Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | コルテフ、その他[1] |
| その他の名前 | コルチゾール; 11β,17α,21-トリヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン; 11β,17α,21-トリヒドロキシプロゲステロン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682206 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口、静脈内、局所、直腸 |
| 薬物クラス | グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口：96±20％[11] [12] |
| タンパク質結合 | 92 ± 2% (92–93%) [11] [12] |
| 代謝 | 11β-HSD、その他[12] |
| 代謝物 | コルチゾン、その他[12] |
| 作用発現 | 経口: 1.2 ± 0.4時間 ( Tmax ) [ 11] |
| 消失半減期 | 1.2～2.0時間[11] [12] |
| 作用持続時間 | 8～12時間[13] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ21Ｈ30Ｏ5 |
| モル質量 | 362.466 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
ヒドロコルチゾンは、医薬品として供給される場合のホルモンコルチゾールの名称です。 [14]ヒドロコルチゾンはコルチコステロイドであり、抗炎症および免疫抑制剤として機能します。[1] 用途には、副腎皮質機能不全、副腎性器症候群、高血中カルシウム、甲状腺炎、関節リウマチ、皮膚炎、喘息、およびCOPDなどの症状が含まれます。[1]副腎皮質機能不全の治療薬として選択されます。[15]経口、局所、または注射で投与できます。[1]長期使用後の治療中止はゆっくりと行う必要があります。[1]
副作用としては、気分の変化、感染リスクの増加、浮腫（腫れ）などが挙げられます。[1]長期使用の場合、一般的な副作用としては、骨粗鬆症、胃のむかつき、体力低下、あざができやすい、カンジダ症（酵母感染症）などが挙げられます。[1]妊娠中に使用しても安全かどうかは不明です。[16]
ヒドロコルチゾンは1936年に特許を取得し、1941年に医療用として承認されました。[17] [18]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[19]ジェネリック医薬品として入手可能です。[1] 2022年には、米国で200 万回以上の処方があり、202番目に処方される薬でした。[20] [21]
医療用途
ヒドロコルチゾンは、経口投与、静脈注射、または局所塗布に使用されるコルチゾールの医薬用語です。免疫抑制剤として使用され、アナフィラキシーや血管性浮腫などの重度のアレルギー反応の治療に注射で投与されるほか、ステロイド治療を必要としているが経口薬を服用できない患者ではプレドニゾロンの代わりに、また副腎クリーゼを予防するために長期ステロイド治療を受けている患者では周術期に投与されます。また、痛風などの疾患によって炎症を起こした関節に注射されることもあります。
アレルギー性の発疹、湿疹、乾癬、かゆみ、その他の炎症性皮膚疾患に局所的に使用できます。局所用ヒドロコルチゾンクリームと軟膏は、ほとんどの国で処方箋なしで入手可能で、濃度は 0.05% から 2.5% まで (現地の規制によります)、より強いものは処方箋がないと入手できません。[要出典]
また、痔の腫れ、かゆみ、炎症を和らげるために坐薬として直腸内に使用されることもある。[7]
酢酸塩（ヒドロコルチゾン酢酸塩）として使用されることもありますが、薬物動態と薬力学が若干異なります。[7] [22]
-
注射用コルチゾール -
市販のヒドロコルチゾンクリームのチューブ -
ヒドロコルチゾン 10 mg 経口錠 (ロシア市場向けパッケージの図)
薬理学
薬力学
ヒドロコルチゾンはコルチコステロイドであり、特にグルココルチコイドとミネラルコルチコイドの両方として作用します。つまり、ヒドロコルチゾンはグルココルチコイド受容体とミネラルコルチコイド受容体のアゴニストです。
ヒドロコルチゾンは合成コルチコステロイドに比べて効力が低い。[13]ヒドロコルチゾンと比較すると、抗炎症効果の点ではプレドニゾロンは約4倍、デキサメタゾンは約40倍強力である。 [23]プレドニゾロンはコルチゾールの補充としても使用でき、補充用量レベル（抗炎症レベルではなく）ではプレドニゾロンはコルチゾールよりも約8倍強力である。[24]ヒドロコルチゾンの等価用量と相対的効力と他のさまざまな合成コルチコステロイドとの比較も検討され、まとめられている。[13]
コルチゾールの内因性 産生率は1日あたり約5.7～9.9 mg/m2で 、これは経口ヒドロコルチゾンの投与量に換算すると約15～20 mg/日（体重70kgの人の場合）に相当する。[25] [26]あるレビューでは、健康なボランティアにおける1日のコルチゾール産生量は10 mgであると記載されており、重度のストレス状態（手術 など）では1日のコルチゾール産生量が最大400 mgまで増加する可能性があると報告されている。[11]
様々なグルココルチコイド効果に必要なコルチゾール/ヒドロコルチゾンの総濃度および/または遊離濃度が決定されている。[11]
薬物動態
吸収
経口ヒドロコルチゾンの生物学的利用能は約96% ± 20% ( SD ) である。[11] [12]ヒドロコルチゾンの薬物動態は非線形である。[11]経口ヒドロコルチゾンのピーク濃度は1mg投与量あたり15.3 ± 2.9 (SD) μg/Lである。[11]経口ヒドロコルチゾンのピーク濃度に達する時間は1.2 ± 0.4 (SD) 時間である。[11]
ヒドロコルチゾンの局所 経皮 吸収は実験状況によって大きく異なり、様々な研究で0.5～14.9％と報告されている。[27]陰嚢や外陰部などの一部の皮膚塗布部位は、前腕などの他の塗布部位よりもはるかに効率的にヒドロコルチゾンを吸収する。[27] [28] [29]ある研究では、吸収されたヒドロコルチゾンの量は塗布部位によって0.2％～36.2％の範囲で、足の指の付け根での吸収が最も低く、陰嚢での吸収が最も高かった。[29]様々な研究や被験者において、外陰部によるヒドロコルチゾンの吸収は4.4～8.1％であるのに対し、腕では1.3～2.8％であった。[29] [30] [31]
分布
血液中のコルチゾールのほとんど（約4%を除く）は、コルチコステロイド結合グロブリン（CBG）や血清アルブミンなどのタンパク質に結合しています。薬物動態レビューでは、ヒドロコルチゾンの92% ± 2%（SD）（92～93%）が血漿タンパク質に結合していると述べられています。[11]遊離コルチゾールは細胞膜を容易に通過します。[32]細胞内ではコルチコステロイド受容体と相互作用します。[33]
代謝
ヒドロコルチゾンは、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（11β-HSD）によって不活性代謝物であるコルチゾンに代謝される。[12] [ 11]さらに、5α-、5β-、および3α-還元されて、ジヒドロコルチゾール、ジヒドロコルチゾン、テトラヒドロコルチゾール、およびテトラヒドロコルチゾンになる。[34] [11] [12]
排除
ヒドロコルチゾンの消失半減期は、経口投与か非経口投与 かにかかわらず、約1.2～2.0（SD）時間で、平均は約1.5時間です。[11] [12]全身性ヒドロコルチゾンの作用持続時間は8～12時間とされています。[13]
化学
ヒドロコルチゾンは、11β,17α,21-トリヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオンとしても知られ、天然に存在する プレグナン ステロイドです。[35] [36]さまざまなヒドロコルチゾンエステルが存在し、医療用に販売されています。[35] [36]
社会と文化
法的地位
2021年3月、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP ）は、12歳以上の先天性副腎過形成（CAH）の治療を目的とした医薬品エフモディの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[37]この医薬品の申請者は、Diurnal Europe BVである。[37]ヒドロコルチゾン（エフモディ）は、2021年5月に、12歳以上の先天性副腎過形成（CAH）の治療薬として欧州連合で医療用として承認された。 [9]
反競争的行為
英国では、競争・市場庁（CMA）がヒドロコルチゾン錠剤の供給に関する調査を終了し、2008年10月以降、医薬品供給業者のオーデン・マッケンジーとアクタビスが10mgと20mgの錠剤に「過剰で不当な価格」を請求し、潜在的な競合相手と契約を結んで、ヒドロコルチゾン市場に参入しないことに同意した企業に支払い、オーデン・マッケンジーとアクタビスがブランド製品ではなく「ジェネリック」として医薬品を供給できるようにすることで、最終的に他の企業が市場に参入するまで価格統制を逃れていたことが判明した。オーデンとアクタビスは10年以上にわたって英国の国民保健サービスに過剰請求していた。この競争法違反に関与した企業には、総額2億5500万ポンドを超える罰金が課された。[38]
研究
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
ヒドロコルチゾンは、他の通常の治療やプラセボと比較して、重症のCOVID-19患者の死亡率を低下させる効果があることがわかった。 [39]
参考文献
- ^ abcdefgh 「ヒドロコルチゾン」。Drugs.com。アメリカ医療システム薬剤師会。2015年2月9日。2016年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年8月30日閲覧。
- ^ 「妊娠中の薬の処方データベース」Therapeutic Goods Administration (TGA)。2016年12月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月21日閲覧。
- ^ 「ヒドロコルチゾン施行方針通知」(PDF)。FDA。2023年3月12日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2022年12月31日閲覧。
- ^ “Ala-cort- hydrocortisone cream”. DailyMed . 2020年10月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月21日閲覧。
- ^ “Ala-scalp- hydrocortisone lotion”. DailyMed . 2021年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月21日閲覧。
- ^ “Alkindi Sprinkle- hydrocortisone granule”. DailyMed . 2022年2月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月21日閲覧。
- ^ abc 「Anusol HC- ヒドロコルチゾンアセテート坐剤」。DailyMed。2022年2月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月21日閲覧。
- ^ “Cortef- hydrocortisone tablet”. DailyMed . 2021年4月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月21日閲覧。
- ^ ab “Efmody EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2021年3月24日. 2021年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月14日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Efmody製品情報」。Union Register of medicinal products。2023年3月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ abcdefghijklmn Czock D, Keller F, Rasche FM, Häussler U (2005). 「全身投与されたグルココルチコイドの薬物動態と薬力学」.臨床薬物動態. 44 (1): 61–98. doi :10.2165/00003088-200544010-00003. PMID 15634032. S2CID 24458998.
- ^ abcdefghi Lennernäs H、Skrtic S、Johannsson G (2008 年 6 月)。「副腎機能不全における経口ヒドロコルチゾンの補充療法: 胃腸因子の影響」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。4 (6 ) : 749–758。doi :10.1517/17425255.4.6.749。PMID 18611115。S2CID 73248541 。
- ^ abcd Liu D, Ahmet A, Ward L, Krishnamoorthy P, Mandelcorn ED, Leigh R, et al. (2013年8月). 「全身性コルチコステロイド療法の合併症のモニタリングと管理に関する実践ガイド」Allergy Asthma Clin Immunol . 9 (1): 30. doi : 10.1186/1710-1492-9-30 . PMC 3765115. PMID 23947590 .
- ^ Becker KL (2001). 内分泌学と代謝学の原理と実践. Lippincott Williams & Wilkins. p. 762. ISBN 978-0-7817-1750-22016年9月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. p. 202. ISBN 978-1-284-05756-0。
- ^ 「ヒドロコルチゾンの妊娠と授乳に関する警告」Drugs.com。2016年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月1日閲覧。
- ^ 米国特許 2,183,589
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 484。ISBN 978-3-527-60749-5. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年9月7日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「ヒドロコルチゾン薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ Leite FM、Longui CA、Kochi C、Faria CD、Borghi M、Calliari LE、他 (2008 年 2 月)。「21-ヒドロキシラーゼ欠損による典型的な先天性副腎過形成患者の治療におけるプレドニゾロンとヒドロコルチゾン酢酸塩の比較研究」。Arq Bras Endocrinol Metabol (ポルトガル語)。52 ( 1 ) : 101–8。doi : 10.1590/s0004-27302008000100014。PMID 18345402。
- ^ 「デキサメタゾン」。drugs.com。2013年6月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年6月14日閲覧。
- ^ Caldato MC、Fernandes VT、Kater CE (2004 年 10 月)。 「21-ヒドロキシラーゼ欠損症に対する朝単回投与プレドニゾロン療法の1年間の臨床評価」。内分泌学と代謝学のアルキボス ブラジレイロス。48 (5): 705–712。土井：10.1590/S0004-27302004000500017。PMID 15761542。S2CID 13986916 。
- ^ Arvat E、Falorni A (2016)。コルチゾールの過剰と不足。ホルモン研究の最前線。S. Karger AG。p. 1- PA61。ISBN 978-3-318-05840-6. 2023年4月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年4月10日閲覧。
- ^ Ghizzoni L、Cappa M、Chrousos GP、Loche S、Maghnie M、編 (2011)。小児副腎疾患：ワークショップ、2010 年 5 月 16 ～ 18 日、トリノ (イタリア)。Karger Medical and Scientific Publishers。pp. 174– 。ISBN 978-3-8055-9643-5. OCLC 1020003143. 2023年4月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年4月10日閲覧。
- ^ ab Wester RC、Maibach HI (1993)。「局所コルチコステロイドの経皮吸収」。皮膚科学の最新問題。21 :45–60。doi : 10.1159 / 000422362。ISBN 978-3-8055-5712-2. PMID 8299376。
- ^ Bormann JL 、Maibach HI（2020 年9月）。 「ヒトの生体内経皮浸透に対する解剖学的位置の影響」。皮膚および眼毒性学。39 （3）：213–222。doi ：10.1080/15569527.2020.1787434。PMID 32643443。S2CID 220439810。
- ^ abc Wester RC、 Maibach HI（2021年6月8日）。「経皮吸収の地域差」。経皮吸収。CRCプレス。pp.165–174。doi ：10.1201 / 9780429202971-11。ISBN 978-0-429-20297-1. S2CID 132864025。
- ^ Britz MB、Maibach HI、 Anjo DM (1980)。「ヒドロコルチゾンのヒト経皮浸透：外陰部」。Archives of Dermatological Research。267 (3): 313–316。doi : 10.1007 /BF00403852。PMID 7406539。S2CID 33367289。
- ^ Oriba HA、Bucks DA 、 Maibach HI（1996年2月）。「外陰部と前腕におけるヒドロコルチゾンとテストステロンの経皮吸収：閉経期と部位の影響」。英国皮膚科学ジャーナル。134 （2 ）：229–233。doi ：10.1111/j.1365-2133.1996.tb07606.x。PMID 8746334。S2CID 30076779 。
- ^ Charmandari E、Johnston A、Brook CG、 Hindmarsh PC (2001 年 4 月)。「21-ヒドロキシラーゼ欠損による先天性副腎過形成患者における経口ヒドロコルチゾンの生物学的利用能」。内分泌学ジャーナル。169 (1): 65–70。doi : 10.1677/joe.0.1690065。PMID 11250647 。
- ^ ボロン WF、ブルパプ EL (2011)。医学生理学(第 2 版)。フィラデルフィア：サンダース。ISBN 978-1-4377-1753-2。
- ^ Nikolaou N、Hodson L、 Tomlinson JW（2021年3月）。「生理学と代謝性疾患における5-還元の役割：細胞、前臨床、およびヒト研究からの証拠」。ステロイド 生化学および分子生物学ジャーナル。207 ：105808。doi ：10.1016/j.jsbmb.2021.105808。PMID 33418075。S2CID 230716310 。
- ^ ab Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. p. 316. ISBN 978-1-4757-2085-32017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ ab Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年。524 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1. 2023年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月19日閲覧。
- ^ ab “Efmody: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2021年3月25日. 2021年5月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月27日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^
この記事には、英国オープンガバメントライセンスに基づいて公開されたテキストが含まれています：競争・市場庁、決定：ヒドロコルチゾン錠剤。過剰で不公正な価格設定と反競争的契約、2022年3月31日公開、2023年6月1日アクセス
- ^ Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (2020年10月). 「COVID-19の重症患者における全身性コルチコステロイド投与と死亡率の関連性：メタ分析」. JAMA . 324 (13): 1330–1341. doi : 10.1001/jama.2020.17023 . PMC 7489434. PMID 32876694 .
