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乾癬は、異常な皮膚の斑点を特徴とする、長期にわたる非感染性の自己免疫疾患です。[ 4 ] [ 5 ]これらの部位は、赤、ピンク、または紫色で、乾燥していて、かゆみがあり、鱗状です。[ 3 ] [ 8 ]乾癬の重症度は、小さな局所的な斑点から全身を覆うものまで様々です。[ 3 ]皮膚の損傷は、その部位に乾癬性皮膚変化を引き起こす可能性があり、これはケーブナー現象として知られています。[ 9 ]
乾癬の主な種類は、尋常性乾癬、滴状乾癬、逆乾癬、膿疱性乾癬、紅皮症性の 5 つです。[ 5 ]尋常性乾癬とも呼ばれる尋常性乾癬は、症例の約 90% を占めます。[ 4 ]通常は、白い鱗屑を伴う赤い斑点として現れます。[4] 最も一般的に影響を受ける体の部位は、前腕の裏側、すね、へそ周辺、頭皮です。[ 4 ]滴状乾癬は、滴状の病変を呈します。[ 5 ]膿疱性乾癬は、小さく、非感染性の、膿で満たされた水疱として現れます。[ 10 ]逆乾癬は、皮膚のひだに赤い斑点を形成します。[ 5 ]紅皮症性乾癬は、発疹が非常に広範囲に及ぶ場合に発生し、他のどの種類からでも発症する可能性があります。[ 4 ]乾癬患者のほとんどで、ある時点で爪（手足の爪）に影響が出ます。 [ 4 ]これには、爪の陥没や爪の色の変化などが含まれます。[ 4 ]
乾癬は一般的に、環境要因によって引き起こされる遺伝性疾患と考えられています。 [ 3 ]片方の双子が乾癬の場合、一卵性双生児であれば、二卵性双生児の場合よりももう片方の双子が乾癬になる可能性が3倍高くなります。[ 4 ]これは、遺伝的要因が乾癬の素因となることを示唆しています。[ 4 ]症状は冬や、ベータ遮断薬やNSAIDなどの特定の薬剤によって悪化することがよくあります。[ 4 ]感染症や精神的ストレスも影響を与える可能性があります。[ 3 ] [ 5 ]根本的なメカニズムは、免疫系が皮膚細胞に反応することです。[ 4 ]診断は通常、兆候と症状に基づいて行われます。[ 4 ]
乾癬の治療法は知られていませんが、さまざまな治療法で症状をコントロールすることができます。[ 4 ]これらの治療法には、ステロイドクリーム、ビタミンD3クリーム、紫外線、メトトレキサートなどの免疫抑制剤、特定の免疫経路を標的とする生物学的療法などがあります。 [ 5 ]皮膚病変の約75%はクリームだけで改善します。[ 4 ]この疾患は人口の2～4%に影響を及ぼします。[ 7 ]男性と女性の罹患率は同じです。[ 5 ]この疾患はどの年齢でも発症する可能性がありますが、通常は成人期に発症します。[ 5 ]乾癬は、乾癬性関節炎、リンパ腫、心血管疾患、クローン病、うつ病のリスク増加と関連しています。[ 4 ]乾癬性関節炎は、乾癬患者の最大30%に影響を及ぼします。[ 10 ]
「乾癬」という言葉は、ギリシャ語のψωρίασιςに由来し、 「かゆみの状態」または「かゆみがある」という意味です。[ 11 ] psora「かゆみ」と-iasis「行為、状態」から成ります。
尋常性乾癬（慢性静止性乾癬またはプラーク様乾癬とも呼ばれる）は最も一般的な形態で、乾癬患者の 85～90% に影響を及ぼします。[ 12 ]プラーク乾癬は、通常、銀白色の鱗状の皮膚で覆われた炎症を起こした皮膚の隆起した領域として現れます。これらの領域はプラークと呼ばれ、肘、膝、頭皮、背中に最もよく見られます。[ 12 ] [ 13 ]
その他の乾癬の種類は症例の約10％を占めます。これらには膿疱性乾癬、逆乾癬、おむつ状乾癬、滴状乾癬、口腔乾癬、脂漏性乾癬様乾癬が含まれます。[ 14 ]
膿疱性乾癬は、非感染性の膿（膿疱）が詰まった隆起した発疹として現れます。[ 15 ]膿疱の下と周囲の皮膚は赤く、圧痛があります。[ 16 ]膿疱性乾癬は、局所的である場合と、全身に広がる場合があります。局所性膿疱性乾癬の2つのタイプには、掌蹠膿疱症とハロポーの持続性肢端皮膚炎があり、どちらの形態も手と足に局所的に発生します。[ 17 ]
逆乾癬（屈曲乾癬とも呼ばれる）は、滑らかで炎症を起こした皮膚の斑点として現れます。斑点は、特に性器周辺（太ももと鼠径部の間）、脇の下、肥満腹部の皮膚のひだ（脂肪層と呼ばれる）、臀部の間の臀裂、乳房の下の乳房下皺襞など、皮膚のひだによく発生します。熱、外傷、感染が、この非典型的な乾癬の発症に関与していると考えられています。[ 18 ]
おむつ乾癬は、2歳未満の乳幼児によく見られる乾癬の一種で、おむつ部分に銀色の鱗屑を伴う赤い丘疹が現れ、体幹や四肢にまで広がるのが特徴です。[ 19 ] [ 20 ]おむつ乾癬は、おむつ皮膚炎（おむつかぶれ）と誤診されることがよくあります。 [ 21 ]通常、子供の成長とともに改善し、後に尋常性乾癬や逆乾癬といったより一般的な形態で現れることがあります。[ 22 ]
滴状乾癬は、多数の小さく鱗状の赤色またはピンク色の滴状病変（丘疹）を特徴とする炎症性疾患です。これらの多数の丘疹は、主に体幹、四肢、頭皮など体の広範囲に現れますが、通常は手のひらと足の裏は侵されません。滴状乾癬は、連鎖球菌感染（口腔咽頭または肛門周囲）によって引き起こされることが多く、通常は感染後1～3週間で発症します。滴状乾癬は、小児および若年成人に最も多く見られ、診断は通常、病歴と臨床検査所見に基づいて行われます。[ 23 ]皮膚生検も実施でき、通常は表皮過形成と網状隆起の伸長を特徴とする乾癬様反応パターンが示されます。[ 23 ]
滴状乾癬の最適な管理法に関する確固たる証拠はありませんが、軽度の滴状乾癬の第一選択治療として、通常は局所コルチコステロイドが用いられます。 [ 23 ] [ 24 ]光線療法は、中等度または重度の滴状乾癬に使用できます。生物学的製剤による治療は、滴状乾癬の治療において十分に研究されていません。[ 23 ]
滴状乾癬は尋常性乾癬よりも予後が良く、通常は1～3週間以内に治癒しますが、滴状乾癬患者の最大40%が最終的に尋常性乾癬に移行します。[ 23 ]
乾癬性紅皮症（紅皮症性乾癬）は、体表面の大部分に広範囲にわたる炎症と皮膚の剥離を伴い、体表面積の90%以上が侵されることが多い。[ 17 ]重度の乾燥、かゆみ、腫れ、痛みを伴うことがある。あらゆる種類の乾癬から発症する可能性がある。[ 17 ]特に全身性グルココルチコイドの急な中止後に、不安定な尋常性乾癬が悪化した結果であることが多い。[ 25 ]このタイプの乾癬は、極度の炎症と剥離により体温調節機能とバリア機能が損なわれるため、致命的となる可能性がある。[ 26 ]
口腔内の乾癬は非常にまれであり、皮膚と口腔の両方によく見られる別の一般的な丘疹鱗屑性疾患である扁平苔癬とは対照的です。 [ 27 ]乾癬が口腔粘膜（口の内側）に及ぶ場合、無症状の場合もありますが、[ 27 ]白色または灰黄色のプラークとして現れることがあります。[ 27 ]溝状舌は口腔乾癬患者で最もよく見られる所見であり、皮膚に乾癬がある人の6.5～20%に発生すると報告されています。地図状舌（遊走性口内炎）に侵された口腔粘膜の顕微鏡的外観は、乾癬の外観と非常によく似ています。[ 28 ]最近の研究では、2つの病態の関連性が発見され、地図状舌が乾癬の予測因子となる可能性が示唆されています。[ 29 ]
脂漏性乾癬様乾癬は、乾癬と脂漏性皮膚炎の臨床的特徴を併せ持つ一般的な乾癬の一種であり、後者との区別が難しい場合がある。このタイプの乾癬は、頭皮、額、鼻の横の皮膚のひだ、口の周りの皮膚、胸骨の上の胸の皮膚、皮膚のひだなど、皮脂の分泌が多い部位に、脂っぽい鱗屑を伴う赤い斑として現れるのが典型的である。[ 19 ]
乾癬性関節炎は、臨床症状が非常に多様で、皮膚や爪の乾癬と関連して発症することが多い慢性炎症性関節炎の一種です。 [ 30 ] [ 31 ]通常は関節とその周囲の結合組織の痛みを伴う炎症を伴い、どの関節にも発症する可能性がありますが、最も一般的には指とつま先の関節に影響を及ぼします。これにより、指とつま先がソーセージ状に腫れる指炎が生じることがあります。 [ 30 ]乾癬性関節炎は、股関節、膝、脊椎（脊椎炎）、仙腸関節（仙腸関節炎）にも影響を及ぼすことがあります。[ 32 ]乾癬患者の約30%が乾癬性関節炎を発症します。[ 12 ]乾癬の皮膚症状は、約75%の症例で関節炎症状よりも先に現れる傾向があります。[ 31 ]
乾癬は爪にも影響を及ぼし、指や足の爪の外観にさまざまな変化を引き起こします。皮膚に乾癬がある人の40～45%に爪乾癬が見られ、乾癬性関節炎の人の生涯発症率は80～90%です。[ 33 ]これらの変化には、爪の陥没（爪乾癬の70%に針の頭ほどの大きさの爪のくぼみが見られる）、爪の白化、爪の下の毛細血管からの小さな出血、油滴またはサーモン斑として知られる爪の黄赤色の変色、乾燥、爪の下の皮膚の肥厚（爪下角化症）、爪の剥離と分離（爪甲剥離症）、爪の崩れなどがあります。[ 33 ]
発疹の外観や分布に加えて、医師は診断の補助として特定の医学的徴候を用いることがあります。これには、アウスピッツ徴候（鱗屑を取り除いたときの点状出血）、ケーブナー現象（皮膚への外傷によって誘発される乾癬性皮膚病変）[ 19 ]、丘疹や局面の局所的なかゆみや痛みなどが含まれます。[ 18 ] [ 19 ]
乾癬の原因は完全には解明されていません。遺伝、季節の変化、皮膚の損傷、気候、免疫不全状態、特定の感染症、および一部の薬剤の使用が、さまざまな種類の乾癬と関連付けられています。[ 34 ] [ 35 ]
乾癬患者の約3分の1は家族歴があり、研究者らはこの疾患に関連する遺伝子座を特定している。一卵性双生児の研究では、片方の双生児が乾癬を発症した場合、もう片方の双生児が乾癬を発症する確率は70%であることが示唆されている。二卵性双生児の場合、そのリスクは約20%である。これらの知見は、乾癬の発症には遺伝的感受性と環境的反応の両方が関与していることを示唆している。[ 36 ]
乾癬には強い遺伝的要素があり、多くの遺伝子が関連していますが、それらの遺伝子がどのように連携して機能するかは不明です。特定された遺伝子のほとんどは免疫系、特に主要組織適合性複合体（MHC）とT細胞に関連しています。遺伝子研究は、さらなる研究のための分子メカニズムと経路、および潜在的な治療標的を特定できるため価値があります。[ 37 ]
古典的なゲノムワイド連鎖解析により、乾癬に関連する異なる染色体上の9つの遺伝子座が特定されています。これらは乾癬感受性1～9（PSORS1～PSORS9）と呼ばれています。これらの遺伝子座には、炎症を引き起こす経路上の遺伝子が含まれています。これらの遺伝子の特定の変異（突然変異）は、乾癬でよく見られます。[ 37 ]ゲノムワイド関連スキャンにより、乾癬で特徴的な変異に変化する他の遺伝子が特定されています。これらの遺伝子の中には、乾癬にも関与する免疫系の細胞に影響を与える炎症シグナルタンパク質を発現するものがあります。これらの遺伝子の中には、他の自己免疫疾患にも関与しているものがあります。[ 37 ]
主な決定因子はPSORS1であり、おそらく乾癬の遺伝率の35～50%を占めている。[ 38 ]これは、免疫系に影響を与える遺伝子や、乾癬で過剰に発現する皮膚タンパク質をコードする遺伝子を制御している。PSORS1は、重要な免疫機能を制御するMHCの6番染色体に位置している。PSORS1遺伝子座の3つの遺伝子は、尋常性乾癬と強い関連性がある。HLA -CバリアントHLA - Cw6 [ 34 ]はMHCクラスIタンパク質をコードしている。CCHCR1バリアントWWCは、乾癬表皮で過剰発現するコイルドコイルタンパク質をコードしている。CDSNバリアントアレル5は、表皮の顆粒層と角質層で発現し、乾癬で発現が亢進するタンパク質であるコルネオデスモシンをコードしている。 [ 37 ]
研究対象となっている主要な免疫系遺伝子は、インターロイキン-12Bを発現する染色体5q上のインターロイキン-12サブユニットβ（ IL12B ）と、インターロイキン-23受容体を発現しT細胞分化に関与する染色体1p上のIL23Rである。インターロイキン-23受容体とIL12Bはどちらも乾癬と強く関連している。[ 34 ] T細胞は乾癬につながる炎症過程に関与している。[ 37 ]これらの遺伝子は、炎症に関与する2つの遺伝子である腫瘍壊死因子-αと核因子κBをアップレギュレーションする経路上にある。[ 37 ]乾癬に直接関連する最初の遺伝子は、 PSORS2遺伝子座にあるCARD14遺伝子として同定された。[ 39 ] CARD14制御タンパク質をコードする遺伝子のまれな変異と環境要因が組み合わさることで、尋常性乾癬（最も一般的な乾癬の形態）を引き起こすのに十分であった。[ 40 ] [ 41 ]
疾患を悪化させる要因として報告されているものには、慢性感染症、ストレス、季節や気候の変化などがあります。[ 34 ]症状を悪化させる可能性のあるその他の要因には、熱湯、乾癬の皮膚病変を掻くこと、皮膚の乾燥、過度のアルコール摂取、喫煙、肥満などがあります。[ 34 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]喫煙やアルコールの乱用をやめることの効果は、2019年現在まだ研究されていません。[ 44 ]寒さにさらされると、皮膚から水分が奪われるため、乾癬の症状が悪化する可能性もあります。[ 45 ] [ 46 ]
ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性者の乾癬の発症率は、HIV陰性者と同程度である。乾癬はHIV感染者でより重症化する傾向がある。[ 47 ]乾癬を患うHIV陽性者では、感染していない人に比べて乾癬性関節炎の発症率がはるかに高い。[ 47 ] HIV感染者の免疫応答は、通常、CD4+ヘルパーT細胞のTh2サブセットからの細胞シグナルによって特徴付けられるが、[ 48 ]尋常性乾癬の免疫応答は、CD4+ヘルパーT細胞のTh1サブセットとTh17ヘルパーT細胞に典型的な細胞シグナルのパターンによって特徴付けられる。[ 49 ] [ 50 ] CD4+ T細胞の存在量の減少は、CD8+ T細胞の過剰活性化を引き起こし、これがHIV陽性者の乾癬の悪化の原因であると考えられている。 HIV/AIDS患者の乾癬はしばしば重症化し、従来の治療法では治療できない場合がある。[ 51 ]長期にわたり乾癬が良好にコントロールされている患者では、新たなHIV感染により乾癬や乾癬性関節炎の重篤な悪化が引き起こされる可能性がある。
乾癬は連鎖球菌性咽頭炎の後に発症すると報告されている。黄色ブドウ球菌、マラセチア属、カンジダ・アルビカンスによる皮膚や腸管のコロニー形成によって悪化する可能性がある。[ 35 ]滴状乾癬は小児や青年に多く見られ、最近のA群連鎖球菌感染症（扁桃炎または咽頭炎）が引き金となることがある。[ 17 ]
薬剤誘発性乾癬は、ベータ遮断薬[ 10 ] 、リチウム[ 10 ] 、抗マラリア薬[ 10 ] 、非ステロイド性抗炎症薬[ 10 ] 、テルビナフィン、カルシウムチャネル遮断薬、カプトプリル、グリベンクラミド、顆粒球コロニー刺激因子[ 10 ] 、インターロイキン、インターフェロン[ 10 ] 、脂質低下薬[ 14 ] : 197、そして逆説的にインフリキシマブやアダリムマブなどのTNF阻害剤[52 ]で発生する可能性がある。コルチコステロイド（局所ステロイドクリーム）の中止は、リバウンド効果により乾癬を悪化させる可能性がある[ 53 ]。
乾癬は、皮膚の表皮層の異常に過剰かつ急速な増殖を特徴とする。[ 54 ]皮膚細胞の異常な産生（特に創傷治癒中）と皮膚細胞の過剰は、乾癬における一連の病理学的イベントの結果である。[ 16 ]乾癬における一連の病理学的イベントは、イベント（皮膚の外傷、感染、または薬剤）が免疫系の活性化につながる開始期から始まり、その後、疾患の慢性的な進行からなる維持期へと続くと考えられている。[ 37 ] [ 17 ]皮膚細胞は、通常の28～30日ではなく、乾癬では3～5日ごとに置き換えられる。[ 55 ]これらの変化は、樹状細胞、マクロファージ、およびT細胞（3つのサブタイプの免疫細胞）が関与する真皮における炎症カスケードによって誘発されるケラチノサイトの早期成熟に起因すると考えられている。 [ 12 ] [ 47 ]これらの免疫細胞は真皮から表皮に移動し、インターロイキン-36γ、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-1β、インターロイキン-6、インターロイキン-22などの炎症性化学信号（サイトカイン）を分泌します。[ 37 ] [ 56 ]これらの分泌された炎症性信号は、ケラチノサイトの増殖を刺激すると考えられています。[ 37 ] 1つの仮説は、乾癬は制御性T細胞と制御性サイトカインであるインターロイキン-10の欠陥に関係しているというものです。[ 37 ]乾癬の爪と関節（乾癬性関節炎の場合）で見られる炎症性サイトカインは、乾癬の皮膚病変のものと類似しており、共通の炎症メカニズムを示唆しています。[ 17 ]
皮膚のバリア機能に関わるタンパク質の遺伝子変異は、乾癬発症感受性のマーカーとして特定されている。[ 57 ] [ 58 ]
死滅した細胞から放出されたデオキシリボ核酸（DNA）は、乾癬において炎症刺激として作用し[ 59 ]、特定の樹状細胞上の受容体を刺激し、その結果、サイトカインであるインターフェロン-αが産生される[ 59 ]。樹状細胞とT細胞からのこれらの化学的メッセージに応答して、ケラチノサイトもインターロイキン-1、インターロイキン-6、腫瘍壊死因子-αなどのサイトカインを分泌し、下流の炎症細胞にシグナルを送ってさらなる炎症を刺激する[ 37 ] 。
樹状細胞は自然免疫系と獲得免疫系をつなぐ役割を果たします。乾癬病変では樹状細胞が増加しており[ 54 ] 、T細胞と1型ヘルパーT細胞（ Th1）の増殖を誘導します。標的免疫療法、およびソラレンと紫外線A（PUVA）療法は、樹状細胞の数を減らし、Th1/Th17細胞サイトカインプロファイルよりもTh2細胞サイトカイン分泌パターンを優位にします[ 37 ] [49]。乾癬T細胞は真皮から表皮に移動し、インターフェロン-γとインターロイキン-17を分泌します[ 60 ]。インターロイキン-23はインターロイキン-17とインターロイキン-22の産生を誘導することが知られています。[ 54 ] [ 60 ]インターロイキン-22はインターロイキン-17と組み合わさって、ケラチノサイトに好中球を誘引するサイトカインを分泌させる。[ 60 ]
乾癬の診断は通常、皮膚の外観に基づいて行われます。乾癬に典型的な皮膚の特徴は、痛みやかゆみを伴うことがある鱗状の紅斑性局面、丘疹、または皮膚の斑点です。 [ 18 ]診断のために特別な血液検査や診断手順は通常必要ありません。 [ 16 ]
乾癬の鑑別診断には、円板状湿疹、脂漏性湿疹、ジベルバラ色粃糠疹（滴状乾癬と混同されることがある）、爪真菌症（爪乾癬と混同されることがある）、皮膚T細胞リンパ腫（この癌患者の50%は当初乾癬と誤診される）など、外観が類似した皮膚疾患が含まれる。[ 53 ]二次梅毒の発疹などの全身性疾患の皮膚症状も乾癬と混同されることがある。[ 53 ]
臨床診断が不確かな場合は、他の疾患を除外して診断を確定するために、皮膚生検または掻爬を行うことがあります。生検で採取した皮膚は、顕微鏡検査で真皮と指状に絡み合う棍棒状の表皮突起を示します。表皮肥厚は、乾癬病変のもう 1 つの特徴的な組織学的所見です。 [ 16 ] [ 62 ]乾癬病変では、表皮の顆粒層が欠落しているか、著しく減少していることがよくあります。皮膚の最表層の皮膚細胞も、完全に成熟しないため異常です。成熟した細胞とは異なり、これらの表層細胞は核を保持しています。[ 16 ]乾癬に罹患した皮膚組織または関節組織を検査すると、通常、顕微鏡検査で炎症性浸潤が見られます。乾癬性炎症に罹患した表皮組織には、CD8+ T 細胞が多数存在することがよくあります。 CD4+ T細胞が優勢で、皮膚の真皮層や関節の炎症性浸潤を構成している。[ 16 ]
乾癬は丘疹鱗屑性疾患に分類され、組織学的特徴に基づいてさまざまなカテゴリーに細分化されるのが一般的です。[ 3 ] [ 10 ]変異型には、尋常性乾癬、膿疱性乾癬、滴状乾癬、屈曲部乾癬などがあります。各形態には専用のICD-10コードがあります。[ 63 ]乾癬は、非膿疱性乾癬と膿疱性乾癬にも分類できます。[ 64 ]
別の分類体系では、遺伝的要因と人口統計学的要因を考慮しています。タイプ1は家族歴があり、40歳未満で発症し、ヒト白血球抗原HLA-Cw6と関連しています。一方、タイプ2は家族歴がなく、40歳以降に発症し、HLA-Cw6とは関連していません。[ 65 ]タイプ1は乾癬患者の約75%を占めています。[ 66 ]
乾癬を自己免疫疾患として分類することは、かなりの議論を巻き起こしました。研究者たちは乾癬と乾癬性関節炎について異なる説明を提案しており、一部の著者はこれらを自己免疫疾患として分類していますが[ 16 ] [ 34 ] [ 67 ] 、他の著者はこれらを自己免疫疾患とは区別し、免疫介在性炎症性疾患と呼んでいます[ 37 ] [ 68 ] [ 69 ]。
乾癬の重症度を分類する方法についてはコンセンサスが得られていない。軽度の乾癬は、体表面積の割合（BSA）が10%以下、乾癬面積重症度指数（PASI）スコアが10以下、皮膚科生活の質指数（DLQI）スコアが10以下と定義されている。[ 70 ]中等度から重度の乾癬は、同じグループによって、BSAが10%超またはPASIスコアが10%超かつDLQIスコアが10%超と定義されている。[ 70 ]
DLQIは、いくつかの皮膚疾患が日常生活に及ぼす影響を測定するために使用される10項目の質問ツールです。DLQIスコアは0（最小限の障害）から30（最大の障害）までで、各回答に0～3ポイントが割り当てられ、スコアが高いほど社会的または職業上の障害が大きいことを示します。[ 71 ]
PASIは乾癬の測定ツールとして最も広く使用されています。病変の重症度と影響を受けた領域を評価します。PASIスコアは、これら2つの要素を組み合わせて、0（疾患なし）から72（最大の疾患）までの単一のスコアになります。[ 72 ]しかしながら、PASIは研究環境以外で使用するには扱いにくい場合があり、臨床での使用のために指標を簡素化する試みが行われてきました。[ 73 ]
乾癬は単なる皮膚疾患ではありません。乾癬の症状は皮膚にとどまらず、患者の生活の質に悪影響を及ぼすことがあります。 [ 74 ]さらに、併存疾患は乾癬の治療と経済的負担を増大させるため、この疾患を管理する際には考慮する必要があります。[ 74 ]
乾癬患者では心血管合併症のリスクが2.2倍増加します。[ 75 ]また、乾癬患者は心筋梗塞（心臓発作）や脳卒中を起こしやすいです。[ 75 ]乾癬では全身性炎症があり、それが「乾癬マーチ」を引き起こし、心血管合併症を含む他の炎症性合併症を引き起こす可能性があると推測されています。[ 75 ]ある研究では、フルオロデオキシグルコースF-18陽電子放出断層撮影コンピュータ断層撮影（FDG PET/CT）を使用して乾癬患者の大動脈血管炎症を測定し、乾癬患者では総プラーク負荷、内腔狭窄、高リスクプラークなどの冠動脈疾患指標が増加していることがわかりました。同様に、PASIスコアが75%減少すると、大動脈血管炎症が11%減少します。[ 76 ]
乾癬患者の28～55%にうつ病またはうつ症状がみられます。 [ 77 ]乾癬患者は、皮膚の目に見える変形のためにしばしば偏見の対象となります。社会的偏見はうつ病のリスク要因ですが、乾癬患者におけるうつ病の発生率増加には、他の免疫系要因も関係している可能性があります。[ 77 ]体内の炎症シグナルの増加が、乾癬を含む慢性炎症性疾患患者のうつ病の一因となる可能性を示す証拠もいくつかあります。[ 77 ]
乾癬患者は2型糖尿病を発症するリスクが高い（オッズ比約1.5）。[ 78 ]ゲノムワイド遺伝子研究では、乾癬と2型糖尿病はACTR2、ERLIN1、TRMT112、BECN1という4つの遺伝子座を共有しており、これらは炎症性NF-κB経路を介してつながっていることが判明した。[ 78 ]
乾癬の治療法はまだ確立されていませんが、[ 53 ]多くの治療選択肢が存在します。軽症の場合は通常、外用薬、中等症の場合は光線療法、重症の場合は全身療法が用いられます。[ 79 ]急性滴状乾癬または慢性乾癬の急性滴状増悪に対して、従来の外用薬や全身療法、生物学的療法、光線療法の有効性を裏付ける証拠はありません。[ 80 ]
局所コルチコステロイド製剤は、8週間継続して使用した場合に最も効果的な薬剤です。レチノイドとコールタールは効果が限定的で、プラセボよりも優れていない可能性があります。[ 81 ]非常に強力な局所コルチコステロイドは、場合によっては役立つ可能性がありますが、一度に4週間のみ使用し、他の効力の弱い局所治療法が効かない場合にのみ使用することが推奨されます。[ 82 ]
ビタミンD誘導体（パリカルシトール、カルシポトリオール、タカルシトール、カルシトリオールなど）はプラセボよりも優れている。ビタミンDとコルチコステロイドの併用療法は、どちらかの単独療法よりも優れており、ビタミンDは慢性尋常性乾癬に対してコールタールよりも優れている。[ 83 ]
頭皮の乾癬については、2016年のレビューで、ビタミンD誘導体と局所コルチコステロイドの併用療法、またはコルチコステロイド単独療法が、局所ビタミンD誘導体単独療法よりも効果的で安全であることがわかった。[ 84 ]安全性プロファイルが類似しており、併用療法が単独療法よりもわずかに優れていることから、コルチコステロイド単独療法は短期治療には許容できる治療法であると思われる。[ 84 ]
ミネラルオイル、ワセリン、デキュバル（水中油型保湿剤）などの保湿剤や軟化剤は、乾癬性プラークの除去を促進することがわかっています。一部の軟化剤は、光線療法と組み合わせると、乾癬性プラークの除去にさらに効果的です。[ 85 ]ただし、特定の軟化剤は乾癬性プラークの除去に影響を与えないか、光線療法で得られる除去を低下させる可能性があります。たとえば、サリチル酸という軟化剤は、日焼け止めによく含まれるパラアミノ安息香酸と構造的に類似しており、乾癬の光線療法を妨げることが知られています。ココナッツオイルは、乾癬の軟化剤として使用した場合、光線療法によるプラークの除去を低下させることがわかっています。[ 85 ]乾癬プラークに直接塗布する薬用クリームや軟膏は、炎症を軽減し、蓄積した鱗屑を除去し、皮膚のターンオーバーを抑制し、プラークのある患部をきれいにするのに役立ちます。コールタール、ジトラノール、コルチコステロイド（デソキシメタゾンなど）、フルオシノニド、ビタミンD 3アナログ（カルシポトリオールなど）、レチノイドを含む軟膏やクリームが日常的に使用されています。（指先ユニットを使用すると、局所治療の使用量を判断するのに役立ちます。）[ 42 ] [ 86 ]
ビタミンD誘導体はステロイドと併用すると有用である可能性がある。ステロイド単独の場合、副作用の発生率が高くなる。[ 83 ]ビタミンD誘導体を使用することで、ステロイドの投与量を減らすことができる可能性がある。[ 87 ]
乾癬の治療に用いられる別の局所療法は、死海などの塩水での毎日の入浴と日光浴を組み合わせた温泉療法の一種です。これは通常4週間行われ、その間に日光浴の時間が徐々に長くなります。主な効果は日光浴、特にUVB光によるものです。これは費用対効果が高く、薬を使わずに乾癬を治療する効果的な方法として広まっています。[ 88 ] PASIスコアが75%以上減少し、数か月間寛解することがよく観察されています。[ 88]副作用は、かゆみ、毛包炎、日焼け、ポイキロデルマなどの軽度なもので、非黒色腫癌または黒色腫の理論的なリスクが示唆されています。[ 88 ]いくつかの研究では、長期的に黒色腫のリスクが増加しないことが示されています。[ 89 ]非黒色腫皮膚がんのリスクに関するデータは決定的ではないが、この療法が日光誘発性皮膚損傷の良性形態（光線性弾性線維症や肝斑など）のリスク増加と関連しているという考えを支持している。 [ 89 ]死海温泉療法は乾癬性関節炎にも効果がある。[ 89 ]暫定的な証拠によると、塩浴と紫外線B（UVB）照射を組み合わせた温泉光線療法は、慢性尋常性乾癬においてUVB単独よりも優れている。[ 90 ]グリセリンも乾癬の有効な治療法である。[ 91 ]
日光を用いた光線療法は、乾癬の治療に長年用いられてきた。[ 79 ] 311～313ナノメートルのUVB波長が最も一般的である。この治療のためにUV-Bランプが開発されている。[ 79 ]過剰照射や皮膚の火傷を避けるため、照射時間を制御する必要がある。UVBランプには、時間が経過するとランプが消灯するタイマーが付いているべきである。皮膚が光に慣れるように、治療ごとに照射量を増やす。[ 79 ]治療による癌発生率の増加は小さいようである。[ 79 ]狭帯域UVB療法は、ソラレンと紫外線A光線療法（PUVA）と同様の有効性があることが実証されている。[ 92 ] 2013年のメタアナリシスでは、乾癬の治療においてNB-UVBとPUVAの有効性に差は見られなかったが、NB-UVBの方が一般的に便利である。[ 93 ]
臨床光線療法の問題の 1 つは、多くの人が施設を利用するのが難しいことです。屋内日焼け施設は今日ではほぼどこにでもあり、皮膚科医による光線療法が利用できない場合に紫外線に曝露する手段として考えられます。多くの人がすでに乾癬の治療として屋内日焼けを利用しており、ある屋内施設では利用者の 50% が乾癬治療のためにセンターを利用していると報告し、別の施設では 36% が同様に利用していると報告しています。しかし、商業用日焼けの使用に関する懸念は、主に UVA を放出する日焼けベッドでは乾癬を効果的に治療できない可能性があることです。ある研究では、尋常性乾癬はUVA または UVB のいずれかの紅斑誘発量に反応し、どちらかに曝露すると乾癬プラークが消失することがわかりました。ただし、UVA で紅斑誘発量に達するにはより多くのエネルギーが必要です。[ 94 ]
紫外線療法にはすべてリスクがあり、日焼けマシンも例外ではなく、世界保健機関によって発がん性物質としてリストされています。[ 95 ]紫外線への曝露は、メラノーマ、扁平上皮癌、基底細胞癌のリスクを高めることが知られています。乾癬を患っている若い人、特に35歳未満の人は、紫外線治療によるメラノーマのリスクが高くなります。研究のレビューでは、皮膚がんになりやすい人は、治療として紫外線療法を使用する際には注意するよう推奨しています。[ 94 ]
NB-UVBの主な作用機序は、ピリミジン二量体の形でDNA損傷を誘導することです。このタイプの光線療法は、これらの二量体の形成が細胞周期を妨害して停止させるため、乾癬の治療に有効です。NB-UVBによって誘導される細胞周期の中断は、乾癬に見られる皮膚細胞の特徴的な急速な分裂に反対します。[ 92 ]皮膚に存在する多くの種類の免疫細胞の活動も、NB-UVB光線療法によって効果的に抑制されます。[ 96 ]この光線療法の最も一般的な短期的な副作用は皮膚の発赤です。NB-UVB光線療法のあまり一般的ではない副作用としては、治療した皮膚のかゆみや水疱、結膜炎や角膜炎の形での眼の刺激、唇の周りの皮膚で単純ヘルペスウイルスが再活性化することによる口唇ヘルペスなどがあります。光線療法中は通常、眼の保護が行われます。[ 92 ]
PUVAは、プソラレンの経口または局所投与と紫外線A（UVA）光への曝露を組み合わせた治療法です。PUVAの作用機序は不明ですが、おそらくUVA光によるプソラレンの活性化が関与しており、これにより乾癬皮膚における異常に速い細胞産生が抑制されます。PUVAには、皮膚の免疫系への影響など、複数の作用機序が関連しています。PUVAは、吐き気、頭痛、疲労、灼熱感、かゆみと関連しています。長期治療は扁平上皮癌と関連していますが（メラノーマとは関連していません）。[ 43 ] [ 97 ]中等度から重度の乾癬に対するPUVAとアシトレチンの併用療法は効果がありましたが、アシトレチンの使用は先天性欠損症や肝障害と関連しています。[ 98 ]
外用療法や光線療法に抵抗性のある乾癬は、経口薬や注射薬などの全身療法で治療されることがあります。[ 99 ]全身療法を受けている人は、薬剤の毒性を確認するために定期的に血液検査と肝機能検査を受ける必要があります。 [ 99 ]これらの治療のほとんどでは妊娠を避ける必要があります。ほとんどの人は、全身療法を中止した後に乾癬が再発します。
乾癬によく用いられる非生物学的全身療法には、メトトレキサート、シクロスポリン、ヒドロキシカルバミド、ジメチルフマル酸などのフマル酸塩、レチノイドなどがある。[ 100 ]メトトレキサートとシクロスポリンは免疫系を抑制する薬であり、レチノイドはビタミンAの合成形態である。これらの薬剤は乾癬性紅皮症の第一選択治療薬としても考えられている。[ 25 ]経口コルチコステロイドは中止すると乾癬が重度に悪化する可能性があるため使用すべきではない。[ 101 ]
生物学的製剤は、乾癬に関与する免疫プロセスを阻害する人工タンパク質です。メトトレキサートなどの全身性免疫抑制療法とは異なり、生物学的製剤は乾癬に関与する免疫系の特定の側面を標的とします。[ 100 ]これらの薬剤は一般的に忍容性が高く、限られた長期転帰データでは、中等度から重度の尋常性乾癬に対する長期使用において生物学的製剤が安全であることが示されています。[ 100 ] [ 102 ]しかし、生物学的製剤は免疫抑制作用のため、感染リスクのわずかな増加と関連付けられています。[ 100 ]
ガイドラインでは、局所治療、光線療法、および非生物学的全身療法に対する反応が不十分な場合、尋常性乾癬の第三選択治療として生物学的製剤を検討しています。[ 102 ]妊娠中の生物学的製剤の安全性は評価されていません。欧州のガイドラインでは、妊娠を計画している場合は生物学的製剤を避けることを推奨しています。インフリキシマブなどの抗TNF療法は、B型肝炎ウイルスの慢性キャリアまたはHIV感染者には推奨されていません。[ 100 ]
いくつかのモノクローナル抗体は、細胞が互いに炎症シグナルを送るために使用する分子であるサイトカインを標的としています。TNF -αは主要な炎症性サイトカインの1つです。4つのモノクローナル抗体（MAb）（インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ ペゴル）と1つの組換えTNF-αデコイ受容体であるエタネルセプトが、 TNF-αシグナル伝達を阻害するために開発されています。イキセキズマブ[ 103 ]などの追加のモノクローナル抗体は、炎症促進性サイトカイン[ 104 ]に対して開発されており、抗TNF-α抗体とは異なる時点で炎症経路を阻害します。[ 37 ] IL-12とIL-23は、 FDA承認のウステキヌマブの標的であるp40という共通ドメインを共有しています。[ 34 ] 2017年に米国FDAは尋常性乾癬に対するグセルクマブを承認した。[ 105 ]小児の乾癬に対する抗TNF薬の有効性に関する研究はほとんどない。ある無作為化比較試験では、12週間のエタネルセプト治療により小児の乾癬の範囲が縮小し、持続的な副作用はなかったことが示唆された。[ 106 ]
T細胞を標的とする薬剤には、エファリズマブとアレファセプトの2種類があります。エファリズマブは、LFA-1のCD11aサブユニットを特異的に標的とするモノクローナル抗体です。[ 100 ]また、血管の内壁を覆う内皮細胞上の接着分子を阻害し、T細胞を引き寄せます。エファリズマブは、進行性多巣性白質脳症の症例との関連性が認められたため、製造元により2009年2月に欧州市場から、2009年6月に米国市場から自主的に撤退しました。[ 100 ]アレファセプトは、樹状細胞がT細胞とコミュニケーションをとるために使用する分子を阻害し、炎症を制御する方法としてナチュラルキラー細胞がT細胞を殺傷するようにも作用します。 [ 37 ]アプレミラストも使用されることがあります。[ 12 ]
乾癬患者は、モノクローナル抗体に対する中和抗体を産生することがある。中和は、抗薬物抗体が、インフリキシマブなどのモノクローナル抗体が実験室試験で抗原に結合するのを阻害するときに起こる。具体的には、抗薬物抗体がTNF-αではなくインフリキシマブの抗原結合部位に結合するときに中和が起こる。インフリキシマブが腫瘍壊死因子αに結合しなくなると、炎症が軽減されなくなり、乾癬が悪化する可能性がある。2つのTNF-α受容体から構成される融合タンパク質である生物学的製剤であるエタネルセプトに対する中和抗体は報告されていない。エタネルセプトに対する中和抗体がないのは、おそらくTNF-α受容体の先天的な存在と免疫寛容の発達によるものと考えられる。[ 107 ]
インフリキシマブ、ビメキズマブ、イキセキズマブ、リサンキズマブが中等度から重度の乾癬の治療に最も効果的な生物学的製剤であるという強力な証拠がある。[ 108 ]セクキヌマブ、ブロダルマブ、グセルクマブ、セルトリズマブ、ウステキヌマブの使用を支持する証拠もいくつかある。 [ 109 ] [ 108 ]一般的に、抗IL17、抗IL12/23、抗IL23、抗TNFα生物学的製剤は、従来の全身療法よりも効果的であることがわかっている。[ 108 ]乾癬の免疫経路には、 Th9、Th17、Th1リンパ球、IL-22が関与している。前述の生物学的製剤は、これらの経路のさまざまな側面を阻害する。
中等度から重度の乾癬に対する別の治療法として、メトトレキサートと同様の効果を持つ可能性のあるフマル酸エステル（FAE）がある。[ 110 ]
アプレミラスト（オテズラ、セルジーン）は、乾癬に伴う慢性炎症において重要な役割を果たす酵素ホスホジエステラーゼ4の経口小分子阻害剤である。 [ 111 ]
抗連鎖球菌薬が滴状乾癬や慢性尋常性乾癬を改善する可能性があるという理論があるが、限られた研究では抗生物質が有効であることは示されていない。[ 112 ]
限られた証拠ではあるが、扁桃腺の除去は慢性尋常性乾癬、滴状乾癬、掌蹠膿疱症の患者に有益である可能性がある。[ 113 ] [ 114 ]
対照群のない研究では、乾癬または乾癬性関節炎の患者は、エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）が豊富な魚油を補給した食事から恩恵を受ける可能性があることが示唆されています。 [ 115 ]低カロリー食は乾癬の重症度を軽減するようです。[ 44 ]食事の推奨事項には、サケ、ニシン、サバなどの冷水魚（養殖ではなく天然魚が望ましい） 、エキストラバージンオリーブオイル、豆類、野菜、果物、全粒穀物の摂取、アルコール、赤身肉、乳製品（飽和脂肪のため）の摂取を避けることが含まれます。カフェイン摂取（コーヒー、紅茶、マテ茶、ダークチョコレートを含む）の影響はまだ解明されていません。[ 116 ]
多くの患者は、タバコ、カフェイン、砂糖、ナス科植物（トマト、ナス、ピーマン、パプリカ、ジャガイモ）の摂取量を減らし、プロバイオティクスと経口ビタミンDを摂取した後に改善したと報告している。 [ 117 ]
乾癬患者ではセリアック病の発症率が高い。 [ 116 ] [ 118 ]グルテンフリー食を採用すると、セリアック病患者と抗グリアジン抗体を有する患者では一般的に疾患の重症度が低下する。[ 115 ] [ 119 ] [ 120 ]
乾癬患者のほとんどは、局所療法で効果的に治療できる軽度の皮膚病変しか経験しません。[ 81 ]発疹の重症度と部位によっては、著しい身体的不快感や障害を経験し、生活の質に影響を与える可能性があります。[ 34 ]かゆみや痛みは、セルフケアや睡眠などの基本的な機能を妨げる可能性があります。[ 55 ]手足にプラークがある人は、スポーツ活動、特定の職業、家族の介護に参加することが困難になる場合があります。[ 55 ]頭皮のプラークは、髪の毛のフケと間違われる可能性があるため、特に恥ずかしい場合があります。[ 121 ]
乾癬患者は、外見に自信が持てず、人から拒絶されることへの恐怖や心理性的懸念から自己イメージが低くなることがあります。乾癬は自尊心の低下と関連しており、この疾患を持つ人々の間ではうつ病がより一般的です。 [ 3 ]乾癬患者は、乾癬が伝染性であるという誤った認識が広く信じられているため、偏見を感じることがよくあります。[ 55 ]心理的苦痛は深刻なうつ病や社会的孤立につながる可能性があり、自殺念慮の発生率が高いことが乾癬と関連付けられています。[ 21 ]乾癬やその他の皮膚疾患を持つ人々の生活の質を測定するためのツールは数多く存在します。臨床研究では、患者は生活の質が低下することが多いことが示されています。[ 122 ]乾癬の子供はいじめに遭う可能性があります。[ 123 ]
肥満、心血管疾患、代謝障害など、いくつかの病態が乾癬と関連しています。これらは高齢者に多く見られます。65歳以上の乾癬患者のほぼ半数が少なくとも3つの併存疾患（同時発生疾患）を抱えており、3分の2が少なくとも2つの併存疾患を抱えています。[ 124 ]
乾癬は肥満[ 3 ]やその他の心血管系および代謝系の障害と関連付けられています。糖尿病の新規発症数は、乾癬患者では乾癬のない人に比べて年間27%高くなっています[ 125 ] 。重度の乾癬は、軽度の乾癬よりも糖尿病の発症とより強く関連している可能性があります[ 125 ]。若年層の乾癬患者も糖尿病を発症するリスクが高い可能性があります[ 124 ] 。乾癬または乾癬性関節炎の患者は、一般集団と比較して心臓病や心臓発作のリスクがわずかに高くなっています。心血管疾患のリスクは、乾癬の重症度と持続期間に相関しているようです。乾癬が心血管イベントによる死亡リスクの増加と関連していることを示唆する強い証拠はありません。メトトレキサートは心臓をある程度保護する可能性があります[ 43 ] [ 124 ] 。
乾癬患者では、高血圧になる確率は乾癬のない人に比べて1.58 倍( つまり58%)高く、重度の乾癬ではさらに高くなります。乾癬性関節炎患者でも同様の関連性が認められ、高血圧になる確率は一般人口の確率に比べて 2.07 倍( つまり107%)高いことがわかりました。乾癬と高血圧の関連性は現在解明されていません。この関係に関与していると考えられるメカニズムには、レニン・アンジオテンシン系の調節異常、エンドセリン 1の血中濃度の上昇、酸化ストレスの増加などがあります。心拍リズム異常である心房細動の新規発症数は、軽度の乾癬患者では1.31 倍( つまり31%)、重度の乾癬患者では 1.63 倍( つまり63%)高くなっています。[ 126 ]乾癬、特に重症例では、脳卒中のリスクがわずかに増加する可能性がある。 [ 43 ] [ 127 ]スタチンによる高コレステロール血症の治療は、PASI スコアで測定される乾癬の重症度の低下と関連しており、炎症マーカーなどの他の心血管疾患リスク因子の改善とも関連している。[ 128 ]これらの心臓保護効果は、スタチンが血中脂質プロファイルを改善する能力と抗炎症作用によるものと考えられている。乾癬と高脂血症の患者におけるスタチンの使用は、高感度 C 反応性タンパク質とTNFαのレベルの低下、および免疫タンパク質LFA-1の活性の低下と関連していた。[ 128 ]乾癬のない人と比較して、乾癬に罹患している人はメタボリックシンドロームの基準を満たす可能性が高い。[ 16 ] [ 126 ]
クローン病と潰瘍性大腸炎の発症率は、一般人口と比較してそれぞれ3.8倍と7.5倍に増加しています。[ 3 ]乾癬患者はセリアック病のリスクも高くなります。[ 116 ] [ 120 ]多発性硬化症と乾癬の関連性を評価した研究は少なく、その関係性には疑問が呈されています。[ 3 ]乾癬は、全身療法、特にメトトレキサートに起因すると考えられる、皮膚以外の癌の全体的な相対リスクの16%増加と関連付けられています。[ 43 ]乾癬の長期全身療法を受けた人は、肺と気管支の癌のリスクが 52% 増加し、上部消化管の癌を発症するリスクが 205% 増加し、尿路の癌を発症するリスクが 31% 増加し、肝臓の癌を発症するリスクが 90% 増加し、膵臓の癌を発症するリスクが 46% 増加します。[ 43 ]非黒色腫皮膚癌を発症するリスクも増加します。乾癬は、皮膚の扁平上皮癌を発症するリスクを 431% 増加させ、基底細胞癌を発症するリスクを100% 増加させます。[ 43 ]乾癬に関連する黒色腫のリスク増加はありません。[ 43 ]乾癬患者は癌を発症するリスクが高くなります。[ 129 ]
乾癬は、西洋世界の人口の 2〜4% に影響を与えると推定されています。[ 7 ]乾癬の罹患率は、年齢、地域、民族によって異なり、環境要因と遺伝的要因の組み合わせがこれらの違いの原因であると考えられています。[ 7 ]乾癬は、アジア系の人々よりもヨーロッパ系の人々に約 5 倍多く見られ、[ 130 ]赤道から遠い国でより多く見られ、[ 52 ]アフリカ系アメリカ人では比較的まれで、ネイティブ アメリカンでは極めてまれです。[ 53 ]乾癬は、約 670 万人のアメリカ人に影響を与えていると推定されています 。[ 5 ]
乾癬はどの年齢でも発症する可能性がありますが、成人に多く見られ、一般的には15歳から25歳の間に初めて発症します。[ 5 ]乾癬患者の約3分の1は20歳未満で診断されたと報告しています。[ 131 ]乾癬は男女ともに同じように発症します。[ 65 ]
クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患の患者は、乾癬を発症するリスクが高い。[ 52 ]
学者たちは、乾癬はヘブライ語聖書でツァラアト（らい病と訳される）と呼ばれるさまざまな皮膚疾患の中に含まれていたと考えている。[ 132 ]患者は罹患期間中「不浄」（トゥマとタハラを参照）とみなされ、最終的にはコーヘンによって治療される。[ 133 ]しかし、この混乱は両方の疾患に同じギリシャ語が使われたことから生じた可能性が高い。ギリシャ人は鱗状の皮膚疾患にレプラ（λέπρα ）という用語を使用し、かゆみを伴う皮膚疾患にはプソラ（ψώρα ）という用語を使用した。 [ 133 ] 18世紀後半、イギリスの皮膚科医ロバート・ウィランとトーマス・ベイトマンが他の皮膚疾患と区別したことで、ウィランのらい病として知られるようになった。彼らによれば、らい病は斑点が規則的な円形の形をしているのに対し、乾癬は常に不規則である。ウィランは、2つのカテゴリーを特定した。すなわち、ギリシャ型らい病と乾癬性らい病である。[ 134 ]
乾癬は古代ローマでコルネリウス・ケルススによって初めて記述されたと考えられている。[ 135 ]イギリスの皮膚科医トーマス・ベイトマンは1813年に乾癬と関節炎の症状の関連性の可能性について記述した。 [ 135 ]ウィリアム・ハルゼー提督は第二次世界大戦へのアメリカの参戦初期に海上で乾癬を発症したため、ミッドウェー海戦に参加できなかった。チェスター・ニミッツ提督はハルゼーにハワイの病院で療養するよう医学的に命じた。
乾癬の歴史は、効果が疑わしく毒性の高い治療法で満ちている。18 世紀と 19 世紀には、皮膚科医が乾癬の治療に、有毒で発がん性のあるヒ素化合物を含むファウラー溶液を使用していた。 [ 133 ]この時期には、水銀も乾癬の治療に使用されていた。 [ 133 ]乾癬が感染症であると誤って信じられていたこの時代には、硫黄、ヨウ素、フェノールも乾癬の治療によく使用されていた。 [ 133 ] 1900 年代初頭には、コールタールが紫外線照射と併用して局所治療として広く使用されていた。 [ 133 ] [ 136 ]同時期には、乾癬性関節炎の症例は、関節リウマチと同様の方法で、静脈内投与の金製剤で治療されていた。[ 136 ]
国際乾癬協会連盟（IFPA）は、各国および地域の乾癬協会を統括する世界的な組織であり、3年ごとに乾癬および乾癬性関節炎の研究における第一人者を集めて科学会議を開催しています。[ 137 ]ルネ・トゥーレーヌ財団のプログラムである乾癬国際ネットワークは、皮膚科医、リウマチ専門医、および乾癬の管理に関わるその他の医療従事者を集めています。米国の国立乾癬財団、英国の乾癬協会、フランス乾癬協会[ 138 ]、オーストラリア乾癬協会などの非営利団体は、それぞれの国で乾癬に関する啓発活動や教育を行っています。10月29日は世界乾癬デーです。[ 139 ]
米国における乾癬治療の年間費用は、直接費用122 億ドルを含めて325億ドルにも上ると推定されている 。直接費用の主な発生源は薬剤費であり、生物学的製剤による治療が最も一般的である。心臓病、高血圧、糖尿病、肺疾患、精神疾患などの併存疾患を考慮に入れると、これらの費用は大幅に増加する。併存疾患に関連する費用は、1人あたり年間23,000ドルの追加費用と推定されている。[ 140 ]
乾癬の発症におけるインスリン抵抗性の役割は研究中である。予備研究では、ポリフェノールなどの抗酸化物質が乾癬の特徴である炎症に有益な効果をもたらす可能性があることが示唆されている。[ 141 ]
2010年代に研究された多くの新規薬剤はTh17 / IL-23軸を標的としており[ 141 ] 、特にIL-23p19阻害剤が注目されています。これは、IL-23p19が乾癬の皮膚病変で高濃度で存在し、日和見感染症に対する防御にはあまり寄与しないためです[ 142 ] 。IL -17やIL-22などの他のサイトカインも、乾癬の病態形成において重要な役割を果たしているため、阻害の標的となっています[ 142 ] 。また、乾癬の治療に血管内皮増殖因子阻害剤を使用することに焦点を当てた研究も行われています。 [ 67 ] 2010年代に注射剤の代替薬として研究されている経口薬には、ヤヌスキナーゼ阻害剤、プロテインキナーゼC阻害剤、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ4阻害剤などがあり、これらはすべてさまざまな第2相および第3相臨床試験で有効であることが証明されています。[ 141 ] [ 142 ]これらの薬剤は、免疫抑制メカニズムにより、潜在的に重篤な副作用を引き起こす可能性があります。[ 142 ]
このエイズ患者は、体の大部分に掻痒性発疹を呈していた。