内皮

内皮（複数形：内皮）は、血管やリンパ管の内面を覆う扁平上皮細胞の単層である。^{[ 1 ]}内皮は、管腔内の循環血液やリンパと血管壁の残りの部分との間の界面を形成する。

血液と直接接触する内皮細胞は血管内皮細胞と呼ばれ、リンパと直接接触する内皮細胞はリンパ管内皮細胞と呼ばれます。血管内皮細胞は、心臓から最も細い毛細血管まで、循環器系全体を覆っています。

これらの細胞は、腎臓の糸球体における体液濾過、血管緊張、止血、好中球動員、ホルモン輸送など、独自の機能を有しています。心臓の各腔の内面を覆う内皮は心内膜と呼ばれます。その機能が損なわれると、全身に深刻な健康問題を引き起こす可能性があります。

内皮は、血管やリンパ管の内面を覆う、単層の扁平な（扁平上皮）細胞の薄い層である。^{[ 1 ]}

内皮は中胚葉由来である。血液毛細血管とリンパ毛細血管はどちらも単層と呼ばれる単層の内皮細胞で構成されている。血管の直線部分では、血管内皮細胞は通常、流体の流れの方向に整列して伸びている。^{[ 2 ] [ 3 ]}

内皮は、血管内腔を循環する血液またはリンパと血管壁の残りの部分との間の界面を形成します。これは血管と組織の間のバリアを形成し、組織への物質と体液の流れを制御します。これにより、物質の通過と白血球の血流への出入りが制御されます。慢性炎症の場合のように、内皮の透過性が過剰または長期にわたって増加すると、組織の腫れ（浮腫）につながる可能性があります。バリア機能の変化は、癌の血管外漏出にも関与しています。^{[ 8 ]}

血管内皮細胞は、血管機能の他の多くの側面にも関与しており、例えば以下のようなものがある。

• 血液凝固（血栓症と線溶）。正常な状態では、内皮は血液が凝固しない表面を提供します。これは、内皮が凝固を阻害する物質を含み、発現しているためです^{[ 9 ]。}これには、凝固カスケードのいくつかの因子を不活性化するタンパク質であるアンチトロンビンを活性化するための補因子として働くヘパラン硫酸が含まれます^{[ 10 ] 。}
• 炎症。^{[ 11 ]}炎症中、内皮細胞は免疫系の白血球に積極的にシグナルを送る^{[ 12 ]}
• 新しい血管の形成（血管新生）。
• 血管の収縮と拡張は、それぞれ血管収縮と血管拡張と呼ばれ、それによって血圧が制御される。

内皮機能障害、すなわち適切な内皮機能の喪失は、血管疾患の特徴であり、動脈硬化症の発症における重要な初期事象とみなされることが多い。^{[ 19 ]}高血圧や血栓症を引き起こす内皮機能障害は、冠動脈疾患、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症の患者、および喫煙者によく見られる。内皮機能障害は、脳卒中、心臓病などの将来の有害な心血管イベントの予測因子であることも示されており、関節リウマチ、糖尿病、全身性エリテマトーデスなどの炎症性疾患にも存在する。^{[ 20 ] [ 21 ]}

内皮機能障害は、内皮機能の変化の結果です。^{[ 22 ] [ 23 ]}脂肪（脂質）が蓄積し、炎症によって刺激されると、内皮細胞が活性化され、免疫細胞の接着を刺激するE-セレクチン、VCAM-1、ICAM-1などの分子の発現によって特徴付けられます。^{[ 24 ]}さらに、細胞内でタンパク質の産生を増加させる物質である転写因子が活性化され、特にAP-1とNF-κBが活性化され、炎症を促進するIL-1、TNFα、IFNγなどのサイトカインの発現が増加します。^{[ 25 ] [ 26 ]}この内皮細胞の状態は、内膜における脂質とリポタンパク質の蓄積を促進し、アテローム性動脈硬化症、それに続く白血球と血小板の動員、平滑筋細胞の増殖を引き起こし、脂肪線条の形成につながります。内膜に病変が形成され、持続的な炎症により内皮が剥離し、内皮バリアが破壊され、損傷とそれに伴う機能不全が生じる。^{[ 27 ]}一方、炎症刺激はNF-κB誘導性の脱ユビキチン化酵素A20（TNFAIP3）の発現も活性化し、これは内皮バリアを本質的に修復することが示されている。^{[ 28 ]}

内皮機能障害の主なメカニズムの 1 つは、一酸化窒素の減少であり、これは多くの場合、高レベルの非対称ジメチルアルギニンが原因で、正常なL- アルギニン刺激による一酸化窒素合成を妨げ、高血圧につながります。内皮機能障害の最も一般的なメカニズムは、活性酸素種の増加であり、これはいくつかのメカニズムを介して一酸化窒素の産生と活性を損なう可能性があります。^{[ 29 ]}シグナル伝達タンパク質ERK5 は、正常な内皮細胞機能を維持するために不可欠です。^{[ 30 ]}内皮の損傷のもう 1 つの結果は、フォン ヴィルブランド因子の病的な量の放出であり、これは血小板の凝集と内皮下への接着を促進し、潜在的に致命的な血栓の形成につながります。

血管肉腫は内皮の癌であり、米国では年間わずか300例とまれである。^{[ 31 ]}しかし、一般的に予後は悪く、5年生存率は35%である。^{[ 32 ]}

1865年、スイスの解剖学者ヴィルヘルム・ヒス・シニアが初めて「内皮」という用語を造語した。^{[ 42 ]} 1958年、セント・アンドリュース大学のASトッドは、ヒトの血管の内皮が線溶活性を持つことを実証した。^{[ 43 ] [ 44 ]}

• 解剖写真：循環器系/血管/毛細血管1/毛細血管3 - カリフォルニア大学デービス校比較器官学部門、「非有窓毛細血管（電子顕微鏡、低倍率）」
• 組織学画像：21402ooa – ボストン大学の組織学学習システム