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| 臨床データ | |
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| 商号 | テオレア、スロービッド |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a681006 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内、直腸内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 100% (経口) |
| タンパク質結合 | 40%（主にアルブミン） |
| 代謝 | 肝臓：CYP1A2、CYP2E1、CYP3A4 |
| 代謝物 | • 1,3-ジメチル尿酸 • 1-メチルキサンチン • 3-メチルキサンチン |
| 消失半減期 | 5～8時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.350 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ7Ｈ8Ｎ4Ｏ2の |
| モル質量 | 180.167 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
テオフィリンは1,3-ジメチルキサンチンとしても知られ、ホスホジエステラーゼを阻害し、アデノシン受容体を遮断する薬です。[1]慢性閉塞性肺疾患（COPD）や喘息の治療に使用されます。[2]その薬理学は他のメチルキサンチン薬（テオブロミンやカフェインなど）に似ています。[1]テオフィリンは、お茶、コーヒー、チョコレート、マテ茶、ガラナ、コーラナッツに微量に天然に含まれています。[1] [3]
「テオフィリン」という名前は、お茶の旧属名「Thea」 + 旧ギリシャ語 φύλλον (phúllon、「葉」) + -ine に由来します。
医療用途
テオフィリンの主な作用は以下の通りである。[2]
- 気管支平滑筋を弛緩させる
- 心筋の収縮力と効率を高める（陽性変力作用）
- 心拍数の増加（正の変時性）
- 血圧の上昇
- 腎臓の血流を増加させる
- 抗炎症作用
- 中枢神経刺激作用、主に延髄呼吸中枢に対する作用[4] [5]
テオフィリンの主な治療用途は以下の通りである: [2]
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）[6]
- 喘息
- 乳児無呼吸症[7]
- 睡眠を誘発し、平滑筋を収縮させ、心筋を弛緩させる抑制性神経伝達物質であるアデノシンの作用を阻害します。
- 硬膜穿刺後頭痛の治療。[8] [9]
スポーツにおけるパフォーマンスの向上
テオフィリンや他のメチルキサンチンは、注意力や気管支拡張を高め、心臓の収縮率と収縮力を高めるため、スポーツでのパフォーマンス向上効果を目的によく使用されます。[10]運動誘発性喘息の予防としてのテオフィリンや他のメチルキサンチンの価値については、矛盾する情報があります。[11]
副作用
テオフィリンの使用は、様々な薬剤との相互作用と治療濃度域が狭い（<20 mcg/mL）という事実により複雑である。[2]毒性を避けるために、血清中のテオフィリン濃度を直接測定して使用を監視する必要がある。また、吐き気、下痢、心拍数の増加、不整脈、中枢神経系の興奮（頭痛、不眠、神経過敏、めまい、ふらつき）を引き起こすこともある。[2] [12]重篤な毒性の場合、 発作が起こることもあり、神経学的緊急事態とみなされる。[2]
その毒性はエリスロマイシン、シメチジン、シプロフロキサシンなどのフルオロキノロンによって増強される。脂質ベースのテオフィリン製剤の中には、脂肪分の多い食事と一緒に摂取すると毒性のあるテオフィリン濃度に至るものがあり、これを用量ダンピングと呼ぶが、これはほとんどのテオフィリン製剤では起こらない。[13]テオフィリンの毒性はベータ遮断薬で治療できる。発作に加えて、頻脈性不整脈が大きな懸念事項である。[14]テオフィリンはSSRIのフルボキサミンと併用してはならない。[15] [16]
分光法
紫外線可視
テオフィリンは0.1N NaOHに溶解し、277 nmで最大吸収を示し、吸光係数は10,200（cm −1 M −1）である。[17]
プロトンNMR
テオフィリンを関連メチルキサンチンと区別する特徴的なシグナルは、およそ 3.23δ と 3.41δ で、テオフィリンが持つ独特のメチル化に対応しています。残りのプロトンシグナルは 8.01δ で、窒素間で移動しないイミダゾール環上のプロトンに対応しています。窒素間で移動したプロトンは可変プロトンであり、特定の条件下でのみシグナルを示します。[18]
13C-NMR
テオフィリンの独特なメチル化は、次のシグナルに対応しています：27.7δと29.9δ。残りのシグナルはキサンチン骨格の特徴的な炭素に対応しています。[19]
自然現象
テオフィリンはカカオ豆に天然に含まれています。クリオロカカオ豆には3.7mg/gもの含有量が報告されています。 [20]
微量のテオフィリンは淹れたてのお茶にも含まれていますが、淹れたてのお茶には約1mg/Lしか含まれておらず[21] 、これは治療用量よりも大幅に少ない量です。
微量のテオフィリンはガラナ ( Paullinia cupana ) やコーラナッツにも含まれています。[22]
薬理学
薬力学
他のメチル化キサンチン誘導体と同様に、テオフィリンは
- 競合的非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であり、細胞内のcAMPとcGMPのレベルを上昇させ、[2] [23] PKAを活性化し、TNF-α [24] [25]を阻害し、ロイコトリエン[26]の合成を阻害し、炎症と自然免疫を軽減します[26]
- 非選択的アデノシン受容体拮抗薬であり、A1、A2、A3受容体にほぼ等しく拮抗し、それが心臓に対する多くの作用を説明しています。[2] [27]テオフィリンはヒストン脱アセチル化酵素を活性化します。[2]
薬物動態
吸収
テオフィリンを静脈内投与した場合、生物学的利用能は100％である。[28]
分布
テオフィリンは細胞外液、胎盤、母乳、中枢神経系に分布しています。分布容積は 0.5 L/kg です。タンパク質結合率は 40% です。[医学的引用が必要]
代謝
テオフィリンは肝臓で広く代謝される。[2]シトクロムP450 1A2を介してN脱メチル化を受ける。並行する一次経路およびミカエリス・メンテン経路によって代謝される。治療範囲内であっても、代謝は飽和（非線形）になる可能性がある。少量の増加は、血清濃度の不釣り合いな大きな増加をもたらす可能性がある。カフェインへのメチル化は、乳児集団においても重要である。喫煙者および肝機能障害のある人は、テオフィリンを異なる方法で代謝する。[2]タバコおよびマリファナの喫煙は、テオフィリンの代謝を誘発し、薬物の代謝クリアランスを増加させる。[29] [30]
排泄
テオフィリンは尿中にそのまま排泄されます（最大10％）。この薬のクリアランスは、小児（1～12歳）、10代の若者（12～16歳）、成人喫煙者、高齢喫煙者、嚢胞性線維症、甲状腺機能亢進症で増加します。この薬のクリアランスは、高齢者、急性うっ血性心不全、肝硬変、甲状腺機能低下症、発熱性ウイルス性疾患では低下します。[2]
排出半減期は様々で、未熟児では30時間、新生児では24時間、1～9歳の小児では3.5時間、成人の非喫煙者では8時間、成人の喫煙者では5時間、肝機能障害患者では24時間、うっ血性心不全NYHAクラスI～IIの患者では12時間、うっ血性心不全NYHAクラスIII～IVの患者では24時間、高齢者では12時間です。[医学的引用が必要]
歴史
テオフィリンは、1888年頃にドイツの生物学者アルブレヒト・コッセルによって初めて茶葉から抽出され、化学的に特定されました。[31] [32] 7年後、エミール・フィッシャーとローレンツ・アハによって、1,3-ジメチル尿酸から始まる化学合成が説明されました。[33]テオフィリンを合成する別の方法であるトラウベプリン合成は、1900年に別のドイツ人科学者ヴィルヘルム・トラウベによって導入されました。[ 34 ]テオフィリンが初めて臨床使用されたのは、1902年の利尿薬でした。[35]喘息治療薬として初めて報告されるまでには、さらに20年かかりました。[36]この薬は、 1970年代までテオスタット20およびテオスタット80としてシロップの形で処方され、1980年代初頭にはキブロンと呼ばれる錠剤の形で処方されました。
参照
参考文献
- ^ abc 「テオフィリン」。PubChem、米国国立医学図書館。2023年8月26日。 2023年9月2日閲覧。
- ^ abcdefghijkl Barnes PJ (2013年10月). 「テオフィリン」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 188 (8): 901–906. doi :10.1164/rccm.201302-0388PP. PMID 23672674.
- ^ ヒトに対する発がん性リスクの評価に関する IARC ワーキンググループ (1991)。「コーヒー、紅茶、マテ茶、メチルキサンチン、メチルグリオキサール」。ヒトに対する発がん性リスクの評価に関する IARC モノグラフ。51。国際がん研究機関: 391–419。PMC 7681294。PMID 2033791 。
- ^ Eldridge FL、Millhorn DE、Kiley JP (1985 年 11 月)。「アデノシン誘発性呼吸抑制に対するテオフィリンの拮抗作用」。応用生理学ジャーナル。59 (5): 1428–1433。doi : 10.1152 /jappl.1985.59.5.1428。PMID 4066573 。
- ^ Elder HJ、Walentiny DM、Beardsley PM （ 2023年8月）。「テオフィリンはマウスにおいてオキシコドンの呼吸抑制を回復させるが、フェンタニルの呼吸抑制は回復させず、カフェインはどちらのオピオイドに対しても効果がない」。 薬理学、生化学、行動。229 ：173601。doi ： 10.1016/j.pbb.2023.173601。PMC 10599235。PMID 37414364。
- ^ Mahemuti G、Zhang H、Li J、Tieliwaerdi N、Ren L（2018年1月10日）。「急性喘息における静脈内テオフィリンの有効性と副作用：系統的レビューとメタ分析」。薬物 設計、開発、治療。12 ：99–120。doi ：10.2147/ DDDT.S156509。PMC 5768195。PMID 29391776。
- ^ Miao Y, Zhou Y, Zhao S, Liu W, Wang A, Zhang Y, et al. (2022年9月19日). 「未熟児無呼吸症の治療におけるカフェインクエン酸塩とアミノフィリンの有効性と安全性の比較：系統的レビューとメタ分析」. PLOS ONE . 17 (9): e0274882. Bibcode :2022PLoSO..1774882M. doi : 10.1371/journal.pone.0274882 . PMC 9484669. PMID 36121807 .
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Hung KC, Ho CN, Chen IW, Hung IY, Lin MC, Lin CM, et al. (2021年8月). 「アミノフィリンが硬膜穿刺後頭痛の発生率と重症度に与える影響：ランダム化比較試験のメタ分析」.麻酔・集中治療・疼痛医学. 40 (4): 100920. doi :10.1016/j.accpm.2021.100920. PMID 34186265. S2CID 235686558.
- ^ Barati-Boldaji R、Shojaei-Zarghani S、Mehrabi M、Amini A、Safarpour AR（2023年4月）。「アミノフィリンまたはテオフィリンによる硬膜穿刺後頭痛の予防と治療：系統的レビューとメタ分析」。麻酔と疼痛医学。18（2）：177–189。doi ：10.17085/apm.22247。PMC 10183611。PMID 37183286 。
- ^ Watson CJ、Stone GL、Overbeek DL、Chiba T 、Burns MM（2022年2月）。「パフォーマンス向上薬とオリンピック」。Journal of Internal Medicine。291（2）：181–196。doi ：10.1111/joim.13431。PMID 35007384。S2CID 245855348 。
- ^ ピガキス KM、スタヴロウ VT、パンタゾプロス I、ダニール Z、コントポディ AK、グルグーリアニス K (2022 年 1 月)。 「エリートアスリートにおける運動誘発性気管支けいれん」。クレウス。14 (1): e20898。土井：10.7759/cureus.20898。PMC 8807463。PMID 35145802。
- ^ 「テオフィリン」。MedlinePlus Drug Information。米国国立医学図書館。2016年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Hendeles L、Weinberger M、Milavetz G、Hill M、Vaughan L (1985 年 6 月)。「テオフィリン毒性の原因としての、1 日 1 回服用するテオフィリン製品からの食物誘発性「用量ダンピング」」。Chest . 87 ( 6): 758–765. doi :10.1378/chest.87.6.758. PMID 3996063. S2CID 1133968。
- ^ Seneff M、Scott J、Friedman B 、 Smith M (1990 年 6 月)。「急性テオフィリン毒性と心血管不安定性を改善するためのエスモロールの使用」。Annals of Emergency Medicine。19 ( 6): 671–673。doi :10.1016/s0196-0644(05)82474-6。PMID 1971502 。
- ^ DeVane CL、 Markowitz JS、Hardesty SJ、Mundy S 、 Gill HS（1997年9月）。「フルボキサミン誘発性テオフィリン毒性」。アメリカ精神医学誌。154 （9）：1317–1318。doi ：10.1176/ajp.154.9.1317b。PMID 9286199 。
- ^ Sperber AD (1991年11月). 「11歳の少年におけるフルボキサミンと徐放性テオフィリンの毒性相互作用」. Drug Safety . 6 (6): 460–462. doi :10.2165/00002018-199106060-00006. PMID 1793525. S2CID 21875026.
- ^ Schack JA 、 Waxler SH（1949年11月）。 「血液および組織中のテオフィリンおよびテオブロミンの測定のための紫外線分光光度法」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。97（3）：283–291。PMID 15392550。
- ^ Shelke RU、Degani MS、Raju A、Ray MK、Rajan MG（2016年8月）。「Mycobacterium tuberculosisジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤としての窒素ヘテロ環化合物の設計のためのフラグメント発見」Archiv der Pharmazie。349（ 8 ）：602–613。doi ：10.1002 / ardp.201600066。PMID 27320965。S2CID 40014874 。
- ^ プフライデラー W (2008 年 2 月)。 「プテリジン。パート CXIX。新しいプテリジン - プリン変換」。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。91 (2): 338–353。土井：10.1002/hlca.200890039。
- ^ Apgar JL、Tarka Jr SM (1998)。「ココアおよびチョコレート製品のメチルキサンチン組成と消費パターンおよびその用途」Spiller GA (編)カフェイン。CRC Press。p. 171。ISBN 978-0-8493-2647-9. 2013年11月10日閲覧。
- ^ 「表 2a: 茶製品中のカフェイン、テオブロミン、テオフィリンの濃度」。食品監視情報シート番号 103。MAFF、保健省、スコットランド政府。2006 年 9 月 27 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ベリアルド F、マルテッリ A、ヴァッレ MG (1985 年 5 月)。 「Paullinia cupana Kunth（ガラナ）およびCola spp.サンプル中のカフェインおよびテオフィリンのHPLC測定」。レーベンスミッテル・ウンターシュング・アンド・フォルシュングのためのツァイツシュリフト。180 (5): 398–401。土井：10.1007/BF01027774。PMID 4013524。S2CID 40205323 。
- ^ Essayan DM (2001年11月). 「環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ」.アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル. 108 (5): 671–680. doi : 10.1067/mai.2001.119555 . PMID 11692087.
- ^ Deree J、Martins JO、Melbostad H 、 Loomis WH、Coimbra R (2008 年 6 月)。「ヒト単核細胞における TNF-α 産生の調節に関する考察: 非特異的ホスホジエステラーゼ阻害の影響」。クリニック 。63 ( 3 ): 321–328。doi :10.1590/ S1807-59322008000300006。PMC 2664230。PMID 18568240。
- ^ マルケス LJ、鄭 L、プーラキス N、グスマン J、コスタベル U (1999 年 2 月)。 「ペントキシフィリンはヒト肺胞マクロファージからの TNF-α 生成を阻害します。」米国呼吸器および救命救急医学ジャーナル。159 (2): 508–511。土井：10.1164/ajrccm.159.2.9804085。PMID 9927365。
- ^ ab Peters-Golden M、Canetti C、Mancuso P、Coffey MJ (2005 年 1 月)。「ロイコトリエン: 自然免疫応答の過小評価されているメディエーター」。Journal of Immunology。174 ( 2): 589–594。doi : 10.4049 /jimmunol.174.2.589。PMID 15634873。
- ^ Daly JW、Jacobson KA、 Ukena D (1987)。 「アデノシン受容体：選択的作動薬と拮抗薬の開発」。臨床生物学研究の進歩。230 (1): 41–63。PMID 3588607。
- ^ Griffin JP (2009).薬学教科書（第6版）. チチェスター: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4051-8035-1。
- ^ Jenne JW、Nagasawa HT 、Thompson RD（1976年3月）。 「テオフィリンの 尿中代謝物と血清テオフィリン濃度の関係」。臨床薬理学および治療学。19 （3）：375–381。doi ：10.1002/cpt1976193375。PMID 1261172。S2CID 33943915。
- ^ Jusko WJ、Schentag JJ、Clark JH、Gardner M、Yurchak AM (1978 年 10 月)。「マリファナおよびタバコ喫煙者におけるテオフィリンの生体内変換の強化」。臨床 薬理学および治療学。24 (4): 405–410。doi : 10.1002 /cpt1978244406。PMID 688731。S2CID 44613672 。
- ^ コッセル A (1888)。 「Über eine neue Base aus dem Pflanzenreich」[植物王国の新たな基地について]。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ドイツ化学会報告書] (ドイツ語)。21 : 2164–2167。土井：10.1002/cber.188802101422。
- ^ コッセル A (1889)。 「Über das Theophyllin, einen neuen Bestandtheil des Thees」[お茶の新しい成分であるテオフィリンについて]。Hoppe-Seyler's Zeitschrift für Physiologische Chemie [ Hoppe-Seyler's Journal of Physiological Chemistry ] (ドイツ語)。13 : 298–308。
- ^ フィッシャー E、Ach L (1895)。 「Synthese des Caffeins」[カフェインの合成]。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ドイツ化学会報告書] (ドイツ語)。28 (3): 3139.土井:10.1002/cber.189502803156。
- ^ トラウベ W (1900)。 「Der synthetische Aufbau der Harnsäure, des Xanthins, Theobromins, Theophyllins und Caffeïns aus der Cyanessigsäure」[シアノ酢酸からの尿酸、キサンチン、テオブロミン、テオフィリン、カフェインの合成構造]。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft [ドイツ化学会報告書] (ドイツ語)。33 (3): 3035–3056。土井：10.1002/cber.19000330352。
- ^ ミンコフスキー O (1902)。 「Über Theocin (Theophyllin) als Diureticum」[利尿薬としてのテオシン (テオフィリン) について]。Therapie der Gegenwart [現在の療法] (ドイツ語)。43 : 490–493。
- ^ Schultze-Werninghaus G、Meier-Sydow J (1982 年 3 月)。「テオフィリンの臨床的および薬理学的歴史: 1922 年にフランクフルト (マイン) の SR Hirsch によるヒトの気管支痙攣抑制作用に関する最初の報告」。臨床 アレルギー。12 ( 2): 211–215。doi :10.1111/ j.1365-2222.1982.tb01641.x。PMID 7042115。S2CID 38178598 。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズのテオフィリン関連メディア