逆行性健忘

神経学では、逆行性健忘（RA）は、傷害や病気が発生する前の記憶や情報にアクセスできない状態です。^{[1] RAは、傷害や病気の発症後に新しい記憶を形成できない}順行性健忘（AA）と呼ばれる同様の状態とは異なります。^[2] RAとAAの両方を同時に患う場合もありますが、RAのみが単独で発生することもあります。この「純粋な」形態のRAは、焦点性、孤立性、純粋RAの3つのタイプにさらに分けられます。^[3] RAは、個人のエピソード記憶、自伝的記憶、および宣言的記憶に悪影響を及ぼしますが、RAは手続き記憶を損なわないため、新しい記憶を形成することはできます。 [3] RAの重症度に応じて、一時的に段階的な記憶喪失またはより永続的な記憶喪失を引き起こす可能性があります。 [ ^{3 ]ただし、記憶喪失は通常、古い記憶よりも最近の記憶を失う可能性が高いという}リボーの法則に従います。^[4] RAの診断には通常、自伝的記憶面接（AMI）と、磁気共鳴画像（MRI）、コンピュータ断層撮影（CT）、または脳波（EEG）による脳構造の観察が必要である。^{[3] [5] [6]}

時間的に段階的なRA患者の記憶喪失はリボーの法則に強く従い、傷害や病気の発症に近い出来事ほど記憶喪失が多くなることを意味する。^{[4]このタイプのRAは、長期のアルコール摂取と}ウェルニッケ脳症の組み合わせにより、コルサコフ症候群の患者によく誘発される。^[7]そもそもなぜこの時間的勾配が形成されるのかという議論が高まっている。初期の理論では、海馬と内側側頭葉は短期記憶に比べて長期記憶にとってそれほど重要ではないと提唱されていた。^[3]記憶処理は時間の経過とともに脳内で行われるため、大脳新皮質領域は互いに直接通信できるため、長期記憶の保存については海馬にそれほど依存しなくなる。^[3]したがって、この理論によれば、海馬を損傷するRAを経験した人は短期記憶をより多く失うことになる。しかし、この理論は、記憶が呼び出されるたびに脳が海馬の痕跡を形成するという多重痕跡理論によって異議を唱えられています。^[3]古い記憶にはより多くの海馬の痕跡が存在するため、RAが発生したときに古い記憶がそのまま残りやすくなります。^[3]

順行性健忘（AA）の欠如は、RAの純粋型の特徴であり、局所性、孤立性、純粋RAの3つの主要なカテゴリに分類されます。^[3]純粋型RAを説明するためにこれらの用語を使用する際のわずかな違いを以下にまとめます。

RA は一般的に、自伝的情報を含むエピソード記憶や陳述記憶に関連する脳領域の損傷が原因です。極端な場合には、自分が誰であるかを完全に忘れてしまうこともあります。一般的に、これは全体的健忘または全般性健忘として知られるより重篤なタイプの健忘です。^[12]しかし、記憶喪失は選択的またはカテゴリカルな場合もあり、特定の出来事や話題に関連する出来事を思い出せないことで現れます。RA の持続期間 (情報を思い出せない期間) や忘れている内容の持続期間 (過去の情報が得られない期間) も患者によって異なります。

統合の過程で、海馬は新しい情報を素早く保存し、長期的に大脳新皮質に転送する中間ツールとして機能します。海馬、嗅内皮質、嗅周囲皮質、海馬傍回皮質を含む側頭葉は、大脳新皮質と相互に接続しています。^[13]側頭葉は、新しい情報を統合する際に一時的に必要です。学習が強くなるにつれて、大脳新皮質は側頭葉からより独立します。^[13]

特定の症例に関する研究により、海馬の特定の障害領域が RA の重症度とどのように関連しているかが実証されています。損傷は海馬の CA1 領域に限定され、約 1 ～ 2 年間、非常に限定的な RA を引き起こします。^[13]海馬に限定されたより広範な損傷は、15 ～ 25 年間、時間的に段階的な健忘を引き起こします。^[13]別の研究では、他の領域を含むように横方向に広がる大きな内側側頭葉病変は、40 ～ 50 年にわたるより広範な RA を引き起こすことが示唆されています。^[13]これらの知見は、損傷が海馬を超えて周囲の構造に広がるにつれて、RA の密度がより重度で長期になることを示唆しています。

外傷性脳損傷（TBI）は、頭部への強烈な打撃、びまん性軸索損傷^[14]、または小児期の脳損傷（例：揺さぶられっ子症候群[14] ）など、脳に構造的損傷を引き起こす外力によって起こります。突然の急加速の場合、脳は頭蓋骨の中で動き続け、内部の突起にぶつかって脳組織を損傷します。^{[15 ]}

TBIは、外力の影響、構造的損傷の場所、損傷の重症度（軽度から重度まで）によって異なります。^{[16] [14] [15]}逆行性健忘は脳損傷の多くの結果の1つですが、必ずしもTBIの結果ではありません。TBIによくさらされるサブグループの例としては、接触の多いスポーツに携わっている人が挙げられます。フットボール選手に関する研究では、彼らの接触の多い活動への影響のいくつかを詳しく調べています。頭部外傷を継続的に受けると、記憶の神経固定に影響を及ぼす可能性があります。^[17]

患者MLのような特定の症例は、頭部への重度の打撃がRAの発症を引き起こす可能性があるという証拠を裏付けている。^[18]この特定の症例では、重度の頭部外傷の後にRAが単独で発症した。脳損傷は、新しい記憶を形成する能力に影響を与えなかった。したがって、逆行性記憶の特定のセクションは順行性記憶とは独立しているという考えが裏付けられている。通常、回復は非常に緩やかであるが、外傷の直前の濃い健忘期間は通常持続する。^[17]

RAは脳に解剖学的損傷がなくても起こり、神経生物学的根拠は観察されない。^[19]主に心因性健忘症または心因性遁走と呼ばれ、個人が内的葛藤または無意識の抑圧を通じて意識的または無意識的に回避したい外傷的状況が原因で起こることが多い。^[20]心因性健忘症の発症は、全体的（すなわち、個人がすべての履歴を忘れる）または状況特異的（すなわち、個人が特定の状況の記憶を思い出すことができない）のいずれかである可能性がある。^[21]

心因性健忘症の患者は、以前のアイデンティティに関する記憶にアクセスできないために、エピソード記憶、徘徊や旅行の事例、新しいアイデンティティの受容に障害を抱えています。^[20]

最近の研究では、ストレスや恐怖を誘発する状況がRAの発症に及ぼす影響について調査が始まっています。長期増強（LTP）は、ニューロンの活性化後にニューロン間で信号が伝達されるプロセスであり、海馬で学習と記憶に大きな役割を果たすことが知られています。^{[21 ]}海馬に共通する変化は、ストレスと誘発されたLTPに関連していることが判明しています。 [21]この共通点は、ストレスの変化が新しい記憶の生成や他の記憶のRAの発症に役割を果たす可能性があるという考えを裏付けています。^[21]扁桃体は記憶に重要な役割を果たしており、感情的な刺激の影響を受け、RAを誘発する可能性があります。^[22]

「AMN」などの特定の症例の研究は、RAの原因としてトラウマ体験が考えられるという証拠を裏付けています。AMNは自宅での小さな火事から逃れ、煙を吸い込まず、脳損傷もありませんでした。しかし、翌日には自伝的知識を思い出すことができませんでした。この症例は、RAが脳構造の損傷がなくても起こり得ることを示しています。^[23]

外傷性頭部損傷後、神経障害、反応障害、長期障害の3つのレベルで情緒障害が発生する可能性がある。神経障害は情緒的および動機的反応を変化させる可能性がある。反応障害も情緒的および動機的反応に影響を与えるが、環境的要求に対処できないことを反映している。この障害を持つ人は、認知資源の扱い方がわからなくなるため、自分が置かれている環境から撤退する可能性がある。^[24]

RAはコルサコフ症候群のアルコール依存患者に見られることが報告されている。^[25]コルサコフ症候群の患者はチアミン欠乏（ビタミンB1の欠乏）により逆行性健忘を発症する。^[26]また、慢性アルコール使用障害は左右の海馬の容積の減少と関連している。^[25]

これらの患者の通常の食事は主に強いアルコールの摂取で構成されており、通常の発達と維持に必要な栄養素が不足しています。^[26]そのため、長期間にわたって主にアルコールを摂取すると、これらの人々は記憶障害を起こし、最終的にRAを発症します。しかし、コルサコフ症候群の患者をRAの研究に使用することの欠点のいくつかは、病気の進行性と発症時期が不明であることです。^[13]

血液脳関門を通過する感染症は脳障害（脳炎）を引き起こし、RAの発症につながることもあります。SS患者の場合、感染症により局所性または孤立性の逆行性健忘が起こり、AAが欠如または制限されていました。脳スキャンでは、海馬体の3分の2と扁桃体の後部を含む両側内側側頭葉に異常が見られました。^[27]

ヘンリー・モレイソンはてんかんを患っており、20代後半までに症状が進行し悪化した。症状が重かったため、発作を抑えるために手術を受けた。しかし残念なことに、神経学的知識が不足していたため、モレイソンの外科医は両側の内側側頭葉を切除し、重度のAAとRAを引き起こした。^[28]切除された脳構造には、海馬、扁桃体、海馬傍回が含まれており、現在は内側側頭葉記憶システムと呼ばれている。^[28] HMは、現在までに最も研究された記憶症例の1つであり、記憶に関連する神経構造の調査のきっかけとなった。

手術によりRAを発症した患者は、左側頭葉の内側部を片側切除した「PB」と「FC」である。^[28]

臨床的に誘発された RA は、さまざまな形態の電気誘導を使用して達成されてきました。

• うつ病治療に用いられる電気けいれん療法（ECT）は、記憶障害を引き起こす可能性がある。 ^[29]試験では、ECTを受ける数日前から数週間前の情報が永久に失われる可能性があることが示されている。^[30]この研究の結果は、RAの重症度は片側ECTよりも両側ECTの場合の方が極端であることも示している。ECTを単発パルス（短パルス刺激）ではなく繰り返して投与すると、障害がより激しくなる可能性がある。^[31]
• 電気けいれんショック（ECS）：この分野の研究は動物を被験者として用いることで進められてきました。^[32]これはRAをさらに理解するために行われます。

RA は人々の記憶にさまざまな程度で影響を及ぼすため、RA を完全に診断するには検査が必要です。ただし、患者の過去の神経病理学的病歴が不明な場合、これらの検査は本質的に制限されます。^[33]その結果、一部の臨床医は、患者に現在の公的出来事などの事実知識を検査することで RA を診断します。^[33]ただし、現在の出来事に関する人々の知識は異なるため、この検査には制限があります。^[33]さらに、これらの検査は、患者が生きている期間を考慮して調整する必要があり、質問に含まれる詳細の量に影響します。^[34]この検査から得られる情報の一部は主観的であるため、記憶がどれだけ正確に思い出されるかを検証することは困難です。この困難さは、遠い過去の記憶の場合に特に当てはまります。^[33]

これらの問題を回避するために、多くの研究者は自伝的記憶面接（AMI）を使用してRAを検査します。^{[33] [35]} AMIは、患者に人生の3つの異なる部分、つまり幼少期、成人初期、最近の生活について的を絞った質問をします。^[33]個人の人生の各期間について、研究者は患者に自伝的記憶または意味記憶のいずれかを使用するように要求する質問をします。^[35] AMIを通じて、研究者は影響を受ける記憶の種類と患者のRAの程度をよりよく理解できます。^{[33]これらのAMIは、RA患者の脳損傷を検出する}磁気共鳴画像（MRI）、コンピューター断層撮影（CT）、脳波（EEG）などの機能的脳画像技術と併用できます。^[6]

最も一般的に影響を受ける領域は、海馬[36]、間脳[ 37 ^]、^側頭葉[ 38 ]^などのエピソード記憶と宣言的記憶に関連する。

• 海馬は主に記憶の統合を担っており^[36]、作業記憶と短期記憶の情報は将来の検索のために長期記憶にコード化される。海馬に損傷のある健忘患者は、海馬傍回皮質が残存しているため、エピソード記憶の喪失にもかかわらず、ある程度の意味記憶は損なわれていない。^[39]言い換えれば、逆行性健忘患者は情報やスキルを「知っている」が、それをどのように「覚えている」のかを「思い出す」ことができない。
• 間脳とその周辺領域の記憶における役割は十分に解明されていない。しかし、この構造はエピソード記憶の想起に関与していると思われる。^[37]
• 側頭葉は意味記憶と事実記憶の処理に不可欠である。海馬との記憶の統合を助けること以外に、^{[38]側頭葉は}意味記憶にとって極めて重要である。脳のこの領域が損傷すると、言語資料の組織化と分類の障害、言語理解の障害、長期記憶の障害が生じる可能性がある。右前頭葉はエピソード情報の取得に不可欠であり、左前頭領域は意味情報の取得に活発である。^[40]右半球と右前頭葉の病変は、音楽や絵などの非言語資料の想起障害を引き起こす。^[41]脳のこの領域の研究の難しさは、理解、物体の命名、言語記憶、およびその他の言語機能におけるその役割にまで及ぶ。^[42]

脳の可塑性は、脳損傷によって引き起こされる逆行性健忘の回復過程を説明するのに役立っており、神経構造は異なる神経経路を使用して損傷領域を回避しながらも、タスクを実行します。^[43]したがって、脳は障害された海馬から独立することを学ぶことができますが、ある程度までです。^{[13]たとえば、古い記憶は時間の経過とともに、}ウェルニッケ野や大脳新皮質 を含む脳のさまざまな構造で統合され、代替経路を介した検索が可能になります。^[4]

研究者は、障害を受けた脳領域の影響を調べ、影響を受けていない正常な脳をさらに理解するための実験を行うことに興味を持っているため、^[44]脳損傷を負った多くの個人が、人間の脳に関する科学的知識を進歩させるために、数え切れないほどのテストを受けることを志願してきました。たとえば、ヘンリー・モレイソン（HM）は、重大な脳損傷を負った人物であり、多くの神経学的研究に参加しました。さらに、彼は神経心理学で最も多くのテストを受けた人物でもありました。^[45]参加者全員は、プライバシーを保護するために、文献ではイニシャルのみを使用して言及されています。

RAの各症例は、異なる症状と期間を引き起こし、一部の患者は、記憶を統合することができないために、近い将来（例：今日の午後）または遠い将来（例：来年の夏）の将来の計画を説明することができないことを示した^{[46] 。 [13]}さらに、研究者らは、一部の患者が写真で自分や愛する人を特定できることはできるが、写真が撮られた時間や場所を特定できないことも発見した。^[46]また、RA患者は過去の出来事を思い出す点で一般集団と大きく異なることも判明している。^[47]

いくつかの事例は次のとおりです。

• 頭部外傷の後、ABは個人情報を再度学習しなければならなかった。^[48] ABの習慣の多くも変化した。^[48]
• 患者CDは、負傷後に場所と時間の見当識障害を報告し、以前に学習した情報や活動（例：カミソリの使用）を再学習したと報告した。^[48]
• EFは検査の結果、社会的規範（例えば、自宅以外での適切な服装）について非常に混乱していることが判明しました。EFは個人的な経験（例えば、幼少期）の記憶喪失と、妻や両親を認識する能力の低下を示しました。^[48]
• JGはRA単独の患者として記録された最初の患者である。^[10]
• 母親であり妻でもあるGHは、2002年8月に手術を受けた。手術後に目覚めたGHは、それが1989年5月だと信じていた^。[48]記憶喪失のため、GHは社会環境で大きな困難を経験し、他人との関係に圧倒された。^[48]
• 学習障害の指導員であり夫でもあるDHは、閉鎖性頭部外傷を負った。通常の記憶喪失の兆候は見られなかったが、事故前のことは何も思い出せなかった。^[1]
• CDAは 20 歳の男性で、1 時間弱意識不明になった後、転倒して頭部外傷を負った。彼は自己同一性の喪失と、外傷の 5 年前の自伝的出来事に限定された逆行性障害を患っていた。彼はしばしば、反復的で時には支離滅裂な自発的発話の兆候を示した。彼は家族や友人に会ったとき、5 年前の彼らのことを覚えていたため、彼らが老けて見えたことに驚いた。この症例には、ひげそりや車の運転に対する恐怖など、手順技能に関する健忘も含まれていたが、最終的には克服された。心理的、神経心理学的、または脳損傷の問題はなかった。彼の記憶の回復は漸進的で自発的であり、数か月後には健忘は外傷前の 2 年間に限定された。これは PRA の典型的な症例であった。^[11]
• GCは 38 歳の会計士で、町の広場で自分のことを何も思い出せず、自分がどこにいるのか、どうやってそこにたどり着いたのかもわからない状態で発見された。彼は最終的に自分と家族についての基本的な情報を思い出すことができたが、人生の最後の 7 年間にまつわる感情的な自伝的出来事を思い出すことはできなかった。3 ～ 4 日で、彼の自伝的健忘症は明らかに職業上の出来事に厳密に限定されていることが判明した。なぜなら彼は仕事に関係のないことは何でも覚えていたからだ。最終的に、仕事が極度の長時間労働による深刻な精神的ストレスと不安を引き起こし、それが突然の遁走状態を引き起こしたことが判明した。彼は最終的に、会社からお金を盗んだという仕事上の出来事を除いて、ほとんどの記憶を取り戻すことができた。これは心因性健忘症の典型的な例であった。^[11]
• AFは頭を打って意識を失った15歳の少年です。彼は何も思い出せませんでしたが、ピアノで曲を弾くことはできました。これは彼の手続き記憶がまだ健在であることを示していました。彼は最初の2〜3日以内に徐々に記憶を取り戻しましたが、自伝的健忘症があり、負傷前の2年間の有名な公的な事実や出来事に関する記憶が大幅に失われていました。^[11]
• Lさんは19歳の学生で、 2020年12月に遁走状態を経験した後、エピソード記憶を思い出すことができなくなった。しかし、誕生日や住んでいるナントの通りの名前などは思い出すことができた。Lさんは、瞳孔サイズの縮小がRAの可能性のある指標であると関連付けた症例研究に参加していた。^[49]

脳損傷を負った人々は日常生活を続けるのが非常に困難であるように思えるかもしれないが、それでも多くの偉業を成し遂げることができる。RAの人々は普通の生活を送ることができる。例えば、KCは多くの機能面が健在な男性である。正常な知能、影響を受けていない知覚および言語能力、短期記憶、社会性、推論能力。^[46]これらはすべて日常生活に必要なものであり、通常の生活に貢献している。KCはまた、スクリプト化された活動（予約をする、パンクしたタイヤを交換するなど）を完全に行うことができる。^[46] さらに、患者HCは高校を無事に卒業し、高等教育を受けた。^[47]これは彼女の病状にもかかわらず明らかな功績である。DHは両親から子供時代の記憶を学び直し、物語を再び語ることができるが、自分に伝えられたこと以外の詳細は思い出せない。^[1]

健忘症には他にもさまざまな形態があり、RAと混同されることがあります。例えば、順行性健忘症（AA）は、新しい情報を学習できない状態です。^[50]これは、将来使用できる情報をエンコード、保存、または取得する際に問題が発生することを意味します。^[51]これら2つの症状は、同じ患者に同時に発生する可能性があり、実際に発生することがよくありますが、^[16]それ以外は健忘症の別の形態であることに注意することが重要です。

RAは、他の形態の健忘症、すなわち一過性全健忘症（TGA）の固有の側面である可能性もあります。TGAは、外傷性イベントによって引き起こされるAAとRAの突然の発症ですが、持続時間は短く、通常は4〜8時間しか続きません^[52] TGAは、患者の回復が早いため、研究が非常に困難です。^[53]この形態の健忘症は、AAと同様に、RAとは異なります。^[13]

外傷後健忘（PTA）は、外傷性脳損傷の直後に起こる混乱状態であり、負傷者は方向感覚を失い、負傷後に起こった出来事を思い出すことができません。

心因性健忘、または解離性健忘は、突然の逆行性自伝的記憶喪失を特徴とする記憶障害であり、数時間から数年にわたる期間にわたって発生すると言われています。

• 健忘症
• 順行性健忘
• 解離性健忘
• スコット・ボルザン– 記録上最も重篤な逆行性健忘症の症例の1つ^[54]

• 神経科学ジャーナル
• ラジオ番組「The State We're In」のジョナサン・オーバーフェルドの奇妙な事件