| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a603011 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内、筋肉内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 63% ( IM ) |
| 消失半減期 | 約270時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| ドラッグバンク | |
| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ | |
| チェムBL | |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 2306 H 3594 N 610 O 694 S 26 |
| モル質量 | 51 801 .25 グラムモル−1 |
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アレファセプトは遺伝子組み換え 免疫抑制剤です。カナダ、米国、イスラエル、スイス、オーストラリアではAmeviveというブランド名で販売されていました。2011年、製造業者は供給途絶中にAmeviveのプロモーション、製造、流通、販売を中止することを決定しました。Astellas Pharma US, Inc. [1]によると、Ameviveの販売中止の決定は、特定の安全性の懸念の結果でも、FDAの義務付けまたは自主的な製品リコールの結果でもありませんでした。一方で、Ameviveの使用は、悪性腫瘍などの全身疾患を発症する一定のリスクと関連していました。この薬は、ヨーロッパの医薬品市場では承認されていません。
アレファセプトは、プラーク形成を伴う中等度から重度の乾癬の炎症を抑えるために使用され、リンパ球の活性化を阻害します。[2]また、皮膚T細胞リンパ腫やT細胞非ホジキンリンパ腫の治療薬としても研究されています。[3]
アレファセプトは融合タンパク質であり、抗体の一部と、ある種のT細胞の増殖を阻害するタンパク質を組み合わせたものである。 [3]
作用機序
作用機序は2つあります。アレファセプトは、T細胞膜上のCD2に干渉してCD4 +およびCD8 + T細胞の活性化を阻害し、共刺激分子LFA-3 /CD2の相互作用をブロックします。もう1つのメカニズムは、メモリーエフェクターTリンパ球のアポトーシスを誘導することです。T細胞が活性化されると、ケラチノサイトの増殖が刺激され、典型的な乾癬症状を引き起こします。したがって、アレファセプトはこれらの反応を鈍らせることで、中等度から重度の乾癬の臨床的改善につながります。治療困難な乾癬の課題に対処するために、治療法の組み合わせが利用されてきました。[4]
適応症
アレファセプトは、全身療法または光線療法の対象となる成人の中等度から重度の慢性尋常性乾癬患者の管理に適応があります。アレファセプトによる治療期間中は、低効力局所コルチコステロイドの併用が許可されており、追加のリスクはないようです。
この薬は、プラークが体表面積の少なくとも 10% を覆う 1,869 人の患者を対象とした研究に基づいて承認されました。7.5 mg の静脈内投与または 15 mg の筋肉内投与が週 1 回実施されました。長期結果 (治療前のPASI スコアが少なくとも 75% 減少) はそれぞれ 14% と 21% でした。12 週間の治療期間の完了後または 2 回目のアレファセプト治療の完了後にも、さらなる改善が見られました。多くの場合、寛解は治療終了後 7 ~ 12 か月間維持されました。
禁忌と注意事項
- アレファセプトはCD4 + T 細胞数を減少させ、 HIV 感染症の臨床経過を悪化させる可能性があります。したがって、HIV 感染症の患者には禁忌です。
- 治療前のCD4 +および/またはCD8 +細胞数が許容下限値を下回る
- 全身性悪性腫瘍の既往歴
- 注意:全身性悪性腫瘍を発症するリスクが高い患者
- アレファセプトまたは本剤の他の成分に対する既知の過敏症
- 注意: 高齢患者 (65 歳以上) での経験はほとんどありません。これまでのところ、若年層との差は確認されていません。
妊娠と授乳
- アレファセプトは、米国では妊娠カテゴリー B、オーストラリアでは妊娠カテゴリー C に分類されています。
- 授乳: 薬剤が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。母親に対する治療の重要性を考慮して、薬剤または授乳のいずれかを中止する必要があります。
小児患者
18 歳未満の患者に対する臨床経験はありません。したがって、この薬は小児患者には使用しないでください。
副作用
- リンパ球 減少症: 臨床試験で最もよくみられたのは、患者の 10 ~ 59% で CD4+ および CD8+ 数が用量依存的に有意に減少したことです。ただし、許容下限値を下回る減少を経験した患者は 0 ~ 2% のみでした。リンパ球減少症の結果、感染症や治療に関連した悪性腫瘍が発生する可能性があります (以下を参照)。
- 悪性腫瘍: 1,869 人の患者を対象とした臨床試験では、43 人の患者で治療により悪性腫瘍が 63 件発生しました。そのほとんどは、非黒色腫および黒色腫 皮膚がん、その他の固形腫瘍、およびリンパ腫でした。
- 感染症: 臨床試験では、プラセボ群の 0.2% と比較して、患者の 0.9% が重大な感染症を経験しました。感染症の中には、敗血症、肺炎、膿瘍、創傷感染症、毒性ショック症候群などの重篤なものもありました。
- 過敏反応:蕁麻疹および血管性浮腫が観察されました。アナフィラキシー反応が起こった場合は、直ちに対症療法を開始する必要があります。
- アレファセプトに対する抗体の形成: 患者の約 3% に低力価の抗体が生成されましたが、この薬の臨床効果に対する重要性は不明です。長期的な免疫効果は十分に調査されていません。
- 肝毒性:市販後報告では、無症候性のトランスアミナーゼ(ALTおよび/またはAST)の上昇、脂肪肝変性、既存の肝硬変の代償不全、および急性治療関連肝不全が明らかになりました。これらの症状の一部またはすべてがアレファセプト療法に起因するものかどうかは不明ですが、肝毒性の兆候が現れた場合はすぐに治療を中止することが推奨されます。
- 一般的なさまざまな副作用:咽頭炎、咳、めまい、吐き気、掻痒、筋肉痛、悪寒、注射部位の反応などの副作用がかなり頻繁に観察されました。
インタラクション
- 現在免疫抑制療法(光線療法、または他の免疫抑制剤の併用)を受けている患者は、過度の免疫抑制のリスクを回避するために、アレファセプトを投与すべきではありません。シクロスポリンまたはメトトレキサートとの併用に関する研究が行われていますが、これまでのところ結果は公表されていません。
- 生ワクチン:生ワクチンの併用の有効性はまだ十分に検討されていません。しかし、臨床試験では破傷風 トキソイドの効果は良好に維持されました。
必要な臨床検査
- CD4 +細胞数は、治療開始前と 12 週間の治療期間中、2 週間間隔で測定する必要があります。
- 肝毒性を発症するリスクが高い患者(既存の肝炎や毎日のアルコール摂取量が多いなど)では、肝機能検査(AST および ALT)をモニタリングすることが望ましい場合があります。
投与計画
標準的な投与計画は、12 週間にわたり毎週 7.5 mg IV または 15 mg IM を投与することです。繰り返し投与することの利点とリスクについては、十分に詳しく調査されていません。治療は、免疫抑制剤の使用経験のある医師の監督の下で実施する必要があります。
撤退
乾癬に対してより忍容性が高く、より効果的な分子が利用可能になったため、アレファセプトは2011年にスポンサーによって使用中止となった。[5]
注記
- ^ “Amevive (Alefacept) が米国で自主的に販売中止 | National Psoriasis Foundation”. 2018年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年5月6日閲覧。
- ^ 「新薬」。オーストラリアン・プリスクリプター誌。27 (101): 5. 2004年。2006年8月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年8月20日閲覧。
- ^ ab
この記事には、 Alefaceptのパブリック ドメイン マテリアルが組み込まれています。米国国立がん研究所。
- ^ Scheinfeld N (2005). 「アレファセプトによる治療抵抗性乾癬とそれに続く狭帯域紫外線B光線療法により乾癬が完全に消失」Dermatol. Online J. 11 ( 2): 7. PMID 16150215.
- ^ 「アレファセプト」、LiverTox: 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報、ベセスダ (MD): 国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所、2012 年、PMID 31643667、2021年 8 月 16 日取得
外部リンク
- Koo J、Bagel J、 Sweetser M、Ticho B (2006)。「慢性プラーク乾癬の治療におけるアレファセプトと紫外線B光線療法の併用:非盲検多施設試験の結果」。J Drugs Dermatol。5 ( 7): 623–8。PMID 16865867 。
- Krell J (2006)。「乾癬がエタネルセプトに反応しなかった 3 名の患者におけるアレファセプトとエタネルセプトの使用」。J Am Acad Dermatol。54 ( 6): 1099–101。doi : 10.1016 /j.jaad.2005.08.032。PMID 16713481 。
- Parrish C、Sobera J、Robbins C、Cantrell W、Desmond R、Elewski B (2006)。「乾癬性爪疾患の治療におけるアレファセプト:概念実証研究」。J Drugs Dermatol。5 ( 4): 339–40。PMID 16673801 。
- AHFS データベースオンライン
