消化管運動促進薬

プロキネティック剤（プロキネチシン、胃腸運動促進剤、胃腸運動促進剤、推進剤とも呼ばれる）は、収縮の頻度や強度を高めることで胃腸運動を促進するが、そのリズムを乱さないタイプの薬剤である。^{[ 1 ]}これらは、 腹部不快感、膨満感、便秘、胸やけ、吐き気、嘔吐などの特定の胃腸症状、および過敏性腸症候群、胃炎^{[ 2 ]}、胃不全麻痺、機能性消化不良などの特定の胃腸障害の治療に使用される。

ほとんどの消化管運動促進薬は、解剖治療化学分類システム（世界保健機関の医薬品分類システム）において、ATCコードA03Fに分類されます。

セロトニン自体または特定の消化管運動促進薬による広範囲のセロトニン受容体の活性化は、胃腸運動の亢進をもたらす。^{[ 3 ]}

他の消化管運動促進薬は、アセチルコリン放出を引き起こすM1受容体を刺激するか、アセチルコリンを代謝する酵素であるアセチルコリンエステラーゼを阻害することによって、アセチルコリン濃度を上昇させる可能性がある_。アセチルコリン濃度の上昇は、胃腸の蠕動運動を促進し、下部食道括約筋への圧力をさらに高めることで、胃腸運動を刺激し、胃内容排出を加速させ、胃十二指腸協調運動を改善する。

5 -HT ₄受容体は、消化管運動の生理機能と病態生理の両方において重要な役割を果たしていると考えられています。 ^{[ 4 ]}そのため、5-HT _{4受容体は、慢性}便秘などの消化管運動障害に関連する疾患の潜在的な治療標的として特定されています。モサプリドやシサプリドなどの古典的なベンズアミドなどのこれらの消化管運動促進薬の中には、5HT ₄受容体に対する親和性が中程度しかないものがあります。近年、選択性プロファイルがこの種の薬剤のリスクとベネフィットのプロファイルの主要な決定要因であることが明らかになっています。そのため、シサプリドの他の受容体（特にhERG [ヒトエーテルアゴーゴー K ^{+ ] チャネル）に対する選択性が比較的低いことが、}心臓不整脈を引き起こす可能性につながっています。プルカロプリドは、ベンゾフラン系薬剤の第一種であり、選択的かつ高親和性のセロトニン（5-HT4 _）受容体作動薬で、排便の主な推進力となる結腸の大量運動を刺激します。^{[ 5 ] [ 6 ]} SSRIは小腸に運動促進作用があることがわかっています。^{[ 7 ]}

ミテムシナルやエリスロマイシンなどのマクロライドを含む他の分子は、モチリン受容体に対する親和性があり、アゴニストとして作用して消化管運動促進作用をもたらします。^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

動物実験では、プロバイオティクスであるラクトバチルス・ラムノサスとビフィドバクテリウム・ラクティスを補給すると、小腸の移動運動複合体の第III相の速度と強度が高まり、小腸内細菌の過剰増殖と細菌の転座が減少することがわかっています。^{[ 11 ]}

ラットを用いた研究では、ラクトバチルス・アシドフィルスとビフィドバクテリウム・ビフィダムの補給により、移動性運動複合体サイクルの持続時間が測定可能なほど減少し、小腸の運動性が高まることがわかった。さらに別の研究では、ラクトバチルス・ラムノサスとビフィドバクテリウム・ラクティスの餌を補給したラットでは、移動性運動複合体の第 iii 相の数と速度が増加することがわかった。これらの効果により、小腸は食物、細菌、および管腔分泌物を大腸へ送り込むのに効果的になる。^{[ 11 ]}ビフィドバクテリウム・ビフィダムとラクトバチルス・アシドフィルスの組み合わせは、ラットの小腸通過を促進した。^{[ 12 ]}

プロバイオティクスの消化管に対する運動促進効果に関する研究は、ヒトでも実施されている。乳児ではラクトバチルス・ロイテリ、小児ではラクトバチルス・カゼイとビフィドバクテリウム・ブレーベが便秘の治療に効果的であることがわかっている。成人ではラクトバチルス・プランタラムが排便頻度を増加させることがわかっている。^{[ 13 ]}