エリトラン

エリトラン
臨床データ
その他の名前	E5564
; 投与経路	静脈注射
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 [(2 R ,3 R ,4 R ,5 S ,6 R )-4-デコキシ-5-ヒドロキシ-6-[[(2 R ,3 R ,4 R ,5 S ,6 R )-4-[(3 R )-3-メトキシデコキシ]-6-(メトキシメチル)-3-[[( Z )-オクタデカ-11-エノイル]アミノ]-5-ホスホナトオキシオキサン-2-イル]オキシメチル]-3-(3-オキソテトラデカノイルアミノ)オキサン-2-イル]リン酸;
CAS番号	185955-34-4 185954-98-7 (四ナトリウム塩) ; ;
パブケム CID	6912404;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	4919;
ドラッグバンク	DB04933 ;
ケムスパイダー	5288721 ;
ユニ	551541VI0Y;
ケッグ	DG01426 ;
チェムBL	チェムBL501259 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０８７３２１７;
化学および物理データ
式	Ｃ６６Ｈ１２６Ｎ２Ｏ１９Ｐ２
モル質量	1 313 .677 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCCCCCCCCCC(=O)CC(=O)NC1C(C(C(OC1OP(=O)(O)O)COC2C(C(C(C(O2)COC)OP(=O)(O)O)OCCC( CCCCCCC)OC)NC(=O)CCCCCCCCCC=CCCCCCC)O)OCCCCCCCCCC;
	InChI InChI=1S/C66H126N2O19P2/c1-7-11-15-19-22-25-26-27-28-29-30-32-34-38-42-46-57(70)67-60-64( 82-49-47-54(80-6)45 -41-36-18-14-10-4)62(86-88(73,74)75)56(51-79-5)85-65(60)83-52-55-61(72)63 (81-48-43-39-35-24-21-17-13-9-3)59(6) 6(84-55)87-89(76,77)78)68-58(71)50-53(69)44-40-37-33-31-23-20-16-12-8-2/ h25-26,54-56,59-66,72H,7-24,27-52H2,1-6H3,(H,67,70)(H,68,71)(H2,73,74,75)( H2,76,77,78)/b26-25-/t54-,55-,56-,59-,60-,61-,62-,63-,64-,65-,66-/m1/s1 ; キー:BPSMYQFMCXXNPC-MFCPCZTFSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

エリトランは、受容体 TLR4を阻害する合成脂質です。感染症に対する過剰な炎症反応である重症敗血症の潜在的な治療薬として開発されました。5年間にわたる第3相臨床試験で失敗し、その結果は2013年に発表されました^[1]^[2]。そして2014年現在、開発は中止されています^{[3] 。}

これは日本の製薬会社エーザイ株式会社によって開発されており、エリトラン四ナトリウムのナトリウム塩として静脈内投与された。^[4]

TLR4は自然免疫系の一部であり、病原体に対する防御を誘発する重要な役割を果たします。エリトランは、細菌の一部であるリポ多糖脂質Aと構造が似ています。リピドAはTLR4に結合し、TLR4を活性化して防御を誘発します。エリトランはTLR4に結合しますが、その活性化を阻害します。^[1]^[4]

TLR4による過剰なシグナル伝達はサイトカインストームや敗血症を引き起こす一因となっている可能性があるが、2021年現在、TLR4を阻害する薬剤がヒトの敗血症やサイトカインストームを予防または治療することが示されていない。^[1]

参考文献

^ abc Chen F, Zou L, Williams B, Chao W (2021年11月). 「敗血症におけるToll様受容体の標的化：ベンチから臨床試験まで」.抗酸化物質とレドックスシグナリング. 35 (15): 1324–1339. doi :10.1089/ars.2021.0005. PMC 8817700. PMID 33588628.
^ Opal SM、Latere PF、Francois B、LaRosa SP、Angus DC、Mira JP、他 (2013 年 3 月)。「MD2-TLR4 拮抗薬エリトランの重症敗血症患者の死亡率に対する影響: ACCESS ランダム化試験」。JAMA。309 ( 11 ) : 1154–1162。doi : 10.1001/jama.2013.2194。hdl : 1854/LU - 4222072。PMID 23512062。
^ Fink MP 、Warren HS（2014年10月）。「敗血症に対する医薬品開発を改善するための戦略」。Nature Reviews。Drug Discovery。13（10）：741–758。doi ：10.1038/nrd4368。PMID 25190187。S2CID 20904332。
^ abcd Barochia A、Solomon S、Cui X、Natanson C、Eichacker PQ (2011 年 4 月)。「エリトランテトラナトリウム (E5564) による敗血症治療: 前臨床および臨床研究のレビュー」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。7 (4): 479–494。doi :10.1517 / 17425255.2011.558190。PMC 3065179。PMID 21323610。

さらに読む

Tidswell M、Tillis W、Larosa SP、Lynn M、Wittek AE、Kao R、他 (2010 年 1 月)。「重症敗血症患者における Toll 様受容体 4 拮抗薬エリトランテトラナトリウム (E5564) の第 2 相試験」。Critical Care Medicine。38 ( 1 ): 72–83。doi : 10.1097 /CCM.0b013e3181b07b78。PMID 19661804。S2CID 19160973 。
Shirey KA、Lai W、Scott AJ、Lipsky M、Mistry P、Pletneva LM、他 (2013 年 5 月)。「TLR4 拮抗薬 Eritoran はマウスを致死的なインフルエンザ感染から保護する」。Nature。497 ( 7450 ) : 498–502。Bibcode : 2013Natur.497..498S。doi : 10.1038 /nature12118。PMC 3725830。PMID 23636320。

[Chen-1] Chen F, Zou L, Williams B, Chao W (2021年11月). 「敗血症におけるToll様受容体の標的化：ベンチから臨床試験まで」.抗酸化物質とレドックスシグナリング. 35 (15): 1324–1339. doi :10.1089/ars.2021.0005. PMC 8817700. PMID 33588628.

[2] Opal SM、Latere PF、Francois B、LaRosa SP、Angus DC、Mira JP、他 (2013 年 3 月)。「MD2-TLR4 拮抗薬エリトランの重症敗血症患者の死亡率に対する影響: ACCESS ランダム化試験」。JAMA。309 ( 11 ) : 1154–1162。doi : 10.1001/jama.2013.2194。hdl : 1854/LU - 4222072。PMID 23512062。

[Fink-3] ^ Fink MP 、Warren HS（2014年10月）。「敗血症に対する医薬品開発を改善するための戦略」。Nature Reviews。Drug Discovery。13（10）：741–758。doi ：10.1038/nrd4368。PMID 25190187。S2CID 20904332。

[Barochia-4] Barochia A、Solomon S、Cui X、Natanson C、Eichacker PQ (2011 年 4 月)。「エリトランテトラナトリウム (E5564) による敗血症治療: 前臨床および臨床研究のレビュー」。薬物代謝と毒性に関する専門家の意見。7 (4): 479–494。doi :10.1517 / 17425255.2011.558190。PMC 3065179。PMID 21323610。