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デコイ受容体は、特定の成長因子やサイトカインを効率的に認識して結合できる受容体ですが、構造上、目的の受容体複合体にシグナルを送ったり活性化したりすることができません。デコイ受容体は阻害剤として機能し、リガンドに結合して通常の受容体に結合しないようにします。デコイ受容体は、シグナル阻害の一般的な方法に関与しており、悪性組織にも豊富に存在するため、癌研究の重要なトピックとなっています。[1]
例
インターロイキン1受容体II型
IL1R2は最初に同定されたデコイ受容体の一つである。[2] [3] IL1AとIL1Bに結合し、それらのIL1R1への結合を阻害し、一般的に1型インターロイキンがインターロイキン受容体1型Iに結合することで促進される炎症反応を抑止する。[4]
デコイ受容体3（DcR3）
TNFRSF6としても知られるDcR3受容体は、主にヒトの悪性組織に存在します。[5] TNFサイトカインメンバーであるFasL 、LIGHT、TL1Aのデコイ受容体として機能し、サイトカインが細胞死やアポトーシスのシグナルを発する能力を阻害します。
VEGF-1 遺伝子
VEGFR-1はキナーゼ欠損型受容体チロシンキナーゼであり、デコイ受容体として作用して血管新生を負に調節します。[6] VEGFR-1のデコイ特性は正常な発達と血管新生に必要です。VEGFR-1はVEGFを隔離することでVEGFR-2の活性を阻害し、VEGFR-2がVEGFに結合するのを防ぎます。
アプリケーション
設計されたAxl「デコイ受容体」
Axl受容体チロシンキナーゼは、多くの疾患、特に転移性癌と関連している。Axlは転移を促進し、治療抵抗性を与え、疾患の進行を促進することがわかっている。AxlはそのリガンドであるGas6に結合して活性化される。Gas6に結合してAxlの活性化を防ぐデコイ受容体が設計されている。[7]
ACE-031
ACE-031は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の小児の治療に使用される、人工デコイ受容体およびミオスタチン阻害剤です。ACE-031受容体は筋線維膜の外側を循環しています。この受容体はミオスタチンに結合するため、膜内の天然受容体（ActRIIB）に結合できるミオスタチンの量が減少し、ミオスタチンが筋肉の成長を制限するシグナルを伝達するのを防ぎます。[8]
参考文献
- ^ 「デコイ受容体」。Encyclopedia of Cancer。Springer Berlin Heidelberg。 2012年。p. 1070。doi :10.1007/ 978-3-642-16483-5_6693。ISBN 978-3-642-16482-8。
- ^ McMahan, CJ; Slack, JL; Mosley, B (1991). 「哺乳類発現によりB細胞からクローン化された新規IL-1受容体は、多くの細胞型で発現している」。The EMBO Journal . 10 (10): 2821–2832. doi :10.1002/j.1460-2075.1991.tb07831.x. PMC 452992. PMID 1833184 .
- ^ Re, F; Muzio, M; De Rossi, M; et al. (1994). 「多形核白血球におけるインターロイキン1のデコイターゲットとしてのII型「受容体」：デキサメタゾンによる誘導の特徴と放出されたデコイ受容体のリガンド結合特性」The Journal of Experimental Medicine . 179 (2): 739–743. doi :10.1084/jem.179.2.739. PMC 2191363 . PMID 8294881.
- ^ 「IL1R2インターロイキン1受容体、タイプII [ Homo sapiens (ヒト) ]」。ncbi.nlm.nih.gov。国立生物工学情報センター。2015年。
- ^ Ashkenazi, Avi (2002 年 6月 1 日)。 「腫瘍壊死因子スーパーファミリーのデスおよびデコイ受容体の標的化」。Nature Reviews Cancer。2 ( 6 ): 420–430。doi :10.1038/nrc821。PMID 12189384。S2CID 6046465。
- ^ Meyer, Rosana D.; Mohammadi, Moosi; Rahimi, Nader (2006 年 1 月 13 日)。「活性化ループ内の単一のアミノ酸置換が VEGFR-1/FLT-1* のデコイ特性を定義する」。The Journal of Biological Chemistry。281 ( 2 ): 867–875。doi : 10.1074/ jbc.M506454200。PMC 1360223。PMID 16286478。
- ^ Kariolis, Mihalis S (2014 年 9 月 21 日). 「改変された Axl「デコイ受容体」が Gas6-Axl シグナル伝達軸を効果的に抑制」. Nature Chemical Biology . 10 (11): 977–983. doi :10.1038/nchembio.1636. PMC 4372605. PMID 25242553.
- ^ Attie, Kenneth M (2012 年 11 月 21 日). 「健康なボランティアにおける筋肉調節因子 ace-031 の単回漸増用量試験」. Muscle and Nerve . 47 (3): 416–423. doi :10.1002/mus.23539. PMID 23169607. S2CID 19956237.
外部リンク
- マントヴァーニ、アルベルト。ロカティ、マッシモ。ヴェッキ、アヌンチャータ。ソッツァーニ、シルヴァーノ。アラベナ、パオラ (2001 年 6 月)。 「デコイ受容体：炎症性サイトカインとケモカインを制御する戦略」。免疫学の動向。22 (6): 328–336。土井：10.1016/S1471-4906(01)01941-X。PMID 11377293。
- Ashkenazi, Avi; Dixit, Vishva M. (1999 年 4 月)。「デスおよびデコイ受容体によるアポトーシス制御」。Current Opinion in Cell Biology。11 ( 2): 255–260。doi : 10.1016 /S0955-0674(99)80034-9。PMID 10209153 。