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敗血症（血液中毒とも呼ばれる）は、感染に対する身体の調節不全反応が自身の組織や臓器に損傷を与えることで発生する、生命を脅かす可能性のある状態である。[ 4 ] [ 6 ]
敗血症の初期段階に続いて、免疫系の調節異常が起こります。[ 7 ]一般的な兆候と症状には、発熱、心拍数の増加、呼吸数の増加、錯乱などがあります。[ 1 ]また、肺炎に伴う咳や腎盂腎炎に伴う排尿痛など、特定の感染症に関連した症状が現れることもあります。[ 2 ]乳幼児、高齢者、免疫力が低下している人は、感染症に特有の症状が全く現れない場合があり、発熱ではなく体温が低いか正常であることもあります。 [ 2 ]重度の敗血症は、臓器機能障害や血流の著しい減少を引き起こす可能性があります。[ 8 ]低血圧、高乳酸血症、尿量減少は、血流不良を示唆する可能性があります。[ 8 ]敗血症性ショックとは、輸液療法後も改善しない、または血圧を上げる薬を必要とする敗血症による低血圧のことです。 [ 8 ] [ 9 ]
敗血症は、細菌、ウイルス、真菌など、多くの微生物によって引き起こされます。[ 10 ]グラム陰性菌とグラム陽性菌が敗血症の最も一般的な原因です。細菌が原因の場合は、敗血症とも呼ばれます。ウイルス病原体と下痢性疾患は、小児の一般的な原因です。[ 9 ]症例の60～70%で、感染性病原体が見つかります。[ 9 ]一次感染の一般的な部位には、肺、脳、尿路、皮膚、腹部臓器などがあります。[ 2 ]リスク因子には、非常に幼いまたは高齢であること、癌や糖尿病などの状態による免疫系の弱体化、重度の外傷、および熱傷などがあります。[ 1 ]短縮された連続臓器不全評価スコア（SOFAスコア）、クイックSOFAスコア（qSOFA）として知られるスコアが、 SIRS診断システムに取って代わりました。 [ 4 ]敗血症のqSOFA基準には、呼吸数の増加、意識レベルの変化、低血圧の3つのうち少なくとも2つが含まれます。[ 4 ]敗血症ガイドラインでは、抗生物質を開始する前に血液培養を行うことを推奨していますが、診断には血液が感染している必要はありません。[ 2 ]医用画像診断は、感染の可能性のある場所を探すのに役立ちます。[ 8 ]同様の徴候や症状の他の潜在的な原因には、アナフィラキシー、副腎機能不全、低血量、心不全、肺塞栓症などがあります。[ 2 ]
敗血症には、静脈内輸液と抗菌薬による即時治療が必要です。[ 1 ] [ 5 ]継続的なケアと安定化は、多くの場合、集中治療室で継続されます。[ 1 ]十分な輸液補充の試みで血圧が維持できない場合は、血圧を上げる薬の使用が必要になります。[ 1 ] 肺と腎臓の機能をそれぞれサポートするために、人工呼吸器と透析が必要になる場合があります。 [ 1 ]血流へのアクセスと治療のガイドのために、中心静脈カテーテルと動脈ラインが配置される場合があります。 [ 8 ]その他の有用な測定値には、心拍出量と上大静脈酸素飽和度があります。[ 8 ]敗血症の患者は、他の状態が介入を妨げない限り、深部静脈血栓症、ストレス潰瘍、および褥瘡の予防措置が必要です。 [ 8 ]インスリンによる血糖値の厳密なコントロールが有益な人もいます。[ 8 ]コルチコステロイドの使用は議論の的となっており、一部のレビューでは効果があるとされているが、[ 11 ] [ 12 ]他のレビューでは効果がないとされている。[ 13 ]
年齢、免疫系の機能、感染を引き起こす病原体の毒性、および感染を引き起こす体内の微生物の量（病原体負荷）はすべて、敗血症の発生率、重症度、および予後に影響を与えます。[ 9 ] [ 14 ]敗血症による死亡リスクは30%にも達し、重症敗血症では50%にも達し、敗血症性ショックによる死亡リスクは80%にも達します。[ 15 ] [ 16 ] [ 14 ] 2017年には約4900万人が敗血症に罹患し、1100万人が死亡しました（世界の死亡の5人に1人）。[ 17 ]先進国では、毎年1000人あたり約0.2～3人が敗血症に罹患しています。[ 14 ] [ 18 ]病気の発生率は増加しています。[ 8 ]症例の 85% は低所得国または中所得国で発生し、世界中の症例の 40% はサハラ以南のアフリカで発生しています。[ 9 ]一部のデータでは、敗血症は女性よりも男性に多く見られるとされていますが、[ 2 ]他のデータでは、女性の方がこの病気の有病率が高いことが示されています。[ 17 ]
敗血症の患者は、実際の原因に関連する症状に加えて、発熱、低体温、呼吸促迫、頻脈、錯乱、浮腫などの症状を示すことがあります。[ 19 ]初期症状としては、頻脈、尿量減少、高血糖などが挙げられます。
確立された敗血症の兆候には、錯乱、代謝性アシドーシス（呼吸数の増加を伴い、呼吸性アルカローシスを引き起こす場合がある）、全身血管抵抗の低下による低血圧、心拍出量の増加、および臓器不全につながる可能性のある血液凝固障害が含まれます。 [ 20 ]発熱は敗血症で最も一般的な症状ですが、高齢者や免疫不全者など、一部の人では発熱がない場合があります。[ 21 ]
敗血症でみられる血圧低下はめまいを引き起こす可能性があり、敗血症性ショックの基準の一部である。[ 22 ]
敗血症性ショックでは酸化ストレスが観察され、銅とビタミン Cの血中濃度が低下します。[ 23 ]
敗血症の初期段階では拡張期血圧が低下し、収縮期血圧と拡張期血圧の差である脈圧が拡大/増加します。敗血症が重症化し、血行動態の悪化が進むと、収縮期血圧も低下し、脈圧が縮小/減少します。[ 24 ]敗血症患者において脈圧が70 mmHgを超えると、生存率が高まることが示されています。[ 25 ]脈圧が拡大すると、敗血症患者が静脈内輸液から恩恵を受け、反応する可能性が高まることも示されています。[ 25 ]
敗血症を引き起こす感染症は通常細菌性ですが、真菌性、寄生虫性、またはウイルス性の場合もあります。[ 26 ] 1950年代に抗生物質が導入される前は、グラム陽性菌が敗血症の主な原因でした。抗生物質の導入後、 1960年代から1980年代にかけてはグラム陰性菌が敗血症の主な原因となりました。[ 27 ] 1980年代以降は、グラム陽性菌、最も一般的にはブドウ球菌が、敗血症の症例の50%以上を引き起こしていると考えられています。[ 18 ] [ 28 ]その他によく関与する細菌には、化膿レンサ球菌、大腸菌、緑膿菌、クレブシエラ属などがあります。[ 29 ]真菌性敗血症は、重症敗血症および敗血症性ショック症例の約5%を占めています。真菌性敗血症の最も一般的な原因は、カンジダ属酵母による感染であり、[ 30 ]病院内で頻繁に発生する感染症である。寄生虫性敗血症の最も一般的な原因は、プラスモジウム（マラリアを引き起こす）、住血吸虫、エキノコックスである。
重症敗血症を引き起こす感染部位として最も一般的なのは、肺、腹部、尿路である。[ 26 ]敗血症を引き起こす感染の40～60%は肺に由来し、15～30%は腹部感染、15～30%は膀胱、腎臓、皮膚、または軟部組織の感染である。[ 9 ]しかし、感染部位および原因となる感染性病原体は、地理的な場所や地域によって異なる。[ 9 ]
敗血症は、特定の侵入病原体と宿主の免疫系の状態に関連する要因の組み合わせによって引き起こされます。[ 31 ]敗血症の初期段階は、過剰な炎症（時にはサイトカインストームを引き起こす）を特徴とし、免疫系の機能低下が長期間続くことがあります。[ 32 ] [ 7 ]これらの段階のいずれも致命的となる可能性があります。一方、全身性炎症反応症候群（SIRS）は、例えば熱傷、多発外傷、膵炎や化学性肺炎の初期状態など、感染のない人にも発生します。しかし、敗血症もSIRSと同様の反応を引き起こします。[ 33 ]
血小板は敗血症時の免疫調節において重要な役割を果たす可能性がある。[ 34 ]全身性炎症、内皮損傷、および凝固異常により、病態の初期段階で血小板が活性化される。[ 34 ]これらの活性化された血小板は白血球および内皮細胞と相互作用し、炎症反応と血栓形成反応の両方を増幅する。[ 34 ]この相互作用は微小血管血栓症および多臓器不全症候群への進行に寄与する。[ 34 ]
グリコカリックスや様々な接着因子などの細菌の病原性因子は、宿主への定着、免疫回避、および疾患の確立を可能にする。[ 31 ]グラム陰性菌による敗血症は、主にリポ多糖の脂質A成分（エンドトキシンとも呼ばれる）に対する宿主の反応によるものと考えられている。[ 35 ] [ 36 ]グラム陽性菌による敗血症は、細胞壁リポテイコ酸に対する免疫応答に起因する可能性がある。[ 37 ]スーパー抗原として作用する細菌外毒素も敗血症を引き起こす可能性がある。[ 31 ]スーパー抗原は、抗原提示がない状態で主要組織適合性複合体とT細胞受容体に同時に結合する。この強制的な受容体相互作用により、 T細胞による炎症誘発性化学シグナル（サイトカイン）の産生が誘導される。 [ 31 ]
いくつかの微生物因子が典型的な敗血症性炎症カスケードを引き起こす可能性がある。侵入した病原体は、その病原体関連分子パターン（PAMP）によって認識される。PAMPの例としては、グラム陰性菌のリポ多糖類とフラジェリン、グラム陽性菌の細胞壁のペプチドグリカン中のムラミルジペプチド、およびCpG細菌DNAなどがある。これらのPAMPは、膜結合型または細胞質型の自然免疫系のパターン認識受容体（PRR）によって認識される。 [ 38 ] PRRには、トール様受容体、C型レクチン受容体、NOD様受容体、およびRIG-I様受容体の4つのファミリーがある。PAMPとPRRの結合は必ず一連の細胞内シグナル伝達カスケードを引き起こす。その結果、核因子κBやアクチベータープロテイン-1などの転写因子が炎症促進性および抗炎症性サイトカインの発現を上方制御する。[ 39 ]
NETなどの微生物感染に関連するその他の免疫応答も敗血症において役割を果たしたり観察されたりすることがある。NETの形成は、微生物感染中に起こる好中球細胞死によってのみ起こる。NETと呼ばれる好中球細胞外トラップは、血流から細菌を除去する。これらの化合物は、感染時に最初に活性化される自然免疫系の一部である。[ 40 ]
微生物抗原が検出されると、宿主の全身免疫系が活性化される。免疫細胞は、病原体関連分子パターンだけでなく、損傷した組織からの損傷関連分子パターンも認識する。白血球が感染部位に集積せず、全身に集積するため、制御不能な免疫応答が活性化される。その後、炎症誘発性Tヘルパー細胞1（TH1）がインターロイキン10によってTH2にシフトすると、免疫抑制状態が生じる。 [ 41 ]これは「代償性抗炎症反応症候群」として知られている。[ 27 ]リンパ球のアポトーシス（細胞死）は、免疫抑制をさらに悪化させる。好中球、単球、マクロファージ、樹状細胞、CD4+ T細胞、B細胞はすべてアポトーシスを起こすが、制御性T細胞はアポトーシス抵抗性が高い。[ 7 ]その後、組織が酸素を効率的に利用できなくなるため多臓器不全が起こり、これはおそらく酸素を節約するための「細胞冬眠」メカニズムの一部であると考えられる。[ 41 ]
炎症反応は、以下に説明するように、さまざまなメカニズムを介して多臓器不全症候群を引き起こします。肺血管の透過性亢進により体液が肺胞に漏れ出し、肺水腫や急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を引き起こします。肝臓における酸素利用障害は胆汁酸輸送を阻害し、黄疸（皮膚の黄変）を引き起こします。腎臓では、酸素供給不足により尿細管上皮細胞（腎尿細管を覆う細胞）が損傷し、急性腎障害（AKI）を引き起こします。一方、心臓では、カルシウム輸送障害とアデノシン三リン酸（ATP）産生低下により心筋抑制が起こり、心筋収縮力が低下して心不全を引き起こします。消化管では、粘膜の透過性亢進により腸内細菌叢が変化し、粘膜出血や麻痺性イレウスを引き起こします。中枢神経系では、脳細胞の直接的な損傷や神経伝達の障害により精神状態の変化が生じる。[ 42 ]腫瘍壊死因子、インターロイキン1、インターロイキン6などのサイトカインは、血管内皮細胞の凝固促進因子を活性化し、内皮損傷を引き起こす可能性がある。損傷した内皮表面は抗凝固作用を阻害し、抗線溶作用を増強するため、血管内凝固、細小血管における血栓形成、多臓器不全につながる可能性がある。 [ 43 ]
敗血症患者に見られる低血圧は、以下のような様々なプロセスの結果である。[ 44 ]
重症敗血症および敗血症性ショックの患者では、この一連の出来事により、分布性ショックとして知られる循環ショックの一種が発生します。[ 45 ]
敗血症を適切に管理するには早期診断が必要であり、迅速な治療開始が重症敗血症による死亡を減らす鍵となる。[ 8 ]一部の病院では、電子カルテから生成されたアラートを使用して、潜在的な症例にできるだけ早期に注意を促している。[ 46 ]
敗血症が疑われる場合、最初の 3 時間以内に、抗生物質の使用開始を 45 分以上遅らせない限り、診断検査には白血球数、血清乳酸値の測定、および適切な培養の採取を含めるべきである。 [ 8 ]原因菌を特定するには、好気性菌と嫌気性菌用の培地が入ったボトルを使用した血液培養を少なくとも 2 セット行う必要がある。少なくとも 1 は皮膚から、1 は 48 時間以上留置されている血管アクセス デバイス (IV カテーテルなど) ごとに採取する必要がある。[ 8 ]細菌が血液中に存在するのは、約 30% の症例のみである。[ 48 ]検出のもう 1 つの可能な方法は、ポリメラーゼ連鎖反応である。他の感染源が疑われる場合は、抗生物質の使用開始を遅らせない限り、尿、脳脊髄液、創傷、呼吸器分泌物などのこれらの感染源の培養も採取する必要がある。[ 8 ]
6時間以内に、30 mL/kgの初期輸液蘇生にもかかわらず血圧が低いままの場合 、または初期乳酸値が4 mmol/L（36 mg/dL）以上の場合は、中心静脈圧と中心静脈酸素飽和度を測定する必要があります。[ 8 ]初期乳酸値が高かった場合は、乳酸値を再測定する必要があります。[ 8 ]ただし、ポイントオブケア乳酸測定が通常の測定方法よりも優れているというエビデンスは乏しいです。[ 49 ]
12時間以内に、壊死性軟部組織感染症、腹腔内膜の炎症を引き起こす感染症、胆管感染症、腸梗塞など、緊急の感染源制御が必要となる感染源を診断または除外することが不可欠です。[ 8 ]内臓穿孔（腹部X線またはCTスキャンで遊離空気）、肺炎と一致する異常な胸部X線（局所的な不透明化を伴う）、点状出血、紫斑、または劇症型紫斑病は、感染症の存在を示す可能性があります。
以前は、SIRS基準が敗血症の定義に使用されていました。SIRS基準が陰性の場合、その人が敗血症である可能性は非常に低く、陽性の場合は、その人が敗血症である可能性は中程度です。SIRSによると、敗血症には敗血症、重症敗血症、敗血症性ショックの異なるレベルがありました。[ 33 ] SIRSの定義は以下のとおりです。
2016年に、全身性炎症反応症候群（SIRS）によるスクリーニングを、連続臓器不全評価（SOFAスコア）（略称qSOFA）[ 4 ]に置き換えること、および「重症敗血症」という用語が冗長であることについて合意が得られた。 [ 52 ] qSOFAスコアの3つの基準は、呼吸数が1分間に22回以上、収縮期血圧が100mmHg 以下、および意識状態の変化である。[ 4 ] qSOFA基準のうち2つを満たすと敗血症が疑われる。[ 4 ] SOFAスコアは集中治療室（ICU）で使用することを目的としており、ICUに入室した際に実施され、その後48時間ごとに繰り返されるが、qSOFAはICU以外でも使用できる。[ 21 ] qSOFAスコアの利点としては、迅速に実施でき、検査室を必要としないことなどが挙げられる。[ 21 ]しかし、米国胸部医師会（CHEST）は、qSOFAとSOFA基準が重篤な感染症の診断の遅れにつながり、治療の遅れにつながる可能性があるという懸念を表明した。[ 53 ] SIRS基準は敗血症の特定において感度が高すぎ、特異度が不十分である可能性があるが、SOFAにも限界があり、SIRSの定義に取って代わることを意図したものではない。[ 54 ] qSOFAは死亡リスクに関して感度が低いが特異度はそこそこであり、スクリーニングにはSIRSの方が優れている可能性があることが判明している。注記 - Surviving Sepsis Campaign 2021ガイドラインは、「敗血症または敗血症性ショックの単独スクリーニングツールとして、SIRS、NEWS、またはMEWSと比較してqSOFAを使用しないこと」を推奨している。[ 55 ]
末梢臓器機能障害の例としては、以下のようなものがある。[ 56 ]
小児科におけるSIRSの末梢臓器機能障害については、より具体的な定義が存在する。[ 57 ]
しかし、合意に基づく定義は進化を続けており、最新の定義では敗血症の兆候と症状のリストが臨床現場での経験を反映するように拡大されている。[ 19 ]
バイオマーカーは敗血症の存在や重症度を示すことができるため診断に役立つが、敗血症の管理におけるその正確な役割はまだ明確に定義されていない。[ 58 ] 2013年のレビューでは、敗血症とSIRSの非感染性原因を区別する方法としてプロカルシトニン値を使用することを支持する中程度の質の証拠が存在すると結論付けた。 [ 48 ]同じレビューでは、検査の感度は77%、特異度は79%であることが判明した。著者らは、プロカルシトニンは敗血症の有用な診断マーカーとして役立つ可能性があると示唆したが、その値だけでは診断を確定することはできないと注意を促した。[ 48 ]より最近の文献では、抗菌薬適正使用の改善と患者の転帰の改善のために、抗菌薬療法の方向付けにPCTを使用することを推奨している。[ 59 ]
2012年の系統的レビューでは、可溶性ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体（SuPAR）は炎症の非特異的マーカーであり、敗血症を正確に診断するものではないことが判明した。[ 60 ]しかし、この同じレビューでは、SuPARは予後予測値があり、SuPARレベルが高いほど敗血症患者の死亡率が高くなることが結論付けられている。[ 60 ]乳酸値の連続測定（約4～6時間ごと）は治療の指針となり、敗血症における死亡率の低下と関連している。[ 21 ]
ミトコンドリア機能障害は敗血症の重要な特徴であり、細胞エネルギー産生の障害、免疫調節異常、臓器不全に寄与する。ミトコンドリア機能は末梢血単核細胞（PBMC）で容易に評価できるため、患者の全身的な生体エネルギー変化をモニタリングするための低侵襲的なアプローチを提供する。最近の縦断研究では、PBMCのミトコンドリア機能が重篤な疾患の最初の1週間で動的に変化することが示され、疾患の進行と回復のバイオマーカーとしての可能性が強調されている。[ 61 ]
敗血症の鑑別診断は広範囲にわたり、SIRSの全身症状を引き起こす可能性のある非感染性疾患（アルコール離脱、急性膵炎、熱傷、肺塞栓症、甲状腺中毒症、アナフィラキシー、副腎不全、神経原性ショックなど）を（除外するために）検討する必要がある。[ 20 ] [ 62 ]血球貪食性リンパ組織球症（HLH）などの過炎症症候群も同様の症状を示す可能性があり、鑑別診断に含まれる。[ 63 ]
一般的な臨床用語では、新生児敗血症とは、生後1か月以内の細菌性血流感染症、例えば髄膜炎、肺炎、腎盂腎炎、胃腸炎などを指しますが、[ 64 ]新生児敗血症は真菌、ウイルス、寄生虫の感染によっても引き起こされる可能性があります。[ 64 ]血行動態の悪化や呼吸不全に関する基準は、介入するには遅すぎるため有用ではありません。[ 65 ]
敗血症は急速に悪化する可能性があるため、病院で直ちに治療する必要があります。現在の専門家の推奨事項には、診断後できるだけ早く従うべきいくつかの行動（「バンドル」）が含まれています。最初の 3 時間以内に、敗血症患者は、低血圧の証拠または臓器への不十分な血液供給の証拠（乳酸値の上昇によって示される）がある場合、抗生物質と静脈内輸液を受ける必要があります。この期間内に血液培養も採取する必要があります。6 時間後には、血圧は適切である必要があり、血圧と臓器への血液供給の綿密なモニタリングが実施され、最初に乳酸値が上昇していた場合は、乳酸値が再度測定される必要があります。[ 8 ]関連するバンドルである「Sepsis Six 」は英国で広く使用されています。これは、認識後 1 時間以内に抗生物質を投与し、血液培養、乳酸およびヘモグロビンの測定、尿量のモニタリング、高流量酸素、および静脈内輸液を行うことを必要とします。[ 66 ] [ 67 ]
敗血症の管理には、タイムリーな輸液と抗生物質の投与に加えて、感染した体液貯留の外科的ドレナージと臓器機能不全に対する適切なサポートも含まれます。これには、腎不全における血液透析、肺機能不全における人工呼吸、血液製剤の輸血、循環不全に対する薬物療法と輸液療法が含まれる場合があります。長期にわたる病気の間は、適切な栄養を確保すること（できれば経腸栄養、必要であれば非経口栄養）が重要です。[ 8 ]深部静脈血栓症や胃潰瘍を予防するための薬剤も使用される場合があります。[ 8 ]
抗生物質の開始を遅らせることなく、2セットの血液培養（好気性および嫌気性）が推奨されます。呼吸器分泌物、尿、創傷、脳脊髄液、カテーテル挿入部位などの他の部位からの培養は、これらの部位からの感染が疑われる場合に推奨されます。[ 5 ]重症敗血症および敗血症性ショックでは、広域スペクトル抗生物質（通常は2種類、広範囲をカバーするβ-ラクタム系抗生物質、または広域スペクトルカルバペネムとフルオロキノロン、マクロライド、またはアミノグリコシドの組み合わせ）が推奨されます。抗生物質の選択は、患者の生存を決定する上で重要です。[ 45 ] [ 5 ]診断後1時間以内に投与することを推奨する意見もあり、抗生物質の投与が1時間遅れるごとに死亡率が6%上昇すると述べています。[ 51 ] [ 45 ]早期投与による利点は見られなかったという意見もあります。[ 68 ]
初期抗生物質療法の最も適切な選択を決定する要因はいくつかあります。これらの要因には、抗生物質に対する細菌の局所的な感受性パターン、感染が院内感染か市中感染か、どの臓器系が感染していると考えられるかなどが含まれます。[ 45 ] [ 21 ]抗生物質療法は毎日再評価し、必要に応じて絞り込む必要があります。治療期間は通常7～10 日間で、使用する抗生物質の種類は培養結果に基づいて決定されます。培養結果が陰性の場合、多剤耐性菌に感染する可能性を減らすために、患者の臨床反応に応じて抗生物質を減量するか、感染がない場合は完全に中止する必要があります。緑膿菌やアシネトバクター・バウマニなどの多剤耐性菌に感染するリスクが高い患者の場合、その菌に特異的な抗生物質を追加することが推奨されます。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対しては、バンコマイシンまたはテイコプラニンが推奨されます。レジオネラ感染症に対しては、マクロライドまたはフルオロキノロンの追加が選択されます。真菌感染症が疑われる場合、重症敗血症の患者にはカスポファンギンやミカファンギンなどのエキノカンジンが選択され、その後、軽症の患者にはトリアゾール（フルコナゾールおよびイトラコナゾール）が選択されます。 [ 5 ]急性膵炎や熱傷など、感染性の原因のないSIRSの患者には、敗血症が疑われない限り、長期の抗菌薬予防は推奨されません。 [ 5 ]
アミノグリコシドの1日1回の投与で、腎毒性を起こさずに臨床反応に必要な血漿中濃度のピークに達するのに十分です。一方、分布容積の小さい抗生物質（バンコマイシン、テイコプラニン、コリスチン）では、感染症と戦うのに十分な治療レベルを達成するために負荷投与が必要です。1日の総投与量を超えない範囲でβ-ラクタム系抗生物質を頻繁に点滴投与すると、抗生物質濃度を最小発育阻止濃度（MIC）以上に維持でき、より良い臨床反応が得られます。[ 5 ] β-ラクタム系抗生物質は、断続的に投与するよりも継続的に投与する方が良い場合があります。[ 69 ]適切な薬物治療レベルを確保すると同時に、薬物が毒性レベルに達するのを防ぐためには、治療薬物モニタリングへのアクセスが重要です。 [ 5 ]
Surviving Sepsis Campaignでは、 成人では最初の3時間で30 mL/kgの輸液を投与し、その後、血圧、尿量、呼吸数、酸素飽和度に応じて輸液量を調整し、目標平均動脈圧（MAP）を65 mmHgとすることを推奨している。[ 5 ] 小児では、ショック時に20 mL/kgの初期投与量が妥当である。 [ 70 ]重症敗血症および敗血症性ショックで、中心静脈カテーテルを使用して血圧を動的に測定する場合、中心静脈圧が8～12 mmHgに達するまで輸液を投与する必要がある。[ 44 ]これらの目標が達成されたら、中心静脈酸素飽和度（ScvO2）、すなわち、大静脈で測定される心臓に戻る静脈血の酸素飽和度を最適化する。[ 5 ] ScvO2が70%未満の場合は、ヘモグロビンが10 g/dLになるまで輸血を行い、その後ScvO2が最適化されるまで強心薬を追加する。 [ 31 ]急性呼吸窮迫症候群（ARDS）で組織血液液が十分な場合は、さらに慎重に輸液を行うべきである。[ 8 ]
蘇生には晶質液が第一選択の輸液として推奨されています。[ 5 ]乳酸リンゲル液などの「バランス型」晶質液（ナトリウム、カリウム、塩化物濃度が人の細胞外濃度に近い）は、敗血症の治療において生理食塩水と比較して死亡率が低いことが知られています。[ 9 ] 蘇生に大量の晶質液が必要な場合は、アルブミンを使用できます。 [ 5 ]晶質液は、死亡リスクに関してヒドロキシエチルデンプンとほとんど差がありません。 [ 71 ]デンプンには、急性腎障害[ 71 ] [ 72 ]および輸血の必要性[ 73 ] [ 74 ]のリスク増加も伴います。さまざまなコロイド溶液（改変ゼラチンなど）は、晶質液に比べて利点がありません。[ 71 ]アルブミンも晶質液に比べて利点がないようです。[ 75 ]
Surviving Sepsis Campaign は、心筋虚血、低酸素血症、または急性出血がない場合、ヘモグロビン値が 70 g/L 未満の場合に濃厚赤血球輸血を推奨しています。 [ 5 ] 2014 年の試験では、目標ヘモグロビン値を 70 g/L または 90 g/L 以上に維持するための輸血は生存率に違いをもたらしませんでした。一方、輸血の閾値が低い患者は、輸血の総回数が少なくなりました。[ 76 ]エリスロポエチンは、血液凝固イベントを誘発する可能性があるため、敗血症性ショックを伴う貧血の治療には推奨されません。新鮮凍結血漿輸血は通常、予定されている外科手術の前に基礎となる凝固異常を是正しません。ただし、予定されている手術または侵襲的処置の前に、出血のリスクがない血小板数が 100 億/L 未満、出血のリスクが高い 200 億/L 未満、または活動性出血がある 500 億/L 未満の血小板輸血が推奨されます。[ 5 ] IV免疫グロブリンは、その有益な効果が不確実であるため推奨されません。[ 5 ]単クローンおよび多クローンの静脈内免疫グロブリン（IVIG）製剤は、敗血症の新生児および成人の死亡率を低下させません。[ 77 ] IgM濃縮多クローンIVIG製剤の使用に関するエビデンスは一貫していません。 [ 77 ]一方、播種性血管内凝固症候群の治療に抗トロンビンを使用することも有用ではありません。また、血液から炎症性メディエーターおよび細菌毒素を除去するための血液浄化技術（血液灌流、血漿濾過、および結合血漿濾過吸着など）も、敗血症性ショックの生存に何ら利点を示しません。[ 5 ]
十分な輸液蘇生が行われたにもかかわらず、平均動脈圧が 65 mmHgを超えない場合は、昇圧剤の使用が推奨されます。[ 5 ]ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）が最初の選択肢として推奨されます。[ 5 ]敗血症性ショック中に昇圧剤療法の開始を遅らせると、死亡率が増加します。[ 78 ]
ノルエピネフリンは、ショックが 24 ～ 48 時間続くとバソプレシンが相対的に不足することが証拠によって示されているため、低血圧性敗血症性ショックの第一選択治療としてよく使用されます。[ 79 ]ノルエピネフリンは、一回拍出量と心拍数への影響はほとんどなく、血管収縮作用によって血圧を上昇させます。 [ 5 ]一部の人では、平均動脈圧を上昇させるために必要な血管収縮薬の必要量が非常に高くなり、毒性を示すことがあります。[ 80 ]必要な血管収縮薬の量を減らすために、エピネフリンが追加されることがあります。[ 80 ]エピネフリンは、腹部臓器への血流を減少させ、乳酸値を上昇させるため、低血圧性ショックの第一選択治療としてよく使用されることはありません。[ 79 ]研究により、ショックが 24 ～ 48 時間続くとバソプレシンが相対的に不足することが示されているため、バソプレシンは敗血症性ショックで使用できます。ただし、バソプレシンは心臓、指/つま先、腹部臓器への血流を減少させ、これらの組織への酸素供給不足を引き起こします。[ 5 ]ドパミンは通常推奨されません。ドパミンは心臓の拍出量を増やすのに役立ちますが、ノルエピネフリンよりも多くの不整脈を引き起こし、免疫抑制効果もあります。ドパミンが腎臓を保護する性質があることは証明されていません。[ 5 ]ドブタミンは、低血圧性敗血症性ショックで心拍出量を増やし、組織への血流を正常化するためにも使用できます。[ 81 ]ドブタミンは、腸への血流減少などの副作用があるため、エピネフリンほど頻繁には使用されません。[ 81 ]さらに、ドブタミンは心拍数を異常に増加させることで心拍出量を増加させる。[ 81 ]
敗血症におけるステロイドの使用は議論の的となっている。 [ 82 ]研究では、グルココルチコイドをいつ使用すべきかについて明確な見解は得られていない。 [ 83 ] 2016年のSurviving Sepsis Campaignでは、静脈内輸液と血管収縮薬の両方で敗血症性ショックを適切に治療できない場合にのみ、低用量ヒドロコルチゾンの使用を推奨している。 [ 5 ] 2021年のSurviving Sepsis Campaignでは、血管収縮薬療法を継続的に必要とする敗血症性ショックの成人に対して、静脈内コルチコステロイドの使用を推奨している。2019年のCochraneレビュー（2025年に更新）では、中程度の確実性で有益性のエビデンスが見出された。[ 11 ] 2019年の2つのレビューでも同様の結果が得られた。[ 12 ] [ 84 ]
重篤な疾患時には、副腎機能不全とコルチコステロイドに対する組織抵抗性の状態が生じる可能性があります。これは、重篤な疾患関連コルチコステロイド不全症と呼ばれています。[ 85 ]コルチコステロイドによる治療は、敗血症性ショックや重症ARDSの初期段階の患者に最も有益である可能性がありますが、膵炎や重症肺炎などの他の患者におけるその役割は不明です。[ 85 ]しかし、コルチコステロイド不全症を正確に判定する方法は依然として問題です。輸液や血管収縮薬による蘇生に反応が乏しい患者では、コルチコステロイド不全症を疑うべきです。ACTH刺激試験[ 85 ]もランダムコルチゾール値も、診断を確定するために推奨されていません。[ 5 ]グルココルチコイド薬の中止方法は様々で、徐々に減量すべきか、単に突然中止すべきかは不明です。しかし、2016年の敗血症生存キャンペーンでは、血管収縮薬が不要になった時点でステロイドを漸減することを推奨している。[ 5 ]
敗血症誘発性重症ARDSにより人工呼吸器を必要とする患者には、予測体重(PBW)の6 mL/kgを目標一回換気量とし、プラトー圧を30 cm H 2 O未満にすることが推奨されます。敗血症による中等度から重度のARDSでは、酸素交換のために肺単位をより多く開放するため、高い呼気終末陽圧(PEEP)が推奨されます。予測体重は性別と身長に基づいて計算され、そのためのツールが利用可能です。[ 86 ]重症ARDSでは、経肺圧を一時的に上昇させることで、リクルートメント手技が必要になる場合があります。換気を改善するために可能であれば、ベッドの頭部を上げることを推奨します。ただし、β2アドレナリン受容体作動薬は生存率を低下させ、不整脈を引き起こす可能性があるため、ARDSの治療には推奨されません。持続陽圧呼吸(CPAP)、Tピース、または吸気圧増強を用いた自発呼吸試験は、人工呼吸器の使用期間を短縮するのに役立ちます。間欠的または継続的な鎮静を最小限に抑えることで、人工呼吸器の使用期間を短縮できます。[ 5 ]
敗血症で感染源を除去するための外科手術が必要な患者には、全身麻酔が推奨されます。通常、吸入麻酔薬と静脈麻酔薬が使用されます。敗血症では麻酔薬の必要量が減少する可能性があります。吸入麻酔薬は炎症性サイトカインのレベルを低下させ、白血球の接着と増殖を変化させ、リンパ球のアポトーシス（細胞死）を誘導し、ミトコンドリア機能に毒性効果をもたらす可能性があります。[ 41 ]エトミデートは心血管系への影響は最小限ですが、副腎機能の低下や死亡リスクの増加につながる可能性があるという懸念から、この状況での挿管を補助する薬剤としては推奨されないことがよくあります。 [ 87 ] [ 88 ]しかし、存在するわずかな証拠では、エトミデートによる死亡リスクの変化は見つかっていません。[ 89 ]
ARDSを伴わない敗血症症例では、筋弛緩薬の使用は推奨されていません。これは、筋弛緩薬の使用により、人工呼吸器、ICU、および入院期間が短縮されるという証拠が増えているためです。 [ 8 ]ただし、 ARDS症例における筋弛緩薬の使用については依然として議論の余地があります。適切に使用すれば、筋弛緩薬は人工呼吸器の成功に役立つ可能性がありますが、重症敗血症における人工呼吸器の使用は酸素消費量と酸素供給量を改善しないことも示唆されています。[ 8 ]
感染源制御とは、膿瘍からの膿の排出など、感染源を制御し、微生物の増殖や宿主の防御機能の低下に有利な条件を軽減するための物理的介入を指します。これは、感染症を制御するための最も古い手順の 1 つです。ラテン語のUbi pus, ibi evacua の語源にもなっており、より現代的な治療法の出現にもかかわらず、依然として重要です。[ 90 ] [ 91 ]
早期目標指向療法（EGDT）は、診断後最初の 6 時間以内に重症敗血症を管理するアプローチです 。[ 92 ]これは段階的なアプローチであり、心臓の前負荷、後負荷、および収縮力を最適化するという生理学的目標があります。[ 93 ]これには、早期の抗生物質投与が含まれます。[ 93 ] EGDT には、血行動態パラメータのモニタリングと、中心静脈圧を 8～12 mmHg、平均動脈圧を 65～90 mmHg、中心静脈酸素飽和度（ScvO2 ）を 70% 以上、尿量を 0.5 mL/kg/時以上に維持するなど、重要な蘇生 目標を達成するための特定の介入も含まれます。目標は、組織への酸素供給を最適化し、全身の酸素供給と需要のバランスを達成することです。[ 93 ]血清乳酸の適切な低下はScvO2と同等であり、達成しやすい可能性があります。[ 94 ]
当初の試験では、早期目標指向療法により敗血症患者の死亡率が46.5%から30.5%に減少することが示され[ 93 ]、Surviving Sepsis Campaignではその使用が推奨されている[ 8 ] 。しかし、最近の3つの大規模無作為化比較試験（ProCESS、ARISE、およびProMISe）では、重症敗血症における標準治療と比較して、早期目標指向療法による90日死亡率の改善は示されなかった[ 95 ] 。EGDTの一部は他の部分よりも重要である可能性が高い[ 95 ] 。これらの試験の後でも、EGDTの使用は依然として妥当であると考えられている[ 96 ] 。
新生児敗血症は、新生児が無症状の場合もあるため、診断が難しい場合があります。[ 97 ]新生児に敗血症を示唆する兆候や症状が見られる場合は、抗生物質を直ちに開始し、診断検査で特定された特定の病原体を標的とするように変更するか、症状の原因となる感染症が除外された後に中止します。[ 98 ]早期介入にもかかわらず、敗血症性ショックを発症した小児の13%が死亡しており、そのリスクは他の健康問題にも一部起因しています。複数の臓器不全がない、または強心薬を1種類しか必要としない場合は、死亡率は低くなります。[ 99 ]
敗血症（敗血症性ショックを含む）における発熱の治療は、28日間の死亡率の改善とは関連付けられていない。[ 100 ]発熱の治療は、他の理由で依然として行われている。[ 101 ] [ 102 ]
2012年のコクランレビューでは、 N-アセチルシステインはSIRSまたは敗血症患者の死亡率を低下させず、有害である可能性さえあると結論付けられました。 [ 103 ]
組換え活性化プロテインC（ドロトレコギンアルファ）は、当初、重症敗血症（ APACHE IIスコアが高いことで特定される）に対して導入され、生存率の向上に効果があるとされていました。[ 92 ]しかし、その後の研究では、特に出血リスクなどの有害事象が増加し、死亡率が低下しないことが示されました。[ 104 ] 2011年に販売中止となりました。 [ 104 ]エリトランとして知られる別の薬剤も効果を示していません。[ 105 ]
血糖値が高い場合は、インスリンを投与して血糖値を7.8～10 mmol/L（140～180 mg/dL）まで下げることが推奨され、それより低い値では結果が悪化する可能性がある。[ 106 ]毛細血管血から採取したグルコース値は、正確でない可能性があるため、慎重に解釈する必要がある。動脈カテーテルが挿入されている場合は、血糖値検査には動脈血が推奨される。[ 5 ]
必要に応じて、間欠的または持続的な腎代替療法を使用することができます。ただし、低灌流による乳酸アシドーシスの患者には、重炭酸ナトリウムは推奨されません。中等度から高リスクの静脈血栓塞栓症の敗血症患者には、低分子量ヘパリン（LMWH）、未分画ヘパリン（UFH）、および間欠的空気圧迫装置による機械的予防が推奨されます。[ 5 ] 48時間以上の人工呼吸器装着、凝固障害、肝疾患、腎代替療法など、上部消化管出血（UGIB）を発症するリスク因子を有する患者には、プロトンポンプ阻害薬（PPI）およびH2拮抗薬によるストレス潰瘍予防が有効です。[ 5 ]静脈栄養と比較して、敗血症発症後最初の 7 日間は経口摂取が禁忌であるか経口摂取に耐えられない患者に対しては、部分的または完全な経腸栄養（栄養チューブを介した栄養投与）を行うことが、栄養を提供する最良の方法として選択されます。ただし、オメガ3 脂肪酸は、敗血症または敗血症性ショックの患者に対する免疫補助剤としては推奨されません。メトクロプラミド、ドンペリドン、エリスロマイシンなどの消化管運動促進薬の使用は、敗血症で経腸栄養に耐えられない患者に推奨されます。ただし、これらの薬剤はQT 間隔の延長を引き起こし、結果としてトルサード・ド・ポアンツなどの心室性不整脈を誘発する可能性があります。消化管運動促進薬の使用は毎日再評価し、もはや適応がない場合は中止する必要があります。[ 5 ]
敗血症の患者は、ビタミン Cのレベルが低いなど、微量栄養素の欠乏症を呈する可能性がある。 [ 107 ] レビューでは、敗血症や重度の熱傷患者では、正常な血漿濃度を維持するために、静脈内投与が必要な3.0g/日の摂取が必要になる場合があると述べられている。 [ 108 ] [ 109 ]
敗血症は、約24.4%の人にとって致命的であり、敗血症性ショックは、30日以内に34.7%の人にとって致命的である（90日後の敗血症と敗血症性ショックの死亡率はそれぞれ32.2%と38.5%である）。[ 110 ] 乳酸は予後を判断するのに有用な方法であり、4 mmol/Lを超えるレベルの人の 死亡率は40%であり、2 mmol/L未満のレベルの人の 死亡率は15%未満である。[ 51 ]
APACHE IIや救急外来敗血症死亡率など、いくつかの予後層別化システムがあります。APACHE II は、患者の年齢、基礎疾患、およびさまざまな生理学的変数を考慮して、重症敗血症による死亡リスクを推定します。個々の共変量の中で、基礎疾患の重症度が死亡リスクに最も強く影響します。敗血症性ショックも、短期および長期死亡率の強力な予測因子です。培養陽性および培養陰性の重症敗血症の症例致死率は類似しています。救急外来敗血症死亡率 (MEDS) スコアは、より簡便で、救急外来環境で有用です。[ 111 ]
重症敗血症のエピソードの後、一部の人は重度の長期的な認知機能低下を経験する可能性があるが、敗血症患者のほとんどにはベースラインの神経心理学的データがないため、その発生率を定量化したり研究したりすることは困難である。[ 112 ]敗血症から回復した人のその他の合併症には、機能低下、仕事に復帰できないこと、小児の場合はベースラインの健康状態を取り戻せないことなどがある。[ 9 ]免疫機能障害と過剰炎症は、敗血症が治癒した後も長く続く可能性がある。[ 9 ]
敗血症による世界的な死亡率は、1990年の50%から2017年には35%に低下した。しかし、敗血症の定義の変化や、時間の経過とともに合併症の認識が高まったことにより、敗血症の発生率と死亡率を定量化することは困難である。[ 9 ] [ 113 ]
敗血症は世界中で毎年数百万人の死者を出しており、入院患者の死因として最も多い。[ 3 ] [ 92 ]世界中で新たに発生する敗血症の症例数は年間1800万件と推定されている。[ 114 ]米国では、敗血症は1000人に約3人に影響を与えており、[ 51 ]重症敗血症は年間20万人以上の死因となっている。[ 115 ]
敗血症は全入院の 1〜2% に発生し、ICU ベッド利用の最大 25% を占めています。敗血症は主要な診断として報告されることはまれであるため (多くの場合、癌や他の病気の合併症であるため)、敗血症の発生率、死亡率、罹患率は過小評価されている可能性があります。[ 31 ]米国の州を対象とした調査では、2010 年に人口 10 万人あたり約 651 人が敗血症と診断されて入院したことがわかりました。[ 116 ]非冠動脈集中治療室(ICU)での死因の第 2 位であり、全体では死因の第 1 位 (第 1 位は心疾患) の第 10 位です。[ 117 ] 12 か月未満の乳幼児と高齢者は、重症敗血症の発生率が最も高くなっています。[ 31 ] 2010年に敗血症で複数回入院した米国人のうち、最初の入院後に熟練看護施設または長期療養施設に退院した人は、他の形態のケアに退院した人よりも再入院する可能性が高かった。[ 116 ]米国の18州を対象とした調査では、2011年にメディケアに加入していた人々の間で、敗血症は30日以内の再入院の主な理由として2番目に多かったことがわかった。[ 118 ]
いくつかの病状は、感染症や敗血症の発症に対する感受性を高めます。一般的な敗血症のリスク因子には、年齢（特に乳幼児と高齢者）、癌、糖尿病、脾臓の欠損など免疫系を弱める病状、および重度の外傷や火傷などがあります。[ 1 ] [ 119 ] [ 120 ]
1979年から2000年にかけて、米国全国病院退院調査のデータによると、敗血症の発生率は4倍に増加し、人口10万人あたり240例となり、女性に比べて男性の発生率が高くなっています。しかし、世界的に見ると、敗血症の有病率は女性の方が高いと推定されています。[ 17 ]同時期に、院内死亡率は28%から18%に減少しました。しかし、米国の全国入院患者サンプルによると、18歳以上の人口における重症敗血症の発生率は、2003年の人口1万人あたり200例から2007年には300例に増加しました。発生率は乳幼児で特に高く、人口10万人あたり500例となっています。敗血症に関連する死亡率は、3～5歳児では10%未満であるのに対し、60歳代では60%にまで上昇する。[ 26 ]人口の平均年齢の上昇、慢性疾患や免疫抑制剤を服用している人の増加、侵襲的処置の実施件数の増加などが相まって、敗血症の発生率が増加している。[ 27 ]
「σήψις」（敗血症）という用語は紀元前4世紀にヒポクラテスによって導入され、有機物の腐敗または分解の過程を意味していました。 [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] 11世紀には、アヴィセンナが重度の化膿過程に関連する病気に対して「血の腐敗」という用語を使用しました。重度の全身毒性はすでに観察されていましたが、この状態に対して 「敗血症」という特定の用語が使用されるようになったのは19世紀になってからです 。
「敗血症」（septicemia、septicaemiaとも綴られる）や「血液中毒」という用語は、血液中の微生物またはその毒素を指していました。2013年まで米国で使用されていた国際疾病分類（ICD）第9版では、「連鎖球菌性敗血症」のように、さまざまな診断に対して「敗血症」という用語に多数の修飾語が付けられていました。 [ 124 ]これらの診断はすべて、 ICD-10では「連鎖球菌による敗血症」のように、再び修飾語を付けて「敗血症」に変更されました。 [ 124 ]
現在の用語は存在する微生物によって異なります。細菌が血液中に異常なレベルで存在し、それが原因である場合は菌血症、ウイルスの場合はウイルス血症、真菌の場合は真菌血症です。[ 125 ]
19 世紀末までに、微生物が哺乳類宿主に害を及ぼす物質を産生し、感染時に放出される可溶性毒素が重症感染症でよく見られる発熱やショックを引き起こすことが広く信じられていた。20世紀初頭にPfeiffer は、 Vibrio choleraeに関連する発熱性物質を指すためにエンドトキシンという用語を造語した。エンドトキシンは、ほとんど、おそらくすべてのグラム陰性細菌によって発現されることがすぐに認識された。腸管エンドトキシンのリポ多糖類としての性質は、1944 年に Shear によって解明された。[ 126 ]この物質の分子特性は、1973 年に Luderitz らによって決定された。[ 127 ]
1965年に、C3H/HeJマウスの系統がエンドトキシン誘発性ショックに対して免疫を持つことが発見された。[ 128 ]この効果の遺伝子座はLpsと名付けられた。これらのマウスはグラム陰性菌による感染に対しても過敏であることがわかった。[ 129 ]これらの観察結果は、1998年にトール様受容体遺伝子4（TLR4）の発見によって最終的に結び付けられた。 [ 130 ] 5年以上にわたって行われた遺伝子マッピング作業により、TLR4がLpsクリティカル領域内の唯一の候補遺伝子座であることが示され、これはTLR4内の変異がリポ多糖耐性表現型の原因であるに違いないことを強く示唆した。エンドトキシン耐性表現型につながるTLR4遺伝子の欠陥は、細胞質内の変異によるものであることがわかった。[ 131 ]
2013年、科学者たちがマウスの免疫系とヒトの免疫系を比較したレビューを発表し、システムレベルでは両者の働きが大きく異なることを示したことから、敗血症の研究におけるマウスモデルの使用をめぐって科学界で論争が巻き起こった。著者らは、論文発表時点でヒトを対象とした敗血症の臨床試験が150件以上実施されており、そのほとんどがマウスでの有望なデータに裏付けられていたが、すべて失敗に終わったと指摘した。著者らは敗血症研究におけるマウスモデルの使用を放棄するよう求めたが、他の研究者らはこれに反対し、マウス研究の結果の解釈にはより慎重を期すべきだとし[ 132 ]、前臨床研究の設計にはより注意を払うべきだと主張した[ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] 。一つのアプローチは、敗血症を患った人々の生検や臨床データをより研究し、介入のためのバイオマーカーや薬剤標的を特定しようとすることである[ 137 ] 。
敗血症は、2013年に米国で入院治療された疾患の中で最も費用がかかった疾患であり、約130万件の入院で総額236億ドルの費用がかかった。[ 138 ]敗血症による入院費用は、1997年以降4倍以上に増加し、年間11.5%増加した。[ 139 ]支払者別に見ると、メディケアと無保険者への請求では最も費用のかかる疾患であり、メディケイドへの請求では2番目に費用がかかり、民間保険への請求では4番目に費用がかかった。[ 138 ]
「敗血症生存キャンペーン」という大規模な国際協力が、敗血症について人々に教育し、敗血症の転帰を改善するために2002年に設立されました[ 140 ]。このキャンペーンは、重症敗血症の管理戦略に関するエビデンスに基づいたレビューを発表し、その後数年間で完全なガイドラインを発表することを目指しています[ 92 ] 。ガイドラインは2016年に更新され[ 141 ]、2021年にも更新されました[ 142 ]。
Sepsis Allianceは、一般市民と医療従事者の両方の間で敗血症の認識を高めるために設立された、米国を拠点とする慈善団体です。[ 143 ] 2011年に9月は敗血症啓発月間と宣言されました。その1年後、Global Sepsis Allianceは9月13日を世界敗血症デーと宣言しました。[ 144 ]
一部の研究者は、通常は共生関係にある（または中立的な）微生物叢のメンバーによる敗血症の発症は、必ずしも宿主の免疫系の悪化による偶発的な副作用ではないと示唆している。むしろ、それは宿主の生存可能性の急激な低下に対する微生物の適応反応であることが多い。このシナリオでは、敗血症を引き起こす微生物種は、将来の死体を独占し、そのバイオマスを分解者として利用し、その後、土壌や水を介して伝播し、新しい個体と共生関係を確立することで利益を得る。細菌のStreptococcus pneumoniae、Escherichia coli、Proteus spp.、Pseudomonas aeruginosa、Staphylococcus aureus、Klebsiella spp.、Clostridium spp.、Lactobacillus spp.、Bacteroides spp.、および真菌のCandida spp.はすべて、このような高いレベルの表現型可塑性を持つことができる。敗血症のすべての症例が、このような適応的な微生物戦略の切り替えによって発生するわけではない。[ 145 ]
敗血症は単一の疾患プロセスであるという考えは、異なる免疫表現型の発見によって疑問視されている。これらの表現型をどのように定義すべきかについては依然として不確実性があるものの、患者の血液中に見られる3つまたは4つのパターンが、異なるメカニズムと異なる結果に関連しているという新たなコンセンサスが得られつつある[ 146 ] [ 147 ]。これらの血液ベースの表現型に欠けているのは、感染の起源となる区画の評価である[ 148 ]。肺炎患者の最近のデータは、肺と血液の間に顕著な乖離があることを示しており[ 149 ] 、敗血症と肺炎における層別医療アプローチの将来の試験に影響を与える可能性がある。
ポール・E・マリックの「マリック・プロトコル」、別名「HAT」プロトコルは、集中治療室の患者の敗血症予防治療として、ヒドロコルチゾン、ビタミン C、チアミンの組み合わせを提案した。2017年に発表されたマリックの初期の研究は、劇的な効果の証拠を示し、このプロトコルは集中治療医の間で人気を博した。特に、このプロトコルがソーシャルメディアやナショナル・パブリック・ラジオで注目を集めた後、より広い医療コミュニティから記者会見で科学に対する批判が起こった。その後の独立した研究では、マリックの肯定的な結果を再現できず、バイアスによって結果が損なわれていた可能性が示唆された。[ 150 ] 2021年の試験の系統的レビューでは、このプロトコルの主張された効果は確認できないことが判明し[ 151 ]、その後のいくつかの研究では、効果がないか有害であることが示された[ 152 ] [ 153 ]。
敗血症という用語は、さまざまな意味で使用されてきました。したがって、この用語は現在の使用から削除することを提案します。
敗血症経路に沿ってさらに進行することを要求する、より制限的な定義を採用すると、この時間依存性の高い病態への介入が遅れ、患者にさらなるリスクが生じる可能性があると我々は考えている。
qSOFA は敗血症の疑いを高め、さらなる行動を促すために使用されるものであり、SIRS の代替ではなく、敗血症の定義の一部でもないことが明確になることを願っています。
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