グルクロン酸抱合

グルクロン酸抱合は、薬物、汚染物質、ビリルビン、アンドロゲン、エストロゲン、鉱質コルチコイド、糖質コルチコイド、脂肪酸誘導体、レチノイド、胆汁酸などの物質の薬物代謝によく関与しています。これらの結合にはグリコシド結合が関与しています。^{[ 1 ]}

グルクロン酸抱合は、数種類のUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼのいずれかによって、ウリジン二リン酸グルクロン酸のグルクロン酸成分が基質に転移される過程である。UDP-グルクロン酸（グリコシド結合を介してウリジン二リン酸に結合したグルクロン酸）はこの過程の中間体であり、肝臓で生成される。一例として、ヒト、ラット、またはマウスの肝臓由来のUGT1A4またはUGT1A9による芳香族アミンである4-アミノビフェニルのN-グルクロン酸抱合が挙げられる。^{[ 2 ]}

グルクロン酸抱合によって生成される物質はグルクロン酸抱合体（またはグルクロノシド）と呼ばれ、通常、元の合成元であるグルクロン酸を含まない物質よりも水溶性がはるかに高い。人体はグルクロン酸抱合を利用して様々な物質の水溶性を高め、それによって尿や糞便（肝臓からの胆汁を介して）による体外への排出を可能にしている。ホルモンはグルクロン酸抱合されることで、体内での輸送が容易になる。薬理学者は、幅広い治療薬のより効果的な送達を可能にするために、薬剤をグルクロン酸に結合させている。毒性物質も、グルクロン酸抱合後に毒性が低下することがある。

異物分子とグルクロン酸などの親水性分子種との結合は、第II相代謝として知られています。

グルクロン酸抱合は主に肝臓で起こるが、その触媒作用を担う酵素であるUDP-グルクロニルトランスフェラーゼは、主要な臓器（例えば、腸、腎臓、脳、副腎、脾臓、胸腺）すべてに存在することがわかっている。^{[ 3 ] [ 4 ]}

グルクロン酸抱合の速度には様々な要因が影響し、それがひいてはこれらの分子の体内からの消失速度にも影響を及ぼします。一般的に、グルクロン酸抱合の速度が増加すると、標的となる薬剤や化合物の効力が低下します。

代謝過程においてグルクロン酸抱合の基質となる多くの薬剤は、それぞれの薬剤に特異的なグルクロニシルトランスフェラーゼの阻害剤または誘導剤によって著しく影響を受ける。