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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
3-[(2 S )-1-ニトロソピロリジン-2-イル]ピリジン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 略語 | NNNN さん |
| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.230.123 |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ9Ｈ11Ｎ3Ｏの | |
| モル質量 | 177.207 グラムモル−1 |
| 外観 | 油状の黄色い液体 |
| 融点 | 47 °C (117 °F; 320 K) |
| 沸点 | 154 °C (309 °F; 427 K) |
| 可溶性 | |
| 危険 | |
| 引火点 | 177 °C (351 °F; 450 K) |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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N-ニトロソノルニコチン( NNN ) は、タバコの乾燥および加工中に生成されるタバコ特有のニトロソアミンです。
毒性
これはグループ1の発がん性物質に分類されています。[1] NNNへの曝露と人間のがん との関係についての適切な研究は報告されていませんが、実験動物ではNNNががんを引き起こすという十分な証拠があります。[2]
出典
NNNは、噛みタバコや嗅ぎタバコなどの無煙タバコ、[3]、紙巻きタバコ、葉巻など、さまざまなタバコ製品に含まれています。葉巻や紙巻きタバコの煙、タバコと一緒にビンロウを噛む人の唾液、経口嗅ぎタバコや電子タバコ[4]の使用者の唾液に存在します。NNNは、タバコの硬化、熟成、加工、喫煙の過程でノルニコチンがニトロソ化されて生成されます。 [5] NNNのおよそ半分は未燃焼のタバコに由来し、残りは燃焼中に生成されます。
NNN は、経口ニコチン代替療法を受けている人の胃の酸性環境において、食事性/内因性硝酸塩とノルニコチン (ニコチンの微量代謝物として、または製品中の不純物として存在する) の組み合わせにより生成される可能性があります。[引用が必要]
作用機序
NNNはシトクロムP450によって代謝され、5員環の2'または5'炭素のいずれかにヒドロキシ基を付加します。2'-ヒドロキシ化はヒトでより一般的であるのに対し、5'-ヒドロキシ化は非霊長類動物でより一般的です。[6]ヒドロキシ化により、5員環が開き、化合物がヌクレオチドの1つの塩基に結合できるようになります。
合成
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NNNは、タバコの乾燥、タバコの燃焼（紙巻きタバコなど）、胃の酸性条件で生成されるニコチンの誘導体です。ニコチンは、タバコ植物に含まれるニコチンN-脱メチラーゼ（NND）によってノルニコチンに変換されます。この酵素は、ニコチンの5員環の窒素からメチル基を除去します。 [7]そこから、ノルニコチンは同じ窒素上でニトロソ化（ニトロソニウム（N=O）基を獲得することにより有機化合物をニトロソ誘導体に変換すること）を受けて、NNNに変換されます。[8]
ニトロソニウム基は、タバコの乾燥工程で生じる酸性条件下で亜硝酸（HNO 2 ）から生成されます。また、胃酸が亜硝酸イオンと反応して胃の中で生成されることもあります。亜硝酸イオンは、赤身の肉を保存し、細菌の増殖を抑制する塩としてよく使用されます。 [9]亜硝酸はヒドロキシ基でプロトン化されてニトロソオキソニウムを形成します。この化合物はその後分離してニトロソニウムと水を形成します。[10]
症状
NNN の症状はニコチン中毒の症状と似ており、吸収部位の炎症（例えば、タバコを吸うときに歯茎に炎症を起こす）、吐き気や嘔吐、睡眠障害、頭痛、胸痛などがある。[11]この物質は発がん性物質としても知られており、この物質にさらされるとがんを引き起こす可能性があり、動物では食道がんや鼻がんを引き起こすことが証明されている。発がん性があるため、人間が NNN を摂取しても「安全」なレベルは知られていない。[12]しかし、マウスでは、致死量（LD 50）は 1g/kg である。[13]
タバコの煙では、NNNは2.2～6.6ppmのレベルで検出されています。FDAは、他の消費財（塩漬け肉など）のニトロソアミンの制限値を10ppb未満に設定しています。[14]
参考文献
- ^ 「IARCモノグラフによる物質の分類、第1巻～第105巻」（PDF）。IARC。
- ^ Balbo, Silvia; James-Yi, Sandra; Johnson, Charles S.; O'Sullivan, Michael G.; Stepanov, Irina; Wang, Mingyao; Bandyopadhyay, Dipankar; Kassie, Fekadu; Carmella, Steven; Upadhyaya, Pramod; Hecht, Stephen S. (2013). 「(S)-N′-ニトロソノルニコチンは無煙タバコの成分で、ラットの口腔内で強力な発がん物質である」。発がん 性。34 ( 9 ): 2178–2183。doi :10.1093/ carcin /bgt162。PMC 3765046。PMID 23671129。
- ^ Balbo, S. (2012年4月2日). 「無煙タバコに強力な経口発がん物質が発見される」。米国がん研究協会。2012年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ブスタマンテ、ガブリエラ;マ、ビン。ヤコブレフ、ガリーナ。エルショワ、カトリーナ。ル、チャップ。ジェンセン、ジョニ。ハツカミ、ドロシー K.ステパノフ、イリーナ（2018年7月）。 「電子タバコ使用者の唾液中の発がん性物質N'-ニトロソノルニコチンの存在」。化学。解像度有毒物質。31 (8): 731–738。土井：10.1021/acs.chemrestox.8b00089。PMC 8556657。PMID 30019582。
- ^ Siminszky, B.; Gavilano, L.; Bowen, SW; Dewey, RE (2005). 「Nicotiana tabacum におけるニコチンからノルニコチンへの変換は、シトクロム P450 モノオキシゲナーゼである CYP82E4 によって媒介される」。米国 科学アカデミー紀要。102 ( 41): 14919–14924。Bibcode :2005PNAS..10214919S。doi : 10.1073 / pnas.0506581102。PMC 1253577。PMID 16192354。
- ^ Zarth, Adam T.; Upadhyaya, Pramod; Yang, Jing; Hecht, Stephen S. (2016-03-21). 「ヒト酵素系およびラットにおけるタバコ特異的発がん性物質 N′-ニトロソノルニコチンの代謝 5′-ヒドロキシル化による DNA 付加物の形成」。毒性学における化学研究。29 (3): 380–389。doi : 10.1021 / acs.chemrestox.5b00520。ISSN 0893-228X。PMC 4805523。PMID 26808005 。
- ^ Dong-yun, Hao (1996). 「タバコ細胞培養からの無細胞調製物中のニコチンN-脱メチラーゼ」. Phytochemistry . 42 (2): 325–329. doi :10.1016/0031-9422(95)00868-3.
- ^ Stepanov, Irina; Carmella, Steven G.; Briggs, Anna; Hertsgaard, Louise; Lindgren, Bruce; Hatsukami, Dorothy; Hecht, Stephen S. (2009-11-01). 「経口ニコチン置換療法製品を使用している一部の人の尿中に発がん性物質 N′-ニトロソノルニコチンが存在する」. Cancer Research . 69 (21): 8236–8240. doi :10.1158/0008-5472.CAN-09-1084. ISSN 0008-5472. PMC 2783463. PMID 19843845 .
- ^ 「オキシ酸 - 亜硝酸と亜硝酸塩 | 化合物」ブリタニカ百科事典。 2017年5月6日閲覧。
- ^ Vogel, Arthur Israel (1962).実用有機化学（第3版）. ロンドン: Longman Group Limited.
- ^ 「N-ニトロソノルニコチン - 国立医学図書館 HSDB データベース」toxnet.nlm.nih.gov . 2017年4月23日閲覧。
- ^ 「ニュージャージー州保健高齢者サービス局有害物質ファクトシート: N-ニトロソノルニコチン」( PDF) nj.gov/health .
- ^ パブケム。 「N'-ニトロソノルニコチン | C9H11N3O - PubChem」。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 。2017 年 4 月 26 日に取得。
- ^ Hecht, Stephen S. (2017-05-05). 「タバコに含まれる発がん性タバコ特異性ニトロソアミンを規制する時が来た」. Cancer Prevention Research (フィラデルフィア、ペンシルバニア州) . 7 (7): 639–647. doi :10.1158/1940-6207.CAPR-14-0095. ISSN 1940-6207. PMC 4135519 . PMID 24806664.