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| 臨床データ | |||
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| 商号 | ニコレット、その他 | ||
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ | ||
| 妊娠 カテゴリー |
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| 扶養 義務 | 身体的：低～中程度[1] 心理的：高[2] [3] | ||
| 依存症の 責任 | 感受性の高い人では極めて高い[4] | ||
投与経路 | 吸入、吹送、経口（頬側、舌下、経口摂取）、経皮、直腸 | ||
| 薬物クラス | 刺激剤、向知性薬、陶酔剤 | ||
| ATCコード | |||
| 法的地位 | |||
| 法的地位 | |||
| 薬物動態データ | |||
| タンパク質結合 | <5% | ||
| 代謝 | 主に肝臓：CYP2A6、CYP2B6、FMO3、その他 | ||
| 代謝物 | コチニン | ||
| 消失半減期 | 1～2時間; 20時間活性代謝物 | ||
| 排泄 | 腎臓、尿pH依存性; [8] 10～20%（ガム）、30%（吸入）、10～30%（鼻腔内） | ||
| 識別子 | |||
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.177 | ||
| 化学および物理データ | |||
| 式 | Ｃ10Ｈ14Ｎ2 | ||
| モル質量 | 162.236 グラムモル−1 | ||
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | キラル | ||
| 密度 | 1.01グラム/ cm3 | ||
| 融点 | −79 °C (−110 °F) | ||
| 沸点 | 247 °C (477 °F) | ||
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ニコチンは、ナス科の植物（主にタバコとDuboisia hopwoodii）で自然に生成される アルカロイドであり[9]、覚醒剤や抗不安薬として娯楽目的で広く使用されています。医薬品としては、禁煙の禁断症状を和らげるために使用されます。[10] [7] [11] [12]ニコチンは、ほとんどのニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）に対して受容体作動薬として作用しますが、 [13] [14] [15] 2つのニコチン性受容体サブユニット（nAChRα9とnAChRα10 ）では受容体拮抗薬として作用します。[13]
ニコチンはタバコの乾燥重量の約0.6～3.0%を占める。[16]ニコチンはジャガイモ、トマト、ナスなどのナス科の食用植物にもppb濃度で存在するが、[17]これが人間の消費者にとって生物学的に重要な意味を持つかどうかについては情報源によって意見が分かれている。[17]ニコチンは抗草食動物毒素として機能するため、過去には殺虫剤として広く使用されており、 [18] [19]イミダクロプリドなどのネオニコチノイド（構造的にニコチンに類似）は最も効果的で広く使用されている殺虫剤の一部である。
ニコチンは依存性が高い。[20] [21] [22]徐放性剤（ガムやパッチなど、正しく使用した場合）は依存性が低く、禁煙を助けることができる。[23] [24] [25] [26]動物実験では、タバコの煙に含まれるモノアミン酸化酵素阻害剤がニコチンの依存性を高める可能性があることが示唆されている。[27] [28]平均的なタバコ1本から約2mgのニコチンが吸収される。[29] 致死的結果をもたらす推定下限値は、成人の場合、摂取ニコチン500～1,000mg（6.5～13mg/kg）である。[27] [29]ニコチン依存症には、薬物強化行動、強迫的使用、禁断後の再発が含まれる。[30]ニコチン依存には耐性、感作、[31] 身体的依存、心理的依存、[32]が関与し、苦痛を引き起こす可能性があります。[33] [34] ニコチン離脱症状には、抑うつ気分、ストレス、不安、易怒性、集中力の低下、睡眠障害などがあります。[2]軽度のニコチン離脱症状は、喫煙を制限していない喫煙者で測定可能であり、喫煙するたびに血中ニコチン濃度がピークに達するときにのみ正常な気分を経験します。[35]禁煙すると、離脱症状は急激に悪化し、その後徐々に正常な状態まで改善します。[35]
禁煙ツールとしてのニコチンの使用は、安全性の面で良好な実績がある。[36]動物実験では、ニコチンが思春期の認知発達に悪影響を及ぼす可能性があることが示唆されているが、これらの知見が人間の脳の発達にどのような関連性があるかは議論の余地がある。[37] [27]少量であれば、ニコチンには軽度の鎮痛効果がある。[38]国際がん研究機関によると、「ニコチンは一般に発がん性物質とはみなされていない」。[39] [40]米国の公衆衛生局長官は 、ニコチンへの曝露とがんのリスクとの因果関係の有無を推測するには証拠が不十分であると指摘している。[41]ニコチンは人間に先天異常を引き起こすことが示されており、催奇形性物質であると考えられている。[42] [43]人間におけるニコチンの致死量の中央値は不明である。[44]高用量ではニコチン中毒、臓器不全、呼吸筋麻痺による死を引き起こすことが知られていますが、 [41] [45]重篤または致命的な過剰摂取はまれです。[46]
用途
医学
ニコチンの主な治療的用途は、ニコチン依存症を治療して喫煙とそれが健康に及ぼす害をなくすことです。ニコチンのレベルをコントロールしてガム、皮膚パッチ、トローチ、吸入器、または鼻スプレーで患者に投与し、依存症から離脱させます。2018年のコクラン共同レビューでは、現在のすべてのニコチン置換療法（ガム、パッチ、トローチ、吸入器、鼻スプレー）は、状況に関係なく、禁煙に成功する可能性を50～60％高めるという質の高いエビデンスが見つかりました。[47]
ニコチンパッチの使用と、ガムやスプレーなどのより即効性のあるニコチン代替品を組み合わせることで、治療の成功率が向上します。[48]
依存症の可能性を最大化するように設計された娯楽用ニコチン製品とは対照的に、ニコチン代替製品（NRT）は依存性を最小限に抑えるように設計されています。[41] ：112 ニコチンの投与量が速く吸収されるほど、依存症のリスクが高くなります。[33]
調査
ニコチンはパーキンソン病、認知症、注意欠陥多動性障害（ADHD）、うつ病の治療に効果があるかどうか臨床試験で研究されています。[49]
ニコチンは統合失調症に伴う感覚ゲートや注意力障害を部分的に軽減する可能性がある。経皮ニコチンの短期使用は、被験者の反応時間と特定の課題に対する注意力を改善することがわかった。ニコチンは統合失調症の陰性症状、陽性症状、その他の認知症状を改善することはわからなかった。[50]
農薬
ニコチンは、タバコ抽出物の形で、少なくとも1690年から殺虫剤として使用されてきた[19] [51] [52]（タバコの他の成分にも殺虫効果があると思われる）。[53]ニコチン殺虫剤は2014年以降米国では市販されておらず、[54]自家製殺虫剤は有機栽培作物には禁止されており、[55]小規模な園芸家には注意が推奨されている。[56]ニコチン殺虫剤は2009年以降EUでは禁止されている。[57]食品は中国などニコチン殺虫剤が許可されている国から輸入されているが、食品はニコチンの最高レベルを超えてはならい。[57] [58]ニコチンに由来し、ニコチンと構造が似ている イミダクロプリドなどのネオニコチノイドは、2016年現在、農業用および獣医用の殺虫剤として広く使用されている。[59] [51]
パフォーマンス
ニコチン含有製品は、認知能力に対するニコチンの能力向上効果を期待して使用されることがある。[60] 2010年に実施された41件の二重盲検プラセボ対照試験のメタアナリシス では、ニコチンまたは喫煙は、微細運動能力、注意力の覚醒と定位、エピソード記憶と作業記憶に有意なプラスの効果があると結論付けられた。 [61] 2015年のレビューでは、 α4β2ニコチン受容体の刺激が注意力の向上に一定の効果をもたらすことが指摘されている。[62]ニコチン受容体のサブタイプの中で、ニコチンはα4β2受容体（k i =1 nM ）への結合親和性が最も高く、これはニコチンの依存性を媒介する生物学的標的でもある。[63]ニコチンは潜在的な有益な効果を有するが、逆説的な効果も有しており、これは用量反応曲線の逆U字型や薬物動態特性に起因する可能性がある。[64]
レクリエーション
ニコチンは娯楽用の薬物として使用されています。[65]ニコチンは広く使用されており、依存性が高く、中止するのが困難です。[22]ニコチンは強迫的に使用されることが多く、[66]数日以内に依存症になることがあります。 [66] [67]娯楽目的の薬物使用者は、気分を変える効果を求めてニコチンを使用することが多いです。[33]娯楽目的のニコチン製品には、噛みタバコ、葉巻、[ 68]紙巻きタバコ、[68]電子タバコ、[69]嗅ぎタバコ、パイプタバコ、[68]スヌース、ニコチンポーチなどがあります。
禁忌
禁煙のためのニコチン使用には禁忌がほとんどない。[71]
2014年現在、ニコチン置換療法が青少年の禁煙に効果的かどうかは不明である。[72]そのため、青少年には推奨されない。[73]ニコチンは喫煙よりは安全だが、妊娠中や授乳中に使用するのは安全ではない。そのため、妊娠中のNRT使用の望ましさについては議論がある。[74] [75] [76]
心血管疾患患者に対するニコチン置換療法のランダム化試験および観察研究では、プラセボを投与された患者と比較して有害な心血管イベントの増加は示されていない。[77]ニコチンは腫瘍の成長を促進する可能性があるため、癌治療中のニコチン製品の使用は禁忌である可能性があるが、ニコチン代替薬を一時的に使用して禁煙することは、害の軽減のために推奨される可能性がある。[78]
ニコチンガムは顎関節症の患者には禁忌である。[79]慢性鼻疾患や重度の反応性気道疾患のある人は、ニコチン点鼻薬を使用する際に追加の注意が必要である。[73]ニコチンに対する過敏症が知られている人には、いかなる形態のニコチンも禁忌である。[79] [73]
副作用
ニコチンは毒物に分類されており、[81] [82]「極めて有害」です。[83]しかし、消費者が通常使用する量では、使用者にほとんど危険はありません。[84] [ 85] [86] 2018年のコクラン共同レビューでは、ニコチン置換療法に関連する9つの主な有害事象が挙げられています：頭痛、めまい、ふらつき、吐き気、嘔吐、胃腸症状、不眠症、異常な夢、非虚血性の 動悸と胸痛、皮膚反応、口腔/鼻の反応、しゃっくり。[87]これらの多くは、ニコチンを含まないプラセボ群でもよく見られました。[87]動悸と胸痛は「まれ」とみなされ、心疾患の既往がある人でも、プラセボ群と比較して深刻な心臓の問題の数が増加したという証拠はありませんでした。[47]ニコチン曝露による一般的な副作用は、以下の表の通りです。ニコチン置換療法の使用による重篤な有害事象は極めて稀です。[47]少量では、ニコチンには軽度の鎮痛効果があります。[38]しかし、十分に高い用量では、ニコチンは吐き気、嘔吐、下痢、流涎、徐脈、さらには発作、低換気、死亡を引き起こす可能性があります。 [88]
寝る
ニコチンは、経皮パッチでニコチンを投与された健康な非喫煙者のレム睡眠、徐波睡眠（SWS）、および総睡眠時間の量を減らし、その減少は用量依存的である。[92]急性ニコチン中毒は、総睡眠時間を著しく減らし、レム睡眠潜時、入眠潜時、および非急速眼球運動（NREM）第2段階睡眠時間を延長させることがわかっている。[92] [93]うつ病の非喫煙者は、ニコチン投与下で気分と睡眠の改善を経験するが、その後のニコチン離脱は気分と睡眠の両方に悪影響を及ぼす。[94]
心臓血管系
ニコチンは心血管系にいくつかの重要な影響を及ぼします。第一に、ニコチンは交感神経系を刺激し、カテコールアミンの放出につながります。この活性化により、心拍数と血圧が上昇し、心筋収縮力が高まり、心臓の負荷が高まります。さらに、ニコチンは冠動脈の収縮を含む全身血管収縮を引き起こし、心臓への血流を減少させる可能性があります。ニコチンへの長期暴露は内皮機能を損ない、アテローム性動脈硬化症の一因となる可能性があります。さらに、ニコチンは、特にすでに基礎疾患のある人において、不整脈の発症と関連しています。 [95]
ニコチンの影響は、短期使用と長期使用で区別できます。禁煙のためのニコチン置換療法（NRT）に関連するような短期的なニコチン使用は、心血管疾患が判明している患者であっても、心血管リスクをほとんどもたらさないようです。対照的に、ニコチンの長期使用は動脈硬化を加速させないかもしれませんが、心血管疾患をすでに患っている患者では急性心血管イベントの一因となる可能性があります。喫煙に伝統的に関連付けられている多くの重篤な心血管効果は、ニコチン自体だけに起因するものではない可能性があります。タバコの煙には、一酸化炭素や酸化ガスなど、心臓毒性の可能性がある他の多くの物質が含まれています。[95]
2016年に行われたニコチンの心血管毒性に関するレビューでは、「現在の知識に基づくと、心血管疾患のない人の場合、電子タバコの使用によるニコチンの心血管リスクは非常に低いと考えています。電子タバコのニコチンが心血管疾患のあるユーザーに何らかのリスクをもたらす可能性があることを懸念しています。」と結論付けられています。[95]
2018年のコクランレビューでは、ニコチン置換療法はまれに非虚血性胸痛（心臓発作とは無関係の胸痛）や動悸を引き起こす可能性があるが、対照群と比較して重篤な心臓有害事象（心筋梗塞、脳卒中、心臓死）の発生率は増加しないことが判明した。[47]
血圧
短期的には、ニコチンは一時的に血圧を上昇させます。長期的には、疫学研究では一般的にニコチン使用者の血圧上昇と高血圧が示されています。[95]
強化障害
ニコチンは依存性が高いが、逆説的に様々な動物において他の乱用薬物に比べて強化特性がかなり弱い。[21] [22] [98] [99]その依存性は投与方法に依存し、またニコチンが使用される形態に依存する。[25]動物研究では、モノアミン酸化酵素阻害剤、アセトアルデヒド[99] [100]およびタバコの煙に含まれる他の成分が依存性を高める可能性があることを示唆している。[27] [28] ニコチン依存症には心理的依存と身体的依存の両方の側面があり、長期使用を中止すると、情緒的（不安、易刺激性、渇望、無快感症など）および身体的（震えなどの軽度の運動機能障害）離脱症状の両方が生じることが示されている。[2]離脱症状は1〜3日でピークに達し[101]、数週間続くことがある。[102]他の依存性薬物では離脱症状が6ヶ月以上続くことがあるが、タバコの離脱症状ではそのようなことは起こらないようだ。[103]
喫煙を制限しない喫煙者の場合、通常のタバコ間の禁煙は、軽度ではあるが測定可能なニコチン離脱症状を引き起こす。[35]これには、気分、ストレス、不安、認知、睡眠の軽度悪化が含まれるが、これらはすべて次のタバコで一時的に正常に戻る。[35]喫煙者は、ニコチン依存症でない場合よりも気分が悪くなる。喫煙直後にのみ正常な気分を経験する。[35]ニコチン依存症は、喫煙者の睡眠の質の低下と睡眠時間の短縮に関連している。[104] [105]
喫煙依存症患者の場合、禁煙により記憶力や注意力に障害が生じ、禁煙中に喫煙するとこれらの認知能力は禁煙前のレベルに戻ります。[106]喫煙者の喫煙後の一時的な認知レベルの上昇は、ニコチン離脱中の認知機能低下期間によって相殺されます。[35]そのため、喫煙者と非喫煙者の全体的な日常の認知レベルはほぼ同じです。[35]
ニコチンは、頻繁にまたは高用量で吸入または注射された場合、中脳辺縁系経路を活性化し、側坐核で長期的なΔFosB発現（すなわち、リン酸化ΔFosBアイソフォームの生成）を誘導するが、摂取した場合は必ずしもそうではない。 [107] [108] [109]その結果、ニコチンへの高レベルの毎日の曝露（おそらく経口経路は除く）は、側坐核でのΔFosB過剰発現を引き起こし、ニコチン依存症を引き起こす可能性がある。[107] [108]
癌
一般に信じられていることとは反対に、ニコチン自体はヒトに癌を引き起こすことはないが[40] [110]、2012年現在、ニコチンが腫瘍促進剤として機能するかどうかは不明である[アップデート]。[111]米国科学工学医学アカデミーによる2018年の報告書は、「ニコチンが腫瘍促進剤として機能することは生物学的にもっともらしいが、既存の証拠は、これがヒトの癌のリスク増加につながる可能性は低いことを示している」と結論付けている。[112]
ニコチンは非発がん性物質に分類されていますが、腫瘍の増殖や転移を促進する可能性があります。ニコチンは、細胞周期の進行、上皮間葉転換、遊走、浸潤、血管新生、アポトーシスの回避など、がんの進行に寄与するいくつかのプロセスを誘発します。[113]これらの効果は、主にニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）、特にα7サブタイプ、および程度は低いもののβアドレナリン受容体（β-AR）を介して媒介されます。これらの受容体の活性化は、がん生物学において重要ないくつかのシグナル伝達カスケード、特にMAPK/ERK経路、PI3K/AKT経路、およびJAK-STATシグナル伝達を誘発します。[113]
ニコチンは肺癌細胞に存在するnAChRを介して増殖、血管新生、遊走、浸潤、上皮間葉転換（EMT）を促進し、肺癌の発症を促進する。[114]さらに、ニコチン誘発性EMTは癌細胞の薬剤耐性に寄与する。[115]
タバコに含まれるニコチンは、ニトロソ化反応によって発がん性のタバコ特有のニトロソアミンを形成する可能性がある。これは主にタバコの乾燥と加工の過程で起こる。しかし、口や胃の中のニコチンは反応してN-ニトロソノルニコチンを形成する可能性がある[116] 。これは既知のタイプ1発がん物質であり、[ 117]タバコ以外の形態のニコチンの摂取が依然として発がんに影響を与える可能性があることを示唆している。[118]
遺伝毒性
ニコチンは、コメットアッセイ、細胞質分裂阻害小核試験、染色体異常試験などの遺伝毒性試験によって判定されるように、いくつかの種類のヒト細胞にDNA損傷を引き起こします。ヒトでは、この損傷は一次耳下腺細胞、[119]リンパ球、[120]および呼吸器系細胞で起こる可能性があります。[121]
妊娠と授乳
ニコチンは、一部の動物種では先天異常を引き起こすことが示されていますが、他の種ではそうではありません。 [43]そのため、ニコチンはヒトの催奇形性物質である可能性があると考えられています。 [43]先天異常を引き起こした動物実験では、研究者はニコチンが胎児の脳の発達と妊娠の結果に悪影響を及ぼすことを発見しました。[ 43] [41]早期の脳の発達に対する悪影響は、脳の代謝と神経伝達物質システムの機能の異常と関連しています。[122]ニコチンは胎盤を通過し、喫煙する母親だけでなく受動喫煙する母親の母乳にも含まれています。[123]
子宮内でのニコチン曝露は、妊娠や出産のいくつかの合併症の原因となります。喫煙する妊婦は流産や死産のリスクが高く、子宮内でニコチンに曝露した乳児は出生体重が低くなる傾向があります。[124]マクマスター大学の研究グループは2010年に、子宮内でニコチンに曝露した（非経口注入による）ラットが後年、2型糖尿病、肥満、高血圧、神経行動学的欠陥、呼吸器機能障害、不妊症などの症状を呈したことを観察しました。[125]
過剰摂取
喫煙のみでニコチンを過剰摂取する可能性は低い。米国食品医薬品局（FDA）は2013年に、市販のニコチン代替療法（OTC）を同時に2種類以上使用すること、またはOTCのニコチン代替療法をタバコなどの他のニコチン含有製品と同時に使用することに関連する重大な安全上の懸念はないと発表した。 [ 126]ヒトにおけるニコチンの半数致死量は不明である。[44] [29]しかし、ニコチンはカフェインなどの他の多くのアルカロイドと比較して比較的高い毒性を持ち、マウスに投与した場合のLD 50は127 mg/kgである。 [127]十分に高い用量ではニコチン中毒を引き起こしますが、[41]これは小児では一般的ですが（小児では体重1kgあたりの毒性レベルや致死レベルはより低い用量で発生します[38]）、重大な罹患率や死亡につながることはめったにありません。[43]致死的結果をもたらす推定下限用量は、成人の場合、摂取ニコチン500～1,000 mg（6.5～13 mg/kg）です。[27] [29]
ニコチン過剰摂取の初期症状としては、一般的に吐き気、嘔吐、下痢、流涎過多、腹痛、頻脈、高血圧、頻呼吸、頭痛、めまい、蒼白、聴覚または視覚障害、発汗などが挙げられ、その後すぐに著しい徐脈、徐呼吸、低血圧が起こります。[43] 呼吸数の増加（すなわち頻呼吸）は、ニコチン中毒の主な兆候の1つです。 [43]摂取量が十分に高い場合、傾眠（眠気または眠気）、混乱、失神（気絶による意識喪失）、息切れ、著しい脱力、発作、昏睡が起こることがあります。[8] [43]致死的なニコチン中毒は急速に発作を引き起こし、数分以内に死亡する可能性があり、呼吸麻痺によるものと考えられています。[43]
毒性
今日では、中毒の主な原因であった農業用殺虫剤としてのニコチンの使用は少なくなっています。最近の中毒事例は、典型的にはグリーンタバコ病（GTS）[43] 、タバコまたはタバコ製品の誤飲、またはニコチン含有植物の摂取の形で発生しているようです。[128] [129] [130]タバコを収穫または栽培する人は、湿ったタバコの葉に経皮曝露されることで引き起こされるニコチン中毒の一種であるGTSを経験する場合があります。これは、タバコを消費しない、若くて経験の浅いタバコ収穫者に最も一般的に発生します。[128] [131]人々は、職場でニコチンを吸い込んだり、皮膚から吸収したり、飲み込んだり、目に入ったりして、ニコチンに曝露する可能性があります。労働安全衛生局（OSHA）は、職場でのニコチン曝露の法的制限（許容曝露限界）を、1日8時間労働あたり皮膚曝露0.5 mg/m 3と定めています。米国国立労働安全衛生研究所（NIOSH）は、8時間の労働時間で皮膚へのニコチンの推奨暴露限度（REL）を0.5 mg/m 3と定めている。環境濃度が5 mg/m 3に達すると、ニコチンは直ちに生命と健康に危険を及ぼす。[132]
薬物相互作用
薬力学的
薬物動態
ニコチンとタバコの煙はどちらも薬物を代謝する肝臓酵素（例えば、特定のシトクロムP450タンパク質）の発現を誘発し、薬物代謝の変化を引き起こす可能性がある。[79]
- 禁煙はアセトアミノフェン、β遮断薬、カフェイン、オキサゼパム、ペンタゾシン、プロポキシフェン、テオフィリン、三環系抗うつ薬の代謝を低下させ、これらの薬剤の血漿濃度を上昇させる可能性がある。 [79]
- 血管拡張や血管収縮を引き起こす薬剤によって、経皮ニコチンパッチからの皮膚を通したニコチン吸収が変化する可能性がある。[79]
- 鼻腔血管収縮薬（キシロメタゾリンなど）によりニコチン点鼻薬からの鼻腔を通じたニコチン吸収が変化する可能性がある。[79]
- 唾液のpHを変化させる食べ物や飲み物によって、ニコチンガムやニコチントローチからの口腔粘膜を介したニコチン吸収が変化する可能性がある。[79]
薬理学
薬力学
ニコチンは、ニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）のほとんどに対して受容体作動薬として作用しますが[13] [14]、 2つのニコチン性受容体サブユニット（nAChRα9とnAChRα10 ）に対しては受容体拮抗薬として作用します[13]。このような拮抗作用により、軽度の鎮痛作用がもたらされます。
中枢神経系
ニコチンは脳内のニコチン性アセチルコリン受容体に結合することで精神活性効果を引き出し、脳の様々な構造におけるいくつかの神経伝達物質のレベルを上昇させ、一種の「音量調節」として働く。[133] [134]ニコチンは骨格筋よりも脳内のニコチン受容体に対する親和性が高いが、毒性量では収縮や呼吸麻痺を引き起こす可能性がある。[135]ニコチンの選択性は、これらの受容体サブタイプの特定のアミノ酸の違いによるものと考えられている。[136]ニコチンはほとんどの薬物と比較して異常で、用量が増加するにつれてそのプロファイルが刺激剤から鎮静剤に変化する。この現象は、1969年に初めてこれを説明した医師にちなんで「ネスビットのパラドックス」として知られている。[137] [138]非常に高用量では、神経活動を弱める。[139]ニコチンは動物に対して行動刺激と不安の両方を引き起こします。[8]ニコチンの最も優勢な代謝物であるコチニンに関する研究では、ニコチンの精神活性効果の一部はコチニンによって媒介されていることが示唆されています。[140]
ニコチンは、腹側被蓋野を支配するニューロンと中脳辺縁系経路内のニコチン受容体（特にα4β2ニコチン受容体だが、 α5 nAChRも）を活性化し、そこでドーパミンの放出を引き起こすと思われる。[141] [142]このニコチン誘発性ドーパミン放出は、少なくとも部分的には腹側被蓋野のコリン作動性-ドーパミン作動性報酬リンクの活性化を介して起こる。[142] [143]ニコチンは腹側被蓋野ニューロンの発火率を調節することができる。[143]これらの作用は、ニコチンの強力な強化効果の主な原因であり、これは多幸感がない場合にもしばしば起こる。[141]しかし、ニコチン使用による軽度の多幸感は、人によっては起こる可能性がある。[141]慢性的なニコチン摂取は線条体のクラスIおよびIIヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、この効果がニコチン依存症に影響を及ぼす。[144] [145]
交感神経系
ニコチンは交感神経系も活性化し、[146]内臓神経を介して副腎髄質に作用し、エピネフリンの放出を刺激します。これらの神経の節前交感神経線維から放出されたアセチルコリンはニコチン性アセチルコリン受容体に作用し、エピネフリン（およびノルエピネフリン）を血流に放出します。
副腎髄質
ニコチンは副腎髄質の神経節型ニコチン受容体に結合することで、刺激ホルモンおよび神経伝達物質であるアドレナリン（エピネフリン）の流入を増加させる。受容体に結合することで、細胞の脱分極と電位依存性カルシウムチャネルを介したカルシウムの流入を引き起こす。カルシウムはクロマフィン顆粒の開口放出を誘発し、エピネフリン（およびノルエピネフリン）を血流に放出する。エピネフリン（アドレナリン）の放出は、心拍数、血圧、呼吸の増加、および血糖値の上昇を引き起こす。[147]
薬物動態
ニコチンが体内に入ると、血流を通じて急速に分布し、吸入後10～20秒以内に血液脳関門を通過して脳に到達します。 [149]体内でのニコチンの消失半減期は約2時間です。[ 150 ] [151]ニコチンは主に尿中に排泄され、尿中濃度は尿の流量と尿のpHに応じて変化します。[8]
喫煙によって体内に吸収されるニコチンの量は、タバコの種類、煙を吸い込むかどうか、フィルターを使用するかどうかなど、多くの要因によって異なります。しかし、個々の製品のニコチン収量は血中ニコチン濃度にわずかな影響（4.4%）しか与えないことが判明しており、[152]「タールやニコチンの少ないタバコに切り替えることで得られるとされる健康上の利点は、喫煙者が吸入量を増やすことで補おうとする傾向によって、大幅に相殺される可能性がある」ことを示唆しています。
ニコチンの半減期は1～2時間です。コチニンはニコチンの活性代謝物で、半減期は18～20時間で血液中に留まるため、分析が容易です。[153]
ニコチンは肝臓でシトクロムP450酵素（主にCYP2A6、またCYP2B6）とFMO3によって代謝され、 FMO3は選択的に( S )-ニコチンを代謝する。主な代謝物はコチニンである。その他の主な代謝物には、ニコチンN-オキシド、ノルニコチン、ニコチンイソメトニウムイオン、2-ヒドロキシニコチン、ニコチングルクロン酸抱合体などがある。[154]条件によっては、ミオスミンなどの他の物質が形成されることもある。[155] [156]
ニコチンのグルクロン酸抱合とコチニンへの酸化代謝は、メントール入りタバコの添加物であるメントールによって阻害され、その結果、体内でのニコチンの半減期が延長する。[157]
代謝
ニコチンは空腹感を減らし、その結果として食物消費量を減らし、エネルギー消費を増加させる。[158] [159]研究の大部分はニコチンが体重を減らすことを示しているが、一部の研究者は、動物モデルにおいて特定の種類の食習慣下ではニコチンが体重増加をもたらす可能性があることを発見した。 [159]ニコチンの体重への影響は、ニコチンが弓状核のPOMCニューロンにあるα3β4 nAChR受容体を刺激し、続いてメラノコルチン系、特に視床下部室傍核の二次ニューロンにあるメラノコルチン-4受容体を刺激し、摂食抑制を調節することによって生じると思われる。 [ 143] [159] POMCニューロンは、体重や皮膚や髪などの末梢組織の重要な調節因子であるメラノコルチン系の前駆細胞である。[159]
化学
| NFPA 704 安全スクエア | |
|---|---|
ニコチンの危険を示すダイヤモンド型の火災標識[160] |
ニコチンは吸湿性があり、無色[83]から黄褐色の油状液体で、アルコール、エーテル、軽質石油に容易に溶けます。中性のアミン塩基の形で、60 °Cから210 °Cの間で水と混和します。ニコチンは二塩基性窒素塩基で、K b1 =1×10 −6、K b2 =1×10 −11です。[161]通常は固体で水溶性の酸とアンモニウム塩を容易に形成します。引火点は95 °C、発火温度は244 °Cです。[162]ニコチンは揮発しやすい（25 °Cで蒸気圧5.5 Pa） [161]紫外線やさまざまな酸化剤にさらされると、ニコチンはニコチン酸化物、ニコチン酸（ナイアシン、ビタミンB3）、メチルアミンに変換されます。[163]
ニコチンはキラルで光学活性であり、2つのエナンチオマー型がある。天然のニコチン型は左旋性で、比旋光度は[α] D =–166.4°である（(−)-ニコチン）。右旋性の(+)-ニコチンは、(−)-ニコチンよりも生理活性が低い。(−)-ニコチンは(+)-ニコチンよりも毒性が高い。[164] (−)-ニコチンの塩は通常右旋性である。プロトン化による左旋性から右旋性へのこの変換は、アルカロイドでは一般的である。[163]塩酸塩と硫酸塩は、密閉容器で180℃以上に加熱すると光学的に不活性になる。[163] アナバシンはニコチンの構造異性体で、どちらの化合物も分子式 C 10 H 14 N 2である。
天然タバコに含まれるニコチンは主に（99％）S-エナンチオマーです。[165] 逆に、ニコチンを生成する最も一般的な化学合成法では、S-エナンチオマーとR-エナンチオマーがほぼ同量の割合で生成されます。[166]これは、タバコ由来のニコチンと合成ニコチンは、2つの異なるエナンチオマーの比率を測定することで決定できることを示唆していますが、エナンチオマーの相対レベルを調整する手段や、S-エナンチオマーのみを生成する合成を行う手段も存在します。特にヒトにおける、これら2つのエナンチオマーの相対的な生理学的影響に関するデータは限られています。しかし、これまでの研究では、（S）-ニコチンは（R）-ニコチンよりも強力であり、（S）-ニコチンは（R）-ニコチンよりも強い感覚や刺激を引き起こすことが示されている。2つのエナンチオマーのヒトに対する相対的な依存性を判断するのに十分な研究はありませんでした。
ポッドモッド電子タバコは、以前の世代で見られた遊離塩基ニコチンではなく、プロトン化ニコチンの形のニコチンを使用しています。 [167]
準備
ニコチン（ラセミ体）の最初の実験室調製は1904年に記述されました。 [168]
出発物質はN置換ピロール誘導体であり、加熱により[1,5]シグマトロピーシフトによりピロール環とピリジン環の間に炭素結合を持つ異性体に変換され、続いてスズと塩酸を使用してピロール環のメチル化と選択的還元が行われた。[168] [169]その後、ラセミ体とキラル体の両方でニコチンの合成が数多く発表されている。[170]
生合成
ニコチンの生合成経路には、ニコチンを構成する2つの環状構造間のカップリング反応が含まれます。代謝研究によると、ニコチンのピリジン環はナイアシン（ニコチン酸）に由来し、ピロリジンはN-メチル-Δ 1 -ピロリジウムカチオンに由来します。[171] [172] 2つの成分構造の生合成は、ナイアシンのNAD経路とN-メチル-Δ 1 -ピロリジウムカチオンに対するトロパン経路という2つの独立した合成を介して進行します。
ニコチアナ属における NAD 経路は、アスパラギン酸酸化酵素 (AO) によるアスパラギン酸の α-アミノコハク酸への酸化から始まります。その後、グリセルアルデヒド-3-リン酸との縮合、キノリン酸合成酵素 (QS) による環化が起こり、キノリン酸が生成します。次に、キノリン酸はキノリン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ (QPT) によるホスホリボシルピロリン酸と反応し、ナイアシンモノヌクレオチド (NaMN) を形成します。反応は NAD サルベージサイクルを経て進行し、ニコチンアミドを酵素ニコチンアミダーゼによって変換してナイアシンを生成します。[要出典]
ニコチンの合成に用いられる N -メチル-Δ 1 -ピロリジウムカチオンは、トロパン由来アルカロイドの合成中間体である。生合成は、オルニチン脱炭酸酵素(ODC)によるオルニチンの脱炭酸から始まり、プトレッシンが生成される。プトレッシンは、その後、プトレッシンN -メチルトランスフェラーゼ(PMT)によって触媒される SAM によるメチル化を経て、N -メチルプトレッシンに変換される。その後、N -メチルプトレッシンは、N -メチルプトレッシン酸化酵素 (MPO) によって脱アミノ化されて4-メチルアミノブタナールとなり、4-メチルアミノブタナールは自発的にN -メチル-Δ 1 -ピロリジウムカチオンに環化する。[要出典]
ニコチン合成の最終段階は、N-メチル-Δ1-ピロリジウムカチオンとナイアシンのカップリングである。研究では、2つの成分構造の間に何らかの形のカップリングがあると結論付けられているが、明確なプロセスとメカニズムは未だに不明である。現在合意されている理論は、ナイアシンが3,6-ジヒドロニコチン酸を経て2,5-ジヒドロピリジンに変換されるというものである。2,5-ジヒドロピリジン中間体はその後、N-メチル-Δ1-ピロリジウムカチオンと反応して、エナンチオマー的に純粋な(-)-ニコチンを形成する。 [173]
体液中の検出
ニコチンは、中毒の診断を確定するため、または法医学的死亡調査を容易にするために、血液、血漿、または尿で定量化することができます。尿または唾液中のコチニン濃度は、就職前および健康保険の健康診断プログラムの目的で頻繁に測定されます。受動喫煙によりニコチンが著しく蓄積され、その後、さまざまな体液中にその代謝産物が出現する可能性があるため、結果を慎重に解釈することが重要です。[174] [175]競技スポーツプログラムではニコチンの使用は規制されていません。[176]
エナンチオマーの分析方法
2つのエナンチオマーを測定する方法は簡単で、通常相液体クロマトグラフィー[165] 、キラルカラムを用いた液体クロマトグラフィー[177]などがある。しかし、2つのエナンチオマーを変化させる方法もあるため、2つのエナンチオマーのレベルを測定するだけでは、タバコ由来のニコチンと合成ニコチンを区別できない可能性がある。新しいアプローチでは、水素と重水素の核磁気共鳴を使用し、タバコ植物で行われる天然の合成経路で使用される基質と合成で最もよく使用される基質の違いに基づいて、タバコ由来のニコチンと合成ニコチンを区別する。[178]別のアプローチでは、天然タバコと実験室ベースのタバコで異なる炭素14含有量を測定する。[179]これらの方法は、幅広いサンプルを使用して十分に評価および検証されていない。
自然発生
ニコチンはナス科の様々な植物で生成される二次代謝産物で、最も顕著なのはタバコのNicotiana tabacumで、0.5～7.5%の高濃度で含まれる。[180]ニコチンはNicotiana rusticaなどの他のタバコ種の葉にも含まれる（2～14%）。ニコチンの生成は、ジャスモン酸依存性反応の一環として、傷害に反応して強く誘導される。[181]タバコに生息する専門昆虫、例えばタバコスズメバチ（Manduca sexta）は、ニコチンの解毒や適応的再利用に数多くの適応をしている。[182]ニコチンはタバコの蜜にも低濃度で含まれており、ハチドリの花粉媒介者の行動に影響を与えて異系交配を促進する可能性がある。 [183]
ニコチンは 、ジャガイモ、トマト、ナス、ピーマンなどの一部の作物種や、Duboisia hopwoodiiなどの非作物種を含む他のナス科植物にも少量（2～7 μg/kg、または湿重量の20～70百万分の1パーセント[17]）含まれています。[ 17 ] [184]トマトのニコチン量は、果実が熟すにつれて大幅に減少します。[17] 1999年の報告書では、「いくつかの論文では、ETS [環境タバコ煙]への曝露や少数のタバコの喫煙と比較した場合、食事によるニコチン摂取の寄与が大きいことが示唆されています。他の論文では、特定の野菜を異常に大量に摂取しない限り、食事による摂取は無視できるほど小さいと考えています。」と報告されています。[17] 1日に摂取されるニコチンの量は、95パーセンタイルでおよそ1.4～2.25μg/日です 。[17]これらの数値は、食品摂取データが不十分なため低い可能性があります。[17]野菜のニコチン濃度は非常に低いため（10億分の1の範囲）、正確に測定することは困難です。[185] 純粋なニコチンの味は「ひどい」です。[83]
歴史、社会、文化
ニコチンはもともと1828年にドイツの化学者ヴィルヘルム・ハインリッヒ・ポッセルトとカール・ルートヴィヒ・ライマンによってタバコ植物から単離されたが、彼らはニコチンが毒物であると信じていた。[186] [187]その化学式は1843年にメルセンスによって記述され、 [188]その構造は1893年にアドルフ・ピナーとリチャード・ウォルフェンシュタインによって発見され、[189] [190] [191] [明確化が必要] 1904年にアメー・ピクテとA.ロッチーによって初めて合成された。[168] [192]
ニコチンはタバコの植物Nicotiana tabacumにちなんで名付けられましたが、この植物はポルトガル駐在のフランス大使ジャン・ニコ・ド・ヴィルマンにちなんで名付けられました。ヴィルマンは1560年にタバコと種子をパリに送り、フランス国王に献上し[193]、その薬用としての使用を推進しました。喫煙は病気、特にペストから身を守ると信じられていました。[193]
タバコは1559年にヨーロッパに導入され、17世紀後半には喫煙だけでなく殺虫剤としても使用されるようになりました。第二次世界大戦後、世界中で2,500トン以上のニコチン殺虫剤が使用されましたが、1980年代までにニコチン殺虫剤の使用量は200トン以下に減少しました。これは、より安価で哺乳類への害が少ない他の殺虫剤が利用可能になったためです。 [ 19]
人気のあるアメリカのブランドのタバコのニコチン含有量は時とともに増加しており、ある調査によると、1998年から2005年の間に平均して年間1.78％増加したことがわかりました。[194]
合成ニコチンの製造方法は何十年も前から存在していたが、[195]実験室での合成によるニコチン製造コストは、タバコからニコチンを抽出する場合に比べて法外なコストがかかると考えられていた。[196]しかし、最近では、合成ニコチンがさまざまなブランドの電子タバコや経口パウチに見られるようになり、「タバコ不使用」として販売されている。[197]
米国FDAは、電子タバコなどのタバコ製品を審査し、どれが販売を承認できるかを決定する任務を負っている。FDAが多くの電子タバコの販売を承認しない可能性が高いことを受けて、電子タバコ企業は、タバコから作られたものやタバコに由来するものでなく、代わりに合成ニコチンを含むためFDAのタバコ規制権限の及ばない製品の販売を開始した。[198]同様に、タバコ由来ではない（合成）ニコチンを含むと主張するニコチンポーチも導入された。製品の市場が拡大するにつれて、合成ニコチンのコストは低下した。2022年3月、米国議会は、FDAのタバコ規制権限をあらゆる供給源からのニコチンを含むタバコ製品にまで拡大し、それによって合成ニコチンで作られた製品も対象とする法律 （ 2022年統合歳出法）を可決した。
法的地位
米国では、ニコチン製品やニコトロールのようなニコチン代替療法製品は18歳以上の人のみが購入でき、年齢の証明が必要であり、自動販売機や年齢の証明が確認できない場所では販売されていません。2019年現在、米国でタバコを購入できる最低年齢は連邦レベルで21歳です。[199]
欧州連合では、ニコチン製品を購入できる最低年齢は18歳である。しかし、タバコやニコチン製品の使用には最低年齢制限はない。[200]
英国では、2016年のタバコおよび関連製品規制により、タバコ製品およびニコチン吸入製品（改正等）（EU離脱）規制2019およびタバコ製品およびニコチン吸入製品（改正）（EU離脱）規制2020により改正された欧州指令2014/40/EUが実施されました。さらに、その他の規制により、タバコ製品やニコチンを含むその他の人間の消費用製品の広告、販売、展示が制限されています。スナック政権は、使い捨て電子タバコの魅力と子供への手頃な価格を制限し、発生する廃棄物の量を減らすために、使い捨て電子タバコの禁止を提案しました。
メディアで
| 外観イメージ | |
|---|---|
 ニック・オーティーンがスーパーマンから逃げる画像、Comic Vine |
禁煙に関する文献の中には、喫煙とニコチン中毒がもたらす害がニック・オーティーンとして擬人化されており、タバコやタバコの吸い殻を身にまとっていたり、服や帽子を被っていたりする人型キャラクターとして表現されている。[201]ニック・オーティーンは健康教育協議会のために作られた悪役である。このキャラクターは、子供たちをタバコ中毒にさせようとするアニメの禁煙公共広告3本に登場しているが、 DCコミックスのキャラクターであるスーパーマンによって阻止されている。[201]
1980年代にはタバコ業界が広告でニコチンをカフェインと比較することが多かったが、2010年代には電子タバコ業界もニコチン使用に伴うリスクに対する偏見や一般の認識を軽減する目的でニコチンを比較した。[202]
研究
中枢神経系
急性/初期のニコチン摂取は神経ニコチン受容体の活性化を引き起こしますが、慢性的な低用量ニコチン使用はそれらの受容体の脱感作（耐性の発達による）につながり、抗うつ効果をもたらします。初期の研究では、低用量ニコチンパッチが非喫煙者のうつ病の効果的な治療薬になる可能性があることが示されています。[203]
喫煙はアルツハイマー病のリスク増加と関連しているが[204]、ニコチン自体にはアルツハイマー病を予防および治療する可能性があるという証拠がある。[205]
喫煙はパーキンソン病のリスク低下と関連しているが、これは脳のドーパミン報酬中枢（パーキンソン病の影響を受ける脳の領域）が健康な人の方が喫煙を楽しみ、習慣化する可能性が高いためなのか、ニコチンが直接神経保護剤として作用するためなのか、あるいはタバコの煙に含まれる他の化合物が神経保護剤として作用するためなのかは不明である。[206]
免疫系
自然免疫系と獲得免疫系の両方の免疫細胞は、ニコチン性アセチルコリン受容体のα2、α5、α6、α7、α9、α10サブユニットを頻繁に発現している。 [ 207 ]これらのサブユニットを含むニコチン性受容体は免疫機能の調節に関与していることを示唆する証拠がある。[207]
オプト薬理学
特定の条件下で紫外線にさらされるとニコチンを放出する光活性化ニコチンが、脳組織のニコチン性アセチルコリン受容体の研究のために開発されました。[208]
口腔の健康
いくつかの試験管内研究では、ニコチンがさまざまな口腔細胞に及ぼす潜在的な影響が調査されている。最近の系統的レビューでは、ニコチンはほとんどの生理学的条件下では試験管内口腔細胞に対して細胞毒性を及ぼす可能性は低いが、さらなる研究が必要であると結論付けられている。[209]最近導入された新しいニコチン製品と、それが喫煙者の禁煙を助ける潜在的な役割を考えると、口腔の健康におけるニコチンの潜在的な役割を理解することはますます重要になっている。[210]
参照
参考文献
- ^ McLaughlin I、Dani JA、De Biasi M (2015)。「ニコチン離脱」。ニコチン依存の神経薬理学。行動神経科学の最新トピック。第24巻。pp.99–123。doi : 10.1007 / 978-3-319-13482-6_4。ISBN 978-3-319-13481-9. PMC 4542051 . PMID 25638335.
- ^ abc D'Souza MS、Markou A (2011 年 7 月)。「ニコチン依存症の 発症の根底にある神経メカニズム: 禁煙治療の新たな可能性」。中毒科学と臨床実践。6 (1): 4–16。PMC 3188825。PMID 22003417。ニコチン摂取中止時の離脱症状: ニコチン の慢性的使用は脳の報酬系に神経適応を誘発し、ニコチン依存症の発症につながります。したがって、ニコチン依存の喫煙者は、苦痛を
伴う身体的および情緒的離脱症状を避けるために、ニコチン摂取を継続する必要があります。禁煙したばかりの喫煙者は、気分の落ち込み、不安、イライラ、集中力の低下、渇望、徐脈、不眠、胃腸の不快感、体重増加などの症状を経験します (Shiffman および Jarvik、1976 年、Hughes 他、1991 年)。ラットやマウスなどの実験動物は、人間の症候群と同様に、身体的兆候と否定的な感情状態の両方を含むニコチン離脱症候群を示します (Watkins 他、2000 年、Malin 他、2006 年)。ニコチン離脱の身体的兆候には、立ち上がる、飛び跳ねる、震える、腹部の収縮、咀嚼、引っ掻く、顔面の震えなどがあります。ニコチン離脱の否定的な感情状態は、以前は報酬であった刺激に対する反応が低下すること、つまり無快感症と呼ばれる状態が特徴です。
- ^ Cosci F, Pistelli F, Lazzarini N, Carrozzi L (2011). 「ニコチン依存と心理的苦痛：禁煙の成果と臨床的影響」心理学研究と行動管理. 4 : 119–128. doi : 10.2147/prbm.s14243 . PMC 3218785. PMID 22114542 .
- ^ Hollinger MA (2007年10月19日). 薬理学入門（第3版）. アビンドン: CRC プレス. pp. 222–223. ISBN 978-1-4200-4742-4。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ 「医薬品（獣医用医薬品以外の製品）（一般販売リスト）改正命令 2001」。legislation.gov.uk 。2022年8月2日閲覧。
- ^ ab ニコチン。PubChem化合物データベース。米国国立医学図書館-国立生物工学情報センター。2019年2月16日。 2024年11月28日閲覧。
- ^ abcd Landoni JH. 「ニコチン（PIM）」。INCHEM。国際化学物質安全性計画。 2019年1月29日閲覧。
- ^ Fagerström K (2014年12月). 「ニコチン：薬理学、毒性、治療的使用」.喫煙中止ジャーナル. 9 (2): 53–59. doi : 10.1017/jsc.2014.27 .
- ^ Sajja RK、Rahman S 、 Cucullo L（2016年3月）。「乱用薬物と血液脳関門内皮機能障害：酸化ストレスの役割に焦点を当てる」。脳血流 ・代謝ジャーナル。36 （3）：539–554。doi ： 10.1177/0271678X15616978。PMC 4794105。PMID 26661236。
- ^ 「ニコチン：臨床データ」。IUPHAR /BPS 薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。
禁煙の補助として、またニコチン離脱症状の緩和のために使用されます。
- ^ Abou-Donia M (2015年2月5日). 哺乳類毒性学. John Wiley & Sons. pp. 587–. ISBN 978-1-118-68285-2。
- ^ abcd 「ニコチン性アセチルコリン受容体：序論」。IUPHARデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2017年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年9月1日閲覧。
- ^ ab Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第 9 章: 自律神経系」。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学: 臨床神経科学の基礎(第 2 版)。ニューヨーク: McGraw-Hill Medical。p. 234。ISBN 978-0-07-148127-4ニコチンは
タバコ植物の天然アルカロイドです。ロベリンはインド産タバコの天然アルカロイドです。どちらの薬剤もニコチン性コリン受容体の作動薬です...
- ^ Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F (2014). 「ニコチンの影響と内因性オピオイドシステム」Journal of Pharmacological Sciences . 125 (2): 117–124. doi : 10.1254/jphs.14R03CP . PMID 24882143.
- ^ 「喫煙およびタバコ規制モノグラフ第9号」(PDF) 。 2022年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2012年12月19日閲覧。
- ^ abcdefgh Siegmund B、Leitner E 、 Pfannhauser W (1999 年 8 月)。「さまざまな食用ナス科植物とその製品のニコチン含有量の測定と関連する食事性ニコチン摂取量の推定」農業および食品化学ジャーナル。47 (8): 3113–20。doi :10.1021 / jf990089w。PMID 10552617 。
- ^ Rodgman A、Perfetti TA (2009)。タバコとタバコの煙の化学成分。フロリダ州ボカラトン：CRC Press。ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN 2008018913.[ページが必要]
- ^ abc Ujváry I (1999). 「ニコチンとその他の殺虫性アルカロイド」。Yamamoto I、Casida J (編)。ニコチノイド系殺虫剤とニコチン性アセチルコリン受容体。東京: Springer-Verlag。pp. 29–69。
- ^ Perkins KA、Karelitz JL（2013 年8月）。「喫煙によるニコチンの強化効果」。精神薬理学。228 （ 3 ）： 479–486。doi ：10.1007 /s00213-013-3054-4。PMC 3707934。PMID 23494236。
- ^ ab Grana R、Benowitz N、Glantz SA (2014 年 5 月)。 「電子タバコ：科学的考察」。循環。129 (19): 1972 ～ 1986 年。土井：10.1161/circulationaha.114.007667。PMC 4018182。PMID 24821826。
- ^ abc Siqueira LM (2017年1月). 「小児および青少年における乱用物質としてのニコチンとタバコ」.小児科. 139 (1): e20163436. doi : 10.1542/peds.2016-3436 . PMID 27994114.
- ^ Etter JF (2007 年 7 月). 「喫煙経験のない人のニコチンガム依存症」BMC Public Health . 7 : 159. doi : 10.1186/1471-2458-7-159 . PMC 1939993 . PMID 17640334.
- ^ Olausson P、Jentsch JD、Taylor JR (2004 年 1 月)。「ニコチンは条件付け強化による反応を強化する」。Psychopharmacology。171 (2) : 173–178。doi : 10.1007 /s00213-003-1575-y。PMID 13680077。S2CID 11855403 。
- ^ ab 「電子タバコおよび加熱式タバコ製品に関するエビデンスレビュー」（PDF）。イングランド公衆衛生局。2018年。
- ^ “タバコはニコチンよりも中毒性が高い”。2023年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcde Royal College of Physicians (2016年4月28日). 「煙のないニコチン：タバコの害の軽減」 。 2020年9月16日閲覧。
- ^ ab Smith TT、Rupprecht LE、 Cwalina SN、Onimus MJ、Murphy SE、Donny EC、et al. (2016年8月)。「モノアミン酸化酵素阻害による低用量ニコチンの強化特性への影響」。Neuropsychopharmacology。41 ( 9 ) : 2335–2343。doi :10.1038/ npp.2016.36。PMC 4946064。PMID 26955970。
- ^ abcd Mayer B (2014年1月). 「ニコチンはどのくらいの量を摂取すると人間を殺すのか？ 一般的に認められている致死量を19世紀の疑わしい自己実験に遡って追跡する」. Archives of Toxicology . 88 (1): 5–7. Bibcode :2014ArTox..88....5M. doi :10.1007/s00204-013-1127-0. PMC 3880486. PMID 24091634 .
- ^ Caponnetto P、Campagna D、Papale G、Russo C 、Polosa R (2012 年 2 月)。「電子タバコの新たな現象」呼吸器医学専門家レビュー。6 (1): 63–74。doi :10.1586/ers.11.92。PMID 22283580。S2CID 207223131 。
- ^ Jain R 、Mukherjee K、 Balhara YP (2008 年 4 月)。「ニコチン耐性、感作、身体依存における NMDA 受容体拮抗薬の役割: 前臨床レビュー」。 延世医学雑誌。49 (2 ) : 175–188。doi :10.3349/ymj.2008.49.2.175。PMC 2615322。PMID 18452252。
- ^ 宮里 功（2013年3月）「ニコチン依存症の精神医学的・心理学的特徴」日本臨床医学会誌71 （ 3）：477-481。PMID 23631239 。
- ^ abc Parrott AC (2015年7月). 「なぜすべての覚醒剤が娯楽目的のユーザーに有害であるか：実証的概観と精神生物学的説明」.ヒューマン・サイコファーマコロジー. 30 (4): 213–24. doi :10.1002/hup.2468. PMID 26216554. S2CID 7408200.
- ^ Parrott AC (2006 年3 月)。「ニコチン精神生物学: 慢性用量の将来的研究が急性用量研究の理論的問題のいくつかを明らかにする方法」 ( PDF)。精神薬理学。184 (3–4): 567–576。doi : 10.1007 /s00213-005-0294-y。PMID 16463194。S2CID 11356233 。
- ^ abcdefg Parrott AC (2003年4月). 「タバコ由来のニコチンは薬ではない」. The World Journal of Biological Psychiatry . 4 (2): 49–55. doi :10.3109/15622970309167951. PMID 12692774. S2CID 26903942.
- ^ Schraufnagel DE、Blasi F、Drummond MB、Lam DC、Latif E、Rosen MJ、他 (2014 年 9 月)。「電子タバコ。国際呼吸器学会フォーラムの立場表明」。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine。190 ( 6): 611–618。doi :10.1164/ rccm.201407-1198PP。PMID 25006874。S2CID 43763340 。
- ^ 「若者と若年成人の電子タバコ使用状況。2016年公衆衛生局長官報告書。lts」（PDF）。surgeongeneral.gov 。2022年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。
- ^ abc Schraufnagel DE (2015年3月). 「電子タバコ：若者の脆弱性」.小児アレルギー・免疫学・呼吸器学. 28 (1): 2–6. doi :10.1089/ped.2015.0490. PMC 4359356. PMID 25830075 .
- ^ヒトに対する発がん性リスクの評価に関する IARCワーキンググループ。個人の習慣と屋内燃焼。リヨン（FR）：国際がん研究機関、2012年。（ヒトに対する発がん性リスクの評価に関するIARCモノグラフ、No.100E。）タバコの喫煙。
- ^ ab 「ニコチンはがんの原因になるか？」。欧州対がん規約。世界保健機関 - 国際がん研究機関。 2019年1月23日閲覧。
- ^ abcde 国立慢性疾患予防健康増進センター（米国）喫煙健康局（2014年）。喫煙による健康への影響 - 50年間の進歩：公衆衛生局長官報告書、第5章 - ニコチン。米国公衆衛生局長官。pp. 107–138。PMID 24455788 。
- ^ Kohlmeier KA (2015 年 6 月)。「妊娠中のニコチン: 神経伝達に誘発される変化により、中毒傾向が高まり、不適応な注意制御が誘発される可能性がある」。健康と病気の発達起源ジャーナル。6 (3 ) : 169–181。doi :10.1017/S2040174414000531。PMID 25385318。S2CID 29298949 。
- ^ abcdefghij 「ニコチン」。米国国立医学図書館 – 毒物学データネットワーク。有害物質データバンク。2009年8月20日。
- ^ ab 「ニコチン」。欧州化学物質庁：リスク評価委員会。2015年9月。 2019年1月23日閲覧。
- ^ Effah F、Taiwo B、Baines D、Bailey A、Marczylo T（2022年10月）。「電子液体フレーバーの肺への影響：系統的レビュー」。毒性 学および環境衛生ジャーナルパートB：批評的レビュー。25 （7）：343–371。Bibcode ：2022JTEHB..25..343E。doi ：10.1080 /10937404.2022.2124563。PMC 9590402。PMID 36154615。
- ^ Lavoie FW 、 Harris TM (1991)。「致死的なニコチン摂取」。救急医学ジャーナル。9 (3): 133–136。doi :10.1016/0736-4679(91)90318-a。PMID 2050970 。
- ^ abcdefghij Hartmann-Boyce J、Chepkin SC、Ye W、Bullen C、Lancaster T (2018年5月)。「禁煙のためのニコチン置換療法と対照療法」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。5 (5): CD000146。doi :10.1002/14651858.CD000146.pub5。PMC 6353172。PMID 29852054。認可されているすべてのNRT（ガム、経皮パッチ、鼻スプレー、吸入器、舌下錠/トローチ）は 、禁煙を試みる人が禁煙に成功
する確率を高めるのに役立つという質の高いエビデンスがあります。NRTは、状況に関係なく、禁煙率を50％から60％高め、さらなる研究によって効果の推定に対する私たちの信頼が変わる可能性は非常に低いです。 NRT の相対的な有効性は、個人に提供される追加サポートの強度とはほとんど無関係であるように思われます。NRT
に関連する有害事象のメタ分析には 92 件の RCT と 28 件の観察研究が含まれ、プラセボ グループと比較して NRT 使用者の間で胸痛と動悸が過剰に発生する可能性があることが取り上げられました (Mills 2010)。著者らは、12 件の研究で OR が 2.06 (95% CI 1.51 ～ 2.82) であると報告しています。このレビューでデータが利用可能な場合 (含める場合と除外する場合)、このデータ収集演習と分析を再現し、同様ではあるがわずかに低い推定値 OR 1.88 (95% CI 1.37 ～ 2.57、15 件の研究、11,074 人の参加者、比較のために RR ではなく OR を計算、分析 6.1) を検出しました。胸痛や動悸は極めて稀な事象であり、報告された15件の試験では、NRT群での発生率は2.5％であったのに対し、対照群では1.4％であった。禁煙薬物療法に関連する心血管イベントの最近のネットワークメタアナリシス（Mills 2014）には、NRTとプラセボを比較した21件のRCTが含まれており、NRTによる心血管イベントの発生率がより高いという統計的に有意な証拠が見つかった（相対リスク2.29、95％信頼区間1.39～3.82）。ただし、重篤な有害心臓イベント（心筋梗塞、脳卒中、心血管死）のみを考慮した場合、この知見は統計的に有意ではなかった（相対リスク1.95、95％信頼区間0.26～4.30）。
- ^ Theodoulou A、Chepkin SC、Ye W、Fanshawe TR、Bullen C、Hartmann-Boyce J、他 (2023年6月)。「禁煙のためのニコチン代替療法の異なる用量、期間、投与方法」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。2023 (6): CD013308。doi :10.1002/ 14651858.CD013308.pub2。PMC 10278922。PMID 37335995。
- ^ MIND研究。「なぜニコチンなのか？」。MIND 。 2020年12月6日閲覧。
- ^ Harris JG、Kongs S、 Allensworth D、Martin L、Tregellas J、Sullivan B 、他 (2004 年 7 月)。「統合失調症における認知障害に対するニコチンの影響」。Neuropsychopharmacology。29 ( 7 ): 1378–1385。doi :10.1038/sj.npp.1300450。PMID 15138435 。
- ^ ab Tomizawa M, Casida JE (2005). 「ネオニコチノイド系殺虫剤の毒性：選択的作用のメカニズム」. Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 45 : 247–68. doi :10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095930. PMID 15822177.
- ^ Rodgman A、Perfetti TA (2009)。タバコとタバコの煙の化学成分。フロリダ州ボカラトン：CRC Press。ISBN 978-1-4200-7883-1. LCCN 2008018913.[ページが必要]
- ^ 「タバコとその悪の従兄弟ニコチンは殺虫剤として有効 - アメリカ化学会」アメリカ化学会。 2018年10月29日閲覧。
- ^ USEPA (2009年6月3日). 「ニコチン; 製品キャンセル命令」.連邦官報: 26695–26696 . 2012年4月8日閲覧。
- ^ 米国連邦規則集 7 CFR 205.602 – 有機農作物の生産に使用が禁止されている非合成物質
- ^ Tharp C (2014年9月5日). 「害虫駆除のための自家製療法の安全性」(PDF)。モンタナ州農薬速報。モンタナ州立大学。 2014年9月5日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2020年9月21日閲覧。
- ^ ab ミハルスキー B、ヘルマン M、ソレッキ R (2017 年 7 月)。 「[残留農薬はどのようにして汚染物質に変わるのですか?]」。Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz (ドイツ語)。60 (7): 768–773。土井：10.1007/s00103-017-2556-3。PMID 28508955。S2CID 22662492 。
- ^ 欧州食品安全機関 (2009 年 5 月 7 日)。「野生キノコに含まれるニコチンによる公衆衛生への潜在的リスク」EFSA ジャーナル7 ( 5): 286r. doi : 10.2903/j.efsa.2009.286r。
- ^ Abreu-Villaça Y 、 Levin ED（2017年2月）。「次世代殺虫剤の発達神経毒性」。Environment International。99 ： 55–77。Bibcode ：2017EnInt..99...55A。doi ： 10.1016 / j.envint.2016.11.019。PMC 5285268。PMID 27908457。
- ^ Valentine G、Sofuoglu M（2018 年5月）。「ニコチンの認知効果：最近の進歩」。Current Neuropharmacology。16 （4）。Bentham Science Publishers：403–414。doi ：10.2174 / 1570159X15666171103152136。PMC 6018192。PMID 29110618。
- ^ Heishman SJ、Kleykamp BA、Singleton EG（2010年7月）。「ニコチンと喫煙 が人間のパフォーマンスに 及ぼす急性効果のメタ分析」Psychopharmacology . 210（4）：453–69。doi ： 10.1007 /s00213-010-1848-1。PMC 3151730。PMID 20414766。
- ^ Sarter M (2015年8月). 「コリン作動性増強のための行動認知ターゲット」. Current Opinion in Behavioral Sciences . 4 : 22–26. doi : 10.1016 /j.cobeha.2015.01.004. PMC 5466806. PMID 28607947.
- ^ 「ニコチン：生物学的活性」。IUPHAR
/
BPS 薬理学ガイド。国際基礎・臨床薬理学連合。2016年2 月 7 日閲覧。Kは
次のとおり。α2β4=9900nM [5]、α3β2=14nM [1]、α3β4=187nM [1]、α4β2=1nM [4,6]。nACh チャネルの不均一性のため、ニコチンに対する主要な薬物ターゲットは特定されていないが、α4β2 は脳内でニコチン中毒を媒介する優勢な高親和性サブタイプであると報告されている。
- ^ Majdi A、Kamari F、Vafaee MS、Sadigh-Eteghad S (2017年10月)。「老化脳と認知障害におけるニコチンの役割の再考」( PDF ) 。Reviews in the Neurosciences。28 (7): 767–781。doi :10.1515/revneuro - 2017-0008。PMID 28586306。S2CID 3758298 。
- ^ Uban KA、Horton MK、Jacobus J、Heyser C、Thompson WK、Tapert SF、他 (2018 年 8 月)。「生体試料と ABCD 研究: 根拠、収集方法、測定、初期データ」。発達認知神経科学 。32 : 97–106。doi : 10.1016/ j.dcn.2018.03.005。PMC 6487488。PMID 29606560。
- ^ ab Stolerman IP、 Jarvis MJ (1995年1月)。「ニコチンには依存性があるという科学的根拠」。Psychopharmacology。117 ( 1) : 2–10、ディスカッション14–20。doi :10.1007/BF02245088。PMID 7724697。S2CID 8731555。
- ^ Wilder N、Daley C、Sugarman J、Partridge J（2016年4月）。「煙のないニコチン：タバコの害の軽減」英国：王立内科医会。pp.58、125。
- ^ abc El Sayed KA、Sylvester PW (2007 年 6 月)。「抗がん性タバコセンブラノイドの生体触媒および半合成研究」。治験薬に関する専門家の意見。16 (6): 877–87。doi : 10.1517 /13543784.16.6.877。PMID 17501699。S2CID 21302112。
- ^ Rahman MA、Hann N、Wilson A、Worrall - Carter L (2014)。「電子タバコ：使用パターン、健康への影響、禁煙における使用、規制上の問題」。 タバコ誘発性疾患。12 (1): 21。doi : 10.1186 / 1617-9625-12-21。PMC 4350653。PMID 25745382。
- ^ 「2003年：第3回アイデア年鑑、ニコティーニ」www.nytimes.com。ニューヨークタイムズマガジン。2015年5月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年3月28日閲覧。
- ^ Little MA、Ebbert JO (2016)。 「タバコ使用障害の治療の安全性」。医薬品安全性に関する専門家の意見。15 (3): 333–41。doi :10.1517/ 14740338.2016.1131817。PMID 26715118。S2CID 12064318 。
- ^ Aubin HJ、Luquiens A、Berlin I (2014 年2月)。「禁煙のための薬物療法：薬理学的原理と臨床実践」。British Journal of Clinical Pharmacology。77 ( 2 ) : 324–36。doi :10.1111/bcp.12116。PMC 4014023。PMID 23488726。
- ^ abc Bailey SR、Crew EE、 Riske EC、Ammerman S、Robinson TN、Killen JD (2012 年 4 月)。「青少年の禁煙を支援する薬物療法の有効性と忍容性」。 小児薬。14 ( 2 ): 91–108。doi :10.2165/11594370-000000000-00000。PMC 3319092。PMID 22248234。
- ^ 「電子タバコ – 電子タバコの使用による健康への影響は？」（PDF）。米国疾病予防管理センター。2018年2月22日。2022年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。
ニコチンは妊婦と胎児の健康に危険をもたらします。
- ^ Bruin JE、Gerstein HC、Holloway AC (2010 年 8 月)。「胎児および新生児のニコチン曝露の長期的影響: 批判的レビュー」。Toxicological Sciences 116 ( 2): 364–74。doi :10.1093/toxsci/kfq103。PMC 2905398。PMID 20363831。妊娠中のニコチンの安全な摂取量は存在しない... 臨床医の間では、妊娠中の NRT 使用のリスクについてより多くの情報が 必要
であり、十分な情報に基づいた妊婦への決定的な推奨を行う必要があるというのが一般的なコンセンサスである... 全体として、このレビューで提供された証拠は、ニコチンがもはやタバコの煙の
安全な
成分であるとみなされるべきではないことを圧倒的に示している。実際、妊娠中の母親の喫煙に関連する出産後の健康への悪影響の多くは、少なくとも部分的にはニコチンのみに起因する可能性があります。
- ^ Forest S (2010年3月1日). 「妊娠中のニコチン置換療法に関する論争と証拠」. MCN: The American Journal of Maternal/Child Nursing . 35 (2): 89–95. doi :10.1097/NMC.0b013e3181cafba4. PMID 20215949. S2CID 27085986.
- ^ Barua RS、Rigotti NA、Benowitz NL、Cummings KM、Jazayeri MA、Morris PB、他 (2018 年 12 月)。「2018 ACC 禁煙治療に関する専門家合意決定経路: 米国心臓病学会の臨床専門家合意文書タスクフォースの報告書」。米国心臓 病学会誌。72 (25): 3332–3365。doi : 10.1016/ j.jacc.2018.10.027。PMID 30527452。
- ^ Sanner T、Grimsrud TK (2015)。 「ニコチン：発がん性と がん治療への反応への影響 - レビュー」。Frontiers in Oncology。5：196。doi ： 10.3389 / fonc.2015.00196。PMC 4553893。PMID 26380225。
- ^ abcdefghijklmn 「ニコチン」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。2019年1月24日閲覧。
- ^詳細な参考文献リストは 別の画像ページにあります。
- ^ Vij K (2014). 法医学と毒物学の教科書: 原理と実践 (第 5 版). エルゼビア ヘルス サイエンス. p. 525. ISBN 978-81-312-3623-9。525ページの抜粋
- ^ 「ニコチン：全身性薬剤」。2021年7月8日。
- ^ abc 「ニコチン」、毒物学辞典、シンガポール：シュプリンガーネイチャー、p. 691、2024、doi：10.1007 / 978-981-99-9283-6_1860、ISBN 978-981-99-9282-9、 2024年10月19日閲覧。
ニコチンは無色で水溶性の、極めて危険なアルカロイドです。また、ひどい味もします。
- ^ 英国王立内科医会。「煙のないニコチン - タバコの害の軽減」。125ページ。 2020年9月30日閲覧。
喫煙者が使用する量のニコチンのみの使用は、使用者にとってほとんど危険ではありません。
- ^ Douglas CE、Henson R、 Drope J 、Wender RC（2018年7月）。「米国がん協会による米国における可燃性タバコの使用の排除に関する公衆衛生声明」。CA。68 （ 4）：240–245。doi ：10.3322/caac.21455。PMID 29889305。S2CID 47016482。何百万人もの喫煙者を傷つけ たり殺し たりしているのは、ニコチンで
はなく、可燃性タバコ製品の煙です。
- ^ Dinakar C, O'Connor GT (2016年10月). 「電子タバコの健康影響」. The New England Journal of Medicine . 375 (14): 1372–1381. doi :10.1056/NEJMra1502466. PMID 27705269.
ニコチンの依存性以外に、成人の短期的または長期的なニコチンへの曝露が危険であるとは証明されていません。
- ^ ab Hartmann-Boyce J、Chepkin SC、Ye W 、 Bullen C、Lancaster T（2018年5月）。「禁煙のためのニコチン置換療法と対照療法」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。5 （5）：CD000146。doi ：10.1002/ 14651858.CD000146.pub5。PMC 6353172。PMID 29852054。
- ^ England LJ、Bunnell RE、 Pechacek TF、Tong VT、McAfee TA（2015年8月）。「ニコチンと発達中の人間：電子タバコ論争で無視されている要素」。アメリカ 予防医学ジャーナル。49 （2）：286–293。doi ：10.1016/ j.amepre.2015.01.015。PMC 4594223。PMID 25794473。
- ^ 「ニコチン経皮パッチ」（PDF）。米国食品医薬品局。 2019年1月24日閲覧。
- ^ ab "Nicotrol NS" (PDF) .米国食品医薬品局. 2019年1月24日閲覧。
- ^ 「Nicotrol」（PDF） .ファイザー. 2019年1月24日閲覧。
- ^ ab Garcia AN 、 Salloum IM（2015年10月）。「ニコチン、カフェイン、アルコール、コカイン、オピオイド、大麻の使用による睡眠ポリグラフ検査による睡眠障害：重点レビュー」。アメリカ 中毒ジャーナル。24 （7）：590–598。doi ：10.1111/ajad.12291。PMID 26346395。S2CID 22703103 。
- ^ Boutrel B、Koob GF（ 2004年9月）。「何が私たちを覚醒させ続けるのか：覚醒剤と覚醒促進薬の神経薬理学」。 睡眠。27 （ 6 ）：1181–1194。doi ：10.1093/sleep/27.6.1181。PMID 15532213。
- ^ Jaehne A、Loessl B、Bárkai Z、Riemann D、Hornyak M (2009 年 10 月)。「ニコチンの摂取、離脱、補充療法中の睡眠への影響」。睡眠医学レビュー(レビュー)。13 ( 5): 363–377。doi :10.1016/ j.smrv.2008.12.003。PMID 19345124 。
- ^ abcd Benowitz NL、 Burbank AD （2016年8月）。「ニコチンの心血管毒性 ：電子タバコ使用への影響」。Trends in Cardiovascular Medicine。26（6）：515–523。doi ：10.1016/j.tcm.2016.03.001。PMC 4958544。PMID 27079891。
- ^ Nestler EJ、Barrot M、Self DW (2001 年 9 月)。「DeltaFosB: 依存症に対する持続的な分子スイッチ」。米国 科学アカデミー紀要。98 (20): 11042–6。Bibcode : 2001PNAS ... 9811042N。doi : 10.1073/pnas.191352698。PMC 58680。PMID 11572966。ΔFosBシグナルは
比較的長寿命ですが、永続的ではありません。 ΔFosB は徐々に分解し、薬物を中止してから 1 ～ 2 か月後には脳内で検出されなくなります。実際、ΔFosB は成人の脳で発生する適応の中で最も長く続くもので、乱用薬物だけでなく、その他のあらゆる摂動 (病変を伴わないもの) に対しても発生します。
- ^ Nestler EJ (2012 年 12 月). 「薬物依存の転写メカニズム」. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience . 10 (3): 136–143. doi :10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166. PMID 23430970. 35
～37 kD ΔFosB アイソフォームは、半減期が非常に長いため、慢性的な薬物曝露によって蓄積します。... ΔFosB タンパク質は、その安定性により、薬物曝露の停止後も少なくとも数週間はニューロン内に残ります。... 側坐核での ΔFosB 過剰発現は NFκB を誘導します。
- ^ Dougherty J、Miller D、Todd G、 Kostenbauder HB（1981年12月）。「ニコチンの強化およびその他の行動効果」。神経科学および生物行動レビュー。5 （4）：487–495。doi ：10.1016 /0149-7634（81）90019-1。PMID 7322454。S2CID 10076758。
- ^ ab Belluzzi JD、 Wang R、Leslie FM（2005年4月）。「アセトアルデヒドは青年期のラットのニコチン自己投与の習得を促進する」。神経精神薬理学。30 （4）：705–712。doi ：10.1038/sj.npp.1300586。PMID 15496937 。
- ^ 「アセトアルデヒド | RIVM」。
- ^ Das S、Prochaska JJ（2017年10月）。「精神疾患および併発する物質使用障害を持つ人々の禁煙をサポートする革新的なアプローチ」呼吸器 医学専門家レビュー。11 （10）：841–850。doi ：10.1080 / 17476348.2017.1361823。PMC 5790168。PMID 28756728。
- ^ Heishman SJ、Kleykamp BA、Singleton EG (2010 年 7 月)。「ニコチンと喫煙が人間のパフォーマンスに及ぼす急性効果のメタ分析」。Psychopharmacology。210 ( 4 ): 453–69。doi : 10.1007 /s00213-010-1848-1。PMC 3151730。PMID 20414766。運動能力、注意力、記憶力に対するニコチンの顕著な効果は、離脱症状の緩和と混同されないため、真のパフォーマンス向上を表していると考えられます。ニコチンの有益な認知効果 は、喫煙の開始と
タバコ依存の維持に影響を及ぼします。
- ^ Hughes JR (2007 年 3 月)。「禁煙の効果: 有効な症状と時間経過」。ニコチンとタバコの研究。9 (3): 315–327。doi : 10.1080 /14622200701188919。PMID 17365764 。
- ^ Dugas EN、Sylvestre MP、O'Loughlin EK、Brunet J、Kakinami L、Constantin E、他 (2017 年 2 月)。「若年成人のニコチン依存と睡眠の質」。Addictive Behaviors。65 : 154–160。doi : 10.1016 /j.addbeh.2016.10.020。PMID 27816041 。
- ^ Cohrs S, Rodenbeck A, Riemann D, Szagun B, Jaehne A, Brinkmeyer J, et al. (2014年5月). 「喫煙者の睡眠の質と睡眠時間の低下 - ニコチン依存症に関するドイツ多施設共同研究の結果」. Addiction Biology . 19 (3): 486–96. doi :10.1111/j.1369-1600.2012.00487.x. hdl : 11858/00-001M-0000-0025-BD0C-B . PMID 22913370. S2CID 1066283.
- ^ Bruijnzeel AW (2012 年 5 月). 「タバコ中毒と脳ストレスシステムの調節不全」. Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 36 (5): 1418–41. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.02.015. PMC 3340450. PMID 22405889. 喫煙
をやめると、気分の落ち込み、不安の増加、記憶力や注意力の低下などのネガティブな感情症状が起こります...禁煙すると、比較的軽度の身体的離脱症候群と、ポジティブな感情の減少、ネガティブな感情の増加、タバコへの渇望、イライラ、不安、集中力の低下、過食、落ち着きのなさ、睡眠障害を特徴とする重度の感情的離脱症候群が起こります。急性禁断症状期に喫煙すると、タバコへの渇望が減り、認知能力が禁煙前のレベルに戻る。
- ^ ab Nestler EJ (2013年12月). 「依存症の記憶の細胞基盤」. Dialogues in Clinical Neuroscience . 15 (4): 431–443. doi : 10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC 3898681. PMID 24459410.
- ^ ab Ruffle JK (2014 年 11 月). 「依存症の分子神経生物学: (Δ)FosB とは何なのか?」. The American Journal of Drug and Alcohol Abuse . 40 (6): 428–37. doi :10.3109/00952990.2014.933840. PMID 25083822. S2CID 19157711.
慢性的な薬物曝露における ΔFosB 誘導の知識は、物質依存症プロファイル (つまり、その依存性の程度) を評価するための新しい方法を提供します。Xiong らは、この前提を使用して、プロポフォールの潜在的な依存性プロファイルを評価しました (119)。プロポフォールは全身麻酔薬ですが、娯楽目的での乱用が報告されています (120)。 ΔFosB 誘導と依存症の両方に関係する対照薬物 (エタノールとニコチン) を使用して、...
結論
ΔFosB は、反復薬物曝露後の依存症の分子および行動経路に関係する重要な転写因子です。複数の脳領域での ΔFosB の形成、および AP-1 複合体の形成につながる分子経路は十分に理解されています。ΔFosB の機能的目的の確立により、GluR2 (87,88)、Cdk5 (93)、NFkB (100) などのエフェクターを含む、その分子カスケードの重要な側面のいくつかについてさらに決定を下すことができました。さらに、特定されたこれらの分子変化の多くは、慢性薬物曝露後に観察される構造的、生理学的、行動的変化に直接関連しています (60、95、97、102)。エピジェネティック研究によって ΔFosB の分子的役割を調査する研究の新たな境地が開かれ、最近の進歩により、ΔFosB が DNA とヒストンに作用して
分子スイッチ
として機能することが明らかになりました(34)。依存症における ΔFosB の理解が深まった結果、現在の薬物の依存性を評価することが可能になり (119)、治療介入の有効性を評価するためのバイオマーカーとして使用できるようになりました (121,122,124)。
- ^ Marttila K、Raattamaa H、Ahtee L (2006 年 7 月)。「ラットとマウスにおけるニコチンの慢性投与と離脱が線条体の FosB/DeltaFosB と c-Fos の発現に及ぼす影響」。Neuropharmacology。51 ( 1 ) : 44–51。doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.02.014。PMID 16631212。S2CID 8551216。
- ^ Tolentino J (2018年5月7日). 「電子タバコの将来性とJuulの台頭」.ニューヨーカー. 2024年6月29日閲覧。
- ^ Cardinale A、Nastrucci C、Cesario A、Russo P (2012 年 1 月)。「ニコチン: 血管新生、増殖、アポトーシスにおける特定の役割」。 毒性学批評レビュー(レビュー)。42 ( 1): 68–89。doi : 10.3109 /10408444.2011.623150。PMID 22050423。S2CID 11372110 。
- ^ 米国科学・工学・医学アカデミー、保健・医学部門、人口保健委員会および公衆衛生実践委員会による電子ニコチン送達システムの健康影響に関するレビュー (2018)。「第 4 章: ニコチン」。Eaton DL、Kwan LY、Stratton K (編)。電子タバコの公衆衛生への影響(レビュー)。全米アカデミー出版。ISBN 978-0-309-46834-3。
- ^ ab Schaal C, Chellappan SP (2014年1月). 「喫煙関連癌におけるニコチン媒介細胞増殖と腫瘍進行」. Molecular Cancer Research (Review). 12 (1): 14–23. doi :10.1158/1541-7786.MCR-13-0541. PMC 3915512 . PMID 24398389.
- ^ Merecz-Sadowska A, Sitarek P, Zielinska-Blizniewska H, Malinowska K, Zajdel K, Zakonnik L, et al. (2020年1月). 「電子タバコへの曝露が生体と環境に与える影響を評価するインビトロおよびインビボ研究の概要」. International Journal of Molecular Sciences (Review). 21 (2): 652. doi : 10.3390/ijms21020652 . PMC 7013895 . PMID 31963832. この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能な Merecz-Sadowska A、Sitarek P、Zielinska-Blizniewska H、Malinowska K、Zajdel K、Zakonik L、Zajdel R によるテキストが組み込まれています。
- ^ Kothari AN, Mi Z, Zapf M, Kuo PC (2014). 「上皮から間葉への移行を標的とした新たな臨床治療法」。臨床およびトランスレーショナル医学（レビュー）。3 : 35. doi : 10.1186/s40169-014-0035-0 . PMC 4198571. PMID 25343018.
- ^ Knezevich A, Muzic J, Hatsukami DK, Hecht SS, Stepanov I (2013年2月). 「唾液中のノルニコチンのニトロソ化とヒトにおけるN'-ニトロソノルニコチンの内因性合成との関係」.ニコチンとタバコの研究(プライマリ). 15 (2): 591–5. doi :10.1093/ntr/nts172. PMC 3611998. PMID 22923602 .
- ^ 「分類リスト – ヒトに対する発がん性ハザードの特定に関するIARCモノグラフ」monographs.iarc.fr . 2020年7月22日閲覧。
- ^ Sanner T、Grimsrud TK (2015年8月31日)。「ニコチン：発がん性とがん治療への反応への影響 - レビュー」。Frontiers in Oncology (レビュー)。5 : 196。doi : 10.3389 / fonc.2015.00196。PMC 4553893。PMID 26380225 。
- ^ Ginzkey C, Steussloff G, Koehler C, Burghartz M, Scherzed A, Hackenberg S, et al. (2014年8月). 「コメットアッセイ、細胞質分裂阻害小核試験、染色体異常試験によるin vitroでの評価によるヒト一次耳下腺細胞におけるニコチン由来の遺伝毒性効果」Toxicology in Vitro . 28 (5): 838–846. Bibcode :2014ToxVi..28..838G. doi :10.1016/j.tiv.2014.03.012. PMID 24698733.
- ^ Ginzkey C, Friehs G, Koehler C, Hackenberg S, Hagen R, Kleinsasser NH (2013年2月). 「遺伝毒性試験バッテリーにおけるニコチン誘発性DNA損傷の評価」. Mutation Research . 751 (1): 34–39. Bibcode :2013MRGTE.751...34G. doi :10.1016/j.mrgentox.2012.11.004. PMID 23200805.
- ^ Ginzkey C, Stueber T, Friehs G, Koehler C, Hackenberg S, Richter E, et al. (2012年1月). 「ヒト呼吸器官の細胞におけるニコチン誘発性DNA損傷の分析」. Toxicology Letters . 208 (1): 23–29. doi :10.1016/j.toxlet.2011.09.029. PMID 22001448.
- ^ Behnke M、Smith VC（2013年3月）。「出生前の薬物乱用 ：曝露された胎児への短期および長期の影響」。小児科。131 （ 3）：e1009-24。doi ：10.1542 / peds.2012-3931。PMC 8194464。PMID 23439891。
- ^ 「電子タバコに関する州保健当局の報告書：地域の健康への脅威」（PDF）。カリフォルニア州公衆衛生局。2015年1月。2022年10月9日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。
- ^ Holbrook BD (2016 年6月)。「ニコチンがヒト胎児の発育に及ぼす影響」。出生異常研究。パートC、Embryo Today。108 (2) : 181–192。doi :10.1002/bdrc.21128。PMID 27297020 。
- ^ Bruin JE、Gerstein HC、 Holloway AC（2010年8月）。「胎児および新生児のニコチン曝露 の長期的影響：批判的レビュー」。Toxicological Sciences。116（2）：364–374。doi ：10.1093/toxsci/kfq103。PMC 2905398。PMID 20363831。
- ^ 「消費者向け最新情報: ニコチン置換療法のラベルが変更される可能性があります」FDA。2013 年 4 月 1 日。
- ^ 毒物学および応用薬理学。第44巻、1ページ、1978年。
- ^ ab Schep LJ、Slaughter RJ 、Beasley DM（2009年9月） 。「ニコチン性植物中毒」。臨床毒性学。47 （8）：771–81。doi ：10.1080/15563650903252186。PMID 19778187。S2CID 28312730。
- ^ Smolinske SC、Spoerke DG、Spiller SK、Wruk KM、Kulig K 、 Rumack BH (1988 年 1 月)。「小児におけるタバコとニコチンチューインガムの毒性」。Human Toxicology。7 ( 1) : 27–31。doi : 10.1177 /096032718800700105。PMID 3346035。S2CID 27707333 。
- ^ Furer V、Hersch M、Silvetzki N、Breuer GS、Zevin S (2011 年 3 月)。「Nicotiana glauca (木タバコ) 中毒 - 1 家族における 2 例」。Journal of Medical Toxicology。7 ( 1): 47–51。doi : 10.1007 / s13181-010-0102 - x。PMC 3614112。PMID 20652661。
- ^ Gehlbach SH、 Williams WA、Perry LD、 Woodall JS (1974 年 9 月) 。「グリーンタバコ病。タバコ収穫者の病気」。JAMA。229 ( 14): 1880–3。doi : 10.1001 /jama.1974.03230520022024。PMID 4479133。
- ^ 「CDC – NIOSH 化学物質の危険性に関するポケットガイド – ニコチン」www.cdc.gov 。 2015年11月20日閲覧。
- ^ Pomerleau OF, Pomerleau CS (1984). 「神経調節因子と喫煙の強化：バイオ行動学的説明に向けて」。 神経科学とバイオ行動レビュー。8 (4): 503–13。doi : 10.1016 /0149-7634(84)90007-1。PMID 6151160。S2CID 23847303。
- ^ Pomerleau OF, Rosecrans J (1989). 「ニコチンの神経調節効果」. Psychoneuroendocrinology . 14 (6): 407–23. doi :10.1016/0306-4530(89)90040-1. hdl : 2027.42/28190 . PMID 2560221. S2CID 12080532.
- ^ Katzung BG (2006).基礎および臨床薬理学. ニューヨーク: McGraw-Hill Medical. pp. 99–105.
- ^ Xiu X、Puskar NL、Shanata JA、Lester HA、Dougherty DA (2009 年 3 月)。「脳の 受容体へのニコチンの結合には 、強力な陽イオン-π 相互作用が必要」。Nature . 458 ( 7237): 534–7。Bibcode :2009Natur.458..534X。doi : 10.1038/nature07768。PMC 2755585。PMID 19252481。
- ^ Nesbitt P (1969)。喫煙、生理的覚醒、感情的反応。未発表の博士論文、コロンビア大学。
- ^ Parrott AC (1998年1月). 「ネスビットのパラドックスは解決されたか? 喫煙中のストレスと覚醒の調節」. Addiction . 93 (1): 27–39. CiteSeerX 10.1.1.465.2496 . doi :10.1046/j.1360-0443.1998.931274.x. PMID 9624709.
- ^ Wadgave U 、Nagesh L（2016年7月）。「ニコチン置換療法：概要」。国際健康科学ジャーナル。10 （3）：425–35。doi ：10.12816 /0048737。PMC 5003586。PMID 27610066。
- ^ Grizzell JA 、Echeverria V（2015年10 月）。「コチニンの作用機序とニコチンとは異なる効果に関する新たな知見」。神経化学研究。40 （10）：2032–46。doi ：10.1007/s11064-014-1359-2。PMID 24970109。S2CID 9393548 。
- ^ abc Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。Sydor A、Brown RY (編)。分子神経薬理学：臨床神経科学の基礎（第2版）。ニューヨーク：McGraw-Hill Medical。pp. 369、372–373。ISBN 978-0-07-148127-4。
- ^ ab Dickson SL, Egecioglu E, Landgren S, Skibicka KP, Engel JA, Jerlhag E (2011年6月). 「食物および化学薬品からの報酬における中枢グレリン系の役割」(PDF) . Molecular and Cellular Endocrinology . 340 (1): 80–7. doi :10.1016/j.mce.2011.02.017. hdl :2077/26318. PMID 21354264. S2CID 206815322. 2020年8月4日時点の オリジナル(PDF)からアーカイブ。 2019年9月23日閲覧。
この報酬リンクは、腹側被蓋野 (VTA) から側坐核へのドーパミン投射と、主に外側背側被蓋野から生じるコリン作動性入力で構成されています。
- ^ abc Picciotto MR、Mineur YS (2014 年 1 月)。「ニコチン中毒に関与する分子と回路: 喫煙のさまざまな側面」。Neuropharmacology (Review) 。76 (Pt B): 545–53。doi :10.1016/j.neuropharm.2013.04.028。PMC 3772953。PMID 23632083。ラットの研究では 、ニコチン投与により食物摂取量と体重が減少することが示されており、雌の動物でその効果が
大きいことが示されています (Grunberg ら、1987)。同様のニコチン療法では、β4* nAChR を介した POMC ニューロンの活性化と、それに続く視床下部室傍核の二次ニューロン上の MC4 受容体の活性化の結果として、マウスの体重と脂肪量も減少します (Mineur ら、2011)。
- ^ Levine A、Huang Y、Drisaldi B、Griffin EA、Pollak DD、Xu S、他 (2011 年 11 月)。「ゲートウェイドラッグの分子メカニズム: コカインによるニコチンプライム遺伝子発現によって開始されるエピジェネティック変化」。Science Translational Medicine。3 ( 107 ) : 107ra109。doi :10.1126/scitranslmed.3003062。PMC 4042673。PMID 22049069。
- ^ Volkow ND (2011年11月). 「ニコチンのエピジェネティクス：咳を止めるもう一つの釘」. Science Translational Medicine . 3 (107): 107ps43. doi :10.1126/scitranslmed.3003278. PMC 3492949. PMID 22049068 .
- ^吉田 孝文、坂根 暢、梅川 徹、近藤 正之（1994年1月）。「運動 制限ストレスを受けたマウスの交感神経活動に対するニコチンの影響」 生理学と行動。55 （1）：53–7。doi ： 10.1016 /0031-9384（94）90009-4。PMID 8140174。S2CID 37754794。
- ^ Marieb EN、Hoehn K (2007)。人体解剖学と生理学（第7版）。ピアソン。pp. ? 。ISBN 978-0-8053-5909-1。[ページが必要]
- ^ Henningfield JE、Calvento E、Pogun S (2009)。ニコチン精神薬理学。実験薬理学ハンドブック。第192巻。Springer。pp. 35、37。doi : 10.1007 / 978-3-540-69248-5。ISBN 978-3-540-69248-5。
- ^ Le Houezec J (2003 年9 月)。「ニコチン中毒とニコチン置換療法におけるニコチン薬物動態の役割: レビュー」。国際結核・肺疾患ジャーナル。7 (9): 811–9。PMID 12971663 。
- ^ Kolli AR、Calvino-Martin F、Kuczaj AK、Wong ET、Titz B、Xiang Y、他 (2023年1月)。「全身薬物動態のデコンボリューションがニコチンの吸入エアロゾル投与量を予測」。European Journal of Pharmaceutical Sciences。180 : 106321。doi : 10.1016/ j.ejps.2022.106321。PMID 36336278。
- ^ Benowitz NL、Jacob P、 Jones RT、Rosenberg J (1982年5 月)。「ヒトにおけるニコチンの代謝と心血管への影響の個人差」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。221 ( 2): 368–72。PMID 7077531。
- ^ Russell MA、 Jarvis M、Iyer R、Feyerabend C (1980 年 4 月)。「タバコのニコチン収量と喫煙者の血中ニコチン濃度の関係」。British Medical Journal。280 ( 6219 ) : 972–976。doi :10.1136/bmj.280.6219.972。PMC 1601132。PMID 7417765。
- ^ Bhalala O ( 2003年春)。「HPLC MS/MSによる血漿中のコチニンの検出」。MIT Undergraduate Research Journal。8 : 45–50。2013年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Hukkanen J、Jacob P、 Benowitz NL (2005 年 3 月)。「ニコチンの代謝と体内動態」。薬理学レビュー。57 (1): 79–115。doi : 10.1124 /pr.57.1.3。PMID 15734728。S2CID 14374018 。
- ^ Petrick LM、Svidovsky A、Dubowski Y (2011 年 1 月)。「三 次喫煙: 屋内環境におけるニコチンの不均一酸化と二次エアロゾル形成」。Environmental Science & Technology。45 ( 1 ) : 328–33。Bibcode :2011EnST...45..328P。doi : 10.1021/es102060v。PMID 21141815。S2CID 206939025 。
- ^ 「三次喫煙の危険性：わかりやすい要約 - Petrick 他、「三次喫煙：屋内環境におけるニコチンの不均一酸化と二次エアロゾル形成」、Environmental Science & Technology 誌」、The Column、第 7 巻、第 3 号、Chromatography Online、2011 年 2 月 22 日。
- ^ Benowitz NL、Herrera B、Jacob P (2004 年9 月)。「メンソール入りタバコ の喫煙はニコチン代謝を阻害する」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。310 ( 3): 1208–15。doi :10.1124/jpet.104.066902。PMID 15084646。S2CID 16044557。
- ^ 「ニコチンのエネルギーバランスへの作用：味方か敵か？」薬理学と治療学219 2021年3月。
- ^ abcd Hu T、Yang Z、Li MD（2018年12月）。「タバコ喫煙による食物摂取と体重管理への薬理学的影響と調節メカニズム」。Journal of Neuroimmune Pharmacology。13（4）：453–466。doi ： 10.1007 / s11481-018-9800 -y。PMID 30054897。S2CID 51727199。ニコチンの体重への影響は、特に弓状核（ARC）のプロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンにあるα3β4ニコチンアセチルコリン受容体（ nAChR
）を刺激し、体重に関連するメラノコルチン回路を活性化させることから生じるようです。さらに、α7 および α4β2 を含む nAChR は、ニコチンによる体重コントロールに関与していることが示唆されています。
- ^ 「NFPA 一般的な化学物質の危険評価情報」。2015年2月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年3月15日閲覧。
- ^ abc Metcalf RL (2007)、「昆虫防除」、Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry (第 7 版)、Wiley、p. 9
- ^ 「L-ニコチン製品安全データシート」。Sciencelab.com , Inc.
- ^ abc Henry TA (1949). The Plant Alkaloids (PDF) (第4版). フィラデルフィア、トロント: The Blakiston Company. pp. 36–43.
- ^ Gause GF (1941)。「第 5 章: 光学異性体の異なる作用の研究によるさまざまな生物学的プロセスの分析」。Luyet BJ (編)。光学活性と生体物質。一般生理学に関する一連のモノグラフ。第 2 巻。ミズーリ州ノルマンディー: Biodynamica。
- ^ ab Zhang H, Pang Y, Luo Y, Li X, Chen H, Han S, et al. (2018年7月). 「通常相高性能液体クロマトグラフィーによるタバコ葉、紙巻きタバコ、無煙タバコ、電子液体中のニコチンのエナンチオマー組成」. Chirality . 30 (7): 923–931. doi :10.1002/chir.22866. PMID 29722457.
- ^ Hellinghausen G、Lee JT、 Weatherly CA、Lopez DA、 Armstrong DW（2017年6月）。 「タバコフリーニコチン市販製品におけるニコチンの評価」。薬物検査と分析。9 （6）：944–948。doi ：10.1002/dta.2145。PMID 27943582。
- ^ Jenssen BP、Boykan R（2019年2月）。「米国の電子タバコと若者：行動への呼びかけ（地方、国家、世界レベル）」。 Children . 6 （ 2）：30。doi：10.3390 / children6020030。PMC 6406299。PMID 30791645。 この記事には、CC BY 4.0 ライセンスの下で利用可能な Jenssen BP、Boykan R によるテキストが組み込まれています。
- ^ abc ピクテ A、ロッチー A (1904)。 「Synthese des Nicotins」[ニコチンの合成]。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (ドイツ語)。37 (2): 1225–1235。土井：10.1002/cber.19040370206。
- ^ Ho TL、Kuzakov EV (2004)。「ニコチンへの新しいアプローチ：合成設計における対称性の考慮」Helvetica Chimica Acta 87 ( 10): 2712–2716. doi :10.1002/hlca.200490241。
- ^ Ye X, Zhang Y, Song X, Liu Q (2022). 「ニコチンの薬理効果と合成に関する研究の進歩」. ChemistrySelect . 7 (12). doi :10.1002/slct.202104425. S2CID 247687372.
- ^ ランバーツ BL、デューイ LJ、バイラム RU (1959 年 5 月)。 「ニコチンのピロリジン環の前駆体としてのオルニチン」。Biochimica と Biophysica Acta。33 (1): 22-6。土井：10.1016/0006-3002(59)90492-5。PMID 13651178。
- ^ Dawson RF、Christman DR、d'Adamo A、 Solt ML、Wolf AP ( 1960)。「同位体標識ニコチン酸からのニコチンの生合成」アメリカ化学会誌。82 (10): 2628–2633。doi :10.1021/ja01495a059。
- ^ 芦原 秀、クロジエ 明、駒峯 明、編（2011年6月7日）。植物代謝とバイオテクノロジー。ケンブリッジ：ワイリー。ISBN 978-0-470-74703-2。[ページが必要]
- ^ Benowitz NL、Hukkanen J、Jacob P (2009 年 1 月 1 日)。「ニコチンの化学、代謝、動態、バイオマーカー」。ニコチン精神薬理学。実験薬理学ハンドブック。第 192 巻。pp. 29–60。doi : 10.1007/ 978-3-540-69248-5_2。ISBN 978-3-540-69246-1. PMC 2953858 . PMID 19184645.
- ^ Baselt RC (2014).ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第10版）. Biomedical Publications. pp. 1452–6. ISBN 978-0-9626523-9-4。
- ^ Mündel T, Jones DA (2006 年 7 月). 「経皮ニコチン投与による男性の運動持久力への影響」.実験生理学. 91 (4): 705–13. doi : 10.1113/expphysiol.2006.033373 . PMID 16627574. S2CID 41954065.
- ^ Hellinghausen G、Roy D、Wang Y、Lee JT、Lopez DA、Weatherly CA、他 (2018 年 5 月)。「40 種類のタバコアルカロイドとそれらの発がん性 E/Z-(R,S)-タバコ特異的ニトロソアミン代謝物のキラル分離のための包括的な方法論」。Talanta。181 : 132–141。doi : 10.1016 / j.talanta.2017.12.060。PMID 29426492 。
- ^ Liu B、Chen Y、Ma X、Hu K（2019年9月）。「 天然ニコチンと合成ニコチンの迅速な識別と偽造の可能性の検出のための1D 2 H/ 1 H NMRスペクトルからの部位特異的ピーク強度比（SPIR） ".分析および生物分析化学. 411（24）：6427–6434. doi：10.1007/s00216-019-02023-6. PMID 31321470. S2CID 197593505.
- ^ Cheetham AG、Plunkett S、Campbell P、Hilldrup J、Coffa BG、Gilliland S、et al. (2022年4月14日). Greenlief CM (編). 「タバコ由来および合成ニコチン製品の分析と差別化：緊急の規制問題への対応」. PLOS ONE . 17 (4): e0267049. Bibcode :2022PLoSO..1767049C. doi : 10.1371 /journal.pone.0267049 . PMC 9009602. PMID 35421170.
- ^ 「タバコ（葉タバコ）」。交通情報サービス。
- ^ Baldwin IT (2001 年 12 月). 「在来タバコにおける植物と草食動物の 相互作用に関する生態学的に動機付けられた分析」.植物生理学. 127 (4): 1449–1458. doi :10.1104/pp.010762. JSTOR 4280212. PMC 1540177. PMID 11743088.
- ^ Nd 自然史に基づく植物媒介RNAiベースの研究により、ニコチン媒介による捕食者に対する草食動物の防御におけるCYP6B46の役割が明らかに | PNAS。
- ^ Kessler D, Bhattacharya S, Diezel C, Rothe E, Gase K, Schöttner M, et al. (2012年8月). 「花蜜ニコチンの予測不可能性により、Nicotiana attenuataにおけるハチドリによる交配が促進される」. The Plant Journal . 71 (4): 529–538. doi :10.1111/j.1365-313X.2012.05008.x. PMID 22448647.
- ^ Domino EF、Hornbach E、Demana T（1993年8月）。 「一般的な野菜のニコチン含有量」。 ニューイングランド医学ジャーナル。329 （6）：437。doi ：10.1056 /NEJM199308053290619。PMID 8326992。
- ^ Moldoveanu SC、Scott WA 、 Lawson DM（2016年4月）。「タバコ以外の植物材料におけるニコチン分析」。国際タバコ研究誌/タバコ研究への貢献。27 （2）：54–59。doi ： 10.1515/ cttr -2016-0008。
- ^ Henningfield JE、Zeller M (2006 年 3 月)。「米国および世界のタバコ規制に対するニコチン精神薬理学研究の貢献: 過去と未来の考察」Psychopharmacology . 184 (3–4): 286–91. doi :10.1007/s00213-006-0308-4. PMID 16463054. S2CID 38290573.
- ^ Posselt W、Reimann L (1828)。 「Chemische Unterschuung des Tabaks und Darstellung eines eigenthümlich wirksamen Prinzips dieser Pflanze」[タバコの化学的研究とこの植物の特徴的な活性成分の調製]。Magazin für Pharmacy (ドイツ語)。6 (24): 138–161。
- ^ メルセンス LH (1843)。 「Note sur la nicotine」[ニコチンに関する注意]。アナール・ド・シミーとフィジーク。シリーズ第3弾（フランス語）。9 : 465–479、特に 470 ページを参照。[注: メルセンスが提示した実験式は、当時の化学者が炭素の原子量を間違って使用していたため、正しくありません (12 ではなく 6)。]
- ^ ピナー A、ヴォルフェンシュタイン R (1891)。 「ウーバー・ニコチン」[ニコチンについて]。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (ドイツ語)。24 : 1373–1377。土井：10.1002/cber.189102401242。
- ^ ピナー A (1893)。 「ウーバー・ニコチン。アルカロイドの体質」[ニコチンについて: アルカロイドの体質]。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (ドイツ語)。26 : 292–305。土井：10.1002/cber.18930260165。
- ^ ピナー A (1893)。 「ウーバー・ニコチン。I.ミッテルング」。薬局のアーカイブ。231 (5–6): 378–448。土井：10.1002/ardp.18932310508。S2CID 83703998。
- ^ Zhang S. 「電子タバコは合成ニコチンでタバコフリーへ」Wired . ISSN 1059-1028 . 2022年10月11日閲覧。
- ^ ab Dale MM、Ritter JM、Fowler RJ、Rang HP。Rang & Dale's Pharmacology（第6版）。Churchill Livingstone。p. 598。ISBN 978-0-8089-2354-1。
- ^ Connolly GN、Alpert HR、Wayne GF、Koh H (2007 年 10 月)。「1997 年から 2005 年にかけての米国で人気のタバコ銘柄における煙中のニコチン収量の傾向と設計特性との関係」。Tobacco Control。16 ( 5 ) : e5。doi : 10.1136/ tc.2006.019695。PMC 2598548。PMID 17897974。
- ^ 「Industry Documents Library」www.industrydocuments.ucsf.edu . 2022年10月11日閲覧。
- ^ Jewett C (2022年3月8日). 「十代の電子タバコ使用の復活を促す抜け穴」ニューヨーク・タイムズ. ISSN 0362-4331 . 2022年10月11日閲覧。
- ^ Jewett C (2022年3月8日). 「十代の電子タバコ使用の復活を促す抜け穴」ニューヨーク・タイムズ. ISSN 0362-4331 . 2022年10月11日閲覧。
- ^ Jordt SE (2021年9月). 「合成ニコチンが登場」. Tobacco Control . 32 (e1): tobaccocontrol–2021–056626. doi : 10.1136/tobaccocontrol-2021-056626. PMC 8898991. PMID 34493630.
- ^ タバコ製品センター（2022年9月26日）。「タバコ21」。FDA。
- ^ 「21、18、または14：世界の喫煙法定年齢の概観」ストレーツ・タイムズ。2017年10月3日。 2019年3月1日閲覧。
- ^ ab Jacob M (1985年3月1日). 「スーパーマン対ニック・オーティーン ― 子どもの禁煙キャンペーン」.健康教育ジャーナル. 44 (1): 15–18. doi :10.1177/001789698504400104. S2CID 71246970.
- ^ Becker R (2019年4月26日). 「大手タバコ会社と大手ベイプ会社がニコチンとカフェインを比較したがる理由」The Verge。
- ^ Mineur YS、Picciotto MR（2010年12月）。「ニコチン 受容体とうつ病：コリン作動性仮説の再考と改訂」。Trends in Pharmacological Sciences。31（12）：580–6。doi ： 10.1016 /j.tips.2010.09.004。PMC 2991594。PMID 20965579。
- ^ Peters R、Poulter R、Warner J、Beckett N、Burch L、 Bulpitt C (2008 年 12 月)。「高齢者の喫煙、認知症、認知機能低下、系統的レビュー 」。BMC Geriatrics。8 : 36。doi : 10.1186 / 1471-2318-8-36。PMC 2642819。PMID 19105840。
- ^ Henningfield JE、 Zeller M (2009)。「ニコチン精神薬理学：政策と規制」。ニコチン精神薬理学。実験薬理学ハンドブック。第192巻。pp.511–34。doi :10.1007/978-3-540-69248-5_18。ISBN 978-3-540-69246-1. PMID 19184661。
- ^ Quik M 、O'Leary K、 Tanner CM (2008 年 9 月)。「ニコチンとパーキンソン病: 治療への影響」。 運動障害。23 ( 12): 1641–52。doi :10.1002/mds.21900。PMC 4430096。PMID 18683238。
- ^ ab 藤井哲也、真下正人、森脇康弘、三澤弘、小野真司、堀口一樹、他。 （2017年）。 「免疫細胞におけるコリン作動性システムの発現と機能」。免疫学のフロンティア。8 : 1085.土井: 10.3389/fimmu.2017.01085。PMC 5592202。PMID 28932225。
- ^ Banala S、Arvin MC、Bannon NM、Jin XT、Macklin JJ、Wang Y、他 (2018年5月)。「ニコチン性オプトファーマコロジーのための光活性化薬」。Nature Methods . 15 (5): 347–350. doi :10.1038/nmeth.4637. PMC 5923430 . PMID 29578537.
- ^ Holliday RS、Campbell J、 Preshaw PM（2019年7月）。「ニコチンのヒト歯肉、歯周靭帯、口腔上皮細胞への影響。文献の系統的レビュー」。Journal of Dentistry。86 ： 81–88。doi ： 10.1016/j.jdent.2019.05.030。PMID 31136818。S2CID 169035502 。
- ^ Holliday R、Preshaw PM、Ryan V、Sniehotta FF、McDonald S、Bauld L、他 (2019年6月4日)。「歯周炎患者の禁煙を目的とした電子タバコのパイロットランダム化比較試験とプロセス評価を組み込んだ実現可能性調査」。パイロットおよび 実現可能性調査。5 (1): 74。doi : 10.1186 / s40814-019-0451-4。PMC 6547559。PMID 31171977。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、ニコチンに関連するメディアがあります。
- 有害物質データバンクのニコチンに関する毒性学モノグラフ
- 国立労働安全衛生研究所によるニコチンの化学的危険性に関するモノグラフ
- PubChemのニコチンに関する実験室化学物質安全性要約