上行性胆管炎は、急性胆管炎または単に胆管炎とも呼ばれ、胆管の炎症であり、通常は十二指腸(小腸の最初の部分)との接合部から細菌が上行することによって引き起こされます。胆管がすでに胆石によって部分的に閉塞されている場合に発生しやすい傾向があります。[ 1 ] [ 2 ]
胆管炎は生命を脅かす可能性があり、医学的緊急事態とみなされます。[ 1 ]特徴的な症状には、皮膚や白目の黄変、発熱、腹痛があり、重症の場合は低血圧や錯乱が見られます。初期治療は静脈内輸液と抗生物質ですが、胆石や胆管の狭窄など、根本的な問題がある場合が多く、その場合は、通常、胆管の閉塞を解消するための内視鏡検査などのさらなる検査と治療が必要になることがあります。[ 1 ] [ 3 ]この言葉はギリシャ語のchol-(胆汁)+ ang-(血管)+ -itis(炎症)に由来します。

胆管炎の患者は、腹痛(特に腹部の右上象限)、発熱、悪寒(制御不能な震え)、倦怠感(不快感)を訴えることがあります。黄疸(皮膚や白目が黄色くなる)を訴える人もいます。 [ 1 ]
身体診察所見には、通常、黄疸と右上腹部圧痛が含まれます。[ 1 ]シャルコーの三徴候は、胆管炎でよく見られる3つの所見、腹痛、黄疸、発熱のセットです。[ 4 ]これは、過去には症例の50~70%に存在すると考えられていましたが、最近ではその頻度は15~20%と報告されています。[ 1 ]レイノルズの五徴候は、シャルコーの三徴候に加えて、敗血症性ショックと精神錯乱の存在を含みます。[ 5 ]この症状の組み合わせは、病状の悪化と敗血症の発症を示しており、さらにまれにしか見られません。[ 1 ] [ 2 ]
高齢者の場合、症状は非典型的である可能性があり、典型的な症状が現れることなく、敗血症により直接倒れることがある。[ 2 ]胆管にステントが留置されている患者(下記参照)は、黄疸を発症しないことがある。[ 2 ]
急性胆管炎でよく見られる胆管閉塞は、一般的に胆石が原因です。しかし、10~30%の症例では、良性狭窄(基礎疾患となる腫瘍のない胆管の狭窄)、術後損傷、吻合部(外科的接続部)の狭窄などの胆管の構造変化、様々な腫瘍(胆管癌、胆嚢癌、ファーター乳頭癌、膵臓癌、十二指腸癌)、クロストリジウムやバクテロイデスなどの嫌気性菌(特に高齢者や胆道系の手術歴のある人)などの他の原因によるものです。[ 1 ]
肝臓や胆管に感染する可能性のある寄生虫は胆管炎を引き起こす可能性があります。これには、回虫Ascaris lumbricoidesや肝吸虫Clonorchis sinensis、Opisthorchis viverrini、Opisthorchis felineusなどが含まれます。[ 6 ]エイズ患者では、多数の日和見病原体がエイズ胆管症を引き起こすことが知られていますが、効果的なエイズ治療の導入以来、そのリスクは急速に減少しています。[ 1 ] [ 7 ]胆管炎は、胆管に関わる医療処置、特に ERCP を複雑化させる可能性もあります。これを防ぐために、ERCP を受ける人は、どのような適応症であっても予防的抗生物質を投与されることが推奨されます。[ 3 ] [ 8 ]
永久胆道ステント(例えば膵臓癌の場合)の存在は胆管炎のリスクをわずかに増加させるが、この種のステントは外部圧力下で胆管の開通性を維持するためにしばしば必要となる。[ 1 ]

胆汁は肝臓で生成され、コレステロールとビリルビンを体外に排出するほか、脂肪を乳化して水溶性を高め、消化を助ける働きをします。胆汁は肝臓の肝細胞によって生成され、総肝管に排出されます。胆汁の一部は、オッディ括約筋による逆圧のため胆嚢に蓄えられ、消化時に放出されることがあります。胆嚢はまた、胆汁から水分と溶解塩を吸収することで胆汁を濃縮します。すべての胆汁は、総胆管とファーター乳頭を通って十二指腸(小腸の最初の部分)に到達します。ファーター乳頭と十二指腸の接合部に位置するオッディ括約筋は、胆汁と膵液の両方の消化管への放出を制御する環状筋です。 [ 1 ]
胆管系は通常、特定の防御機構のおかげで細菌が比較的少ない。オッディ括約筋は機械的バリアとして機能する。胆管系は通常、低圧(8~12 cmH₂O)[9]で、胆汁が自由に流れる。胆管内の胆汁の継続的な順行流は、細菌が存在する場合、それを十二指腸に洗い流し、感染の成立を許さない。胆汁の構成成分、すなわち胆管上皮から分泌される胆汁酸塩[ 1 ]と免疫グロブリン[ 2 ]も防御的な役割を果たす。
閉塞がない場合、細菌汚染だけでは通常は胆管炎を引き起こしません。[ 2 ]しかし、胆管の閉塞によって胆道系内の圧力が上昇(20 cmH2O以上) [ 10 ]すると、胆管の内壁を覆う細胞間の空間が広がり、細菌に汚染された胆汁が血流と接触します。また、細菌が胆道系に侵入するのを防ぐのに役立つ特殊なマクロファージ細胞であるクッパー細胞の機能にも悪影響を及ぼします。最後に、胆汁圧の上昇は胆汁中のIgA免疫グロブリンの産生を減少させます。 [ 11 ]これにより菌血症(血流中の細菌)が起こり、発熱(しばしば悪寒を伴う)、頻脈、呼吸数の増加、白血球数の増加を含む全身性炎症反応症候群(SIRS)を引き起こします。感染が疑われる、または確認されたSIRSは敗血症と呼ばれます。[ 1 ]胆道閉塞自体が免疫系に不利に働き、特定の免疫系細胞(好中球顆粒球)の機能を損ない、免疫ホルモン(サイトカイン)のレベルを変化させることで、感染症と戦う能力を低下させる。[ 1 ]
上行性胆管炎では、オッディ括約筋の部分的閉塞と機能低下の結果として、細菌が胆管を逆行して移動すると考えられている。[ 1 ]門脈経由や結腸からの移行など、細菌の起源に関する他の理論は可能性が低いと考えられている。[ 1 ]
通常の血液検査では、急性炎症の特徴(白血球数の増加とC反応性タンパク質レベルの上昇)と、通常は肝機能検査(LFT)の異常が認められます。ほとんどの場合、LFTは閉塞と一致し、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼが上昇します。しかし、初期段階では、肝細胞への圧迫が主な特徴となり、検査結果は肝炎のものと類似し、アラニンアミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが上昇します。[ 1 ]
発熱や急性感染の兆候がある患者では、血液培養がよく行われます。通常、24~48時間の培養後、36%の症例で感染の原因菌が検出されます[ 12 ]。ERCP中に胆汁も培養のために送られることがあります(下記参照)。上行性胆管炎に関連する最も一般的な細菌はグラム陰性桿菌で、大腸菌(25~50%)、クレブシエラ(15~20%)、エンテロバクター(5~10%)です。グラム陽性球菌では、エンテロコッカスが10~20%を占めます[ 13 ] 。

上行性胆管炎は通常、胆管閉塞の状況下で発生するため、この閉塞の部位と性質を特定するためにさまざまな形態の医用画像診断が用いられることがあります。最初の検査は通常、最も容易に利用できる超音波検査です。 [ 1 ]超音波検査では胆管の拡張が示され、胆管結石の38%が特定されますが、胆管のさらに下流にある結石の特定には比較的不向きです。超音波検査は、胆管炎と胆嚢炎(胆嚢の炎症)を区別するのに役立ちます。胆嚢炎は胆管炎と似た症状を示しますが、超音波検査では異なる所見を示します。[ 14 ]より優れた検査は、磁気共鳴画像法(MRI)を使用する磁気共鳴胆管膵管造影(MRCP)です。これはERCPと同等の感度を有します。[ 14 ]ただし、病院の設備の質によっては、MRCPでも小さな結石が見逃される可能性があります。[ 1 ]
胆道閉塞のゴールドスタンダード検査は、依然として内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)です。この検査では、内視鏡(口から食道、胃、そして十二指腸へとチューブを挿入する)を用いて、細いカニューレを胆管に挿入します。その時点で造影剤を注入して胆管を造影し、X線撮影を行って胆道系の視覚的印象を得ます。内視鏡画像では、総胆管に嵌頓した胆石によって突出した乳頭や、総胆管口からの膿の明らかな排出が見られることがあります。X線画像(胆管造影と呼ばれる)では、胆石は胆管の輪郭内の造影されていない領域として見えます。診断目的においては、ERCPは現在では一般的にMRCPに取って代わられています。 ERCPは、診断検査の遅延が許容できない重篤な患者の第一選択としてのみ使用されます。ただし、胆管炎の疑いが高い場合は、閉塞した総胆管のドレナージを行うためにERCPが通常行われます。[ 1 ]
胆石以外の原因(腫瘍など)が疑われる場合は、閉塞の性質を特定するために、 CT検査や内視鏡超音波検査(EUS)が行われることがあります。EUSは、疑わしい腫瘤の生検(組織サンプル)を採取するためにも使用できます。[ 1 ]また、EUSは、胆石症の診断のためのERCPの代替となる場合もありますが、これは地域での利用可能性によります。[ 3 ]
胆管炎は入院が必要です。特に血圧が低い場合は、静脈内輸液を行い、抗生物質の投与を開始します。感染の原因となる病原体と、どの抗生物質に感受性があるかが確実に判明するまでは、通常、広域スペクトル抗生物質による経験的治療が必要です。ペニシリンとアミノグリコシドの併用が広く用いられていますが、シプロフロキサシンはほとんどの場合に有効であることが示されており、副作用が少ないためアミノグリコシドよりも好ましい場合があります。特に重症患者や嫌気性感染症のリスクがある患者では、嫌気性病原体を特異的に治療するために、メトロニダゾールが追加されることがよくあります。抗生物質は7~10日間継続されます。[ 1 ]低血圧に対処するために、血圧を上昇させる薬(血管収縮薬)が必要になる場合もあります。 [ 2 ]
胆管炎の決定的な治療法は、根本的な胆道閉塞の解除です。[ 1 ]これは通常 、入院後24~48時間経過し、患者の状態が安定し、抗生物質でいくらか改善が見られるまで延期されますが、適切な治療にもかかわらず悪化が続く場合[ 1 ]、または抗生物質が感染の兆候を軽減するのに効果がない場合(15%の症例で発生します)には、緊急に実施する必要があるかもしれません。[ 2 ] [ 3 ]
内視鏡的逆行性胆管膵管造影(ERCP)は、胆管閉塞を解除する最も一般的な方法です。これには、内視鏡検査(光ファイバーチューブを胃から十二指腸に挿入)、ファーター乳頭の同定、および胆管への細いチューブの挿入が含まれます。通常、胆管からの胆汁の流れを容易にし、総胆管を閉塞している胆石を摘出するための器具を挿入できるようにするために、括約筋切開術(オッディ括約筋を切開する)が行われます。あるいは、または加えて、バルーンで総胆管口を拡張することもできます。[ 15 ]結石は、直接吸引するか、バルーンやバスケットなどのさまざまな器具を使用して胆管を探索し、結石を十二指腸に引き込むことによって除去できます。大きな結石によって引き起こされる閉塞には、除去前に結石を粉砕するために、機械的砕石器と呼ばれる器具の使用が必要になる場合があります。 [ 16 ] ERCP で除去または機械的に破砕するには大きすぎる閉塞性結石は、体外衝撃波結石破砕術で対処できます。この技術では、体外に音響衝撃波を照射して結石を破砕します。[ 17 ] 非常に大きな閉塞性結石を除去する別の技術は、電気水圧結石破砕術です。この方法では、胆道鏡と呼ばれる小型内視鏡を ERCP で挿入して結石を直接視覚化します。プローブは電気を使用して衝撃波を発生させ、閉塞性結石を破砕します。[ 18 ]まれに、結石を除去するために、腹腔鏡 で行うことができる総胆管の外科的探索 (総胆管切開術と呼ばれる)が必要になります。 [ 19 ]
狭窄した部分は、管を開いた状態に保つ中空の管であるステントで塞ぐことができます。合併症のない胆石症では取り外し可能なプラスチック製ステントが使用されますが、膵臓がんなどの腫瘍による圧迫が原因で閉塞が生じている場合は、より寿命の長い自己拡張型金属ステントが使用されます。経鼻胆道ドレナージチューブが留置されることもあります。これは、胆管から胃、鼻を通って胆汁を容器に継続的に排出するプラスチック製のチューブです。経鼻胃管に似ていますが、総胆管に直接挿入され、連続的なX線胆管造影検査によって閉塞の改善状況を確認できます。上記の治療法のどれを適用するかは、一般的に閉塞の重症度、他の画像検査の結果、および抗生物質治療で患者が改善したかどうかに基づいて決定されます。[ 1 ]血液凝固が障害されている場合、特定の治療は安全でない可能性があります。クロピドグレル(血小板凝集を阻害する)などの薬剤の使用やプロトロンビン時間の著しい延長により、出血(特に括約筋切開術による出血)のリスクが増加するためです。プロトロンビン時間が延長している場合は、出血リスクを軽減するためにビタミンKまたは新鮮凍結血漿が投与されることがあります。[ 1 ]
内視鏡検査に耐えられないほど体調が悪い場合や、逆行性内視鏡アプローチで閉塞部にアクセスできない場合は、経皮経肝胆道造影(PTC)を実施して、経皮胆道ドレナージ(PBD)の留置のために胆道系を評価することがあります。[ 20 ] [ 3 ]これは、近位狭窄や胆道腸吻合(胆管と十二指腸や空腸などの小腸との外科的接続)の場合によく必要になります。 [ 2 ] 狭窄部を通過できるようになったら、バルーン拡張を行い、結石を十二指腸に押し出すことができます。[ 20 ]経皮胆道ドレナージ留置の潜在的な合併症と定期的なドレナージ管理の必要性から、[ 2 ] ERCPによる逆行性アプローチが第一選択療法となっています。[ 1 ]
上行性胆管炎に関与する胆石のすべてが実際に胆嚢に由来するわけではないが、胆石症による胆管炎の治療を受けた患者には、一般的に胆嚢摘出術(胆嚢の外科的切除)が推奨される。通常、すべての症状が消失し、ERCPまたはMRCPで胆管に胆石がないことが確認されるまで、この手術は延期される。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]胆嚢摘出術を受けない患者は、胆道痛の再発、黄疸、胆管炎の再発、ERCPまたは胆嚢瘻造設術の必要が生じるリスクが高く、死亡リスクも著しく高くなる。[ 21 ]
胆道敗血症は、急性胆管炎の全身性合併症であり、感染が胆管から血流に広がった際に発生する。
胆道からの細菌移行によって引き起こされる全身感染症で、最も一般的には急性胆管炎または化膿性胆嚢炎が原因です。胆道閉塞(例えば、総胆管結石症、狭窄)の生命を脅かす合併症であり、緊急の介入が必要です。[ 22 ]
急性胆管炎は死亡リスクが高く、主な原因は多臓器不全を伴う不可逆性ショック(重症感染症の合併症として起こりうる)である。[ 7 ]診断と治療の改善により死亡率は低下しており、1980年以前は死亡率が50%を超えていたが、1980年以降は10~30%となっている。[ 7 ]多臓器不全の兆候を示す患者は、早期に胆汁ドレナージと全身性抗生物質による治療を受けなければ死亡する可能性が高い。重症胆管炎後のその他の死因には、心不全や肺炎などがある。[ 23 ]
死亡リスクの増加を示す危険因子には、高齢、女性、肝硬変の既往歴、癌による胆管狭窄、急性腎障害、肝膿瘍の存在などがある。[ 24 ]重度の胆管炎に続く合併症には、腎不全、呼吸不全(呼吸器系が血液に酸素を供給したり二酸化炭素を排出したりできない状態)、不整脈、創傷感染、肺炎、消化管出血、心筋虚血(心臓への血流不足により心臓発作を引き起こす状態)などがある。[ 23 ]
欧米諸国では、全人口の約15%が胆嚢に胆石を保有していますが、大多数はそれに気付かず、症状もありません。10年間で、15~26%が胆道疝痛(胆石が胆管を通って消化管に通過することによる腹痛) を1回以上経験し、2~3%が閉塞の合併症(急性膵炎、胆嚢炎、急性胆管炎)を発症します。[ 3 ]胆石症の有病率は、年齢と体格指数(肥満の指標)とともに増加します。しかし、胆汁の組成が変化して胆石ができやすくなるため、急激に体重が減少する人(例えば減量手術後)でもリスクが高まります。胆石は男性よりも女性にやや多く、妊娠によってさらにリスクが高まります。[ 25 ]
フランスのパリにあるサルペトリエール病院で働いていたジャン=マルタン・シャルコー博士は、1877年に胆管炎の初期の報告と、彼の名にちなんだ三徴候を提唱したことで知られています。 [ 4 ]彼はこの病態を「肝熱」(fièvre hépatique)と呼んでいました。[ 4 ] [ 7 ]アメリカの外科医であるベネディクト・M・レイノルズ博士は、同僚のエベレット・L・ダーガン博士とともに1959年の報告でこの病態への関心を再び高め、彼の名にちなんだ五徴候を提唱しました。 [ 5 ] 1968年にERCPが台頭するまで、胆管の探索と胆石の切除を伴う外科医による治療が一般的でした。 [ 26 ] ERCPは通常、内科または消化器科の専門医によって行われます。 1992年には、上行性胆管炎においてERCPは外科的介入よりも一般的に安全であることが示された。[ 27 ]