パリカルシトール

パリカルシトール
臨床データ
商号	ゼンプラ
その他の名前	(1 R ,3 S )-5-[2-[(1 R ,3a R ,7a S )-1-[(2 R ,5 S )-6-ヒドロキシ-5,6-ジメチル-3 E -ヘプテン-2-イル]-7a-メチル-2,3,3a,5,6,7-ヘキサヒドロ-1 H -インデン-4-イリデン]エチリデン]-シクロヘキサン-1,3-ジオール
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a682335
妊娠; カテゴリー	AU : C; ;
; 投与経路	経口、静脈内
ATCコード	H05BX02 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); CA : ℞のみ; 英国： POM（処方箋のみ）; 米国: ℞のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	72%
タンパク質結合	99.8%
代謝	肝臓
消失半減期	14-20時間
排泄	糞便（74％）、尿（16％）
識別子
	IUPAC名 (1 R ,3 R ,7 E ,17β)-17-[(1 R ,2 E ,4 S )-5-ヒドロキシ-1,4,5-トリメチルヘキサ-2-エン-1-イル]-9,10-セコエストラ-5,7-ジエン-1,3-ジオール;
CAS番号	131918-61-1 ;
パブケム CID	5281104;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	2791;
ドラッグバンク	DB00910 ;
ケムスパイダー	4444552 ;
ユニ	6702D36OG5;
ケッグ	D00930 ;
チェビ	チェビ:7931 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID4048640;
ECHA 情報カード	100.184.862
化学および物理データ
式	Ｃ２７Ｈ４４Ｏ３
モル質量	416.646 グラムモル−1
	インチ InChI=1S/C27H44O3/c1-18(8-9-19(2)26(3,4)30)24-12-13-25-21(7-6-14-27(24,25)5)11-10-20-15-22(28)17-23(29)16-20/h8-11,18-19,22-25,28-30H,6-7,12-17H2,1-5H3/b9-8+,21-11+/t18-,19+,22-,23-,24-,25+,27-/m1/s1 ; キー:BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

パリカルシトール（化学的には19-ノル-1,25-(OH) ₂ -ビタミンD ₂。アボットラボラトリーズ社がゼンプラーという商標名で販売）は、慢性腎不全に伴う二次性副甲状腺機能亢進症（副甲状腺ホルモンの過剰分泌）の予防および治療に使用される薬剤です。これは、ビタミンD ₂ （エルゴカルシフェロール）の活性型である1,25-ジヒドロキシエルゴカルシフェロールの類似体です。

1989年に特許を取得し、1998年に医療用として承認されました。^[2]

医療用途

医学における主な用途は、慢性腎臓病に関連する二次性副甲状腺機能亢進症の治療である。^[3]しかし、2016年の系統的レビューでは、この適応症に対するパリカルシトールの非選択的ビタミンD誘導体に対する利点を示す十分な証拠は見つからなかった。^[4]

副作用

頻度別の副作用：^[1]^[3]^[5]^[6]

非常に一般的（頻度 > 10%）:

吐き気

一般的（頻度1～10%）:

下痢^†
浮腫
アレルギー反応
関節炎
めまい^†
胃の不快感^‡
胃食道逆流症^†
ニキビ^†
高カルシウム血症^†
低カルシウム血症^†
高リン血症
食欲減退^†
頭痛
乳房の痛み^†
味覚の変化
副甲状腺機能低下症
めまい
発疹^‡

まれ（頻度0.1～1%）:

肝酵素異常^‡
便秘^‡
口の渇き^‡
かゆみ^‡
じんましん
過敏症^‡
筋肉のけいれん^‡
出血時間が長くなる
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
臨床検査値異常
体重減少
血中クレアチニン値の上昇
心停止
不整脈
心房粗動
貧血
白血球減少症
リンパ節腫脹
コマ
脳卒中
一過性脳虚血発作
失神
ミオクローヌス
知覚低下
知覚異常
緑内障
結膜炎
耳の障害
肺水腫
喘息
息切れ
鼻血
咳
直腸出血
大腸炎
胃炎
消化不良
嚥下困難
胃腸障害
消化管出血
水疱性皮膚炎
脱毛
多毛症
多汗症
関節痛
関節の硬直
腰痛
筋肉のけいれん
筋肉痛
副甲状腺機能亢進症
高カリウム血症
低カルシウム血症
乳癌
敗血症
肺炎
感染
咽頭炎
膣感染症
インフルエンザ
高血圧
低血圧
歩行障害
注射部位の痛み
熱
胸痛
症状が悪化
筋力低下
倦怠感
渇き
乳房の痛み
インポテンス
混乱状態
せん妄
非人格化
攪拌
不眠症
神経質

^‡これらは、慢性腎臓病のグレード 3 または 4 の患者にのみ見られる副作用です。 ^†これらは、慢性腎臓病のグレード 5 の患者にのみ見られる副作用です。

禁忌

禁忌には以下のものがある：^[6]

ビタミンD中毒
高カルシウム血症
パリカルシトールまたはその賦形剤に対する過敏症

注意事項としては以下が挙げられる: ^[1]

肝機能障害
また、医師は患者のカルシウムとリンのレベルを定期的に監視することが推奨されます。

インタラクション

パリカルシトールと相互作用する可能性のある薬剤には以下のものがある：^[1]^[6]

ケトコナゾールは肝臓でのパリカルシトールの代謝を妨げる可能性があるためです。
ジギトキシン、何らかの原因による高カルシウム血症はジギトキシンの毒性を悪化させる可能性があります。
チアジド系利尿薬またはカルシウムサプリメント（この組み合わせにより高カルシウム血症が誘発される可能性がある）
制酸剤などのマグネシウム含有製品は高マグネシウム血症のリスクを高める可能性があります。
制酸剤などのアルミニウム含有製品は、アルミニウム中毒のリスクを高める可能性があります。
コレスチラミンなどの脂溶性ビタミンの吸収を妨げる薬剤は、パリカルシトールの吸収を妨げる可能性があります。

過剰摂取

電解質異常（高カルシウム血症や高リン血症など）は、過剰摂取でよく見られる症状です。^[6]治療は主に支持療法で、特に電解質異常の是正と、サプリメントと食事の両方でのカルシウム摂取量の削減に重点が置かれます。 ^[6]カルシウムは血漿タンパク質と非常に強く結合するため、過剰摂取の場合、血液透析は役に立たないと思われます。 ^[6]

過剰摂取の初期症状としては以下のようなものがある: ^[6]

弱点
頭痛
眠気
吐き気
嘔吐
口の渇き
便秘
筋肉痛
骨の痛み
口の中に金属のような味がする。

しかし、これらの症状の多くは腎不全の兆候でもあるため、患者の状態によっては隠れてしまう可能性があります。^[6]

過剰摂取の後期症状には以下のものがあります:

食欲不振
体重減少
結膜炎（石灰化）
膵炎
光恐怖症
鼻漏
掻痒
高体温
性欲減退
BUNの上昇
高コレステロール血症
ASTとALTの上昇
異所性石灰化
高血圧
不整脈
眠気
死
精神病（まれ）

作用機序

1,25-ジヒドロキシエルゴカルシフェロールと同様に、パリカルシトールはビタミンD受容体の作動薬として作用し、血中の副甲状腺ホルモン濃度を低下させます。 ^[1]

薬物動態

パリカルシトールの血漿濃度は、最初の静脈内投与後2時間以内に急速に対数直線的に減少します。したがって、パリカルシトールは通常1日おき（週3回）に投与されるため、複数回投与しても蓄積されることは予想されません。^[7]^[8]

参考文献

^ abcdefghi 「Zemplar（パリカルシトール）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。 WebMD 。 2014年1月26日閲覧。
^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 452。ISBN 9783527607495。
^ ab Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). アデレード: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3。
^ Cai P, Tang X, Qin W, Ji L, Li Z (2016 年 4 月). 「慢性腎臓病における二次性副甲状腺機能亢進症に対するパリカルシトールと非選択的ビタミン D 受容体活性化薬の比較: ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」.国際泌尿器科および腎臓科. 48 (4): 571–84. doi :10.1007/s11255-015-1195-6. PMID 26748501. S2CID 10633197.
^ 「PARICALCITOL カプセル、液体充填」。Banner Pharmacaps。2014 年 12 月 1 日 – DailyMed 経由。
^ abcdefgh 「Zemplar ソフトカプセル 1 mcg - 製品特性の概要」。電子医薬品概要。AbbVie Limited。2013 年 4 月 15 日。2014 年1 月 26 日閲覧。
^ Rxlist: ゼンプラー
^ 「Zemplar (paricalcitol) [処方情報]」。イリノイ州ノースシカゴ：AbbVie Inc. 2015年10月1日。 2016年12月12日閲覧。

[MSR-1] 「Zemplar（パリカルシトール）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。 WebMD 。 2014年1月26日閲覧。

[2] Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 452。ISBN 9783527607495。

[AMH-3] Rossi S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 ed.). アデレード: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3。

[Cai_2016-4] Cai P, Tang X, Qin W, Ji L, Li Z (2016 年 4 月). 「慢性腎臓病における二次性副甲状腺機能亢進症に対するパリカルシトールと非選択的ビタミン D 受容体活性化薬の比較: ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」.国際泌尿器科および腎臓科. 48 (4): 571–84. doi :10.1007/s11255-015-1195-6. PMID 26748501. S2CID 10633197.

[DM-5] 「PARICALCITOL カプセル、液体充填」。Banner Pharmacaps。2014 年 12 月 1 日 – DailyMed 経由。

[EMC-6] 「Zemplar ソフトカプセル 1 mcg - 製品特性の概要」。電子医薬品概要。AbbVie Limited。2013 年 4 月 15 日。2014 年1 月 26 日閲覧。

[Rxlist-7] Rxlist: ゼンプラー

[paricalcitol_PI-8] 「Zemplar (paricalcitol) [処方情報]」。イリノイ州ノースシカゴ：AbbVie Inc. 2015年10月1日。 2016年12月12日閲覧。