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α7受容体としても知られるα7ニコチン受容体は、長期記憶に関与するニコチンアセチルコリン受容体の一種であり、完全にα7サブユニットで構成されています。[1] 他のニコチンアセチルコリン受容体と同様に、機能的なα7受容体は五量体[すなわち、(α7) 5化学量論]です。
これは脳、脾臓、リンパ節のリンパ球に存在し、活性化により主にCa2 +透過性の増加によってシナプス後およびシナプス前興奮が生じます[1]。
さらに、最近の研究では、この受容体が成体哺乳類の網膜におけるニューロンの生成に重要であることが示唆されています。[2]機能的なα7受容体は、モルモット回腸の粘膜下神経叢ニューロン に存在します。[3]
医学的関連性
最近の研究では、脳卒中、心筋梗塞、敗血症、アルツハイマー病における炎症性神経毒性を軽減する潜在的な役割が実証されています。[4] [5] [6]
α7ニコチン作動薬は統合失調症患者の神経認知に良い影響を与えるようである。[7]
肥満細胞上のα7ニコチン性アセチルコリン受容体の活性化は、ニコチンが動脈硬化を促進するメカニズムである。[8]
α4β2とα7ニコチン受容体はどちらも記憶、作業記憶、学習、注意力にとって非常に重要であると考えられています。[9]
α7ニコチン受容体も癌の進行に関与しているようで、癌細胞の増殖と転移を媒介することが示されています。[10] α7受容体は血管新生と神経新生にも関与しており、抗アポトーシス効果があります。[11] [12] [13]
リガンド
アゴニスト
- (+)- N -(1-アザビシクロ[2.2.2]オクト-3-イル)ベンゾ[ b ]フラン-2-カルボキサミド: 強力でサブタイプ選択性が高い[14]
- ティロローネ。
- A-582941：部分作動薬；ERK1 / 2およびCREBの リン酸化を活性化；認知能力を高める[15]
- AR-R17779 : 完全作動薬、向知性薬
- アミロイドβ：アルツハイマー病の神経毒性マーカー[16]
- TC-1698: サブタイプ選択的; JAK2 / PI-3Kカスケードの活性化を介して神経保護効果があり、アンジオテンシンII AT(2)受容体の活性化によって中和される[17]
- ブラダニクリン— 統合失調症の治療薬として開発中の部分作動薬
- エンセニクリン- 向知性作用を持つ部分作動薬。統合失調症およびアルツハイマー病の治療薬として開発中[18] [19]
- GTS-21 — 統合失調症および/またはアルツハイマー病の治療薬として開発中の部分作動薬
- PHA-543,613 — 選択的かつ強力な抗認知症作用を有するアゴニスト[20] [21]
- PNU-282,987 — 選択的かつ強力なアゴニストだが、QT延長症候群を引き起こす可能性がある
- PHA-709829: 強力かつサブタイプ選択的; ラット聴覚感覚ゲーティングモデルにおける強力な生体内有効性[22]
- 類似体：PNU-282,987よりもhERG安全性プロファイルが改善[23]
- SSR-180,711：部分作動薬[24]
- トロピセトロン：サブタイプ選択的部分作動薬、5-HT3受容体拮抗薬[25]
- WAY-317,538 — 向知性作用および神経保護作用を持つ選択的強力完全作動薬
- アナバシン
- アセチルコリン
- ニコチン
- エピボキシジン[26]
- コリン[27]
- ICH-3: サブタイプ選択的部分作動薬[28]
ポジティブアロステリックモジュレーター（PAM）
少なくとも2種類のポジティブアロステリックモジュレーター（PAM）を区別することができる。[29]
- PNU-120,596 [30]
- NS-1738: α7脱感作動態に対する限界効果;中程度の脳浸透性[31]
- AVL-3288: 上記のPAMとは異なり、AVL-3288はα7脱感作動態に影響を与えず、脳に容易に浸透します。動物モデルにおいて認知行動を改善します[32]統合失調症の認知障害に対する臨床開発中です。
- A-867744 [33] [34]
- イベルメクチン
他の
- ネフィラセタム[35] [36] [37]
敵対者
アナンダミドとエタノールは、受容体の異なる領域と相互作用することで、α7受容体の機能に相加的な阻害を引き起こすことがわかっています。エタノールによるα7受容体の阻害は受容体のN末端領域に関係している可能性が高いですが、アナンダミドの作用部位は受容体の膜貫通領域とカルボキシル末端領域にあります。[38]
- アナンダミド
- α-ブンガロトキシン
- α-コノトキシンArIB[V11L,V16D]：強力で、サブタイプ選択性が高い。ゆっくりと可逆的[39]
- β-カリオフィレン[40]
- ブプロピオン（非常に弱い）
- デヒドロノルケタミン
- エタノール
- ヒドロキシブプロピオン（非常に弱い）
- キヌレン酸
- メマンチン
- ロベリン
- メチルカコニチン[20]
- ノルケタミン
- キノリジジン（−）-1-エピ-207I：α7サブタイプ選択性遮断薬[41]
ネガティブアロステリックモジュレーター（NAM）
- ヒドロキシノルケタミン[42]
参照
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