Loading article…
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間化 |
| ターゲット | インターロイキン17A（IL-17A） |
| 臨床データ | |
| 発音 | ix-ee-KIZ-ue-mab [1] |
| 商号 | タルツ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a616025 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 皮下注射 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 60～81% [7] |
| 代謝 | おそらくタンパク質分解 |
| 消失半減期 | 13日間[8] |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6492 H 10012 N 1728 O 2028 S 46 |
| モル質量 | 146 192 .34 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
イキセキズマブは、タルツというブランド名で販売されており、自己免疫疾患の治療のための注射薬です。化学的には、ヒト化モノクローナル抗体の一種です。[9]この物質は、インターロイキン17Aに結合して中和し、炎症を軽減する働きがあります。[10] [11]
最も一般的な副作用としては、上気道感染症、注射部位反応、真菌（白癬）感染症などがある。[12]
この薬はイーライリリー社によって開発され、 2016年現在、欧州連合と米国で尋常性乾癬の治療薬として承認されている。[6] [13]
医療用途
米国では、イキセキズマブは、全身療法または光線療法の対象となる中等度から重度の尋常性乾癬の成人、活動性乾癬性関節炎、活動性強直性脊椎炎、および客観的な炎症徴候を伴う活動性非放射線学的軸性脊椎関節炎の治療に適応されています。[14]欧州連合では、中等度から重度の尋常性乾癬の治療に適応されています[6] 。また、活動性乾癬性関節炎の第二選択療法として適応されています。[6] [10]
研究では、この薬は治療開始後3か月間に患者の82～89%で乾癬面積・重症度指数を少なくとも75%減少させ（PASI75）、患者の40%で乾癬症状が完全に消失した（PASI100）。プラセボ群では患者の4%がPASI75に達し、PASI100に達した患者はいなかった。古い抗乾癬薬であるエタネルセプトを投与された患者群では、48%がPASI75に達した。60週目までに、イキセキズマブ治療を受けた患者の11～44%が再発した（これも投与計画による）のに対し、プラセボ群では84%であった。[10] [15]
禁忌
この薬は活動性結核などの特定の感染症の患者には禁忌である。[10] [矛盾]
副作用
研究では、イキセキズマブは感染症の発生率（イキセキズマブ投与患者の27%に対し、プラセボ投与患者の23% ）を増加させ、重篤な感染症（プラセボ投与患者では0.6%に対し、0.4%）も増加させた。その他の一般的な副作用には、発赤や疼痛などの注射部位反応（13～17%対3%） [16]、 口腔咽頭痛（1%）、吐き気（1～2%） [10]などがある。その他の一般的な副作用（≥5.0%）には、鼻咽頭炎、上気道感染症、関節痛、頭痛、背部痛、高血圧、気管支炎、下痢、副鼻腔炎、尿路感染症などがある。[17]
18,025患者年（n=6892患者）の調査では、アナフィラキシーは報告されておらず、結核の再活性化も見られず、カンジダ感染症および重篤な感染症の発生率は低かった。発生率は時間の経過とともに減少するか一定のままであった。[17]
イキセキズマブは高齢者において副作用のリスク増加を伴わない。[18]
過剰摂取
研究では、重篤な副作用を引き起こすことなく、最大4倍の用量が投与された。[10]
インタラクション
相互作用に関する研究は行われていません。イキセキズマブとインターロイキン17は、シトクロムP450（CYP）肝酵素と相互作用することは知られていません。炎症はCYP活性を抑制するため、イキセキズマブはこの効果を中和し、ワルファリンなどのCYP酵素によって代謝される薬物の血漿濃度を低下させる可能性があると考えられています。[10]
薬理学
作用機序
イキセキズマブは炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン17（IL-17A）に結合し、その作用を阻害します。とりわけ、IL-17Aは皮膚のケラチノサイトの増殖と活性化を刺激します。 [10]このメカニズムは、インターロイキン17受容体に結合する別の抗乾癬抗体であるブロダルマブのメカニズムと似ています。[19]
この抗体はホモ二量体IL-17Aとヘテロ二量体IL-17A/Fに親和性があるが、インターロイキン17ファミリーの他のメンバーには親和性がない。[10]
薬物動態
皮下注射後、イキセキズマブの生物学的利用能は60～81%である。[7]腹部や腕よりも大腿部の方が生物学的利用能が高い。[7]最高血漿濃度は単回投与後4～7日後に達する。[8]通常の投与計画（2週間ごとの投与＋ローディング）では、平均して8週目に定常状態濃度に達する。[10]
他の抗体と同様に、イキセキズマブはタンパク質分解によって分解されると考えられます。その消失半減期は14～18日です。[10] [20] 分布容積は7.11 Lです。 [8]平均クリアランスは0.39 L/日です。[8]高齢者と若年患者の間でクリアランス率に差はありません。[18]体重が増加すると、分布容積とクリアランス率が上昇します。[8]イキセキズマブは用量を問わず線形の薬物動態を示します。[20]
薬物動態データは自動注射ペンとプレフィルドシリンジで同様である。[7]
化学
イキセキズマブはIgG4サブクラスの完全なモノクローナル抗体で、ジスルフィド結合で結合した2つの軽鎖と2つの重鎖で構成されています。両方の重鎖は、位置296のアスパラギンでグリコシル化されています。ヒンジ領域では、製造プロセスで半抗体とヘテロ二量体の形成を減らすために、セリンがプロリンに置き換えられています。野生型IgG4にある末端リジンは除去されています。抗体はチャイニーズハムスター卵巣細胞で生産されます。[9] [21]
歴史
臨床試験には、中等度から重度の乾癬患者を対象とした第II相試験[19]と第III相オープンラベル試験が含まれていた。[22] [全文引用が必要]
イキセキズマブは、2016年3月に米国食品医薬品局（FDA）により中等度から重度の尋常性乾癬の成人の治療薬として承認され[12] 、2016年4月には欧州医薬品庁（EMA）により承認された。 [6]イキセキズマブの安全性と有効性は、全身療法または光線療法の対象となる尋常性乾癬患者計3,866人を対象とした3つのランダム化プラセボ対照臨床試験で確立された。 [12] FDAは、中等度から重度の乾癬患者1958人を対象とした3つの臨床試験の証拠に基づいてイキセキズマブを承認した。[23]試験は米国、カナダ、ヨーロッパ、ロシア、メキシコ、チリ、アルゼンチン、日本、オーストラリアで実施された。[23]
2017年12月、FDAは活動性乾癬性関節炎の治療薬としてこれを承認した。[24]
参考文献
- ^ 「発音が難しい薬の名前12選」Pharmacy Times。2018年2月7日。2018年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年3月22日閲覧。
- ^ 「妊娠中のイキセキズマブ（タルツ）の使用」。Drugs.com。2019年11月27日。 2020年3月27日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省。2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ 「プレフィルドシリンジ入りTaltz 80 mg注射液 - 製品特性概要（SmPC）」（emc） 2019年8月21日。 2020年3月27日閲覧。
- ^ abcde 「Taltz EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2016年5月2日。 2020年3月27日閲覧。
- ^ abcd Vu TT、Gooderham M、Papp K（2016年11月）。「中等度から重度の尋常性乾癬および乾癬性関節炎の成人の治療におけるイキセキズマブ」。臨床薬理学の専門家レビュー。9 （11）：1423–1433。doi ： 10.1080 /17512433.2016.1242409。PMID 27690669 。
- ^ abcde Kiwalkar S、Beier S、Deodhar A（2019 年10月）。「強直性脊椎炎の治療におけるイキセキズマブ」。免疫療法。11 （15）：1273–1282。doi ：10.2217/ imt -2019-0094。PMID 31530049 。
- ^ ab 「USAN 評議会が採用した一般名称に関する声明: イキセキズマブ」(PDF)。米国医師会。
- ^ abcdefghijk Haberfeld H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ Cai Y、Fleming C、Yan J (2013 年 7 月)。「真皮 γδ T 細胞 - 乾癬の病因における新たな役割」。国際免疫薬理学。16 (3): 388–391。doi : 10.1016 /j.intimp.2013.02.018。PMID 23499509 。
- ^ abc 「FDAが乾癬の新薬Taltzを承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2016年3月22日。 2020年3月27日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「Taltz（イキセキズマブ）注射剤」。米国食品医薬品局（FDA）。2016年5月3日。 2020年3月27日閲覧。
- ^ 「Taltz- ixekizumab injection, solution」. DailyMed 2019年8月23日. 2020年3月27日閲覧。
- ^ クレメント A (2016 年 6 月 4 日)。 「タルツ」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (2016/14): 12.
- ^ Shear NH、Paul C、Blauvelt A、Gooderham M、Leonardi C、Reich K、他 (2018 年 2 月)。「イキセキズマブの安全性と忍容性: 11 件の臨床試験における注射部位反応の統合分析」。Journal of Drugs in Dermatology。17 ( 2): 200–206。PMID 29462229。
- ^ ab Griffiths CE、Gooderham M、Colombel JF、Terui T、Accioly AP、Gallo G、et al. (2022年6月). 「中等度から重度の乾癬の成人患者におけるイキセキズマブの安全性：18,000患者年以上の曝露を伴う17の臨床試験のデータ」。皮膚科および治療。12 (6): 1431–1446。doi : 10.1007 / s13555-022-00743-9。PMC 9209552。PMID 35624407。
- ^ ab Di Lernia V、Goldust M（2018年8月）。「高齢者の乾癬に対する全身治療の 有効性と安全性の概要」。生物学的療法に関する専門家の意見。18 （8）：897–903。doi ：10.1080 / 14712598.2018.1504016。PMID 30032682 。
- ^ ab "Neue Antikörper in der Pipeline". Pharmazeutische Zeitung (ドイツ語) (12)。 2012年。
- ^ ab Dyring -Andersen B、Skov L、Zachariae C（2015年4月）。「乾癬治療のためのイキセキズマブ」。臨床免疫学の専門家レビュー。11 （4）：435–442。doi ： 10.1586 /1744666X.2015.1023295。PMID 25748485 。
- ^ 「評価報告書：Taltz」（PDF）。欧州医薬品庁。2016年2月25日。7ページ。
- ^ ClinicalTrials.govの「中等度から重度の乾癬を持つ日本人参加者を対象とした研究」の臨床試験番号NCT01624233
- ^ ab 「Drug Trials Snapshots: Taltz」。米国食品医薬品局(FDA) 2016年3月22日。 2020年9月24日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「FDAが成人の乾癬性関節炎にTaltzを承認」Healio 2017年12月4日。 2020年9月23日閲覧。
