カスポファンギン

カスポファンギン

臨床データ
発音	/ ˌ k æ s p oʊ ˈ f ʌ n dʒ ɪ n / KAS -poh- FUN -jin
商号	カンシダス
その他の名前	(4 R ,5 S )-5-[(2-アミノエチル)アミノ]- N 2 -(10,12-ジメチルテトラデカノイル)- 4-ヒドロキシ-L-オルニチル-L-トレオニル- trans -4-ヒドロキシ-L-プロリル-( S )-4-ヒドロキシ-4-( p -ヒドロキシフェニル)-L-トレオニル-トレオ-3-ヒドロキシ-L-オルニチル- trans -3-ヒドロキシ-L-プロリン 環状 (6→1)-ペプチド [1] : 185  1-[(4 R ,5 S )-5-[(2-アミノエチル)アミノ]- N 2 -(10,12-ジメチル-1-オキソテトラデシル)-4-ヒドロキシ-L-オルニチン]-5-[(3 R )-3-ヒドロキシ-L-オルニチン] ニューモカンジン B 0 [2]
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a615001
ライセンスデータ	US デイリーメッド： カスポファンギン
妊娠 カテゴリー	AU : B3
投与経路	静脈内
ATCコード	J02AX04 ( WHO )
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ） [3] 米国： ℞のみ[2] EU :処方箋のみ 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	100%（静脈内投与のみ）
タンパク質結合	約97%
代謝	肝臓
消失半減期	9～11時間
排泄	腎臓（41％）、糞便（35％）
識別子
IUPAC名 (10 R ,12 S )- N -{(2 R ,6 S ,9 S ,11 R ,12 S , 14a S , 15 S ,20 S ,23 S ,25a S )-12-[(2-アミノエチル)アミノ]-20-[(1 R )-3-アミノ-1-ヒドロキシプロピル]-23-[(1 S ,2 S )-1,2-ジヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-2,11,15-トリヒドロキシ-6-[(1 R )-1-ヒドロキシエチル]-5,8,14,19,22,25-ヘキサオキソテトラコサヒドロ-1 H -ジピロロ[2,1- c :2',1'- l ] [1,4,7,10,13,16]ヘキサアザシクロヘニコシン-9-イル}-10,12-ジメチルテトラデカンアミド
CAS番号	162808-62-0 はい 酢酸塩として:  179463-17-3
パブケム CID	16119814 アセテートとして: 16119813
ドラッグバンク	DB00520 はい アセテート：  DB00520
ケムスパイダー	17277006 アセテートとして: 5254092
ユニ	翻訳 アセテート：  VUW370O5QE はい
ケッグ	D07626 いいえ 酢酸塩として:  D02501
チェビ	チェビ:474180 はい
チェムBL	チェムBL499808 はい 酢酸塩として:  ChEMBL4297142
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30873204
化学および物理データ
式	Ｃ５２Ｈ８８Ｎ１０Ｏ１５
モル質量	1 093 .331 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像 アセテートとして:インタラクティブ画像
笑顔 [C@@]12(N(C[C@@H](C1)O)C([C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@](C[C@H]([C@@H](NCCN)NC([C@@H]3[C@H](CCN3C([C@H]([C@@H](CCN)O)NC(=O)[C@H]([C@@H]([C4=CC=C(C=C4)O)O)O)NC2=O)=O)O)=O)O)(NC(CCCCCCCC[C@H](C[C@H](CC)C)=O)[H])=O)[H] 酢酸塩として： CC(O)=O.CC(O)=O.[H][C@@]12C[C@@H](O)CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@]([H])(C[C@@H](O)[C@@H](NCCN)NC(=O)[C@@H]1[C@@H](O)CCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC2=O)[C@H](O)[C@@H](O)C1=CC=C(O​​)C=C1)[C@H](O)CCN)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O
InChI InChI=1S/C52H88N10O15/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68) 46(55-22-21-54)60-50(75)43-3 7(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16- 32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65) 27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70- 71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60 ,75)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46 -/m0/s1 はい キー:JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N はい 酢酸塩として：InChI=1S/C52H88N10O15.2C2H4O2/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)5 1(76)40(30(4)63)57-47(34)72;2*1-2(3)4/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75);2*1H3,(H,3,4)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-;;/m0../s1 キー:OGUJBRYAAJYXQP-IJFZAWIJSA-N
いいえはい （これは何ですか？）

カスポファンギン（INN ; ^{[1] [4]}ブランド名Cancidas）は、メルク社製のリポペプチド 抗真菌薬です。^{[5]これは、}エキノカンジンと呼ばれる抗真菌薬のクラスに属します。^{[医学的引用が必要]}これは、酵素（1→3）-β-D-グルカン合成酵素を阻害し、それによって真菌細胞壁の完全性を乱すことによって作用します。^{[医学的引用が必要]}

カスポファンギンは、米国食品医薬品局によって承認された最初の真菌の（1→3）-β-D-グルカン合成阻害剤でした。^{[6]カスポファンギンは}静脈内投与されます。^[2]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[7]

注射用カスポファンギン酢酸塩は、2001年に米国食品医薬品局（FDA）と欧州医薬品庁（EMA）の両方から最初に承認されました。 ^{[引用が必要]}

両組織によって承認された治療適応症には、発熱性好中球減少症の成人における推定真菌感染症の経験的治療、および他の抗真菌剤（すなわち、アムホテリシンBおよび/またはイトラコナゾールの従来型または脂質製剤）が効かない、または耐性のある成人の侵襲性アスペルギルス症の治療における救済療法が含まれる。 ^{[医学的引用が必要]さらに、FDAの承認には}カンジダ血症および一部の特定のカンジダ感染症（腹腔内膿瘍、腹膜炎、胸膜腔感染症、および食道炎）の治療適応症が含まれ、EMAの承認には成人の一般的な侵襲性カンジダ症の治療適応症が含まれる。^{[医学的引用が必要]}

以前の研究での平均治療期間は 34 日でした。^{[医学的引用が必要]} 1 日の治療で治癒した人もいました。しかし、162 日間も治療を受け、薬によく耐えた人も少数いました。これは、アスペルギルス症の複雑な症例では長期使用が適応となり、忍容性が高いことを示しています。一般的に、治療期間は病気の重症度、臨床反応、免疫不全患者の免疫能の改善によって決まります。^{[医学的引用が必要]}

他の治療法に反応しない患者の約 36% がカスポファンギン療法によく反応し、他の治療法に不耐性の患者の 70% も反応があると分類されました。侵襲性アスペルギルス症の治療における他の薬剤との直接的な比較研究は、これまで行われていません。^{[医学的引用が必要]}

カスポファンギンは、アスペルギルス属およびカンジダ属によって引き起こされる真菌感染症の治療に有効であることがわかっています。これは、すべてのカンジダ属に対して広範囲の活性スペクトルを持つ新しいクラスの抗真菌剤であるエキノカンジンファミリーのメンバーです。フルコナゾールまたはアムホテリシンBによる治療と比較して、このクラスの3つの薬剤はすべて、侵襲性カンジダ感染症、カンジダ食道炎、カンジダ血症などの明確に定義された臨床設定で非常に効果的または優れていることが実証されています。これらの薬剤は、C. parapsilosisおよびC. guilliermondiiに対してより高い最小発育阻止濃度（MIC）が観察されています。^[8]

カンジダ・アルビカンスによる感染症の患者の中には、カスポファンギンに対する感受性が低下した変異体が認められる例もあるが、現時点ではまだまれである。そのメカニズムは、おそらく（1→3）-β-D-グルカン合成酵素遺伝子の点変異である。^[9]カンジダ・アルビカンス以外の真菌における耐性の発達に関するデータはない。^{[医学的引用が必要]}

以下は医学的に重要ないくつかの微生物に対するMIC感受性をまとめたものである。^[10]

• カンジダアルビカンス0.015 — 16 μg /mL
• カンジダ クルセイ0.03 — 8 μ g/mL
• クリプトコッカス・ネオフォルマンス— 16 μg /mL

動物実験では、カスポファンギンは胎児毒性があることが示されています。^{[医学的引用が必要]}この薬は授乳中のラットの乳に含まれていますが、人間にも見られるかどうかはわかっていません。^{[医学的引用が必要]}

カスポファンギンは、3か月以上の人を対象にFDAの承認を受けています。^[2]投与量は、モステラー式で計算された体表面積（BSA）に基づいています。^[11]

カスポファンギンはアムホテリシンBと比較して副作用の発生率が比較的低いようです。臨床試験および市販後報告では、患者の1%以上にみられた副作用は以下のとおりです。^{[医学的引用が必要]}

• 消化器系：吐き気、嘔吐、腹痛、下痢
• 中枢神経系：頭痛
• 全身：発熱、静脈炎または血栓性静脈炎、静脈カニューレ挿入部位の合併症（例：硬結）、原因不明の痛み、インフルエンザ様症候群、筋肉痛、悪寒、知覚異常
• 呼吸器：呼吸困難
• 腎臓：血漿クレアチニン値の上昇
• 血液：貧血
• 電解質：低カリウム血症
• 肝臓：肝酵素の上昇（無症状）
• 過敏症：発疹、顔面浮腫、掻痒
• その他：頻脈

さらに、まれに症状のある肝障害、末梢浮腫や腫れ、高カルシウム血症がみられるケースも見られます。^{[医学的引用が必要]}

健康なボランティアにおいてカスポファンギンとシクロス​​ポリンを併用すると、シクロスポリン単独の場合よりも頻繁に肝酵素（ ALT=SGPTおよびAST=SGOT ）が上昇した。 ^{[医学的引用が必要]}

ヒスタミン放出による反応（発疹、顔面の腫れ、掻痒、温感）が認められています。^{[医学的引用が必要]}酢酸カスポファンギンまたは製剤に含まれる他の成分に対する既知の過敏症は、その使用を禁忌とします。^{[医学的引用が必要]}

カスポファンギンは、 Glarea lozoyensisの発酵産物であるニューモカンジンB0から半合成される。^[6]

カスポファンギンは、肝臓でペプチド加水分解とN-アセチル化によってゆっくりと代謝されます。そのため、肝機能障害がある場合は、投与量を減らす必要があります。カスポファンギンは、自発的に化学分解されて、開環ペプチド化合物L-747969になります。さらに代謝され、ジヒドロキシホモチロシンやN-アセチルジヒドロキシホモチロシンなどの構成アミノ酸とその誘導体に加水分解されます。^[2]

• シクロスポリン：肝臓への影響を参照
• タクロリムス：潜在的な薬物動態相互作用
• その他の全身性抗真菌剤：アムホテリシンB、イトラコナゾール、ミコフェノール酸との相互作用は見られなかった。
• 薬物クリアランス誘導剤（例：カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピシン、デキサメタゾン）：維持用量として50mgではなく70mgの静脈内投与を考慮する