心臓保護

心臓保護には、心筋障害を軽減または予防することで心臓の温存に寄与するすべてのメカニズムと手段が含まれます。^{[1]心臓保護には}、虚血性障害または再酸素化にさらされた心筋細胞組織の機能と生存力を維持することが示されているいくつかのレジメンが含まれます。心臓保護には、虚血イベント前（プレコンディショニング、PC）、虚血イベント中（パーコンディショニング、PerC）、イベント後および再灌流中（ポストコンディショニング、PostC）に実施される戦略が含まれます。^[2]これらの戦略は、介入を局所的または遠隔的に実行することでさらに層別化でき、遠隔虚血PC（RIPC）、遠隔虚血PostC、および遠隔虚血PerCとして知られるコンディショニングのクラスが作成されます。^[2]古典的な（局所的な）プレコンディショニングには、心筋梗塞を予防する即時発現の2～3時間持続する初期段階があります。^[3]初期段階では、Gタンパク質共役受容体の活性化、下流MAPK、PI3/Aktによって引き起こされる、既存タンパク質の翻訳後修飾が関与しています。これらのシグナル伝達イベントは、 ROS生成ミトコンドリアに作用し、PKCεと再灌流障害救済キナーゼ（RISK）経路を活性化し、ミトコンドリア膜透過性遷移孔（MTP）の開口を防ぎます。^[4]後期段階では、12～24時間で発症し、3～4日間持続し、心筋梗塞と可逆的な虚血後収縮機能不全（心筋スタンニング）の両方を防ぎます。^{[5] [6] [7]}この段階では、PKCεやSrcなどのキナーゼに作用する一酸化窒素（NO）、ROS、アデノシンによって刺激された新しい心臓保護タンパク質の合成が起こり、その結果、遺伝子転写が活性化され、後期PC分子プレーヤー（例：抗酸化酵素、iNOS）の上方制御が起こります。^[8]

^{RIPC、 [9]、}局所PostC、^[10]、遠隔PostC ^[11]などのより現代的な心臓保護戦略におけるPKCεの役割は実証または示唆されている。RIPC誘導によりPKCεが細胞質から粒子画分へ転座すること、およびRIPCによる保護がPKC阻害剤ケレリトリンで阻害できることが示された^{[12] [13]}同様に、局所PostCモデルでは、 PKCεのリン酸化および活性化が誘導され、PKCε阻害によりこれらのレジメンの有益な効果が減弱することが示された。^{[14] [15]}最近の研究では、ゲルダナマイシンでHsp90機能を阻害すると、PostC保護およびPKCε転座が阻害されることが示された。 ^[16]遠隔PostCおよびPerCにおけるPKCεの役割については決定的に実証されていないため、追加の研究が必要である。