CD4

分子生物学において、CD4（分化抗原クラスター4）はT細胞受容体（TCR）の共受容体として機能する糖タンパク質である。CD4はヘルパーT細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞などの免疫細胞の表面に見られる。1970年代後半に発見され、当初はleu-3およびT4（これと反応するOKT4モノクローナル抗体にちなんで）として知られていたが、1984年にCD4と命名された。^{[ 5 ]}ヒトでは、CD4タンパク質はCD4遺伝子によってコードされている。^{[ 6 ] [ 7 ]}

CD4 ⁺ Tヘルパー細胞は、ヒトの免疫系に不可欠な白血球です。これらはしばしばCD4細胞、Tヘルパー細胞、またはT4細胞と呼ばれます。ヘルパー細胞と呼ばれるのは、主な役割の一つが、 CD8キラー細胞などの他の種類の免疫細胞にシグナルを送り、感染性粒子を破壊することにあるからです。例えば、未治療のHIV感染症や、移植前の免疫抑制などでCD4細胞が減少すると、本来なら抵抗できたはずの様々な感染症に対して体が脆弱になります。

多くの細胞表面受容体／マーカーと同様に、CD4は免疫グロブリンスーパーファミリーの一員である。

細胞外表面に露出している4つの免疫グロブリンドメイン（ _D1～D4 _）を持つ。

• D1とD3_は免疫グロブリン可変（IgV）ドメインに類似している。
• D2とD4_は免疫グロブリン定常（IgC）ドメインに類似している。

D ₁の免疫グロブリン可変 (IgV) ドメインは、ギリシャ鍵トポロジーで 2 つの β シートに 7 つの β ストランドを持つ免疫グロブリン様 β サンドイッチ フォールドを採用している。^{[ 8 ]}

CD4は、その_{D1ドメインを介して}MHCクラスII分子のβ2ドメイン_と相互作用する。したがって、表面にCD4分子（ CD8ではなく）を発現するT細胞は、MHCクラスIではなくMHCクラスIIによって提示される抗原に特異的である（ MHCクラスII拘束性である）。MHCクラスIはβ2ミクログロブリンを含む。

CD4の短い細胞質/細胞内尾部（C）には、チロシンキナーゼLckをリクルートして相互作用することを可能にする特殊なアミノ酸配列が含まれています。

CD4はT細胞受容体（TCR）の共受容体であり、TCRが抗原提示細胞とコミュニケーションをとるのを助けます_{。TCR複合体とCD4は、抗原提示MHCクラスII分子の異なる領域に結合します。CD4の細胞外D1}ドメインは、MHCクラスIIのβ2領域に結合します。TCR複合体とCD4が近接することで、CD4の細胞質尾部に結合したチロシンキナーゼLck ^{[ 9 ]}が、 CD3の細胞質ドメイン上の免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ITAM）のチロシン残基をリン酸化して^{[ 10 ]} 、TCRによって生成されたシグナルを増幅します。CD3上のリン酸化されたITAMは、 ZAP70などのSH2ドメイン含有タンパク質チロシンキナーゼ（PTK）をリクルートして活性化し、チロシンリン酸化を介して下流のシグナル伝達をさらに媒介します。これらのシグナルは、NF-κB、NFAT、AP-1などの転写因子の活性化につながり、T細胞の活性化を促進する。^{[ 11 ]}

CD4 はLAG-3と密接に関連しており、^{[ 12 ]}両者は共に、細胞質尾部の保存されたモチーフによって Lck への結合を競合するサメのレベルから進化的に保存されたシステムを形成しています。^{[ 13 ]} CD4 は Cys-X-Cys/His モチーフを介して^{[ 14 ]}、LAG-3 は免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ様 (ITIM 様) モチーフを介して結合します。^{[ 13 ] [ 15 ] [ 16 ]}阻害性受容体である LAG-3 は、一種の負のフィードバックループとして活性化 T 細胞で上方制御されます。

• CD4 ⁺ T細胞と抗腫瘍免疫

• 米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）におけるCD1+抗原
• マウスCD抗原チャート
• ヒトCD抗原チャート（2010年12月30日時点のWayback Machineアーカイブ）
• ヒト免疫不全ウイルス糖タンパク質120
• UCSCゲノムブラウザにあるヒトCD4ゲノムの位置とCD4遺伝子の詳細ページ。
• UniProt : P01730 (T細胞表面糖タンパク質CD4)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要（ PDBe-KB ） 。