アシトレチン

アシトレチンは、ネオティガソン^{[ 1 ]}およびソリアタン[ ^{4 ]という}商品名で販売されている第二世代レチノイドです。経口投与され、通常は乾癬の治療に使用されます^{[ 5 ]}。1974年にドイツで特許を取得し、1996年に米国で医療用途として承認されました^{[ 6 ] [ 7 ]。}

アシトレチンは、重症難治性乾癬の治療に用いられる経口レチノイドです。副作用のリスクがあるため、一般的には他の治療法に反応しない非常に重症な乾癬の場合にのみ使用されます。アシトレチンは、遺伝子転写を調節する核内受容体に結合します。これにより、角化細胞の分化が誘導され、表皮過形成が抑制され、細胞増殖が遅くなります。アシトレチンは経口投与後、速やかに吸収され、全身に広く分布します。治療効果は2～4週間以上経過してから現れます。

薬剤を投与された患者は、先天異常のリスクがあるため、少なくとも3年間は献血を控えるよう勧められています。^{[ 8 ]}

アシトレチンは催奇形性が非常に高く、顔や頭蓋骨の異常発達、脊椎、股関節、前腕、耳の変形など、重篤な先天性欠損症を引き起こす可能性があることが知られています。^{[ 9 ]}妊娠中の女性、またはアシトレチン使用後3年以内に妊娠を計画している女性は使用すべきではありません。アシトレチンを使用する妊娠可能な年齢の性的に活動的な女性は、少なくとも2種類の避妊法を併用する必要があります。アシトレチンを使用する男性と女性は、血液が妊娠中の患者に使用され、先天性欠損症を引き起こす可能性があるため、使用後3年間は献血すべきではありません。

さらに、吐き気、頭痛、かゆみ、皮膚の乾燥、赤み、落屑、目の乾燥または充血、唇の乾燥またはひび割れ、唇の腫れ、口の渇き、喉の渇き、嚢胞性ニキビ、または脱毛を引き起こす可能性があります。^{[ 10 ] [ 4 ] [ 11 ]}

アシトレチンは、アシトレチン導入以前に使用されていたエトレチナートの代謝物です。エトレチナートは、治療域が狭く、消失半減期が長い（t _1/2 = 120 日）ため、投与が困難であったことから使用が中止されました。一方、アシトレチンの半減期は約 2 日です。しかし、アシトレチンは半減期が非常に長いエトレチナートに逆代謝されるため、女性はアシトレチンの中止後少なくとも 3 年間は妊娠を避ける必要があります^{[ 12 ]}。したがって、アシトレチンは一般的に、妊娠のリスクがある妊娠可能な年齢の女性には推奨されません。