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病原体関連分子パターン（PAMP）は、微生物のクラス内で保存されているが、宿主内には存在しない小さな分子モチーフである。[1]これらは、植物と動物の両方でToll様受容体（TLR）やその他のパターン認識受容体（PRR）によって認識される。 [2] これにより、自然免疫系が病原体を認識し、宿主を感染から保護することができる。[3] : 494
「PAMP」という用語は比較的新しいものですが、微生物由来の分子は多細胞生物の受容体によって検出されるという概念は数十年にわたって保持されており、「エンドトキシン受容体」への言及は古い文献の多くに見られます。PRRによるPAMPの認識は、インターフェロン（IFN）[4]や他のサイトカインの刺激など、宿主免疫細胞におけるいくつかのシグナル伝達カスケードの活性化を引き起こします。[5]
一般的なPAMP
多種多様な分子が PAMP として機能し、グリカンや複合糖質も含まれます。[6]フラジェリンもまた、定常ドメイン D1 を介してTLR5によって認識される PAMP です。[7]フラジェリンはタンパク質ですが、鞭毛の機能に必要なため、N 末端と C 末端は高度に保存されています。[8]二本鎖 RNA ( dsRNA )など、通常ウイルスに関連付けられている核酸バリアントはTLR3によって認識され、メチル化されていないCpGモチーフはTLR9によって認識されます。[9] CpG モチーフは、TLR9 によって認識されるためには内部化される必要があります。[8]ウイルスエンベロープに見られるウイルス糖タンパク質、および細胞表面または真菌の真菌 PAMP は、TLR2とTLR4によって認識されます。[8]
グラム陰性細菌
細菌性リポ多糖類（LPS）は、エンドトキシンとしても知られ、グラム陰性細菌の細胞膜上に存在し、[10] PAMPの原型と考えられています。LPSの脂質部分である脂質Aには、複数のアシル鎖を持つジグリコールアミン骨格が含まれています。これは、TLR4、特にTLR4-MD2複合体によって認識される保存された構造モチーフです。[11] [12]微生物には、脂質Aをマスキングするか、LPSを免疫調節受容体に向けるかのいずれかの方法で免疫系を回避しようとする2つの主な戦略があります。[11]
ペプチドグリカン（PG）はグラム陰性細菌の膜壁内にも存在し[13] 、TLR2によって認識されます。TLR2は通常、 TLR1またはTLR6とのヘテロ二量体を形成します[14] [8]。
グラム陽性菌
グラム陽性細菌由来のリポテイコ酸（LTA）、細菌リポタンパク質（sBLP）、表皮ブドウ球菌由来のフェノール可溶性因子、および酵母壁の成分であるザイモサンは、すべてTLR2 [14]とTLR1またはTLR6のヘテロ二量体によって認識されます。[8]しかし、LTAはヘテロ二量体ではなくTLR2によってのみ認識されるため、リポペプチドと比較して炎症誘発反応が弱くなります。[11]
歴史
1989 年にCharles Janewayによって初めて導入されたPAMP は、多細胞宿主にとって異物と見なされる微生物成分を説明するために使用されました。[11]「PAMP」という用語は、病原体だけでなくほとんどの微生物が検出された分子を発現するという理由で批判されてきました。そのため、微生物関連分子パターン (MAMP) [15] [16] [17]という用語が提案されました。病原体受容体に結合できる毒性シグナルと MAMP の組み合わせは、(病原体固有の) PAMP を構成する 1 つの方法として提案されています。[18] 植物免疫学では、「PAMP」と「MAMP」という用語を頻繁に互換的に扱い、それらの認識が植物免疫の最初のステップである PTI (PAMP 誘発免疫) であると考えています。PTI は、宿主植物が、自身にダメージを与えたり免疫応答を調節したりする病原性エフェクターを認識しない場合に発生する比較的弱い免疫応答です。[19]
結核菌の場合
マイコバクテリアは細胞内細菌であり、宿主マクロファージ内で生存する。マイコバクテリアの壁は脂質と多糖類で構成されており、多量のミコール酸も含んでいる。マイコバクテリアの精製細胞壁成分は主にTLR2を活性化し、TLR4も活性化する。リポマンナンとリポアラビノマンナンは強力な免疫調節リポグリカンである。[20] TLR1と共存するTLR2は、 Mycobacterium tuberculosisの細胞壁リポタンパク質抗原を認識し、マクロファージによるサイトカインの産生も誘導する。[21] TLR9はマイコバクテリアのDNAによって活性化される。
参照
参考文献
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さらに読む
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