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| エイリアス | IL22、IL-21、IL-22、IL-D110、IL-TIF、ILTIF、TIFIL-23、TIFa、zcyto18、インターロイキン22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605330; MGI : 2151139;ホモロジーン: 9669;ジーンカード：IL22; OMA :IL22 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン-22（IL-22）は、ヒトではIL22遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6]
構造
IL-22はαヘリカルサイトカインです。IL-22はIL-10R2とIL-22R1サブユニットからなるヘテロ二量体細胞表面受容体に結合します。[7] IL-22Rは組織細胞に発現していますが、免疫細胞には存在しません。[8]
高親和性細胞表面受容体sIL-22R1と結合したIL-22の変異体では、N結合型糖化部位が除去されていれば結晶化が可能となる。結晶学的非対称単位には2つのIL-22-sIL-22R1複合体が含まれていた。[7]
関数
IL-22 は、炎症部位でいくつかの免疫細胞集団によって産生されます。産生細胞は、αβ T細胞クラスT h 1、T h 22、T h 17のほか、γδ T細胞、NKT、ILC3、好中球、マクロファージです。IL-22 は、非造血細胞、主に間質細胞と上皮細胞に作用します。その作用には、細胞の生存、増殖、 S100、Reg3β、Reg3γ、ディフェンシンなどの抗菌剤の合成の刺激が含まれます。したがって、IL-22 は創傷治癒と微生物に対する防御の両方に関与しています。[9] IL-22 の調節異常は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、乾癬などのいくつかの自己免疫疾患の発症に関与しています。[10]
IL-22 の生物学的活性は、 IL-22R1およびIL-10R2受容体鎖からなる細胞表面複合体に結合することによって開始され、さらに可溶性結合タンパク質 IL-22BP との相互作用によって制御されます。このタンパク質は、IL-22R1 の細胞外領域 (sIL-22R1) と配列類似性を共有しています。IL-22 および IL-10 受容体鎖は、細胞標的化およびシグナル伝達において役割を果たし、免疫応答を選択的に開始および制御します。[7] IL-22 は、炎症応答、 S100、およびディフェンシンを刺激することで免疫疾患に寄与します。IL-22 はまた、IL-10 と同様に、肝臓の肝細胞および肺と腸の上皮細胞の生存を促進します。 [ 11]状況によっては、IL-22 の炎症促進機能と組織保護機能は、共発現することが多いサイトカイン IL-17A によって制御されます[12]
対象組織
このサイトカインの標的は主に非造血細胞、つまり肝臓、肺、皮膚、胸腺、膵臓、腎臓、消化管、滑膜組織、心臓、乳房、眼、脂肪組織などの組織や臓器の上皮細胞と間質細胞です。[9]
シグナリング
IL-22は、IL-10ファミリーまたはIL-10スーパーファミリー（IL-19、IL-20、IL-24、IL-26を含む）と呼ばれるサイトカインのグループのメンバーであり、 [13]細胞炎症反応の強力なメディエーターのクラスです。細胞シグナル伝達において、このファミリーの他のメンバーであるIL-10、IL-26、IL-28A/B、IL-29とIL-10R2を共有しています。[14]
IL-22は、インターフェロン受容体関連タンパク質CRF2-4およびIL-22Rを介してシグナル伝達します。[6] IL-22R1およびIL-10R2鎖と細胞表面複合体を形成し、受容体IL-10R2を介したシグナル伝達を引き起こします。IL-22/IL-22R1/IL-10R2複合体は、細胞内キナーゼ（JAK1、Tyk2、およびMAPキナーゼ）および転写因子、特にSTAT3を活性化します。IL -22R1がIL-20R2と対になると、 IL-20およびIL-24シグナル伝達を誘導することができます。
生産の規制
IL-22の産生は主にIL-23受容体シグナル伝達によって誘導されます。IL-23は、特にDectin-1やNOD2シグナル伝達と組み合わされた特定のToll様受容体によるリガンドの認識後に樹状細胞によって産生されます。IL -1βもIL-22の産生を刺激します。一方、IL-22結合タンパク質はIL-22の受容体結合部位をブロックする可溶性阻害剤です。[9]
参考文献
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さらに読む
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