アルファ遮断薬

高血圧は、血管抵抗の増加と血管収縮によって引き起こされます。プラゾシンなどのα1選択的拮抗薬_の使用は、軽度から中等度の高血圧の治療に効果的です。これは、血管抵抗を低下させ、血圧を下げることができるためです。^{[ 2 ] [ 18 ]}しかし、これらの薬剤は一般的に忍容性が高いものの、起立性低血圧やめまいなどの副作用を引き起こす可能性があります。^{[ 2 ]}ただし、ACE阻害薬、ARB、カルシウムチャネル遮断薬、チアジド系利尿薬、ベータ遮断薬などの他の高血圧治療とは異なり、アルファ遮断薬は同様の死亡率と罹患率の改善を示しておらず、そのため、一般的に第一選択薬または第二選択薬として使用されていません。

高血圧の別の治療法としては、ラベタロールやカルベジロールのように、 _α1遮断作用と非選択的β作用の両方を持つ薬剤を使用する方法がある。^{[ 19 ]}低用量では、ラベタロールとカルベジロールは末梢血管抵抗を低下させ、イソプレナリンの効果を遮断して高血圧の症状を軽減することができる。^{[ 19 ]}

褐色細胞腫は、カテコールアミンを分泌する腫瘍が発生する疾患です。^{[ 2 ] [ 20 ]}具体的には、これらの腫瘍はノルアドレナリンとアドレナリンを、持続的または断続的に分泌します。^{[ 21 ]}これらのカテコールアミンの過剰放出は中枢神経系の刺激を増加させ、その結果、血管抵抗が増加し、最終的に高血圧を引き起こします。^{[ 20 ]}さらに、これらのまれな腫瘍の患者は、頭痛、動悸、発汗増加などの症状を呈することがよくあります。^{[ 2 ]}

フェノキシベンザミンは、非選択的α1_およびα2_遮断薬であり、褐色細胞腫の治療に用いられてきた。^{[ 21 ]}この薬剤は、α受容体を拮抗することによりエピネフリンおよびノルエピネフリンの作用を阻害し、血管抵抗を低下させ、血管拡張を促進し、血圧を全体的に低下させる。^{[ 21 ]}

カルベジロール、ブシンジロール、ラベタロールなど、α受容体とβ受容体の両方を遮断する能力を持つ遮断薬は、うっ血性心不全の症状を軽減する能力がある。^{[ 22 ]}これらの薬剤は、α受容体とβ受容体の両方に結合することで、心拍出量を減少させ、血管拡張を刺激して血圧低下を促進することができる。^{[ 22 ]}

ヨヒンビンは、パウシニスタリア・ヨヒンベの木の樹皮から抽出されるα2遮断薬で_、性欲を高め、勃起不全を治療するために試験されてきた。ヨヒンビンの作用機序は、ドーパミンや一酸化窒素などの神経伝達物質の抑制に関係するアドレナリン受容体を遮断し、陰茎の勃起と性欲を高めることであると考えられている。^{[ 23 ]}これにより、陰茎の血流を変化させて勃起を促すことができる。しかし、動悸、震え、血圧上昇、不安などの副作用が生じる可能性がある。^{[ 23 ]}ヨヒンベの樹皮には、_α1およびα2_{アドレナリン}受容体を遮断するアルカロイドが含まれている。

非選択的α遮断薬であるフェントラミンも、勃起不全の治療薬として試験されている。陰茎の血管収縮を軽減することで、陰​​茎の勃起を助ける血流が増加すると考えられる。フェントラミンに関連する副作用には、頭痛、顔面紅潮、鼻づまりなどがある。^{[ 23 ]}

フェノキシベンザミンは、非競合的なα1_およびα2_{遮断薬であり}、ジャイルズ・ブリンドリー博士によって勃起不全に対する最初の海綿体内薬物療法に使用されました。^{[ 24 ]}

良性前立腺肥大症（BPH）では、男性は尿路閉塞を経験し、排尿できなくなり、尿閉につながります。^{[ 2 ]} α1選択的遮断薬は_、膀胱と肥大した前立腺の平滑筋を弛緩させるために使用されてきました。^{[ 25 ]}プラゾシン、ドキサゾシン、テラゾシンは、BPH患者、特に高血圧患者に特に有用です。^{[ 2 ]}このような患者では、これらの薬は両方の状態を同時に治療することができます。^{[ 2 ]}高血圧のない患者では、タムスロシンを使用できます。これは、血圧に大きな変化を引き起こすことなく、膀胱と前立腺の平滑筋を弛緩させる能力があるためです。^{[ 25 ]}

α ₁遮断薬とα _{2遮断薬の両方が}レイノー病の治療薬として検討されてきた。プラゾシンなどのα ₁遮断薬は、レイノー病の硬化症状をわずかに改善するように見えるが、この薬を服用すると多くの副作用が発生する。一方、ヨヒンビンなどのα ₂遮断薬は、過度の副作用なしにレイノー病の硬化症状を大幅に改善するように見える。^{[ 26 ]}

心的外傷後ストレス障害（PTSD）の患者は、PTSD特異的な薬剤による治療を受けても症状が続くことが多い。^{[ 27 ]}さらに、PTSD患者は、治療を受けても衰弱させる悪夢が続くことが多い。^{[ 27 ]} _α1遮断薬であるプラゾシンの高用量は、ノルアドレナリンの効果を遮断する能力があるため、PTSDによる悪夢のある患者の治療に有効であることが示されている。^{[ 27 ]}

PTSDの悪夢を治療するためのプラゾシンの副作用には、めまい、初回投与時の副作用（突然の意識喪失）、脱力感、吐き気、疲労感などがあります。^{[ 27 ]}

アルファ遮断薬の最も一般的な副作用の 1 つは、初回投与効果です。^{[ 29 ]}これは、高血圧患者が初めてアルファ遮断薬を服用した際に、血圧が急激に低下する現象です。最終的には、この急激な血圧低下により、起立性低血圧、めまい、および突然の意識喪失を引き起こします。 ^{[ 29 ]}

これらの副作用を有するアルファ遮断薬には、プラゾシン、ドキサゾシン、テラゾシンなどがある。^{[ 30 ]}

α遮断薬の中には、QT間隔の変化を介して反射性頻脈、起立性低血圧、または動悸を誘発するなど、心血管系に変化を引き起こすものがある。^{[ 28 ] [ 31 ]}これらの副作用を引き起こす可能性のあるα遮断薬には、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミンなどがある。^{[ 2 ]}

アルファ遮断薬をBPHの治療に使用すると、膀胱と前立腺の血管が拡張し、排尿量が全体的に増加します。^{[ 32 ]}しかし、これらのアルファ遮断薬は、浮腫、つまり異常な体液貯留が発生するという、まったく逆の副作用を引き起こす可能性があります。^{[ 33 ]}

さらに、前立腺平滑筋の弛緩により、BPHの治療を受けている男性に生じるもう1つの副作用は、勃起不全と射精不能です。^{[ 32 ] [ 34 ]}しかし、射精活動が起こった場合、多くの場合、逆行性射精と呼ばれる現象が発生し、精液が尿道から出る代わりに膀胱に流れ込みます。^{[ 34 ]}

このような副作用を引き起こす可能性のある薬剤には、プラゾシン、テラゾシン、タムスロシン、ドキサゾシンなどがあります。^{[ 34 ]}

最後に、ほとんどのアルファ遮断薬（ただし、アルファ1遮断薬でより頻繁に起こる）によって引き起こされる可能性のあるその他の一般的な副作用があります。そのような副作用には、めまい、眠気、脱力感、疲労感、精神的抑うつ、口渇などがあります。^{[ 28 ] [ 34 ]}

持続勃起症とは、性的興奮とは無関係に数時間続く、望ましくない痛みを伴う長時間の勃起であり、α遮断薬の使用と関連付けられています。これは極めてまれなケースであり、特にタムスロシンではさらにまれですが、病院で治療を受けなければ永久的な勃起不全を引き起こす可能性があります。男性患者は、この症状が1回の服用で発症することもあれば、時間をかけて徐々に進行することもあるため、注意が必要です。