 1970 年規制物質法のスケジュール I の麻薬であり、薬物番号 ( ACSCN ) 9055 です。そのため、米国では年間総製造割当量の対象であり、2014 年のデソモルヒネの割当量は 5 グラムでした。[32]デソモルヒネは、塩酸塩 (遊離塩基変換率 0.85) と硫酸塩 (0.80) として製造されます。[33]
北米メディア
アメリカとカナダのメディアはデソモルヒネへの関心を高めた。両国でデソモルヒネが存在したとされる事件が報告されているが[34]、薬物検査や分析結果によって事件が確認された例はなく、北米でのデソモルヒネの使用は未だに未確認とされている[35] [36] 。
参照
注記
- ^ 別名：ジヒドロデオキシモルヒネ、旧ブランド名ペルモニド。クロコジル、ワニ、ゾンビドラッグとして知られるコデイン系薬物の有効成分である[1] [2]
参考文献
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外部リンク
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