構造 ニコチン受容体の構造 分子量290 kDaのニコチン受容体 [ 10 ] 孔 の周りに対称的に配置された5つのサブユニットから構成されています[ 3 ] 、 N末端とC末端の両方が細胞外に位置しています。GABA A 受容体 、グリシン受容体 、および3型セロトニン受容体 （これらはすべてイオンチャネル型受容体です）や特徴的なCysループタンパク質と類似点があります [ 11 ]
脊椎動物では、ニコチン受容体は、主な発現部位に基づいて大きく2つのサブタイプに分類されます。筋型 ニコチン受容体と神経型 ニコチン受容体です。神経筋接合部に存在する筋型受容体は、α1、β1、γ、δサブユニットが2:1:1:1の比率（(α1)2β1γδ）で構成された胚型、または α1 、 β1 、 δ 、 εサブ ユニットが 2:1:1:1の比率（(α1)2β1δε）で構成 された成体型 の いずれかです 。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 12 ] 2 −α 10 および β 2 −β 4 ）の様々なホモマー（すべて同じタイプのサブユニット）またはヘテロマー（少なくとも 1 つの α と 1 つの β）の組み合わせです。神経サブタイプの例としては、(α 4 ) 3 (β 2 ) 2 、(α 4 ) 2 ( β 2 ) 3 、(α 3 ) 2 (β 4 ) 3 、α 4 α 6 β 3 (β 2 ) 2 、(α 7 ) 5 などがあります。筋型受容体と神経型受容体の両方において、サブユニットは互いに非常によく似ており、特に疎水性 領域で顕著です。[ 13 ]
多数の電子顕微鏡およびX線結晶構造解析研究により、筋肉および神経細胞のnAChRとその結合ドメインに関する非常に高解像度の構造情報が得られている。[ 10 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
チャネルの開通 ニコチン性AChRは、相互変換可能な異なる構造状態をとる可能性がある。アゴニストの結合により、開状態と脱感作 状態が安定化する。通常の生理的条件下では、受容体が開くにはちょうど2分子のAChが必要である。[ 20 ] イオンが チャネルを横切って移動できる。特に、ナトリウムは 細胞内に入り、カリウムは 細胞外に出る。正に帯電したイオンの正味の流れは内向きである。
nAChRは非選択的カチオンチャネルであり、複数の異なる正電荷イオンが通過できることを意味します。[ 3 ] Na + とK + に対して透過性があり、一部のサブユニットの組み合わせではCa2 + も透過します。[ 4 ] [ 21 ] [ 22 ] コンダクタンス ）は50～110 pS で、コンダクタンスは特定のサブユニット構成と透過イオンに依存します。[ 23 ]
多くの神経性nAChRは他の神経伝達物質の放出に影響を与える可能性がある。[ 5 ] アゴニストが 拡散して なくなるまで開いたままになる傾向があり、通常約1ミリ秒 かかる。[ 4 ] [ 24 ] [ 19 ]
nAChRは、ヘビ毒 α神経毒 のいずれかが結合しているときはAChと結合できません。これらのα神経毒は 、骨格筋およびニューロンのnAChRに拮抗的に非共有結合的に強く結合し、シナプス後膜でのAChの作用を阻害し、イオンの流れを抑制して麻痺と死に至らしめます。nAChRには、ヘビ毒神経毒の結合部位が2つあります。これらの部位の結合作用のダイナミクスの解明は困難であることがわかっていますが、最近のノーマルモード ダイナミクス[ 25 ] α-ブンガロトキシン （または他の長鎖α神経毒）分子でこの動きを止めるのに十分であることを示しています。毒素は隣接する受容体サブユニットを結合させ、ねじれを阻害し、その結果、開口運動を阻害するようです。[ 26 ]
規制
脱感作 リガンド結合による受容体の脱感作は、ニコチン性アセチルコリン受容体においてカッツとテスレフによって初めて特徴づけられた。[ 27 ]
刺激への長時間の曝露または反復曝露は、多くの場合、その受容体の刺激に対する反応性の低下をもたらし、これを脱感作と呼ぶ。nAChR の機能は、セカンドメッセンジャー依存性プロテインキナーゼの活性化によるリン酸化によって調節される可能性がある[ 28 ]。PKA [ 27 ] および PKC [ ] 、 ならびに チロシン 30 ] は [ 31 ] 。
脱感作された受容体は、例えばPNU-120,596 のような正のアロステリック調節因子が存在する状態でアゴニストが結合すると、長時間開いた状態に戻る可能性がある。[ 32 ] [ 33 ]
役割 ニコチン受容体のサブユニットは多遺伝子ファミリー（ヒトでは16メンバー）に属し、サブユニットの組み合わせの集合により多数の異なる受容体が生成される（詳細はリガンドゲート型イオンチャネルデータベースを参照）。これらの受容体は、運動学的 、電気生理学的 、薬理学的 特性が大きく異なり、ニコチン に対して異なる反応を示し、有効濃度も大きく異なる。この機能的多様性により、2つの主要なタイプの神経伝達に関与することができる。古典的なシナプス伝達 （配線伝達）では、高濃度の神経伝達物質が放出され、すぐ近くの受容体に作用する。対照的に、パラクリン 伝達（ボリューム伝達）では、軸索終末 から放出された神経伝達物質 が細胞外媒体を拡散し、遠く離れた受容体に到達する。[ 34 ] [ 35 ]、
サブユニット 脊椎動物のnAChRサブユニットは17種類同定されており、筋型と神経型のサブユニットに分けられる。ニワトリなどの鳥類にはα8サブユニット/遺伝子が存在するが、 ヒトや哺乳類には存在しない。[ 36 ]
nAChRサブユニットは、タンパク質配列の類似性に基づいて4つのサブファミリー（I ～ IV）に分類されている。 [ 37 ]
α遺伝子：CHRNA1 （筋肉）、CHRNA2 （神経）、CHRNA3 、CHRNA4 、CHRNA5 、CHRNA6 、CHRNA7 、CHRNA8 、CHRNA9 、CHRNA10 β遺伝子：CHRNB1 （筋肉）、CHRNB2 （神経）、CHRNB3 、CHRNB4 その他の遺伝子：CHRND （デルタ）、CHRNE （イプシロン）、CHRNG （ガンマ） 神経性nAChRは、α2～α10およびβ2～β4からなるサブユニットファミリーから組み立てられた五量体構造を形成する膜貫通タンパク質である。 [ 38 ]これらの サブ ユニットは、 1980年代 半ばから 1990 年代 初頭 にかけて、ラットおよびニワトリの脳から複数のnAChRサブユニットのcDNAがクローニングされ、神経性nAChRサブユニットをコードする11種類の遺伝子（ニワトリでは12種類）が同定されたことで発見された。同定されたサブユニット遺伝子は、α2 ～ α10 （ α8はニワトリ のみに見られる）およびβ2 ～ β4 と名付け られた。[ 39 ] また、さまざまなサブユニットの組み合わせによって、アセチルコリン とニコチン によって活性化される機能的なnAChRが形成されることが発見されており、サブユニットのさまざまな組み合わせによって、機能的および薬理学的に多様な特性を持つnAChRのサブタイプが生成されます。[ 40 ] 7 、α 8 、α 9 、およびα 10 は単独で発現すると機能的な受容体を形成できますが、他のαサブユニットは機能的な受容体を形成するためにβサブユニットの存在を必要とします。[ 38 ] 2 サブユニットを含む nAChR (β 2 nAChR) および α 7 nAChR は脳に広く発現しているが、他の nAChR サブユニットの発現はより限定的である。[ 41 ] [ 42 ]
重要なnAChR遺伝子クラスター（CHRNA5/A3/B4）には、α5、α3、β4サブユニットをコードする遺伝子が含まれています。 遺伝 学的研究 により、これら3つのnAChR遺伝子をコードする染色体座の単一ヌクレオチド多型（SNP）が、 ニコチン依存症 、肺がん 、慢性閉塞性肺疾患 、アルコール 依存症、末梢動脈疾患 のリスク因子であることが特定されています。[ 38 ] [ 43 ] 末梢神経系 (PNS) および中枢神経系 (CNS) のその他の主要な部位 (例えば、主要なコリン作動性回路経路に関与する辺縁系前脳と中脳の間の構造である内側手綱核など) で発現する主要なニコチン受容体サブタイプを形成します。[ 38 ] CHRNA5 [ 44 ] [ 38 ]
CHRNB3とCHRNA6も8p11に位置する遺伝子クラスターにグループ化されています。[ 43 ] [ 43 ] [ 45 ] 腹側被蓋野 と黒質に発現する α6 またはβ3サブ ユニットを含むニコチン受容体は、ドーパミン 放出における役割のため、薬物行動にとって重要です。 [ 46 ] [ 45 ]
その他によく研究されているnAChR遺伝子には、常染色体優性夜間前頭葉てんかん（ADNFLE） 遺伝子として関連付けられているCHRNA4とCHRNB2がある。[ 43 ] [ 47 ] [ 47 ] [ 48 ] 2は、α 4 よりも多くのサブユニットと結合することを示唆しています。CHRNA2 は夜間前頭葉てんかん発作の 3 番目の候補としても報告されています。[ 43 ] [ 47 ]
CHRNA7 いくつかの研究では、CHRNA7と精神疾患およびニコチン依存症のエンドフェノタイプ との関連性が報告されており、 α7 の臨床的意義とそれに関する研究の重要性に貢献している。[ 47 ] CHRNA7は、統合失調症 に関与していると考えられた最初の遺伝子の1つであった。研究では、遺伝子の転写活性を低下させるいくつかのCHRNA7プロモーター多型が統合失調症に関連していることが特定されており、これは統合失調症患者の脳におけるα7 nAChRのレベルの低下という発見と一致している。[ 47 ] 、 統合失調 症 患者の死後研究では有意に減少していることがわかっている。[ 49 ] [ 50 ] [ 51 ]
注目すべきバリエーション ニコチン受容体はこれらのサブユニットの五量体であり、つまり各受容体は5つのサブユニットを含んでいます。したがって、これらのサブユニットには膨大なバリエーションの可能性があり、そのうちのいくつかは他のものよりも一般的に見られます。最も広く発現しているサブタイプには、(α 1 ) 2 β 1 δε ( 成人筋型) 、(α 3 ) 2 (β 4 ) 3 (神経節型)、(α 4 ) 2 (β 2 ) 3 (CNS型)、および(α 7 ) 5 (別のCNS型)が含まれます。[ 52 ]
参考文献 ↑ Lu B、Kwan K 、 Levine YA、Olofsson PS、Yang H、Li J、et al. (2014 年 8 月)。「 α7 ニコチン性アセチルコリン受容体シグナル伝達は、ミトコンドリア DNA 放出を阻害することにより 、インフラマソーム の活性化を 抑制する」。Molecular Medicine。20 (1): 350–8。doi : 10.2119 / molmed.2013.00117。PMC 4153835。PMID 24849809 。 ↑ 山本一郎（1999）「ニコチンからニコチノイドへ：1962年から1997年」 ニコチノイド系殺虫剤とニコチン性アセチルコリン受容体 、pp. 3–27 . doi : 10.1007/978-4-431-67933-2_1 . ISBN 978-4-431-68011-6 。1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Purves D、Augustine GJ、Fitzpatrick D、Hall WC、LaMantia AS、McNamara JO、White LE (2008)。 神経 科学 （第4 版）。Sinauer Associates。pp. 122 –6。ISBN 978-0-87893-697-7 。1 2 3 4 5 6 Siegel GJ、Agranoff BW、Fisher SK、Albers RW、Uhler MD (1999)。 「GABA受容体の生理学と薬理学」 。 基礎神経化学：分子、細胞、医学的側面 （第6 版）。米国神経化学会。 2008年10月1日 取得 。 1 2 3 Itier V、Bertrand D (2001 年 8 月)。 「 神経 ニコチン受容体: タンパク質構造から機能まで」 。FEBS Letters。504 ( 3 ): 118–25。Bibcode: 2001FEBSL.504..118I。doi : 10.1016 / s0014-5793 ( 01 ) 02702-8。PMID 11532443 。 ↑ 石井正人、倉地義人（2006年10月1日）「ムスカリン性アセチルコリン受容体」 Current Pharmaceutical Design . 12 （28）： 3573–81 . doi ： 10.2174/138161206778522056 . PMID 17073660 . ↑ Lott EL、Jones EB (2020)。「コリン作動性毒性 」 。StatPearls。StatPearls Publishing。PMID 30969605 。 ↑ Kabbani N、Nordman JC 、Corgiat BA、Veltri DP、Shehu A、Seymour VA、Adams DJ (2013 年 12 月)。「ニコチン性アセチルコリン受容体は G タンパク質と結合しているか？ 」 。 BioEssays。35 ( 12 ) : 1025–34。doi : 10.1002 / bies.201300082。PMID 24185813。S2CID 9441100 。 ↑ Henderson CG 、Ungar A (1978 年 4 月)。 「犬の頸動脈圧受容体および化学受容体からの血管運動反射の交感神経節伝達に対するコリン作動性拮抗薬の効果」 。The Journal of Physiology。277 ( 1 ) : 379–385。doi : 10.1113 / jphysiol.1978.sp012278。PMC 1282395。PMID 206690 。 1 2 Unwin N (2005 年 3 月). 「4 Å 分解能でのニコチン性アセチルコリン受容体の精密構造」。Journal of Molecular Biology . 346 (4): 967–89 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.12.031 . PMID 15701510 . ↑ Cascio M (2004 年 5 月). 「グリシン受容体および関連するニコチン性受容体の構造と機能」 . The Journal of Biological Chemistry . 279 (19): 19383–6 . doi : 10.1074/jbc.R300035200 . PMID 15023997 . ↑ Giniatullin R、Nistri A、Yakel JL (2005 年 7月) 。 「ニコチン性アセチルコリン受容 体 の 脱感作：コリン作動性シグナル伝達の形成」。Trends in Neurosciences。28 ( 7): 371–8。doi : 10.1016 /j.tins.2005.04.009。PMID 15979501。S2CID 19114228 。 1 2 Matera, Carlo; Papotto, Claudio; Dallanoce, Clelia; De Amici, Marco (2023 年 8 月). "異種ニコチン性アセチルコリン受容体に対する低分子選択的リガンドの進歩" . Pharmacological Research . 194 106813. doi : 10.1016/j.phrs.2023.106813 . hdl : 2434/978688 . PMID 37302724 . ↑ ブライク K、ファン・ダイク WJ、クラーセン RV、シュールマンス M、ファン・デル・オースト J、スミット AB、シクスマ TK (2001 年 5 月)。 「ACh結合タンパク質の結晶構造は、ニコチン性受容体のリガンド結合ドメインを明らかにする。」 自然 。 411 (6835): 269–76 。 書誌コード : 2001Natur.411..269B 。 土井 ： 10.1038/35077011 。 PMID 11357122 。 S2CID 4415937 。 ↑ Zouridakis M、Giastas P、Zarkadas E、Chroni-Tzartou D、Bregestovski P、Tzartos SJ (2014年11月)。「ヒトα9ニコチン受容体細胞外ドメインの遊離状態および拮抗薬結合状態の結晶構造」。Nature Structural & Molecular Biology。21 ( 11 ) : 976–80。doi : 10.1038 / nsmb.2900。PMID 25282151。S2CID 30096256 。 ↑ Morales-Perez CL、Noviello CM、Hibbs RE (2016 年 10 月)。 「 ヒト α4β2 ニコチン 受容 体 の X 線構造」 。Nature。538 ( 7625 ) : 411–415。Bibcode : 2016Natur.538..411M。doi : 10.1038 / nature19785。PMC 5161573。PMID 27698419 。 ↑ Young, Howard S.; Herbette, Leo G.; Skita, Victor (2003 年 8 月). "低角度 X 線回折法によるアセチルコリン受容体膜への α-ブンガロトキシン結合の研究" . Biophysical Journal . 85 (2): 943– 953. Bibcode : 2003BpJ....85..943Y . doi : 10.1016/S0006-3495(03)74533-0 . ISSN 0006-3495 . PMC 1303215 . PMID 12885641 . ↑ Squire L (2003). 基礎神経科学 （第2 版）. アムステルダム：アカデミー出版局. p. 1426. ISBN 978-0-12-660303-3 。1 2 Colquhoun D、Sivilotti LG (2004 年 6月 )。 「 グリシン受容体とその関連受容体の機能と構造」 。Trends in Neurosciences。27 ( 6 ) : 337–44。CiteSeerX 10.1.1.385.3809。doi : 10.1016 / j.tins.2004.04.010。PMID 15165738。S2CID 19008547 。 ↑ Aidley DJ (1998). 興奮性細胞の生理学 （第4 版）。ケンブリッジ、英国：ケンブリッジ大学出版局 。ISBN 978-0-521-57415-0 OCLC 38067558 ↑ Beker F、Weber M、Fink RH、Adams DJ (2003 年 9 月)。「ラット心臓内神経節ニューロンにおけるムスカリン性およびニコチン性 ACh 受容体活性化による Ca2+ 動員の差異 」 。Journal of Neurophysiology。90 ( 3 ) : 1956–64。doi : 10.1152 / jn.01079.2002。PMID 12761283。S2CID 8684707 。 ↑ Weber M、Motin L、Gaul S、Beker F、Fink RH、Adams DJ (2005 年 1 月)。 「静脈麻酔薬 はラット心臓内神経節ニューロンのニコチン性アセチルコリン受容体介在電流 と Ca2+ 過渡現象 を 阻害する」 。British Journal of Pharmacology。144 ( 1 ): 98–107。doi : 10.1038 / sj.bjp.0705942。PMC 1575970。PMID 15644873 。 ↑ Mishina M, Takai T, Imoto K, Noda M, Takahashi T, Numa S, et al. (1986 年 5 月). "筋アセチルコリン受容体の胎児型と成人型の分子レベルでの違い". Nature . 321 (6068): 406– 11. Bibcode : 1986Natur.321..406M . doi : 10.1038/321406a0 . PMID 2423878 . S2CID 4356336 . ↑ Einav T、Phillips R（2017 年4 月 ）。 「リガンドゲート 型イオンチャネル変異 体 の モノ・ワイマン・シャンジュ解析」 。The Journal of Physical Chemistry B。121 （ 15 ） ： 3813–3824。arXiv ： 1701.06122。Bibcode ： 2017arXiv170106122E。doi ： 10.1021 / acs.jpcb.6b12672。PMC 5551692。PMID 28134524 。 ↑ Levitt M、Sander C、Stern PS (1985 年 2 月)。「タンパク質の 通常モードダイナミクス: トリプシン阻害剤、クランビン、リボヌクレアーゼ、リゾチーム」。Journal of Molecular Biology。181 ( 3): 423–47。doi : 10.1016 / 0022-2836(85)90230- x。PMID 2580101 。 ↑ Samson AO、Levitt M (2008 年 4 月) 「ノーマルモードダイナミクスによって明らかになった 、 α 神経毒によるアセチルコリン受容体の阻害メカニズム」 Biochemistry 47 ( 13): 4065–70 . doi : 10.1021/bi702272j . PMC 2750825 . PMID 18327915 . 1 2 Pitchford S、Day JW、Gordon A、Mochly-Rosen D (1992 年 11 月)。 「ニコチン性アセチルコリン受容体 の脱感作 は 、 活性化誘導性の細胞外アデノシン蓄積 によって調節される」 。The Journal of Neuroscience。12 ( 11 ): 4540–4。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.12-11-04540.1992。PMC 6576003。PMID 1331363 。 ↑ Huganir RL、Greengard P (1983 年 2 月 )。 「 cAMP 依存性プロテインキナーゼはニコチン性アセチルコリン受容体をリン酸化する」 。 米国 科学 アカデミー 紀要 。80 ( 4 ) : 1130–4。Bibcode : 1983PNAS...80.1130H。doi : 10.1073/ pnas.80.4.1130。PMC 393542。PMID 6302672 。 ↑ Safran A 、 Sagi-Eisenberg R、Neumann D、Fuchs S (1987年8月)。 「タンパク質キナーゼCによるアセチルコリン受容体のリン酸化と受容体デルタサブユニット内のリン酸化部位の同定」 。The Journal of Biological Chemistry。262 (22): 10506–10。doi : 10.1016 / S0021-9258 (18)60990-1。PMID 3038884 。 ↑ Hopfield JF 、 Tank DW、Greengard P、Huganir RL (1988 年12 月 )。 「 チロシンリン酸化によるニコチン性アセチルコリン受容体の機能的調節 」 。Nature。336 ( 6200 ) : 677–80。Bibcode : 1988Natur.336..677H。doi : 10.1038 / 336677a0。PMID 3200319。S2CID 4239105 。 ↑ Barrantes FJ (1978 年 9 月)「アゴニストによって媒介されるアセチルコリン受容体の膜環境の変化」 Journal of Molecular Biology . 124 (1): 1– 26. doi : 10.1016/0022-2836(78)90144-4 . PMID 712829 . ↑ Hurst RS、Hajós M、Raggenbass M、Wall TM、Higdon NR、Lawson JA、et al. (2005 年 4 月) 「α7 ニューロンニコチン性アセチルコリン受容体の新規ポジティブアロステリックモジュレーター：in vitro および in vivo 特性評価」 The Journal of Neuroscience . 25 (17): 4396–405 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5269-04.2005 . PMC 6725110 . PMID 15858066 . ↑ Sadigh-Eteghad S、Majdi A、Talebi M、Mahmoudi J、Babri S (2015 年 5 月 ) 。 「アルツハイマー病におけるニコチン性アセチルコリン受容体の調節：シャペロンの可能性のある役割 」 。European Journal of Pharmacology。755 ： 34–41。doi ： 10.1016 / j.ejphar.2015.02.047。PMID 25771456。S2CID 31929001 。 ↑ Picciotto MR、Higley MJ、Mineur YS (2012 年 10 月)。 「 神経 調節物質としてのアセチルコリン：コリン作動性シグナル伝達は神経系の機能と行動を形成 する 」 。Neuron。76 ( 1 ) : 116–29。doi : 10.1016 / j.neuron.2012.08.036。PMC 3466476。PMID 23040810 。 ↑ Wonnacott S (1997年2月). 「シナプス前ニコチン性アセチルコリン受容体」. Trends in Neurosciences . 20 (2): 92–8 . doi : 10.1016/S0166-2236(96)10073-4 . PMID 9023878. S2CID 42215860 . ↑ Graham A、Court JA、Martin-Ruiz CM、Jaros E、Perry R、Volsen SG、et al. (2002)。「ヒト小脳におけるニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットの免疫組織化学的局在」。Neuroscience。113 ( 3 ) : 493– 507。doi : 10.1016 / S0306-4522 (02 ) 00223-3。PMID 12150770。S2CID 39839166 。 ↑ Le Novère N、Changeux JP (1995 年 2 月 )。「ニコチン性アセチルコリン受容体の分子進化：興奮性細胞における多遺伝子ファミリーの一例 」 。Journal of Molecular Evolution。40 ( 2 ) : 155–72。Bibcode : 1995JMolE..40..155L。doi : 10.1007 / BF00167110。PMID 7699721。S2CID 2040912 。 1 2 3 4 5 Improgo MR、Scofield MD、Tapper AR、Gardner PD (2010 年 10 月)。 「ニコチン性アセチルコリン受容体 CHRNA5/A3/B4 遺伝子クラスター: ニコチン中毒と肺癌における二重の 役割 」 。Progress in Neurobiology。92 ( 2 ) : 212–26。doi : 10.1016 / j.pneurobio.2010.05.003。PMC 2939268。PMID 20685379 。 ↑ Tammimäki A、Horton WJ 、Stitzel JA (2011 年10 月 )。 「遺伝子操作とニコチン 性 アセチルコリン受容体生物学における最近の進歩」 。 生化学 薬理学 。82 (8): 808–19。doi : 10.1016 /j.bcp.2011.06.014。PMC 3162071。PMID 21704022 。 ↑ Graham A、Court JA、Martin-Ruiz CM、Jaros E、Perry R、Volsen SG、et al. (2002 年 9 月)。「ヒト小脳におけるニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットの免疫組織化学的局在」。Neuroscience。113 ( 3 ) : 493–507。doi : 10.1016 / S0306-4522 ( 02 ) 00223-3。PMID 12150770。S2CID 39839166 。 ↑ Changeux JP (2010年6月)「ニコチン中毒とニコチン受容体：遺伝子改変マウスからの教訓」 Nature Reviews. Neuroscience . 11 (6): 389– 401. doi : 10.1038/nrn2849 . PMID 20485364 . S2CID 661315 . ↑ Diabasana, Z; Perotin, JM; Belgacemi, R; Ancel, J; Mulette, P; Delepine, G; Gosset, P; Maskos, U; Polette, M; Deslée, G; Dormoy, V (2020). "成人ヒト肺におけるニコチン受容体サブユニットアトラス" . Int. J. Mol. Sci . 21 (20): 7446. doi : 10.3390/ijms21207446 . PMC 7588933 . PMID 33050277 . 1 2 3 4 5 Greenbaum L、Lerer B (2009 年10 月)。 「複数の脳内 ニコチン性コリン作動性受容体 の 遺伝的変異がニコチン依存症に及ぼす影響の差異：最近の進歩と新たな未解決の疑問」 。Molecular Psychiatry。14 ( 10 ): 912–45。doi : 10.1038 /mp.2009.59。PMID 19564872 。 ↑ Gahring LC、Rogers SW (2006 年 1 月)。 「神経 細胞 における ニコチン性アセチルコリン受容体の発現と非神経細胞における機能」 。AAPS Journal。7 ( 4 ) : E885-94。doi : 10.1208/ aapsj070486。PMC 2750958。PMID 16594641 。 1 2 Kamens HM、Corley RP、Richmond PA、Darlington TM、Dowell R、Hopfer CJ、et al. (2016 年 9 月) 「CHRNA6/CHRNB3 の低頻度変異と反社会的薬物依存との関連性の証拠」 . Behavior Genetics . 46 (5): 693– 704. doi : 10.1007/s10519-016-9792-4 . PMC 4975622 . PMID 27085880 . ↑ Grady SR、Salminen O、Laverty DC、Whiteaker P、McIntosh JM、Collins AC、Marks MJ (2007 年 10 月)。 「 マウス 線条体のドーパミン 作動 性終末におけるニコチン性アセチルコリン受容 体 のサブタイプ」 。Biochemical Pharmacology。74 (8): 1235–46。doi : 10.1016 / j.bcp.2007.07.032。PMC 2735219。PMID 17825262 。 1 2 3 4 5 Steinlein OK、Bertrand D (2008 年11 月 )。 「神経ニコチン性アセチルコリン受容 体 ：遺伝子解析から神経疾患まで」。 生化学薬理学 。76 (10): 1175–83。doi : 10.1016 /j.bcp.2008.07.012。PMID 18691557 。 ↑ Bertrand D、Elmslie F、Hughes E、Trounce J、Sander T、Bertrand S、Steinlein OK (2005 年 12 月)。「CHRNB2 変異 I312M はてんかんおよび特徴的な記憶障害と関連している 」 。Neurobiology of Disease。20 ( 3 ) : 799–804。doi : 10.1016 / j.nbd.2005.05.013。PMID 15964197。S2CID 29811931 。 ↑ Breese CR、Lee MJ、Adams CE、Sullivan B、Logel J、Gillen KM、et al. (2000 年 10 月) 「 統合 失調症患者における高親和性ニコチン受容体の異常な調節」 Neuropsychopharmacology 23 ( 4): 351–64 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00121-4 . PMID 10989262 . ↑ McLean SL、Grayson B、Idris NF、Lesage AS、Pemberton DJ、Mackie C、Neill JC (2011年4月)。「α7ニコチン受容体の活性化は、ラットの認知課題におけるフェンシクリジン誘発性欠損を改善する：統合失調症の認知機能障害の治療への 示唆 」 。European Neuropsychopharmacology。21 ( 4 ) : 333–43。doi : 10.1016 / j.euroneuro.2010.06.003。hdl : 10454 / 8464。PMID 20630711。S2CID 41306366 。 ↑ バエズ・パガン、カルロス・A.;デルガド・ベレス、マヌエル。ラサルド・ドミニッチ、ホセ・A. (2015 年 9 月)。 「マクロファージα7ニコチン性アセチルコリン受容体の活性化と炎症の制御」 。 神経免疫薬理学ジャーナル 。 10 (3): 468–476 。 土井 : 10.1007/s11481-015-9601-5 。 ISSN 1557-1904 。 PMC 4546521 。 PMID 25870122 。 1 2 3 4 Rang HP (2003). 薬理学 （第5 版）. エジンバラ：チャーチル・リビングストン. ISBN 978-0-443-07145-4 。1 2 Neurosci.pharm - MBC 3320 アセチルコリン2007年12月27日にWayback Machine に アーカイブされました ↑ Sarter M (2015年8月) 「コリン作動性増強のための行動認知ターゲット」 Current Opinion in Behavioral Sciences . 4 : 22–26 . doi : 10.1016/j.cobeha.2015.01.004 . PMC 5466806. PMID 28607947 . ↑ Wu J, Gao M, Shen JX, Shi WX, Oster AM, Gutkin BS (2013年10月). 「VTA機能の皮質制御とニコチン報酬への影響」. Biochemical Pharmacology . 86 (8): 1173–80 . doi : 10.1016/j.bcp.2013.07.013 . PMID 23933294 . ↑ 「ニコチン：生物学的活性」 。IUPHAR /BPS薬理学ガイド 。国際基礎臨床薬理学連合 。 2016年 2月7日 取得 。K値は以下の通り。α2β4 =9900nM [5]、α3β2 =14nM [1]、α3β4 = 187nM [ 1 ] 、 α4β2 = 1nM [ 4,6 ] 。nACh チャネル の 不均一性のため、 ニコチンの主要な薬物標的は特定されていないが、α4β2は 脳 内でニコチン依存症 を 媒介する主要な高親和性サブタイプであると報告されている[2-3] 。 ↑ Levin ED (2012 年 5 月). "α7 ニコチン受容体と認知". Current Drug Targets . 13 (5): 602–6 . doi : 10.2174/138945012800398937 . PMID 22300026 . ↑ Sadigh-Eteghad S、Mahmoudi J、Babri S、Talebi M (2015年11月)。 「α7ニコチン性アセチルコリン受容体活性化がβアミロイド誘発性認識記憶障害に及ぼす影響。神経血管機能の可能性のある役割」 。Acta Cirurgica Brasileira。30 ( 11 ) : 736–42。doi : 10.1590 / S0102-865020150110000003。PMID 26647792 。 ↑ Wang J, Lu Z, Fu X, Zhang D, Yu L, Li N, et al. (2017 年 5 月). "Alpha-7 Nicotinic Receptor Signaling Pathway Participates in the Neurogenesis Induced by ChAT-Positive Neurons in the Subventricular Zone" . Translational Stroke Research . 8 (5): 484– 493. doi : 10.1007/s12975-017-0541-7 . PMC 5704989 . PMID 28551702 . ↑ Lee J、Cooke JP （ 2012 年 11月）。 「ニコチンと病理的血管新生 」 。 ライフ サイエンス 。91 （ 21–22 ） ： 1058–64。doi ： 10.1016 / j.lfs.2012.06.032。PMC 3695741。PMID 22796717 。 ↑ Jain G 、 Jaimes EA（2013 年10 月 ） 。 「喫煙者におけるニコチンシグナル伝達と慢性 腎臓病 の 進行」 。 生化学薬理学 。86 （8）： 1215–23。doi ： 10.1016/j.bcp.2013.07.014。PMC 3838879。PMID 23892062 。 ↑ Mihalak KB、Carroll FI、Luetje CW（2006年9月）。「バレニクリンはα4β2 の 部分作動薬であり、α7神経ニコチン受容体の完全作動薬である 」 。Molecular Pharmacology。70 （ 3 ） ： 801–5。doi ： 10.1124 / mol.106.025130。PMID 16766716。S2CID 14562170 。
外部リンク ウィキメディア・コモンズにある ニコチン性アセチルコリン受容体関連のメディア 脂質二重層におけるニコチン性アセチルコリン受容体の計算された空間位置
ウィキメディア・コモンズにあるニコチン性アセチルコリン受容体関連のメディア