サイトカインストーム

COVID-19パンデミックの間、一部の医師は多くの死亡をサイトカインストームに起因するものとした。^{[ 20 ] [ 21 ]}サイトカインストームは、COVID-19患者で死亡率が高い急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の重篤な症状を引き起こす可能性がある。^{[ 22 ]} SARS-CoV-2は免疫系を活性化し、 IL-6を含む多数のサイトカインの放出を引き起こし、血管透過性を高め、体液と血球が肺胞に移動して、呼吸困難や呼吸不全などの症状を引き起こす可能性がある。^{[ 23 ]}カロリンスカ病院の剖検研究では、死亡したCOVID-19患者の29の胸水が分析された。184のタンパク質マーカーのうち、20のマーカーがCOVID-19で死亡した患者で有意に上昇していた。ADA、BTC、CA12、CAPG、CD40、CDCP1、CXCL9、ENTPD2、Flt3L、IL-6、IL-8、LRP1、OSM、PD-L1、PTN、STX8、VEGFAなどのマーカー群は免疫系の過剰刺激を示し、さらにDPP6とEDIL3は動脈および心血管臓器の損傷を示しました。^{[ 19 ]}死亡率の上昇はARDSの悪化の影響と、臓器不全や死亡につながる可能性のある組織損傷に関連しています。^{[ 24 ]}

ARDSはCOVID-19による死亡例の70%で死因であることが示されています。^{[ 25 ]} サイトカイン血漿レベルの分析では、重症SARS-CoV-2感染の場合、多くのインターロイキンとサイトカインのレベルが著しく上昇しており、サイトカインストームの証拠を示しています。^{[ 24 ]}さらに、 COVID-19患者の死後検査では、マクロファージやTヘルパー細胞を含む炎症細胞が肺組織に大量に蓄積していることが示されています。^{[ 26 ]}

COVID-19患者におけるサイトカインストームの早期認識は、回復のための最良の結果を確保するために重要であり、サイトカインを標的とするさまざまな生物学的薬剤による治療によってそのレベルを低下させることができます。メタアナリシスは、重症患者と非重症患者を区別する明確なパターンを示唆しています。重症および致死的な症例の可能性のある予測因子には、リンパ球減少症、血小板減少症、およびフェリチン、Dダイマー、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、乳酸脱水素酵素、C反応性タンパク質、好中球、プロカルシトニン、クレアチニン、インターロイキン-6（IL-6）の高値が含まれる可能性があります。フェリチンとIL-6は、COVID-19の重症および致死的な症例の可能性のある免疫学的バイオマーカーと考えられています。フェリチンとC反応性タンパク質は、 COVID-19症例における全身性炎症反応症候群の早期診断のための可能性のあるスクリーニングツールである可能性があります。^{[ 27 ]}

重症COVID-19患者ではサイトカインとインターフェロンのレベルが上昇するため、両方ともSARS-CoV-2治療の潜在的な標的として研究されてきた。動物実験では、SARS-CoV-2に対する早期の強力なインターフェロン反応を示すマウスは生存する可能性が高いが、他のケースでは病気が進行して非常に病的な過剰活性化免疫系になったことがわかった。^{[ 28 ] [ 29 ]}高齢者集団におけるCOVID-19の高い死亡率は、年齢がインターフェロン反応に及ぼす影響に起因するとされている。

臨床試験では、COVID-19症例におけるサイトカインストームの原因の特定が続けられています。^{[ 30 ] [ 31 ]}そのような原因の1つは、病原性単球の蓄積につながるI型インターフェロン応答の遅延です。高ウイルス血症は、I型インターフェロン応答の悪化および予後不良とも関連しています。^{[ 32 ]}糖尿病、高血圧、および心血管疾患はすべて、 COVID-19患者におけるサイトカインストームの危険因子です。^{[ 33 ]}