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ベータ遮断薬（β遮断薬とも綴られ、βアドレナリン受容体拮抗薬とも呼ばれる）は、主に不整脈の管理や、最初の心臓発作後の2回目の心臓発作の予防（二次予防）に使用される薬剤の一種です。 [ 1 ]また、高血圧の治療にも広く使用されていますが、ほとんどの人にとって初期治療の第一選択薬ではなくなりました。[ 2 ]不安の治療にも使用できます。注目すべき例としては、パフォーマンス不安の身体症状を軽減するためにプロプラノロールを状況に応じて使用することが挙げられます。[ 3 ] [ 4 ]
ベータ遮断薬は、闘争・逃走反応を媒介する交感神経系のアドレナリンβ受容体上の内因性カテコールアミンであるエピネフリン（アドレナリン）とノルエピネフリン（ノルアドレナリン）の受容体部位を遮断する競合的拮抗薬である。[ 5 ]： 152 [ 6 ]
βアドレナリン受容体は、心筋、平滑筋、気道、動脈、腎臓、その他交感神経系に属する組織の細胞に存在し、特にエピネフリン（アドレナリン）によって刺激されると、ストレス反応を引き起こします。β遮断薬は、エピネフリンやその他のストレスホルモンが受容体に結合するのを阻害することで、ストレスホルモンの作用を弱めます。
β遮断薬の中には、すべてのタイプのβアドレナリン受容体の活性化を阻害するものと、β 1、β 2、β 3受容体と呼ばれる既知の3種類のβ受容体のいずれかに選択的に作用するものがあります。[ 5 ] : 153 β 1アドレナリン受容体は主に心臓と腎臓に存在します。[ 6 ] β 2アドレナリン受容体は主に肺、消化管、肝臓、子宮、血管平滑筋、骨格筋に存在します。[ 6 ] β 3アドレナリン受容体は脂肪細胞に存在します。[ 7 ]
1964年、ジェームズ・ブラック[ 8 ]は、臨床的に重要な最初のベータ遮断薬であるプロプラノロールとプロネサロールを合成しました。これらは狭心症の医学的管理に革命をもたらし[ 9 ] 、多くの人々に20世紀の臨床医学と薬理学への最も重要な貢献の1つと考えられています[ 10 ] 。
原発性高血圧（高血圧症）の治療に関して、主にアテノロールを使用した研究のメタアナリシスでは、ベータ遮断薬は脳卒中および総心血管イベントの予防においてプラセボよりも効果的であるものの、利尿薬、レニン・アンジオテンシン系阻害薬（例：ACE阻害薬）、またはカルシウムチャネル遮断薬ほど効果的ではないことが示されている。[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
ベータ遮断薬は、心臓および血管系に関連するさまざまな疾患、およびその他のいくつかの疾患の治療に利用されています。ベータ遮断薬が確立されている一般的な心臓関連疾患には、狭心症、急性冠症候群、高血圧、心房細動や心不全などの不整脈が含まれます。また、肥大型閉塞性心筋症、僧帽弁狭窄症または逸脱症、解離性動脈瘤などの他の心臓疾患の管理にも使用されます。さらに、ベータ遮断薬は、血管外科、不安状態の治療、甲状腺中毒症、緑内障、片頭痛、食道静脈瘤にも応用されています。[ 15 ]
ベータ遮断薬は、心筋収縮力を低下させる作用により病状を悪化させる可能性があるため、かつてはうっ血性心不全には禁忌とされていましたが、1990年代後半の研究では、罹患率と死亡率を低下させる効果があることが示されました。 [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]ビソプロロール、カルベジロール、および徐放性メトプロロールは、うっ血性心不全における標準的なACE阻害薬および利尿薬療法の補助薬として特に適応されますが、通常、他の疾患に適応される用量よりもはるかに低い用量で使用されます。ベータ遮断薬は、代償された安定したうっ血性心不全の場合にのみ適応されます。急性非代償性心不全の場合、ベータ遮断薬は駆出率をさらに低下させ、患者の現在の症状を悪化させます。
ベータ遮断薬は、主に心拍数を減少させる作用で知られていますが、これはうっ血性心不全において重要な唯一の作用機序ではありません。[ 19 ]ベータ遮断薬は、心臓における交感神経抑制β1活性に加えて、腎臓のレニン・アンジオテンシン系にも影響を与えます。ベータ遮断薬はレニン分泌を減少させ、その結果、細胞外液量を減少させ、血液の酸素運搬能力を高めることで、心臓の酸素需要を減少させます。心不全の特徴は、心臓におけるカテコールアミン活性の増加であり、これは酸素需要の増加、炎症性メディエーターの伝播、異常な心臓組織のリモデリングなど、いくつかの有害な影響を引き起こし、これらすべてが心筋収縮の効率を低下させ、駆出率の低下につながります。[ 20 ]ベータ遮断薬は、この不適切に高い交感神経活動に対抗し、駆出率の初期低下にもかかわらず、最終的には駆出率の改善につながります。
試験では、ベータ遮断薬が13か月間で死亡の絶対リスクを4.5%減少させることが示されています。死亡リスクの減少に加えて、試験では病院への通院回数と入院回数も減少しました。[ 21 ] 2020年のコクランレビューでは、小児のうっ血性心不全におけるベータ遮断薬の使用を支持する証拠は最小限であることがわかりましたが、入手可能なデータから、ベータ遮断薬が有益である可能性があると特定しました。[ 22 ]
うっ血性心不全に対するベータ遮断薬の治療的投与は、非常に低用量（目標量の1/8 ）から開始し、徐々に用量を増量していくべきである。患者の心臓はカテコールアミンによる刺激の減少に適応し、より低いアドレナリン作動性刺激で新たな平衡状態を見つけなければならない。[ 23 ]
ベータ遮断薬は急性心筋梗塞の治療に適応されます。心筋梗塞中、全身ストレスにより循環カテコールアミンが増加します。[ 24 ] [ 25 ]これにより心拍数と血圧が上昇し、心筋酸素需要が増加します。[ 25 ] [ 24 ]ベータ遮断薬はβ1アドレナリン受容体に作用するカテコールアミンを競合的に阻害し、これらの有害な影響を軽減し、心筋酸素消費量と需要を減少させます。[ 24 ]
2019年のコクランレビューでは、ベータ遮断薬とプラセボまたは無介入を比較し、ベータ遮断薬は再梗塞の短期リスクと全死因死亡率および心血管死亡率の長期リスクを低下させる可能性が高いことがわかりました。[ 24 ]このレビューでは、ベータ遮断薬は短期の全死因死亡率および心血管死亡率にほとんど、または全く影響を与えない可能性が高いと特定しました。[ 24 ]
ベータ遮断薬は高血圧の治療に広く用いられている。[ 26 ]
2014年のコクランレビューでは、軽度から中等度の高血圧患者において、非選択的β遮断薬は、有害事象の発生率を増加させることなく、収縮期血圧/拡張期血圧を10/7 mmHg低下させることがわかった。[ 27 ]高用量では、血圧の低下を伴わずに、心拍数の低下などの有害事象の発生率が増加することがわかった。[ 27 ]
2017年のコクランレビューでは、高血圧におけるベータ遮断薬の使用について、心血管疾患のわずかな減少が認められたものの、死亡率にはほとんど変化が見られなかった。[ 28 ]ベータ遮断薬の効果は他の降圧薬よりも劣ると示唆された。[ 28 ]
ベータ遮断薬は、パフォーマンス不安、パニック障害、全般性不安障害、特定の恐怖症などの不安障害の治療に使用されます。[ 29 ]米国食品医薬品局によって正式に抗不安薬として承認されていません。[ 30 ]しかし、多くの臨床研究では、ベータ遮断薬が不安に効果的であることがわかっていますが、正確な作用機序は不明です。[ 29 ] [ 31 ] 2025年のシステマティックレビューとメタ分析では、不安障害の治療にベータ遮断薬、特にプロプラノロールが広く処方されていることがわかりましたが、社会恐怖症やパニック障害の人では、プラセボやベンゾジアゼピンと比較して有益な効果の証拠は見つかりませんでした。[ 3 ]ただし、研究数と患者数、およびそれらの研究の質とバイアスのリスクを含む証拠の質は限られていました。 [ 3 ] 2016年の以前のシステマティックレビューとメタ分析でも同様の結果が得られました。[ 4 ]不安症の治療に使用されてきたベータ遮断薬には、プロプラノロール、アテノロール、ピンドロール、ナドロール、ベタキソロール、オクスプレノロールなどがあります。[ 29 ] [ 3 ]
ベータ遮断薬は不安の心理的症状を直接治療するものではないが、動悸などの身体症状のコントロールに役立ち、それによって正のフィードバックループを妨害し、間接的に心理的不安を軽減する可能性があると考えられている。[ 3 ]中枢透過性が高いプロプラノロールのような高度に親油性のベータ遮断薬と、末梢選択性が高いアテノロールのような高度に親水性のベータ遮断薬は、パフォーマンス不安に対して同様の効果を示すようで、抗不安作用は末梢で媒介されることが示唆されている。[ 29 ]しかし、異なる種類のベータ遮断薬を直接比較した研究はほとんどない。[ 29 ]いずれにせよ、闘争・逃走反応の生理的症状（動悸、冷たく湿った手、呼吸数の増加、発汗など）が大幅に軽減されるため、不安な人は目の前の課題に集中することができる。ベータ遮断薬は末梢メカニズムを介して作用すると考えられているが、不安を媒介する中枢βアドレナリン受容体に関する前臨床研究の結果もある。 [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
音楽家、講演者、俳優、モデル、成人向けパフォーマー、アスリート、プロのダンサーは、オーディションや公演中のパフォーマンス不安、舞台恐怖症、震えを避けるためにベータ遮断薬を使用していることが知られています。舞台恐怖症への応用は、1976年にランセット誌で初めて認識され、1987年には、米国最大の51のオーケストラを代表する国際交響楽団音楽家会議が行った調査で、音楽家の27%がベータ遮断薬を使用しており、70%が医師ではなく友人から入手していたことが明らかになりました。 [ 36 ]ベータ遮断薬は安価で、比較的安全と言われており、一方では音楽家の演奏技術を向上させるように見えますが、「インナーゲームオブミュージック」の著者であるバリー・グリーンや、ジュリアード音楽院の学生に舞台恐怖症を自然に克服する方法を教えている元オリンピック飛び込みコーチのドン・グリーンなど一部の人は、演奏が「魂がなく、不自然」と見なされる可能性があると述べています。[ 36 ]ベータ遮断薬は音楽家の演奏不安を改善することが研究で明らかになっているが、ダンサーの演奏不安の治療に関するデータは存在しない。[ 37 ]
確実性の低いエビデンスによると、心臓手術の前後でベータ遮断薬を使用すると、不整脈や心房細動のリスクが低下する可能性がある。[ 38 ]ただし、他の種類の手術の前後でベータ遮断薬を開始すると、結果が悪化する可能性がある。非心臓手術の場合、有害事象を予防するためにベータ遮断薬を使用すると、心房細動や心筋梗塞のリスクが低下する可能性がある（非常に確実性の低いエビデンス）が、このアプローチによって低血圧のリスクが増加する可能性があるという中程度の確実性のエビデンスがある。[ 39 ]確実性の低いエビデンスによると、非心臓手術の周術期にベータ遮断薬を使用すると、徐脈のリスクが増加する可能性がある。[ 39 ]
プロプラノロールなどのベータ遮断薬は、統合失調症や精神病、脳損傷、知的障害などの状況における攻撃性や興奮の治療に役立つ可能性がある。[ 29 ]
ベータ遮断薬はアカシジアの治療によく用いられ、この適応症に対する第一選択療法とみなされることがある。 [ 29 ]アカシジアは、統合失調症などの精神病性障害の治療に用いられる抗精神病薬によく伴う錐体外路症状の一種である。[ 29 ]プロプラノロールはアカシジアの治療薬として最も研究されているベータ遮断薬であるが、メトプロロールが同等の効果をもたらす可能性を示唆するデータは非常に限られており、末梢選択性であるナドロールは効果がないようだ。[ 29 ]
アドレナリン拮抗薬は主に心血管疾患に使用されます。アドレナリン拮抗薬は血圧を下げ、高血圧を緩和するために広く使用されています。[ 40 ]これらの拮抗薬は、心筋梗塞によって引き起こされる痛みや、心拍数と相関する梗塞サイズを緩和することが証明されています。[ 41 ]
ベータ遮断薬は、アンフェタミン、メタンフェタミン、コカイン、エフェドリンなどの薬物によって引き起こされる交感神経刺激薬による急性心血管毒性（例えば過量投与）の治療に使用されます。 [ 42 ]ラベタロールやカルベジロールなどのα1およびベータ遮断薬の併用は、プロプラノロールやアテノロールなどの選択的ベータ遮断薬による「拮抗されないα刺激」の可能性から、このような目的にはより好ましい場合があります。[ 42 ] [ 43 ]
特定のベータ遮断薬、特に経口プロプラノロールとカルベジロール、およびチモロールとプロプラノロールの局所製剤は、顔の特定の部位に美容上の赤みを引き起こす疾患である酒さの治療に使用されます。 [ 44 ]
2014年のコクランレビューでは、他の降圧薬と比較して、慢性B型胸部大動脈瘤の維持におけるベータ遮断薬の使用について調査した。 [ 45 ]このレビューでは、その使用を推奨する現在のガイドラインを支持する適切な証拠は見つからなかった。[ 45 ]
2017年のコクランレビューでは、マルファン症候群患者の大動脈解離予防のためのベータ遮断薬の使用について、エビデンス不足のため決定的な結論を出すことができなかった。[ 46 ]
プロプラノロールは、振戦、門脈圧亢進症、食道静脈瘤出血のコントロールに適応のある唯一の薬剤であり、褐色細胞腫ではα遮断薬療法と併用される。[ 54 ]
ベータ遮断薬の禁忌には以下のものがある: [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]
ベータ遮断薬を服用している患者には造影剤の使用は禁忌ではない。[ 58 ]
2007年の米国国立心肺血液研究所（NHLBI）の喘息ガイドラインでは、喘息患者への非選択的β遮断薬の使用は推奨されていないが、心臓選択的β遮断薬の使用は認められている。[ 59 ]： 182
心臓選択性β遮断薬（β1遮断薬）は、軽度から中等度の呼吸器症状のある患者に可能な限り低用量で処方できます。[ 60 ] [ 61 ] β2作動薬は、 β遮断薬誘発性気管支痙攣をある程度軽減することができ、非選択性β遮断薬誘発性喘息および/またはCOPDの悪化よりも選択性β遮断薬誘発性気管支痙攣の逆転に高い有効性を発揮します。[ 60 ]
エピネフリンは、低血糖が起こりそうな兆候を早期に知らせる。[ 62 ]
ベータ遮断薬はエピネフリンの作用を阻害するため、グリコーゲン分解を妨げ、低血糖をやや悪化させる可能性があります。また、頻脈、動悸、発汗、振戦といった低血糖の兆候を覆い隠してしまうこともあります。そのため、ベータ遮断薬を服用している糖尿病患者には、血糖値の綿密なモニタリングが不可欠です。
急な中止は甲状腺クリーゼを引き起こす可能性がある。[ 55 ]
ペースメーカーが装着されていない限り、ベータ遮断薬は房室結節の伝導を著しく抑制し、心拍数と心拍出量の減少を引き起こします。ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群の頻脈患者にベータ遮断薬を使用する際は、特定の患者では生命を脅かす不整脈を引き起こす可能性があるため、非常に注意が必要です。房室結節を通る伝導を遅くすることで、副伝導路を通る伝導が優先されます。患者が心房粗動を発症した場合、非常に速い心室レートを伴う1:1伝導、あるいは心房細動の場合はさらに悪いことに心室細動につながる可能性があります。
ベータ遮断薬の使用に伴う副作用には、吐き気、下痢、気管支痙攣、呼吸困難、四肢の冷感、レイノー症候群の悪化、徐脈、低血圧、心不全、房室ブロック、疲労、めまい、脱毛、視覚異常、幻覚、不眠症、悪夢、性機能障害、勃起不全、糖脂質代謝の変化などがあります。また、 α1/β遮断薬の併用療法では、起立性低血圧がよくみられます。
カルベジロール療法は一般的に浮腫と関連付けられています。[ 63 ] [ 64 ]プロプラノロールやメトプロロールなどの脂溶性ベータ遮断薬は、血液脳関門を高度に通過するため、他の脂溶性の低いベータ遮断薬よりも不眠症、鮮明な夢、悪夢などの睡眠障害を引き起こす可能性が高くなります。[ 65 ]
β2アドレナリン受容体拮抗薬の作用に伴う副作用（気管支痙攣、末梢血管収縮、糖および脂質代謝の変化）は、 β1選択的（しばしば「心臓選択的」と呼ばれる）薬剤では少ないが、高用量では受容体選択性が低下する。β遮断、特に緻密斑のβ1受容体の遮断は、レニン放出を阻害し、アルドステロン放出を減少させる。これにより、低ナトリウム血症と高カリウム血症が引き起こされる。
β遮断薬では低血糖が起こる可能性があります。これは、 β2アドレナリン受容体が通常、肝臓でのグリコーゲン分解（グリコーゲン分解）と膵臓からのグルカゴン放出 を刺激し、これらが協力して血漿グルコースを増加させるためです。したがって、β2アドレナリン受容体を遮断すると血漿グルコースが低下します。β1遮断薬は糖尿病患者では代謝性副作用が少ないですが、インスリン誘発性低血糖の警告サインとなる速い心拍数が隠蔽され、低血糖無自覚症を引き起こす可能性があります。これはβ遮断薬誘発性低血糖無自覚症と呼ばれます。したがって、β遮断薬は糖尿病患者には慎重に使用する必要があります。[ 66 ]
2007年の研究では、高血圧治療に用いられる利尿薬とベータ遮断薬は糖尿病の発症リスクを高める一方、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬（アンジオテンシン受容体遮断薬）は糖尿病のリスクを実際に低下させることが明らかになった。[ 67 ]英国の臨床ガイドラインでは、糖尿病のリスクがあるため、高血圧の第一選択治療薬として利尿薬とベータ遮断薬を避けるよう求めているが、米国ではそうではない。[ 68 ]
選択的αアドレナリン作動薬の過剰摂取の治療には、β遮断薬を使用してはならない。β受容体のみを遮断すると、 αアドレナリン系刺激が抑制されないままになるため、血圧が上昇し、冠血流量、左心室機能、心拍出量、組織灌流が低下する。メトプロロールやラベタロールなどの脂溶性で中枢神経系に浸透するβ遮断薬は、メタンフェタミン過剰摂取による中枢神経系および心血管系の毒性の治療に有用である可能性がある。[ 69 ]混合α遮断薬およびβ遮断薬であるラベタロールは、メタンフェタミンによって誘発される頻脈および高血圧の併発の治療に特に有用である。[ 70 ]メタンフェタミン中毒の治療にβ遮断薬を使用した場合、「抑制されないα刺激」現象は報告されていない。[ 70 ]刺激剤の過剰摂取による高血圧クリーゼの際に投与するその他の適切な降圧薬としては、ニトログリセリンなどの血管拡張薬、フロセミドなどの利尿薬、フェントラミンなどのα遮断薬が挙げられる。[ 71 ]
以前の研究では、ベータ遮断薬と抑うつとの関連性が指摘されていました。 [ 29 ]特に、中枢神経系への影響が大きい脂溶性の高いベータ遮断薬が問題視されていました。[ 29 ]しかし、その後のより厳密な研究では、脂溶性に関わらず、ベータ遮断薬と抑うつとの因果関係は認められませんでした。[ 29 ]ただし、非選択的ベータ遮断薬では、疲労のリスクが小さいながらも有意ではあるものの、一貫性がないことが判明しました。[ 29 ]
β遮断薬は、 β1アドレナリン受容体に対する拮抗作用により、松果体からのメラトニンの新規合成と分泌の両方を阻害します。より脂溶性の高いβ遮断薬は、血液脳関門を通過する能力が高く、メラトニン放出を50～80%抑制できることが知られています。 [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ]一部のβ遮断薬の神経精神医学的副作用（例：睡眠障害、不眠症）は、この作用に関連している可能性があります。[ 75 ]
過剰摂取の治療に使用されるグルカゴン[ 76 ] [ 77 ]は、心臓の収縮力を高め、細胞内cAMPを増加させ、腎血管抵抗を低下させる。そのため、β遮断薬による心毒性のある患者に有用である[ 78 ] [ 79 ] 。心臓ペースメーカーは通常、薬物療法に反応しない患者に限定される。
非選択的β遮断薬のβ2受容体遮断作用によって気管支痙攣を起こした患者には、イプラトロピウムなどの抗コリン薬が投与されることがあります。これらの抗コリン薬は、心血管疾患のある患者においてβ作動薬よりも安全です。β遮断薬中毒に対するその他の解毒剤としては、サルブタモールとイソプレナリンがあります。
ベータ遮断薬にはさまざまな薬物相互作用があります。[ 29 ]例えば、プロプラノロール、カルベジロール、ネビボロール、チモロール、メトプロロールなどのさまざまなベータ遮断薬は、チトクロムP450酵素CYP2D6によって代謝され、フルオキセチン、パロキセチン、デュロキセチン、ブプロピオンなどのCYP2D6阻害剤によって増強される可能性があります。[ 29 ]これにより、徐脈や低血圧などの副作用のリスクが増加する可能性があります。[ 29 ]
ベータ遮断薬はβアドレナリン受容体拮抗薬として作用します。β1受容体とβ2受容体の両方を拮抗する非選択性のものもあれば、 β1受容体のみを選択的に拮抗するもの（しばしば「心臓選択性」と呼ばれる）もあります。一部のベータ遮断薬は、βアドレナリン受容体に対する部分作動薬活性（ISA）と呼ばれる、弱い交感神経刺激作用を持つ内在性交感神経刺激活性を有しています。
ベータ遮断薬の中には、 βアドレナリン受容体に対する選択性がなく、α1アドレナリン受容体拮抗作用も有するものがあります。また、膜安定化作用、すなわちナトリウムチャネル遮断作用や局所麻酔作用を有するベータ遮断薬もあります。ベータ遮断薬は、親油性と親水性の比率が異なり、血液脳関門を通過する能力も異なります。中枢神経系に作用するものもあれば、末梢神経系に選択的に作用するものもあります。
エピネフリンとノルエピネフリンによるβ 1受容体の刺激は、心臓に陽性変時作用と陽性変力作用をもたらし、心臓伝導速度と自動能を増加させる。 [ 84 ]腎臓のβ 1受容体の刺激はレニン放出を引き起こす。[ 85 ] β 2受容体の刺激は平滑筋の弛緩を誘発し、[ 86 ]骨格筋の振戦を誘発し、[ 87 ]肝臓と骨格筋のグリコーゲン分解を増加させる。[ 88 ] β 3受容体の刺激は脂肪分解を誘発する。[ 89 ]
ベータ遮断薬は、これらの正常なエピネフリンおよびノルエピネフリンを介した交感神経作用を阻害しますが、 [ 5 ]安静時の被験者への影響は最小限です。 つまり、興奮や身体的運動による心拍数と収縮力への影響、[ 90 ]また振戦、[ 91 ]およびグリコーゲンの分解を減少させます。ベータ遮断薬は肺の気管支を収縮させる効果があり、喘息の症状を悪化させたり引き起こしたりする可能性があります。[ 92 ]
β 2アドレナリン受容体は血管平滑筋の拡張を引き起こす可能性があるため、ベータ遮断薬は血管収縮を引き起こす可能性があります。しかし、β 2受容体の活性は、より優勢な血管収縮性 α 1受容体の活性によって覆い隠されるため、この効果は小さい傾向があります。ベータ遮断薬の最も大きな効果は依然として心臓にあります。新しい第 3 世代のベータ遮断薬は、α アドレナリン受容体の遮断によって血管拡張を引き起こすことができます。[ 93 ]
したがって、非選択的β遮断薬には降圧効果があると期待される。[ 94 ] β遮断薬の主な降圧メカニズムは不明であるが、心拍出量の減少（陰性変時作用および陰性変力作用による）が関与している可能性がある。[ 95 ]また、腎臓からのレニン放出の減少、および交感神経活動を減少させる中枢神経系への影響（血液脳関門を通過するβ遮断薬、例えばプロプラノロールの場合）による可能性もある。
抗狭心症作用は、心臓の負荷と酸素需要を減少させる陰性変時作用および陰性変力作用によってもたらされます。ベータ遮断薬の陰性変時作用は、心拍数を制御するという救命効果をもたらします。ベータ遮断薬は、多くの病態において最適な心拍数制御に容易に調整できます。
ベータ遮断薬の抗不整脈作用は、交感神経系の遮断によって生じ、洞結節機能と房室結節伝導の抑制、および心房不応期の延長をもたらします。特にソタロールは、カリウムチャネル遮断を介して活動電位持続時間を延長するなど、さらなる抗不整脈作用を有しています。
交感神経系によるレニン放出の遮断は、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を介してアルドステロンの減少につながり、その結果、ナトリウムと水分の保持が減少するため血圧が低下する。
一部のベータ遮断薬（例えば、ラベタロールやカルベジロール）は、β-およびα1-アドレナリン受容体の両方に対する混合拮抗作用を示し、細動脈の血管拡張作用をさらに高めます。[ 96 ] [ 97 ]
内因性交感神経刺激作用とも呼ばれるこの用語は、特にベータ遮断薬に用いられます。ベータ遮断薬は、薬剤（ベータ遮断薬）の濃度と拮抗される薬剤（通常はノルアドレナリンなどの内因性化合物）の濃度に応じて、特定のベータ受容体に対して作動作用と拮抗作用の両方を示すことがあります。より一般的な説明については、部分作動薬の項を参照してください。
一部のベータ遮断薬（例：オクスプレノロール、ピンドロール、ペンブトロール、ラベタロール、アセブトロール）は、内因性交感神経刺激作用（ISA）を示します。これらの薬剤は、βアドレナリン受容体に対して低レベルのアゴニスト活性を発揮すると同時に、受容体部位拮抗薬としても作用します。したがって、これらの薬剤は、ベータ遮断薬の持続投与により過度の徐脈を示す患者に有用である可能性があります。
ISAを含む薬剤は、心筋梗塞を悪化させる可能性があるため、あらゆる種類の狭心症の患者には使用すべきではありません。また、狭心症や頻脈性不整脈の管理において、他のベータ遮断薬よりも効果が低い場合もあります。[ 54 ]
ベータ遮断薬は脂溶性（脂溶性）が異なり、それによって血液脳関門を通過して中枢神経系に作用する能力も異なります。[ 80 ]血液脳関門透過性の高いベータ遮断薬は、神経精神医学的な治療効果と副作用の両方をもたらす可能性があり、認知機能に悪影響を及ぼす可能性もあります。[ 80 ]ベータ遮断薬の中枢神経系関連の副作用とリスクには、疲労、うつ病、睡眠障害（特に不眠症）と悪夢、幻視、せん妄、精神病、パーキンソン病、転倒などが含まれる可能性があります。[ 80 ]一方、ベータ遮断薬の中枢神経系関連のメリットには、片頭痛、本態性振戦、アカシジア、不安、心的外傷後ストレス障害、攻撃性、強迫性障害の予防と治療などが含まれる可能性があります。[ 80 ]
ほとんどのベータ遮断薬は親油性で脳内を通過できますが、例外もいくつかあります。[ 80 ]親油性の高いベータ遮断薬には、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロールがあり、中程度の親油性のベータ遮断薬には、アセブトロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルベジロール、メトプロロール、ネビボロールがあり、親油性が低いまたは親水性のベータ遮断薬には、アテノロール、カルテオロール、エスモロール、ラベタロール、ナドロール、ソタロールがあります。[ 80 ]親油性の高いベータ遮断薬は容易に脳内を通過でき、中程度の親油性のベータ遮断薬はより低い程度で通過でき、親油性が低いまたは親水性のベータ遮断薬は最小限しか通過できないと考えられています。[ 80 ]前述のベータ遮断薬は、固有の交感神経刺激作用とβ 1アドレナリン受容体選択性（または心臓選択性）も異なり、その結果、薬理学的プロファイルとさまざまな状況での適合性にさらなる違いが生じる。[ 80 ]
ヒトにおける特定のベータ遮断薬の脳対血液比は特徴づけられており、オクスプレノロールでは50:1、プロプラノロールでは15:1～33:1 、アルプレノロールでは16:1、メトプロロールでは12:1 、アテノロールでは0.2:1であることがわかっている。[ 98 ] [ 99 ]アセブトロール、ベバントロール、ナドロール、ピンドロール、チモロールなど、他のさまざまなベータ遮断薬の血液対脳比は不明であると思われる。[ 98 ]
アドレナリン受容体は1906年にヘンリー・ハレット・デールによって発見され、 α-アドレナリン受容体とβ-アドレナリン受容体は1948年にレイモンド・P・アールクイストによって区別されました。[ 100 ] 1967年には、β-アドレナリン受容体はアロンゾ・M・ランズによってさらにβ1-アドレナリン受容体とβ2-アドレナリン受容体に区別されました。[ 100 ]
最初に開発されたベータ遮断薬は、βアドレナリン受容体作動薬イソプレナリン（イソプロテレノール）の構造修飾に基づくジクロロイソプレナリンであった。 [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]これは1958年にCE PowellとIH Slaterによって記述された。[ 101 ] [ 102 ] [ 100 ] [ 103 ]しかし、ジクロロイソプレナリンは顕著な部分作動作用と交感神経刺激作用を有していたため、純粋な拮抗薬ではなかった。[ 101 ] [ 102 ]ジェームズ・ブラックとジョン・スティーブンソンは、 1962年にプロネサロール（ネサリド；ICI-38,174；アルダーリン）を純粋な拮抗性ベータ遮断薬として記述した。 [ 101 ] [ 102 ] [ 104 ]しかし、プロネサロールはオフターゲット活性とそれに伴う副作用および毒性の問題を抱えていた。[ 101 ] [ 102 ]そのため、広く使用されることはなく、すぐに販売中止となった。[ 102 ]
1964年、ブラックらは、以前のベータ遮断薬の問題がないプロプラノロール（ICI-45,520; インデラル）について発表した。 [ 101 ] [ 102 ] [ 105 ]同年、インデラルというブランド名で医療用途に導入され、広く使用される最初のベータ遮断薬となった。[ 101 ] [ 102 ]プロプラノロールの導入以来、薬理学的特性の異なる3世代のベータ遮断薬があり、多数のベータ遮断薬が開発され、医療用途に導入されている。[ 101 ]
ベータ遮断薬は心拍数を下げ、震えを軽減する効果があるため、アーチェリー、射撃、ゴルフ[ 106 ]、スヌーカー[106]など、高い精度が求められるプロスポーツで使用されてきました。ベータ遮断薬は、国際オリンピック委員会によって一部のスポーツで禁止されています[ 107 ]。2008年の夏季オリンピックでは、50メートルピストル銀メダリスト、10メートルエアピストル銅メダリストのキム・ジョンスがプロプラノロールの陽性反応を示し、メダルを剥奪されました[ 108 ] 。
同様の理由で、ベータ遮断薬は外科医にも使用されています。[ 109 ]クラシック音楽家は、1970年代から舞台恐怖症を軽減するためにベータ遮断薬をよく使用してきました。[ 110 ]
ベータ遮断薬は、不安障害以外にもさまざまな精神疾患の治療薬として研究されてきた。[ 29 ]これらには、うつ病、躁病、急性ストレス障害、心的外傷後ストレス障害（PTSD）、統合失調症、攻撃性、興奮などが含まれる。[ 29 ]
ベータ遮断薬は、統合失調症様人格障害の治療にも使用されています。[ 111 ]しかし、抗精神病薬に加えてベータ遮断薬を併用して統合失調症を治療することの有効性を裏付ける証拠は限られています。[ 112 ] [ 113 ]
前臨床研究や臨床研究の中には、一部のベータ遮断薬が癌治療に有益である可能性を示唆するものもある。 [ 114 ] [ 115 ]しかし、他の研究では、癌の生存率とベータ遮断薬の使用との間に相関関係は認められていない。[ 116 ] [ 117 ]また、2017年のメタアナリシスでは、乳癌におけるベータ遮断薬の使用による有益性は示されなかった。[ 118 ]
非選択的β遮断薬はβ1とβ2の両方の拮抗作用を示す。[ 50 ]
β 1選択的ベータ遮断薬は、心臓選択的ベータ遮断薬としても知られています。[ 50 ]薬理学的には、心臓のβ 1受容体のベータ遮断はcAMPに作用します。心筋細胞におけるセカンドメッセンジャーとしての cAMP の機能は、LTCCとリアノジン受容体をリン酸化して細胞内カルシウム濃度を上昇させ、収縮を引き起こすことです。β 1受容体のベータ遮断は cAMP のリン酸化を阻害し、イオン化作用と変時作用を低下させます。薬剤は心臓選択的、つまり心臓の β 1受容体のみに作用するものであっても、内在性の交感神経刺激作用を持つ場合があることに注意してください。
ネビボロールとビソプロロールは、最もβ1心臓選択性の高いβ遮断薬である。[ 124 ]
{{cite journal}}: CS1メンテナンス: DOIは2025年7月現在非アクティブです（リンク）遮断薬は血管を拡張する。