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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | ジヒドロモルヒネ、パラモルファン |
| 扶養 義務 | 高い |
| 依存症の 責任 | 高い |
投与経路 | 経口、静脈内、鼻腔内、舌下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.007.365 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ17Ｈ21ＮＯ3 |
| モル質量 | 287.359 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ジヒドロモルヒネ（パラモルファン、パラモルファン）は、構造的にモルヒネに関連し、モルヒネから派生した半合成オピオイドである。モルヒネの7,8-二重結合が単結合に還元されてジヒドロモルヒネが得られる。[2]ジヒドロモルヒネは中程度の強さの鎮痛剤で、臨床的には疼痛治療に使用され、鎮痛性オピオイド薬ジヒドロコデインの活性代謝物でもある。[3] [4] [5] ジヒドロモルヒネは、ジヒドロコデイン、ジヒドロテバイン、テトラヒドロテバインなどと同様に、アヘンの分析で微量に検出されることがある。医薬品としてモルヒネからジヒドロモルヒネを製造する方法は、19世紀後半にドイツで開発され、1900年に合成法が発表され、その後まもなくパラモルファンとして臨床導入された。テトラヒドロテバインからの高収率合成法は後に開発された。[6]
用途
医学
ジヒドロモルヒネは、癌に伴う中等度から重度の痛みの管理に使用されますが、神経障害性疼痛の治療には効果が低く、一般的に心理的疼痛には不適切で効果がないと考えられています。[3] [7]
研究
ジヒドロモルヒネは、多くの場合[3H]-ジヒドロモルヒネの形でトリチウム同位体で標識され、神経系におけるオピオイド受容体の結合を研究するための科学的研究に使用されます。[8] [9]
強さ
ジヒドロモルヒネはモルヒネと同等の副作用プロファイルを持つ鎮痛剤としてはモルヒネよりわずかに強力です。ジヒドロモルヒネの相対的効力はモルヒネの約1.2倍です。比較すると、ジヒドロコデインの相対的効力はコデインの約1.2～1.75倍です。[2]
薬理学
ジヒドロモルヒネは、モルヒネの 4.9 nM と比較して 2.5 nM のKi 値でμ-オピオイドの作動薬として作用し、モルヒネの 4.9 nM と比較してδ-オピオイドのKi値137 nM と比較して、またモルヒネの 273 nM と比較してκ-オピオイドのKi値 227 nM と比較して κ-オピオイドの作動薬として作用する。したがって、ジヒドロモルヒネはモルヒネよりもわずかに μ 選択性が高い。[3] [4] μ-オピオイド受容体と δ-オピオイド受容体の作動薬としての作用は、ジヒドロモルヒネのようなオピオイドの臨床効果に大きく関与しており、μ 作動薬の方が δ 作動薬よりも鎮痛効果が高い。[10] [11]
薬物動態
ジヒドロモルヒネの作用発現はモルヒネよりも速く、また、作用持続時間も長く、一般的に 4 ～ 7 時間です。[要出典]
合法性
1961年の国際麻薬単一条約では、ジヒドロモルヒネは規制対象のスケジュールI 麻薬であり、他の国の法律は異なる場合があります。[12]
アメリカ合衆国
規制物質法では、ジヒドロモルヒネはヘロインとともにスケジュール I物質として記載されている。[13] 米国では、ジヒドロコデインやその他の関連薬物の製造に使用されていることから、スケジュール I 物質となっており、米国麻薬取締局によって付与される年間製造割当量の中では高い部類に入り、2013 年には 3,300 キログラムであった。適切な DEA ライセンスとそれに関連する州の許可を持つ製造業者、販売業者、輸入業者は、スケジュール I 薬物をより低いスケジュールの薬物に変換する際に、この方法で使用することができる。[14] DEA は、ジヒドロモルヒネとそのすべての塩、エステルなどにACSCN 9145 を割り当てている。ニコモルヒネ、MDMA、ヘロインと同様に、ジヒドロモルヒネも適切にライセンスを受けた施設で研究に使用されている。最も一般的で安価な個人研究者ライセンスである米国 DEA フォーム 225 にはスケジュール I 薬物は含まれていないため、研究室はより上位の DEA 登録を受けている必要がある。[15]ニココデイン、ベンジルモルヒネ、チリジン など、他の国で医療目的で使用されている他の合法オピオイドと同様に、ジヒドロモルヒネがスケジュールIに含まれている理由は、1970年の規制物質法が制定された当時、米国では医療目的で使用されていなかったためです。[要出典]
ヨーロッパ
ジヒドロモルヒネは、ドイツのBtMG、[16]、オーストリアのSMG、[17]、スイスのBtMGでモルヒネと同様に規制されており、現在でも鎮痛剤として使用されています。[18] この薬は1900年にドイツで発明され、その後まもなく販売されました。患者自己鎮痛ユニットでよく使用されています。[19] [20]
日本
ジヒドロモルヒネとモルヒネは日本でも臨床使用において併用されており、そのように規制されている[21]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ ab Nadendla R (2005).有機医薬品化学の原理. pp. 215–216. OCLC 938923816.
- ^ abc 「ジヒドロモルヒネ」。DrugBank。DB01565。
- ^ ab 「ジヒドロモルヒネ」。PubChem。米国国立医学図書館。
- ^ Ammon S, Hofmann U, Griese EU, Gugeler N, Mikus G (1999 年 9 月). 「ジヒドロコデインとその活性代謝物の単回および複数回経口投与後の薬物動態」. British Journal of Clinical Pharmacology . 48 (3): 317–322. doi :10.1046/j.1365-2125.1999.00042.x. PMC 2014322. PMID 10510141 .
- ^ Przybyl AK、Flippen-Anderson JL、Jacobson AE、Rice KC (2003 年 3 月)。「テトラヒドロテバインからのジヒドロモルヒネの実用的かつ高収率合成と (8S)-8-ブロモモルヒドの効率的合成」。The Journal of Organic Chemistry。68 ( 5): 2010–3。doi :10.1021/jo0206871。PMID 12608825 。
- ^ Dureja GP.疼痛管理ハンドブック。インド、ニューデリー：Elsevier、Reed Elsevier India Private Limited の一部門。p. 67。OCLC 884520261 。
- ^ Antkiewicz-Michaluk L, Vetulani J, Havemann U, Kuschinsky K (1982). 「ラット線条体の細胞内分画における3H-ジヒドロモルヒネ結合部位」. Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy . 34 (1–3): 73–78. PMID 6300816.
- ^ Savage DD、Mills SA、 Jobe PC、Reigel CE (1988)。「遺伝的にてんかん傾向のあるラットの海馬形成におけるナロキソン感受性 3H-ジヒドロモルヒネ結合の上昇」。Life Sciences。43 ( 3): 239–246。doi :10.1016/0024-3205(88)90313-x。PMID 2840539 。
- ^ Costantino CM、Gomes I、Stockton SD、Lim MP、Devi LA（2012年4月）。「鎮痛におけるオピオイド受容体ヘテロマー」。分子医学の専門家レビュー。14（9）：e9。doi ： 10.1017 / erm.2012.5。PMC 3805500。PMID 22490239。
- ^ バルガ EV、ナブラチロワ E、ストロポワ D、ジャンブロシッチ J、ロスケ WR、山村 HI (2004 年 12 月)。 「デルタオピオイド受容体のアゴニスト特異的調節」。生命科学。76 (6): 599–612。土井：10.1016/j.lfs.2004.07.020。PMID 15567186。
- ^ 麻薬に関する単一条約、1961年 - 44ページ中40ページ
- ^ 「規制物質（アルファベット順）」（PDF）。転用管理課。米国司法省麻薬取締局。2016年2月8日。5ページ。2016年4月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ DEA ウェブサイト: フォーム、2014 年 4 月 26 日閲覧
- ^ DEA Web サイト、2014 年 4 月 30 日閲覧
- ^ Deutsche Betäbungsmittelgesetz、2014 年 4 月 27 日アクセス
- ^ SMG、2014年4月30日
- ^ UNODC麻薬問題に関する報告書、1953年、第2号
- ^ 疼痛管理のためのオピオイド（ケンブリッジ出版、2002年）
- ^ Hardman JG、Limbird LE (2001)。Goodman & Gilman の The pharmacological basis of therapys (第 10 版)。ニューヨーク、NY: McGraw-Hill Med. Publ. ISBN 978-0-07-135469-1。
- ^ UNODC麻薬に関する報告書、1955年
外部リンク
- DrugBankのジヒドロモルヒネに関するさまざまな情報