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| 臨床データ | |
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| 発音 | / d aɪ ˈ æ z ɪ p æ m / dy- AZ -ip-am |
| 商号 | バリウム、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682047 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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| 扶養 義務 | 高い[3] |
| 依存症の 責任 | 中程度[4] [5] |
投与経路 | 経口、筋肉内、静脈内、直腸、鼻、[6] 頬粘膜 |
| 薬物クラス | ベンゾジアゼピン |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 76%（64–97%）経口、81%（62–98%）直腸[12] |
| 代謝 | 肝臓– CYP2B6（マイナー経路）からデスメチルジアゼパム、CYP2C19（メジャー経路）から不活性代謝物、CYP3A4（メジャー経路）からテマゼパム |
| 代謝物 | |
| 消失半減期 | （50時間);20～100時間（主な活性代謝物であるデスメチルジアゼパムの場合、32～200時間） [10] [8] [9] |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.006.476 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 13 Cl N 2 O |
| モル質量 | 284.74 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ジアゼパムは、バリウムなどのブランド名で販売されており、抗不安薬として作用するベンゾジアゼピン系の薬です。[14]不安、発作、アルコール離脱症候群、筋肉のけいれん、不眠症、むずむず脚症候群など、さまざまな症状の治療に使用されます。[14]また、特定の医療処置中に記憶喪失を引き起こすために使用されることもあります。 [15] [16]経口（口から）、直腸に挿入する坐薬、筋肉内（筋肉に注射）、静脈内（静脈に注射）または鼻スプレーとして摂取できます。[6] [16]静脈内に注射した場合、効果は1〜5分で始まり、最大1時間持続します。[16]経口摂取した場合、効果は15〜60分後に始まります。[17]
一般的な副作用には、眠気や協調運動障害などがある。[10] [16]重篤な副作用はまれである。[14]副作用には、自殺リスクの増加、呼吸減少、てんかん患者が頻繁に使用した場合の発作リスクの増加などがある。[14] [16] [18] 興奮や焦燥が起こることもある。[ 19 ] [ 20 ]長期使用 は耐性、依存、減量時の離脱症状を引き起こす可能性がある。 [14]長期使用後の急な中止は危険な可能性がある。[14]中止後、認知の問題が6か月以上続くことがある。[19]妊娠中や授乳中の使用は推奨されない。[16]その作用機序は、神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）の効果を高めることによって機能する。[19]
ジアゼパムは1959年にホフマン・ラ・ロシュ社によって特許を取得しました。[14] [21] [22] 1963年の発売以来、世界で最も頻繁に処方される薬の一つとなっています。[14]米国では1968年から1982年の間に最も売れた薬であり、 1978年だけで20億錠以上が売れました。[14] 2021年には、米国で149番目に処方される薬となり、300 万回以上の処方がありました。[23] [24] 1985年に特許が切れ、市場には500を超えるブランドが存在します。[14]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[25]
構造、物理的および化学的性質
ジアゼパムの構造にはキラル中心はありませんが、2 つのコンフォーマーがあります。ここで言及されている 2 つのコンフォーマーは、「P」コンフォーマーと「M」コンフォーマーです。ジアゼパムは等モル混合物であり、血清タンパク質溶液中の CD スペクトルにより、「P」コンフォーマーが α1 酸性糖タンパク質結合に優先することが示されました。
ジアゼパムという薬物は、独特のにおいのない淡黄白色の結晶性粉末で、分子量が低い（MW = 284.74 g/mol [15]）。この典型的なアリール 1,4-ベンゾジアゼピンには、3 つの受容体があり、水素結合供与体はない。ジアゼパムは、LogP（オクタノール-水分配係数）値が 2.82 で中程度の親油性があり、TPSA（位相極性表面積）値が 32.7 Ų で親水性である。[15] LogP 値は、ジアゼパムが水に比べて、クロロホルム、アセトン、エタノール、エーテルなどの脂質ベースの環境でより容易に溶解する傾向があることを示している。一方、TPSA 値は、分子のセグメントがある程度極性または親水性を示すことを意味し、酸素や窒素などの極性原子とそれらに結合した水素原子の集合的な表面積を表す。 TPSA値が32.7Ųの場合、化合物内の極性が中程度であることを示します。TPSAは分子の細胞浸透能力を示すため、特に医化学で有用です。PSA値が60〜70Ų未満の分子は細胞浸透能力が優れています。[26]親油性と親水性のバランスは、溶解性、吸収、分布、代謝、生物系内での潜在的な相互作用など、分子の挙動のさまざまな側面に影響を与える可能性があります。
ジアゼパムは全体的に安定した分子です。英国薬局方では、ジアゼパムは水に非常に溶けにくく、アルコールに溶け、クロロホルムに自由に溶けると記載されています。米国薬局方では、ジアゼパムはエチルアルコールに16分の1、クロロホルムに2分の1、エーテルに39分の1 、水にはほとんど溶けないと記載されています。ジアゼパムのpHは中性（つまりpH = 7）です。これは、注射剤に安息香酸/安息香酸塩などの添加物が含まれているためです。[説明が必要] [27]ジアゼパムの保存期間は、経口錠剤で5年、IV/IM溶液で3年です。[28] ジアゼパムは室温（15～30℃）で保管する必要があります。非経口注射用の溶液は、光を避け、凍結しないようにする必要があります。経口剤は、密閉容器に入れて光を避けて保管する必要があります。[29]
ジアゼパムはプラスチックに吸収される可能性があるため、液体製剤はプラスチックボトルや注射器などに保存しないでください。そのため、点滴に使われるプラスチックバッグやチューブに浸出する可能性があります。吸収は、温度、濃度、流量、チューブの長さなど、いくつかの要因に依存するようです。沈殿物が形成されて溶解しない場合は、ジアゼパムを投与しないでください。[29]
医療用途
ジアゼパムは、主に不安、不眠、パニック発作、急性アルコール離脱症状の治療に使用されます。また、特定の医療処置（内視鏡検査など）の前に鎮静、抗不安、または健忘を誘発するための前投薬としても使用されます。 [30] [31] 2020年には、てんかん患者の発作活動を中断するための鼻スプレーとして米国での使用が承認されました。[6] [32]ジアゼパムは、比較的長い半減期により効率的な用量減量が可能になるため、ベンゾジアゼピン依存症の「漸減」に最も一般的に使用されるベンゾジアゼピンです。ベンゾジアゼピンは過剰摂取時の毒性が比較的低いです。[19]
ジアゼパムには、次のようなさまざまな用途があります。
- 不安、パニック発作、興奮状態の治療[30] [33]
- めまいに伴う神経栄養症状の治療[34]
- アルコール、アヘン剤、ベンゾジアゼピン離脱症状の治療[30] [35]
- 不眠症の短期治療[30]
- 筋肉のけいれんの治療
- 破傷風の治療は、他の集中治療と併せて行う[36]
- 脳卒中、多発性硬化症、脊髄損傷などの脳や脊髄の病気によって引き起こされる痙性筋麻痺（下半身麻痺/四肢麻痺）の補助治療（長期治療は他のリハビリテーション対策と組み合わせて行われる）[37]
- スティフパーソン症候群の緩和治療[38]
- 術前または術後の鎮静、抗不安または健忘（例：内視鏡検査または外科手術の前）[37]
- コカインやメタンフェタミンなどの覚醒剤の過剰摂取や精神病の合併症の治療[28]
有機リン中毒の治療に使用され、発作による脳や心臓の損傷のリスクを軽減します。
投与量は、治療する病状、症状の重症度、患者の体重、その他の患者が抱える状態に応じて個別に決定されるべきである。[28]
発作
静脈内ジアゼパムまたはロラゼパムは、てんかん重積状態の第一選択治療薬です。[19] [40]しかし、静脈内ロラゼパムは、発作を終結させる率が高く、抗けいれん効果がより長く続くなど、静脈内ジアゼパムよりも利点があります。ジアゼパムゲルは、プラセボゲルよりも、発作が止まらないリスクを減らすのに優れていました。[41]ジアゼパムは、抗けいれん効果に対する耐性が通常治療開始から6～12か月以内に発現し、事実上その目的には役に立たなくなるため、てんかんの長期治療にはほとんど使用されません。[28] [42]
ジアゼパムの抗けいれん作用は、薬物の過剰摂取や、サリン、VX、ソマン（またはその他の有機リン系毒物）、リンデン、クロロキン、フィゾスチグミン、ピレスロイドへの曝露による化学毒性による発作の治療に役立ちます。[28] [43]
ジアゼパムは、5歳未満の小児に起こる可能性のある熱性けいれんの予防に断続的に使用されることがあります。 [19]再発率は低下しますが、副作用がよく見られるため、熱性けいれん（本質的に良性）を薬物で治療するかどうかの決定では、これを評価の一部として考慮する必要があります。[44]てんかんの管理にジアゼパムを長期使用することは推奨されていません。ただし、治療抵抗性てんかんの患者の一部は、ベンゾジアゼピンの長期使用から利益を得ており、そのような患者には、抗けいれん効果に対する耐性の発現が遅いため、クロラゼパットが推奨されています。[19]
アルコール離脱
ジアゼパムは作用時間が比較的長く、安全性と有効性が証明されているため、中度から重度のアルコール離脱症状のある患者の治療には他のベンゾジアゼピンよりも好まれています。[45]例外として筋肉内注射が必要な場合があり、その場合にはロラゼパムかミダゾラムが推奨されます。[45]
他の
ジアゼパムは、硫酸マグネシウムの静脈内投与や血圧管理が失敗した場合の子癇の緊急治療に使用されます。 [46] [47]ベンゾジアゼピン自体には鎮痛作用がないため、一般的に痛みのある人には使用を避けることが推奨されています。[48]しかし、ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは筋弛緩作用があるため、筋けいれんや眼瞼けいれんなどのさまざまなジストニアによる痛みを緩和するために使用できます。[49] [50]ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンの筋弛緩作用には耐性が生じることがよくあります。[51]バクロフェンはジアゼパムの代替として使用されることがあります。[52]
可用性
ジアゼパムは世界中で500以上のブランドで販売されています。[53]経口剤、注射剤、吸入剤、直腸剤の形で供給されています。[28] [29] [54]
アメリカ軍は、けいれん鎮痛剤、神経ガスとして知られる特殊なジアゼパム製剤を使用しています（神経ガスの形態の化学兵器が潜在的危険と見なされる状況で活動する場合、CANAキット1個が通常、3つのマークI NAAKキットとともに軍人に支給される。これらのキットは両方とも自動注射器を使用して薬剤を投与する。これらは、除染と患者を最終的な医療ケアに搬送する前に、現場で薬剤を「仲間の援助」または「自助」投与するために意図されている。 [55]
禁忌
以下の患者では、可能な限りジアゼパムの使用を避けるべきである：[56]
- 運動失調症
- 重度の低換気
- 急性狭隅角緑内障
- 重度の肝不全（肝炎や肝硬変では排出が2分の1に減少する）
- 重度の腎不全患者（例えば、透析を受けている患者）
- 肝臓疾患
- 重度の睡眠時無呼吸
- 重度のうつ病、特に自殺傾向を伴う場合
- 精神病
- 妊娠または授乳中[57]
- 高齢者や衰弱した患者には注意が必要
- 昏睡またはショック
- 治療の突然の中止
- アルコール、麻薬、その他の精神活性物質による急性中毒（幻覚剤や一部の覚醒剤は例外で、過剰摂取の治療に時々使用される）
- アルコールや薬物依存の履歴
- 重症筋無力症は、著しい疲労感を引き起こす自己免疫疾患である。
- ベンゾジアゼピン系の薬剤に対する過敏症またはアレルギー
注意
- アルコールや薬物依存症、精神疾患のある人に処方されるベンゾジアゼピンの乱用や誤用には注意する必要がある。[58]
- 小児患者
- 18歳未満の場合、てんかん治療および術前または術後の治療を除き、この治療は通常適応とならない。このグループの患者には、可能な限り最小の有効用量を使用するべきである。[59]
- 生後6ヶ月未満では安全性と有効性が確立されていないため、この年齢の人にはジアゼパムを投与すべきではない。[38] [59]
- 高齢者や重篤な患者は、無呼吸や心停止を起こす可能性があります。他の中枢神経抑制剤との併用は、このリスクを高めます。このグループの人々には、可能な限り最小の有効量を使用する必要があります。[59] [60]高齢者は、若年成人よりもベンゾジアゼピンの代謝がはるかに遅く、血漿レベルが同じであっても、ベンゾジアゼピンの影響に対してより敏感です。ジアゼパムの用量は、若年者に投与される量の約半分にすることが推奨され、治療は最大2週間に制限されます。ジアゼパムなどの長時間作用型ベンゾジアゼピンは、高齢者には推奨されません。[19]ジアゼパムは、転倒のリスクが大幅に増加するため、老年患者にとって危険な場合もあります。[61]
- 低血圧患者やショック状態の患者への静脈内または筋肉内注射は慎重に行い、バイタルサインを監視する必要がある。[60]
- ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは脂溶性で膜を急速に透過するため、胎盤に急速に移行し、薬物が大量に吸収される。妊娠後期にジアゼパムなどのベンゾジアゼピンを使用すると、特に高用量の場合、フロッピー乳児症候群を引き起こす可能性がある。[62]妊娠後期の第三トリメスターにジアゼパムを服用すると、新生児に重度のベンゾジアゼピン離脱症候群を引き起こす明確なリスクがあり、低緊張、吸啜を嫌がる、無呼吸発作、チアノーゼ、寒冷ストレスに対する代謝反応障害などの症状が現れる。新生児にフロッピー乳児症候群や鎮静が起こることもある。フロッピー乳児症候群や新生児ベンゾジアゼピン離脱症候群の症状は、生後数時間から数ヶ月間持続すると報告されている。[63]
副作用
ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンは、順行性健忘、混乱、鎮静を引き起こす可能性がある。高齢者は、ジアゼパムの混乱、健忘、運動失調、二日酔い症状、転倒を起こしやすい傾向がある。ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンを長期使用すると、耐性、依存、離脱症候群を引き起こす。[19]他のベンゾジアゼピンと同様に、ジアゼパムは短期記憶と新しい情報の学習を障害する。ジアゼパムや他のベンゾジアゼピンは、順行性健忘を引き起こす可能性があるが、逆行性健忘を引き起こすことはない。つまり、ベンゾジアゼピンを使用する前に学習した情報は損なわれない。短期的なベンゾジアゼピンの使用では耐性は生じず、高齢者はベンゾジアゼピンに対してより敏感である。[64]さらに、ベンゾジアゼピンを中止した後、認知の問題は少なくとも6か月続く可能性がある。これらの問題が6か月以上続くか、永続的であるかは不明である。ベンゾジアゼピンはうつ病を引き起こしたり、悪化させることもあります。[19]例えば、発作を管理する際にジアゼパムを点滴または繰り返し静脈注射すると、呼吸抑制、鎮静、低血圧などの薬物毒性を引き起こす可能性があります。ジアゼパムを24時間以上点滴すると、薬物耐性が生じることもあります。[19]ジアゼパムを含む鎮静剤や睡眠薬は、死亡リスクの増加と関連しています。[65]
2020年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、ベンゾジアゼピン系薬剤の警告欄を更新し、同クラスの薬剤すべてにおいて乱用、誤用、依存症、身体依存、離脱反応のリスクを一貫して記載することを義務付けた。[66]
ジアゼパムには、ほとんどのベンゾジアゼピンに共通する次のようなさまざまな副作用があります。
頻度は低いが、神経過敏、易怒性、興奮、発作の悪化、不眠、筋肉のけいれん、性欲の変化、場合によっては激怒や暴力などの逆説的な反応が起こることもある。これらの副作用は、子供、高齢者、アルコール使用障害などの物質使用障害の履歴のある人、または攻撃的な行動の履歴のある人に起こりやすい。[19] [68] [69] [70]人によっては、ジアゼパムが自傷行為の傾向を高め、極端な場合には自殺傾向や自殺行為を引き起こす可能性がある。[71]ごくまれにジストニアが起こることがある。[72]
ジアゼパムは、車の運転や機械の操作能力を低下させる可能性があります。この障害はアルコールの摂取によって悪化します。なぜなら、ジアゼパムとジアゼパムは中枢神経抑制剤として作用するからです。[38]
治療の過程では、鎮静効果に対する耐性は通常は生じますが、抗不安作用や筋弛緩作用に対する耐性は生じません。[73]
睡眠中に重度の無呼吸発作を起こした患者は呼吸抑制（低換気）を起こし、呼吸停止や死に至る可能性がある。[74]
ジアゼパムの用量5mg以上では覚醒能力が著しく低下し、眠気も増加する。[75]
寛容と離脱
ジアゼパムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、耐性、身体依存、物質使用障害、ベンゾジアゼピン離脱症候群を引き起こす可能性がある。ジアゼパムや他のベンゾジアゼピン系薬剤の離脱は、バルビツール酸系薬剤やアルコール離脱時に見られる離脱症状に似た症状を引き起こすことが多い。用量が高く、薬剤の服用期間が長いほど、不快な離脱症状を経験するリスクが大きくなる。[76]
離脱症状は標準用量でも短期使用でも起こる可能性があり、不眠症や不安から発作や精神病などのより深刻な症状までさまざまです。離脱症状は既存の病状に似ている場合があり、誤診されることがあります。ジアゼパムは消失半減期が長いため、離脱症状がそれほど強くない場合があります。[45]
ベンゾジアゼピン治療は、ゆっくりと段階的に用量を減らしてできるだけ早く中止する必要があります。[19] [77]ベンゾジアゼピンの治療効果には耐性が生じます。たとえば、抗けいれん作用には耐性が生じ、その結果、ベンゾジアゼピンはてんかんの長期管理に一般的に推奨されません。用量を増やすと耐性の影響を克服できるかもしれませんが、その後、高用量に対する耐性が生じ、副作用が増加する可能性があります。ベンゾジアゼピンに対する耐性のメカニズムには、受容体部位の分離、遺伝子発現の変化、受容体部位のダウンレギュレーション、および GABA の効果に対する受容体部位の脱感作が含まれます。ベンゾジアゼピンを 4 週間以上服用する人の約 3 分の 1 が依存症になり、中止すると離脱症候群を経験します。[19]
離脱症状の発現率（50～100%）は、患者のサンプルによって異なります。例えば、ベンゾジアゼピンを長期服用している患者をランダムに抽出すると、通常、約50%が離脱症状をほとんどまたは全く経験せず、残りの50%が顕著な離脱症状を経験します。特定の患者グループでは、顕著な離脱症状の発現率が100%に達することもあります。[78]
ベースライン不安よりも重篤なリバウンド不安も、ジアゼパムや他のベンゾジアゼピンを中止したときによく見られる離脱症状です。 [79]そのため、ジアゼパムは、徐々に減量した後でも低用量で重篤な離脱症状を起こすリスクがあるため、可能な限り低用量での短期療法にのみ推奨されています。[80]ジアゼパムの薬理学的依存のリスクは大きく、6週間以上服用すると患者はベンゾジアゼピン離脱症候群の症状を経験します。[81]ヒトでは、ジアゼパムの抗けいれん作用に対する耐性が頻繁に発生します。[82]
依存
ジアゼパムの不適切な使用や過剰使用は依存症につながる可能性があります。ジアゼパムの乱用、物質使用障害、依存症 のリスクが特に高いのは、以下の人です。
- 薬物使用障害または薬物依存の病歴のある人。[38] [83]ジアゼパムは問題のあるアルコール摂取者のアルコールへの渇望を増大させる。ジアゼパムはまた、問題のある飲酒者の飲酒量を増加させる。[84]
- 境界性人格障害などの重度の人格障害を持つ人々[85]
前述のグループの患者は、治療中は乱用や依存症の兆候がないか注意深く監視されるべきである。これらの兆候が見られた場合は治療を中止すべきであるが、依存症が進行している場合は、重度の離脱症状を避けるために徐々に治療を中止する必要がある。このような場合の長期治療は推奨されない。[38] [83]
ベンゾジアゼピン系薬剤に依存している疑いのある人は、徐々に薬剤を減量する必要があります。特に長期間過剰量を服用した場合、離脱症状は生命を脅かす可能性があります。依存症が治療目的で発生したか娯楽目的で発生したかにかかわらず、同様の慎重さが求められます。[86]
ジアゼパムは半減期が長く、離脱症状が許容範囲であるため、他のベンゾジアゼピンを高用量で服用している人にとっては、減量に適した選択肢です。[87]減量プロセスは非常にゆっくりですが（通常14～28週間）、適切に行われれば安全であると考えられています。[88]
過剰摂取
ジアゼパムを過剰摂取した人は、通常、過剰摂取が疑われる直後から約4時間以内に、以下の症状の1つ以上を呈する：[38] [89]
ジアゼパムを単独で服用した場合は通常は致命的ではないが、過剰摂取は医学的緊急事態とみなされ、通常は医療従事者の即時の対応が必要である。ジアゼパム（または他のベンゾジアゼピン）の過剰摂取に対する解毒剤はフルマゼニル（アネキサート）である。この薬は重度の呼吸抑制または心血管系合併症がある場合にのみ使用される。フルマゼニルは短時間作用型の薬であり、ジアゼパムの効果は数日間続く可能性があるため、フルマゼニルを数回投与する必要がある場合がある。人工呼吸および心血管機能の安定化も必要になる場合がある。日常的に適応となるわけではないが、ジアゼパムの過剰摂取後の胃の浄化には活性炭を使用することができる。嘔吐は禁忌である。透析は最小限の効果しかない。低血圧はレバテレノールまたはメタラミノールで治療できる。[38] [28] [89] [90]
ジアゼパムの経口LD50（人口の50％における致死量）はマウスでは720 mg/kg 、ラットでは1240 mg/kgであった。[38] DJグリーンブラットと同僚は1978年に、500mgとそれぞれ2000mgのジアゼパムを投与された患者は中等度の昏睡状態に陥り、病院で採取されたサンプルと追跡調査によると、ジアゼパムとその代謝物であるデスメチルジアゼパム、オキサゼパム、テマゼパムの濃度が高かったにもかかわらず、重大な合併症を経験することなく48時間以内に退院した。[91]
ジアゼパムをアルコール、アヘン剤、その他の鎮静剤と併用して過剰摂取すると、致命的となる可能性がある。[90] [92]
インタラクション
ジアゼパムを他の薬剤と併用する場合は、薬理学的相互作用の可能性に注意する必要があります。特に、バルビツール酸、フェノチアジン、オピオイド、抗うつ薬など、ジアゼパムの効果を増強する薬剤には注意が必要です。[38]
ジアゼパムは肝酵素活性を増加も減少もさせず、他の化合物の代謝を変化させません。ジアゼパムが慢性投与によって自身の代謝を変化させることを示す証拠はありません。[28]
肝臓のシトクロムP450経路または抱合に影響を及ぼす薬剤は、ジアゼパムの代謝速度を変化させる可能性がある。これらの相互作用は、ジアゼパムの長期療法で最も顕著になると予想され、その臨床的意義はさまざまである。[28]
- ジアゼパムは、アルコール、他の睡眠薬/鎮静薬（バルビツール酸系薬剤など）、他の筋弛緩薬、特定の抗うつ薬、鎮静性抗ヒスタミン薬、オピオイド、抗精神病薬、ならびにフェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなどの抗けいれん薬の中枢抑制作用を増強する。オピオイドの多幸感作用が増強され、心理的依存のリスクが高まる可能性がある。[19] [59] [93]
- シメチジン、オメプラゾール、オキシカルバゼピン、チクロピジン、トピラマート、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ジスルフィラム、フルボキサミン、イソニアジド、エリスロマイシン、プロベネシド、プロプラノロール、イミプラミン、シプロフロキサシン、フルオキセチン、バルプロ酸はジアゼパムの排泄を阻害することでジアゼパムの作用を延長する。[19] [28] [29]
- アルコールとジアゼパムの併用は、ベンゾジアゼピンとアルコールの降圧作用の相乗的増強を引き起こす可能性がある。 [94]
- 経口避妊薬はジアゼパムの主要代謝物であるデスメチルジアゼパムの排泄を著しく減少させる。 [59] [95]
- リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールはジアゼパムの代謝を促進し、薬物濃度と効果を低下させます。[28] デキサメタゾンとセントジョーンズワートもジアゼパムの代謝を促進します。[19]
- ジアゼパムはフェノバルビタールの血清濃度を上昇させる。[96]
- ネファゾドンはベンゾジアゼピンの血中濃度を上昇させる可能性がある。[59]
- シサプリドはジアゼパムの吸収を高め、鎮静作用を高める可能性がある。[97]
- テオフィリンの少量投与はジアゼパムの作用を阻害する可能性がある。[98]
- ジアゼパムはレボドパ（パーキンソン病の治療薬）の作用を阻害する可能性がある。[93]
- ジアゼパムはジゴキシンの血清濃度を変化させる可能性がある。[28]
- ジアゼパムと相互作用を起こす可能性のある他の薬剤としては、抗精神病薬（例：クロルプロマジン）、MAO阻害剤、ラニチジンなどがある。[59]
- バレリアンはGABA受容体に作用するため、副作用を引き起こす可能性がある。[99]
- 尿を酸性化する食品はジアゼパムの吸収と排出を早め、薬物濃度と活性を低下させる可能性がある。[93]
- 尿をアルカリ化する食品はジアゼパムの吸収と排出を遅らせ、薬物濃度と活性を高める可能性がある。[28]
- 一般的に食物が経口投与されたジアゼパムの吸収と活性に何らかの影響を与えるかどうかについては、報告が矛盾している。[93]
薬理学
ジアゼパムは長時間作用型の「古典的な」ベンゾジアゼピンです。その他の古典的なベンゾジアゼピンには、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、ニトラゼパム、テマゼパム、フルラゼパム、ブロマゼパム、クロラゼペートなどがあります。[100]ジアゼパムには抗けいれん作用があります。 [101]ベンゾジアゼピンは、マイクロモルのベンゾジアゼピン結合部位を介してカルシウムチャネル遮断薬として作用し、ラットの神経細胞標本における脱分極感受性カルシウム取り込みを著しく阻害します。 [102]
ジアゼパムはマウスの海馬シナプトソームにおけるアセチルコリンの放出を阻害する。これは、マウスを体内でジアゼパムで前処理した後、試験管内でマウス脳細胞におけるナトリウム依存性高親和性コリンの取り込みを測定することで発見された。これはジアゼパムの抗けいれん作用を説明する役割を果たす可能性がある。[103]
ジアゼパムは動物細胞培養においてグリア細胞に高い親和性で結合する。[104]ジアゼパムを高用量で投与すると、ベンゾジアゼピン-GABA受容体複合体に対するジアゼパムの作用により、マウス脳内のヒスタミン代謝回転が減少することがわかっている。[105]ジアゼパムはラットのプロラクチン放出も減少させる。 [106]
作用機序
ベンゾジアゼピンは、GABA A 型受容体 ( GABA A ) の正のアロステリック調節因子です。GABA A受容体は、脳内の主要な抑制性神経伝達物質であるGABAによって活性化されるリガンド依存性塩化物選択性イオンチャネルです。この受容体複合体へのベンゾジアゼピンの結合は GABA の結合を促進し、その結果、神経細胞膜を介した塩化物イオンの総伝導が増加します。この塩化物イオン流入の増加により、ニューロンの膜電位が過分極します。その結果、静止電位と閾値電位の差が大きくなり、発火しにくくなります。その結果、中枢神経系の皮質および辺縁系の覚醒が低下します。 [1]
GABA A受容体は 5 つのサブユニットからなるヘテロマーで、最も一般的なサブユニットは 2 つの α、2 つの β、および 1 つの γ (α2β2γ) です。各サブユニットには、多くのサブタイプが存在します (α1–6、β1–3、および γ1–3)。α1サブユニットを含む GABA A受容体は、ジアゼパムの鎮静作用、順行性健忘作用、および部分的に抗けいれん作用を媒介します。α2 を含む GABA A受容体は、抗不安作用と、かなりの程度まで筋弛緩作用を媒介します。α3および α5 を含むGABA A受容体もベンゾジアゼピンの筋弛緩作用に寄与し、一方、α5 サブユニットを含む GABA A受容体は、ベンゾジアゼピンの時間的および空間的記憶効果を調節することが示されています。[107]ジアゼパムは、これらの GABA A受容体を標的とする唯一の薬剤ではありません。フルマゼニルなどの薬剤もGABA Aに結合してその効果を誘発する。[108]
ジアゼパムは大脳辺縁系、視床、視床下部に作用し、抗不安作用を引き起こすようです。ジアゼパムを含むベンゾジアゼピン系薬剤は大脳皮質の抑制プロセスを増加させます。[109]
ジアゼパムや他のベンゾジアゼピンの抗けいれん作用は、GABA A受容体ではなく、電位依存性ナトリウムチャネルに結合することによって部分的にまたは全体的に発揮される可能性がある。持続的な反復発火は、ベンゾジアゼピンがナトリウムチャネルの不活性化からの回復を遅らせる効果によって制限されると思われる。[110]
ジアゼパムの筋弛緩作用は、脊髄の多シナプス経路の阻害を介して生み出される。 [111]
薬物動態
ジアゼパムは経口、静脈内（静脈に痛みと損傷を与えるため希釈する必要がある）、筋肉内（IM）、または坐薬として投与することができる。[28]
作用発現は、静脈内投与の場合は1～5分、筋肉内投与の場合は15～30分です。ジアゼパムの薬理効果のピーク持続時間は、どちらの投与経路でも15分～1時間です。[67]ジアゼパムの半減期は一般的に30～56時間です。[1]血漿中濃度のピークは、経口投与後30～90分、筋肉内投与後30～60分で現れます。直腸投与後、血漿中濃度のピークは10～45分後に現れます。ジアゼパムは血漿タンパク質結合性が高く、吸収された薬物の96～99%がタンパク質結合しています。ジアゼパムの分布半減期は2～13分です。[19]
ジアゼパムは脂溶性が高く、投与後、全身に広く分布します。血液脳関門と胎盤の両方を容易に通過し、母乳中に排泄されます。吸収されたジアゼパムは、筋肉と脂肪組織に再分布します。ジアゼパムを毎日継続的に投与すると、体内（主に脂肪組織）の濃度が急速に高くなり、その日の実際の投与量をはるかに超えます。[19] [28]
ジアゼパムは心臓を含むいくつかの臓器に優先的に蓄積される。投与経路を問わず吸収と蓄積のリスクは新生児では著しく増加するため、妊娠中および授乳中のジアゼパムの投与中止は臨床的に正当化される。[112]
ジアゼパムは、肝臓でシトクロム P450酵素系の一部として、脱メチル化( CYP2C9、2C19、2B6、3A4、および3A5 )、水酸化( CYP3A4 および 2C19 ) およびグルクロン酸抱合による酸化代謝を受ける。ジアゼパムにはいくつかの薬理学的に活性な代謝物がある。ジアゼパムの主な活性代謝物はデスメチルジアゼパム(ノルダゼパムまたはノルジアゼパムとしても知られる) である。その他の活性代謝物には、少量の活性代謝物であるテマゼパムとオキサゼパムがある。これらの代謝物はグルクロン酸抱合体を形成し、主に尿中に排泄される。これらの活性代謝物があるため、ジアゼパムの血清値だけでは薬剤の効果を予測するのに役立たない。ジアゼパムの半減期は二相性で、約1～3日、活性代謝物デスメチルジアゼパムの半減期は2～7日です。[19]薬物の大部分は代謝され、ほとんど変化せずに排泄されるジアゼパムはありません。[28]ジアゼパムと活性代謝物デスメチルジアゼパムの排泄半減期は高齢者では大幅に長くなり、その結果、作用が長引く可能性があり、また、繰り返し投与すると薬物が蓄積する可能性があります。[113]
合成
ジアゼパムの合成は、1950 年代後半にホフマン・ラ・ロシュ社のレオ・スターンバッハと彼のチームによって開発された反応経路を通じて初めて達成されました。
シュテルンバッハの方法は、2-アミノ-5-クロロベンゾフェノンから始まり、グリシンエチルエステル塩酸塩と縮環してベンゾジアゼピン核を構築する。この核は、続いてメトキシドナトリウムとメタノールの存在下で還流条件下でジメチル硫酸を使用して1位の窒素でアルキル化される。2-アミノ-5-クロロベンゾフェノンからノルダゼパムへの直接変換は概念的には単純であるが、2-アミノ-5-クロロベンゾフェノンをクロロアセチルクロリドで処理し、アンモニア処理と加熱に続く代替アプローチは、ノルダゼパムを収率高く生成し、精製プロセスを容易にする。[114]
体液中の検出
ジアゼパムは、入院患者の中毒診断を確定するため、飲酒運転逮捕の証拠を提供するため、または法医学的死亡調査を支援するために、血液または血漿中で定量化されることがある。血液または血漿中のジアゼパム濃度は通常、治療目的で薬物を投与されている人の場合、0.1～1.0 mg/Lです。ベンゾジアゼピン系薬物の市販免疫測定法のほとんどはジアゼパムと交差反応しますが、確認と定量は通常クロマトグラフィー技術を使用して行われます。[115] [116] [117]
環境
ジアゼパムは人間の居住地の近くでよく見られる環境汚染物質です。[118]
歴史
ジアゼパムは、1960年に使用が承認されたクロルジアゼポキシド（リブリウム）に続いて、ホフマン・ラ・ロシュ社のレオ・スターンバックがニュージャージー州ナットリーの施設で発明した2番目のベンゾジアゼピンでした[119]。リブリウムの改良版として1963年に発売されたジアゼパムは信じられないほど人気を博し、ロシュが製薬業界の巨人になるのに貢献しました。ジアゼパムは前身の2.5倍の効力があり、すぐに売上高で前身を上回りました。この最初の成功の後、他の製薬会社も他のベンゾジアゼピン誘導体を導入し始めました。[120]
ベンゾジアゼピンは、比較的治療指数が狭く、治療用量ではるかに鎮静効果が高いバルビツール酸系の薬の改良薬として医療専門家の間で人気を博した。ベンゾジアゼピンは危険性もはるかに低く、他の鎮静剤（アルコールやオピオイドなど）を大量に摂取した場合を除いて、ジアゼパムの過剰摂取で死亡することはめったにない。[90]ジアゼパムなどのベンゾジアゼピン系薬剤は当初は国民の幅広い支持を得ていたが、時が経つにつれて批判が高まり、処方制限を求める声も高まった。[121]
アーサー・サックラー率いるウィリアム・ダグラス・マクアダムス・エージェンシーが考案した広告キャンペーンを用いてロシュ社が販売したジアゼパムは、[122] 1969年から1982年にかけて米国で最も売れた医薬品であり、1978年には年間販売数がピークの23億錠に達した。[120]ジアゼパムは、オキサゼパム、ニトラゼパム、テマゼパムとともに、オーストラリアのベンゾジアゼピン市場の82％を占めている。[123]精神科医は短期的な不安の緩和のためにジアゼパムを処方し続けていますが、神経学は、例えば麻痺の形態などの特定のタイプのてんかんや痙性活動の緩和治療のためにジアゼパムを処方することにおいて主導権を握っています。[要出典]また、スティッフパーソン症候群と呼ばれるまれな疾患の第一線での防御でもあります。[37]
社会と文化
娯楽目的の使用
ジアゼパムは乱用リスクの高い薬剤であり、薬物依存を引き起こす可能性があります。ジアゼパムなどのベンゾジアゼピンの処方パターンを改善するために、各国政府による緊急措置が推奨されています。[124] [125]ジアゼパムの単回投与は、モルヒネやアルコールがドーパミン経路を調節するのと同様に、ドーパミン系を調節します。 [126] ラットの50〜64％がジアゼパムを自己投与します。[ 127]霊長類の研究では、ジアゼパムはバルビツール酸 の行動効果の代替となることが示されています。[128]ジアゼパムはヘロインの不純物 として発見されています。[129]
ジアゼパムの薬物乱用は、ハイになるために薬物を摂取する娯楽目的の乱用、または医師のアドバイスに反して薬物を長期にわたって摂取し続けることによって発生する可能性があります。 [130]
時には、覚醒剤使用者が「落ち着く」ために、そして眠るために、また過食衝動を抑えるために使用する。これらの使用者は、治療用量の2倍から25倍まで用量を増やすことが多い。5mgから10mg [131 ]
SAMHSAが2011年のデータを用いて実施した米国の大規模調査では、非医療目的の医薬品使用による救急外来受診者の28.7%にベンゾジアゼピンが認められた。この点で、ベンゾジアゼピンはオピオイドに次いで多く、この調査では受診者の39.2%に認められた。薬物関連自殺未遂の約29.3%にベンゾジアゼピンが関与しており、薬物関連自殺未遂の中で最も頻繁にみられるクラスとなっている。男性も女性と同様にベンゾジアゼピンを乱用している。[132]
スウェーデンでは、薬物の影響下で運転した疑いのある人の26％からジアゼパムが検出され、その活性代謝物であるノルダゼパムは28％のケースで検出された。他のベンゾジアゼピンやゾルピデム、ゾピクロンも大量に検出された。多くのドライバーの血中濃度は治療用量の範囲をはるかに超えており、ベンゾジアゼピン、ゾルピデム、ゾピクロンの乱用の可能性が高いことを示唆している。[115]北アイルランドでは、飲酒運転ではない酩酊状態のドライバーのサンプルから薬物が検出されたケースでは、87％のケースでベンゾジアゼピンが検出された。最も多く検出されたベンゾジアゼピンはジアゼパムであった。[133]
法的地位
ジアゼパムは処方薬として規制されています。
国際的
ジアゼパムは向精神薬に関する条約でスケジュールIVに規制されている薬物である。[134]
英国
2001年薬物乱用規制のスケジュールIVパートI（CDベンツPOM）に記載されている規制薬物に分類されており、有効な処方箋があれば所持が許可されています。1971年薬物乱用法により、処方箋なしでの薬物の所持は違法とされており、そのような目的ではクラスC薬物に分類されています。[135]
ドイツ
処方薬として分類され、高用量では規制薬物（Betäubungsmittelgesetz、Anlage III）として分類される。[136]
オーストラリア
ジアゼパムは毒物基準（2018年6月）のスケジュール4物質です。 [137]スケジュール4薬物は、1964年毒物法で「州または地域の法律で処方を許可された人物またはその指示により使用または供給され、処方箋に基づいて薬剤師から入手できる物質」と定義されています。[137]
アメリカ合衆国
ジアゼパムはスケジュールIV物質として規制されている。[10]
司法による死刑執行
カリフォルニア州とフロリダ州は、死刑囚に対し、致死注射プログラムの一環として、処刑前の鎮静剤としてジアゼパムを提供しているが、カリフォルニア州では2006年以降死刑囚の処刑は行われていない。 [138] [139] 2018年8月、ネブラスカ州は、 21年以上ぶりにネブラスカ州で処刑された死刑囚であるキャリー・ディーン・ムーアの処刑に使用された薬物の組み合わせの一部としてジアゼパムを使用した。 [140]
獣医用途
ジアゼパムは、猫や犬の短期鎮静剤および抗不安剤として使用され、[141]食欲増進剤として使用されることもあります。[141] [142]犬や猫の発作を止めるのにも使用できます。[143]
参考文献
- ^ abc 「National Highway Traffic Safety Administration Drugs and Human Performance Fact Sheet- Diazepam」。2017年3月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年11月13日閲覧。
- ^ ab “Valium”. NPS MedicineWise . 2020年1月31日. 2020年7月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月9日閲覧。
- ^ Edmunds M、Mayhew M (2013)。プライマリケア提供者のための薬理学（第4版）。Mosby。p.545。ISBN 978-0-323-08790-2. 2023年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月13日閲覧。
- ^ 臨床依存症精神医学。ケンブリッジ大学出版局。2010年、p.156。ISBN 978-1-139-49169-32017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Ries RK (2009). 依存症医療の原則 (第4版). フィラデルフィア: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. p. 106. ISBN 978-0-7817-7477-22017年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abc 「Valtoco – diazepam spray」。DailyMed。2020年1月13日。2020年8月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月13日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ ab 「ジアゼパム錠 BP 10 mg – 製品特性概要（SmPC）」（emc） 。 2019年9月16日。2020年7月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年7月25日閲覧。
- ^ ab 「ジアゼパム注射液 BP 製品特性概要 (SmPC)」。emc。2022年1月17日。2023年1月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年2月11日閲覧。
- ^ abcd 「バリウム-ジアゼパム錠」。DailyMed。2019年11月8日。2019年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月30日閲覧。
- ^ 「Libervant-ジアゼパムフィルム」DailyMed 2024年4月27日2024年5月18日閲覧。
- ^ Dhillon S、Oxley J、Richens A (1982 年 3 月)。「成人てんかん患者における静脈内、経口、直腸投与後のジアゼパムの生物学的利用能」。British Journal of Clinical Pharmacology。13 ( 3): 427–32。doi : 10.1111 /j.1365-2125.1982.tb01397.x。PMC 1402110。PMID 7059446。
- ^ Goodkin HP (2010). 「ジアゼパム」。Panayiotopoulos CP (編)。てんかんアトラス。ロンドン: Springer。pp. 1727–1731。doi : 10.1007 / 978-1-84882-128-6_263。ISBN 978-1-84882-128-6。
- ^ abcdefghij Calcaterra NE、Barrow JC (2014年4月)。「化学神経科学の古典：ジアゼパム（バリウム）」ACS Chemical Neuroscience。5（ 4 ）：253–60。doi ： 10.1021/cn5000056。PMC 3990949。PMID 24552479。
- ^ abc 「ジアゼパム」。PubChem。米国国立医学図書館。2024年2月2日閲覧。
- ^ abcdef 「ジアゼパム」。アメリカ医療システム薬剤師会。2015年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年6月5日閲覧。
- ^ Dhaliwal JS、Saadabadi A (2022年9月). 「ジアゼパム」. StatPearls [インターネット] . StatPearls Publishing. PMID 30725707. 2021年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年10月13日閲覧。
- ^ Dodds TJ (2017年3月). 「処方 されたベンゾジアゼピンと自殺リスク：文献レビュー」。中枢神経系障害のプライマリケアコンパニオン。19 (2). doi : 10.4088/ PCC.16r02037。PMID 28257172 。
- ^ abcdefghijklmnopqrst Riss J、Cloyd J、 Gates J、Collins S (2008年8 月)。「てんかんにおけるベンゾジアゼピン：薬理学と薬物動態」。Acta Neurologica Scandinavica。118 ( 2): 69–86。doi : 10.1111 / j.1600-0404.2008.01004.x。PMID 18384456。S2CID 24453988 。
- ^ Perkin RM (2008). 小児病院医学：入院患者管理の教科書（第2版）。フィラデルフィア：Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins。p. 862。ISBN 978-0-7817-7032-3。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 535。ISBN 978-3-527-60749-5. 2023年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年6月5日閲覧。
- ^ 米国特許 3371085、Sternbach LH、Reeder E、「5-ARYL-3H-1,4-BENZODIAZEPIN-2(1H)-ONES」、1968-02-27 公開、1968-02-27 発行、Hoffmann La Roche AG に譲渡
- ^ “2021年のトップ300”. ClinCalc . 2024年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 「ジアゼパム - 薬物使用統計」。ClinCalc。2024年1月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年1月14日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ Pajouhesh H, Lenz GR (2005年10月). 「中枢神経系に有効な薬剤の薬理化学的特性」NeuroRx . 2 (4): 541–553. doi :10.1602/neurorx.2.4.541. PMC 1201314 . PMID 16489364.
- ^ Plumb's、第6版372ページ
- ^ abcdefghijklmnop Munne P (1998). Ruse M (ed.). 「Diazepam」. Inchem.org . 2006年2月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年3月11日閲覧。
- ^ abcd Mikota SK、Plumb DC (2005)。「ジアゼパム」。The Elephant Formulary。Elephant Care International。2005年9月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcd "Diazepam". Drug Bank . 2006年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Bråthen G、Ben-Menachem E、Brodtkorb E、Galvin R、Garcia-Monco JC、Halasz P、他。 (2005 年 8 月)。 「アルコール関連発作の診断と管理に関するEFNSガイドライン：EFNSタスクフォースの報告書」。欧州神経学ジャーナル。12 (8): 575–81。土井：10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x。PMID 16053464。S2CID 25904252 。
- ^ “FDAがValtocoを承認”. Drugs.com. 2020年1月13日. 2020年2月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年2月18日閲覧。
- ^ “Valium Tablets”. NPS MedicineWise . 2020年7月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年8月29日閲覧。
- ^ Cesarani A、Alpini D、Monti B、Raponi G (2004 年 3 月)。「 急性めまいの治療」。神経科学。25 (Suppl 1): S26-30。doi : 10.1007 /s10072-004-0213-8。PMID 15045617。S2CID 25105327 。
- ^ Lader M, Tylee A, Donoghue J (2009). 「プライマリケアにおけるベンゾジアゼピンの中止」CNS Drugs . 23 (1): 19–34. doi :10.2165/0023210-200923010-00002. PMID 19062773. S2CID 113206.
- ^ Okoromah CN、 Lesi FE (2004) 。Okoromah CA (編)。「破傷風の治療におけるジアゼパム」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2010 (1): CD003954。doi : 10.1002 / 14651858.CD003954.pub2。PMC 8759227。PMID 14974046。
- ^ abc 「ジアゼパム：適応症」Rxlist.com . RxList Inc. 2005年1月24日。2006年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年3月11日閲覧。
- ^ abcdefghi 「ジアゼパム」。処方薬情報。トムソンヘルスケア（マイクロメデックス）。2000年3月。2006年6月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年3月11日閲覧。
- ^ Kindwall EP、Whelan HT (1999)。Hyperbaric Medicine Practice (第2版)。Best Publishing Company。ISBN 978-0-941332-78-1。
- ^ Walker M (2005年9月). 「てんかん重積状態：エビデンスに基づくガイド」. BMJ . 331 (7518): 673–7. doi :10.1136/bmj.331.7518.673. PMC 1226249. PMID 16179702 .
- ^ Prasad M、Krishnan PR、Sequeira R 、 Al-Roomi K (2014 年 9 月)。「てんかん重積状態に対する抗てんかん療法」。コクラン ・システマティック・レビュー・データベース。2014 (9): CD003723。doi :10.1002/ 14651858.CD003723.pub3。PMC 7154380。PMID 25207925。
- ^ Isojärvi JI、Tokola RA（1998年12月）。「 知的障害を持つ人々のてんかん治療におけるベンゾジアゼピン」。知的障害研究ジャーナル。42 （補足1）：80–92。PMID 10030438 。
- ^ Bajgar J (2004).有機リン化合物/神経ガス中毒: 作用機序、診断、予防、治療。臨床化学の進歩。第38巻。pp. 151–216。doi : 10.1016/S0065-2423(04)38006-6。ISBN 978-0-12-010338-6. PMID 15521192。
- ^ Offringa M、Newton R、Nevitt SJ、Vraka K（2021年6月）。「小児の熱性けいれんに対する予防的薬物管理」。コクラン・ システマティック・レビュー・データベース。2021 （6）：CD003031。doi ：10.1002/14651858.CD003031.pub4。PMC 8207248。PMID 34131913。
- ^ abc Weintraub SJ (2017年2月). 「中等度から重度のアルコール離脱症状の治療におけるジアゼパム」CNS Drugs . 31 (2): 87–95. doi :10.1007/s40263-016-0403-y. PMID 28101764. S2CID 42610220.
- ^ Kaplan PW (2004年11月). 「子癇の神経学的側面」. Neurologic Clinics . 22 (4): 841–61. doi : 10.1016/j.ncl.2004.07.005 . PMID 15474770.
- ^ Duley L (2005 年 2 月)。「エビデンスと実践: 硫酸マグネシウムの物語」。ベストプラクティスと研究。臨床産科および婦人科。19 (1): 57–74。doi :10.1016/ j.bpobgyn.2004.10.010。PMID 15749066 。
- ^ Zeilhofer HU、Witschi R 、 Hösl K (2009年5月)。「サブタイプ選択的GABAA受容体模倣薬—新規抗痛覚過敏薬?」(PDF)。Journal of Molecular Medicine。87 (5): 465–9。doi : 10.1007 /s00109-009-0454-3。hdl : 20.500.11850/20278。PMID 19259638。S2CID 5614111。 2020年7月29日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) 。 2019年12月13日閲覧。
- ^目崎 孝文、林 明、中瀬 秀、長谷川 功（2005年9月）。「日本における ジストニアの治療」。臨床神経学。45 （9）：634-42。PMID 16248394 。
- ^ Kachi T. (2001年12月). 「ジストニアの薬物治療」.臨床神経学. 41 (12): 1181–2. PMID 12235832.
- ^ Ashton H (2005年5月). 「ベンゾジアゼピン依存症の診断と管理」(PDF) . Current Opinion in Psychiatry . 18 (3): 249–55. doi :10.1097/01.yco.0000165594.60434.84. PMID 16639148. S2CID 1709063. 2017年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2010年5月13日閲覧。
- ^ Mañon-Espaillat R、Mandel S (1999 年1月)。「神経筋疾患の診断アルゴリズム」。足病医学および外科クリニック。16 (1 ) :67–79。doi : 10.1016 /S0891-8422(23)00935-7。PMID 9929772。S2CID 12493035 。
- ^ 「International AED Database」。ILAE。2008年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年9月16日閲覧。
- ^ 「吸入経路によるジアゼパムの送達」。米国特許6,805,853。PharmCast.com。2004年10月19日。2015年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月12日閲覧。
- ^ 米国陸軍化学防衛医学研究所、『化学災害の医療管理ハンドブック』第3版（2000年6月）、アバディーン実験場、メリーランド州、118～126頁。
- ^ Epocrates. 「ジアゼパムの禁忌と注意事項」。米国：Epocrates Online。2011年7月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年12月16日閲覧。
- ^ Aparecido da Silva Junior C、Marques DA、Patrone LG、Biancardi V、Bícego KC、Gargaglioni LH（2022年12月）。「子宮内ジアゼパム曝露は新生児ラットのカテコールアミン作動性およびセロトニン作動性ニューロンの数を減少させる」。Neuroscience Letters。795 ：137014。doi：10.1016 / j.neulet.2022.137014。PMID 36521643。S2CID 254555032 。
- ^ オーティエ N、バレイサック D、ソートロー M、ザンガレッリ A、コーティ P、ソモジ AA、他。 (2009 年 11 月)。 「ベンゾジアゼピン依存症：離脱症候群に焦点を当てる」。Annales Pharmaceutiques Françaises。67 (6): 408–13。土井：10.1016/j.pharma.2009.07.001。PMID 19900604。
- ^ abcdefg 「ジアゼパム」。PDRHealth.com。2006年。2006年1月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年3月10日閲覧。
- ^ ab 「ジアゼパム：注意事項」Rxlist.com . RxList Inc. 2005年1月24日。2006年4月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年3月10日閲覧。
- ^ Shats V、Kozacov S (1995 年 6 月)。「[老年科での転倒: 介護者と病院の責任]」Harefuah (ヘブライ語)。128 ( 11): 690–3, 743。PMID 75576 66。
- ^ Kanto JH (1982年5月). 「妊娠、出産、授乳中のベンゾジアゼピンの使用、特に薬物動態の考慮」. Drugs . 23 (5): 354–80. doi :10.2165/00003495-198223050-00002. PMID 6124415. S2CID 27014006.
- ^ McElhatton PR (1994). 「妊娠中および授乳中のベンゾジアゼピン使用の影響」生殖毒性学. 8 (6): 461–75. Bibcode :1994RepTx...8..461M. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID 7881198.
- ^ Yudofsky SC、Hales RE（2007年12月1日）。アメリカ精神医学出版の神経精神医学と行動神経科学の教科書、第5版（アメリカ精神医学出版の神経精神医学の教科書）。米国：アメリカ精神医学出版、583〜584ページ。ISBN 978-1-58562-239-92016年5月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Kripke DF (2016年2月). 「催眠薬の死亡リスク：証拠の強みと限界」（PDF） . Drug Safety . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222. S2CID 7946506. 2020年3月14日時点のオリジナルより アーカイブ（PDF） . 2019年9月2日閲覧。
- ^ 「FDA、ベンゾジアゼピン系薬剤の安全使用を改善するため警告枠を拡大」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年9月23日。2020年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月23日閲覧。
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- ^ ab Langsam Y. 「ジアゼパム（バリウムとその他）」。ブルックリン・カレッジ（Eilat.sci.Brooklyn.CUNY.edu）。2007年7月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年3月23日閲覧。
- ^ Marrosu F, Marrosu G, Rachel MG, Biggio G (1987). 「ジアゼパムによって誘発される古典的自閉症児の逆説的反応」.機能神経学. 2 (3): 355–61. PMID 2826308.
- ^ 「ジアゼパム：副作用」RxList.com。2006年10月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年9月26日閲覧。
- ^ Michel L, Lang JP (2003). 「ベンゾジアゼピンと法医学的側面」L'Encéphale (フランス語). 29 (6): 479–85. PMID 15029082. 2007年11月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Berman ME、Jones GD、McCloskey MS (2005 年 2 月)。「ジアゼパムのヒトの自己攻撃行動に対する影響」。精神薬理学。178 (1): 100–6。doi : 10.1007 /s00213-004-1966-8。PMID 15316710。S2CID 20629702 。
- ^ ペレス・トルレン JM、モドレゴ・パルド PJ、バスケス・アンドレ・M、ロペス・ロサーノ JJ (1992)。 「ブロマゼパム誘発性ジストニア」。生物医学と薬物療法。46 (8): 375–6。土井：10.1016/0753-3322(92)90306-R。PMID 1292648。
- ^ Hriscu A、Gherase F、Năstasă V、Hriscu E (2002 年 10 月 - 12 月)。 「[ベンゾジアゼピンに対する耐性に関する実験的研究]」。Revista Medico-Chirurgicala a Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi。106 (4): 806-11. PMID 14974234。
- ^ McNicholas WT、 Hansson D、Schiza S、Grote L（2019年9月）。 「慢性呼吸器疾患における睡眠：COPDおよび低換気障害」。欧州呼吸器レビュー。28 （153 ）：190064。doi ：10.1183 / 16000617.0064-2019。PMC 9488904。PMID 31554703。S2CID 203440265 。
- ^ Kozená L, Frantik E, Horváth M (1995年5月). 「ベンゾジアゼピンの単回投与後の覚醒障害」. Psychopharmacology . 119 (1): 39–45. doi :10.1007/BF02246052. PMID 7675948. S2CID 2618084.
- ^ Best KM、Boullata JI 、 Curley MA（2015年2月）。「重症小児患者における医原性オピオイドおよびベンゾジアゼピン離脱に関連する危険因子：系統的レビューと概念モデル」。小児集中治療医学。16 （2）：175–83。doi ：10.1097/ PCC.0000000000000306。PMC 5304939。PMID 25560429 。
- ^ MacKinnon GL 、Parker WA (1982)。「ベンゾジアゼピン離脱症候群：文献レビューと評価」。アメリカ薬物アルコール乱用ジャーナル。9 (1): 19–33。doi : 10.3109 /00952998209002608。PMID 6133446。
- ^ Onyett SR (1989年4月). 「ベンゾジアゼピン離脱症候群とその管理」. The Journal of the Royal College of General Practitioners . 39 (321): 160–3. PMC 1711840. PMID 2576073 .
- ^ Chouinard G、Labonte A、Fontaine R、Annable L (1983)。「ベンゾジアゼピン療法における新しい概念：反跳性不安とより強力なベンゾジアゼピンの新たな適応症」。 神経精神薬理学と生物学的精神医学の進歩。7 (4–6): 669–73。doi : 10.1016/ 0278-5846 (83)90043-X。PMID 6141609。S2CID 32967696。
- ^ Lader M (1987年12月). 「長期抗不安療法：薬物離脱の問題」.臨床精神医学ジャーナル. 48 (Suppl): 12–6. PMID 2891684.
- ^ Murphy SM、Owen R、Tyrer P (1989 年 4 月)。「ジアゼパムまたはブスピロンによる 6 週間および 12 週間の治療後の有効性と離脱症状の比較評価」。英国 精神医学ジャーナル。154 (4): 529–34。doi : 10.1192 /bjp.154.4.529。PMID 2686797。S2CID 5024826 。
- ^ Loiseau P (1983). 「てんかん治療におけるベンゾジアゼピン」L'Encéphale . 9 (4 Suppl 2): 287B–292B. PMID 6373234.
- ^ ab 「ジアゼパム：乱用と依存」Rxlist.com . RxList Inc. 2005年1月24日。2006年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年3月10日閲覧。
- ^ Poulos CX、 Zack M (2004年11 月)。「低用量ジアゼパムは問題飲酒者のアルコールおよびアルコール関連意味ネットワークへの動機付けを刺激する」。行動薬理学。15 ( 7 ): 503–12。doi :10.1097/00008877-200411000-00006。PMID 15472572。S2CID 23040302。
- ^ Vorma H, Naukkarinen HH, Sarna SJ, Kuoppasalmi KI (2005). 「複雑な依存症を呈する被験者におけるベンゾジアゼピン中止の予測因子」.物質使用と誤用. 40 (4): 499–510. doi :10.1081/JA-200052433. PMID 15830732. S2CID 1366333.
- ^ Parr JM、Kavanagh DJ、 Cahill L、Mitchell G、McD Young R (2009 年 1 月)。「ベンゾジアゼピン中止に対する現在の治療アプローチの有効性: メタ分析」。中毒。104 ( 1): 13–24。doi :10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x。PMID 18983627 。
- ^ Thirtala T、Kaur K、Karlapati SK、Lippmann S（2013年7月）。「ベンゾジアゼピンのこの緩徐減薬プログラムを検討してください」。Current Psychiatry。2020年7月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年8月29日閲覧。
- ^ 「ベンゾジアゼピンの減薬」（PDF）。2018年7月13日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2019年8月29日閲覧。
- ^ ab 「ジアゼパム：過剰摂取」Rxlist.com . RxList Inc. 2005年1月24日。2006年2月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年3月10日閲覧。
- ^ abc バロンデス SH (2003).プロザックよりも優れています。ニューヨーク：オックスフォード大学出版局。 47–59ページ。ISBN 978-0-19-515130-5。
- ^ Greenblatt DJ、Woo E、Allen MD、Orsulak PJ、 Shader RI (1978年10月)。「ジアゼパムの大量過剰摂取からの急速な回復」。JAMA。240 ( 17 ) : 1872–4。doi : 10.1001 /jama.1978.03290170054026。PMID 357765 。
- ^ Lai SH、Yao YJ、Lo DS (2006 年10 月)。「シンガポールにおけるブプレノルフィン関連死亡の調査」。Forensic Sc ience International。162 (1–3): 80–6。doi : 10.1016 /j.forsciint.2006.03.037。PMID 16879940 。
- ^ abcd Holt GA (1998).食品と医薬品の相互作用: 消費者のためのガイドシカゴ: Precept Press. pp. 90–91. ISBN 978-0-944496-59-6。
- ^ Zácková P, Kvĕtina J, Nĕmec J, Nĕmcová J (1982年12月). 「ジアゼパムとニトラゼパムをエタノールと併用した場合の心血管系への影響」. Die Pharmazie . 37 (12): 853–6. PMID 7163374.
- ^ Back DJ, Orme ML (1990 年 6 月). 「経口避妊薬との薬物動態学的薬物相互作用」.臨床薬物動態. 18 (6): 472–84. doi :10.2165/00003088-199018060-00004. PMID 2191822. S2CID 32523973.
- ^ Bendarzewska-Nawrocka B、Pietruszewska E、Stepień L、Bidziński J、Bacia T (1980 年 1 月～2 月)。「薬剤耐性てんかんにおける血清ルミナール値とジフェニルヒダントイン値と治療結果およびその他の臨床データとの関係」。Neurologia I Neurochirurgia Polska。14 ( 1): 39–45。PMID 7374896。
- ^ Bateman DN (1986). 「シサプリドの胃内容排出に対する作用と経口ジアゼパムの薬力学および薬物動態」。 ヨーロッパ臨床薬理学ジャーナル。30 (2): 205–8。doi : 10.1007 /BF00614304。PMID 3709647。S2CID 41495586。
- ^ Mattila MJ、Nuotto E (1983)。「カフェインとテオフィリンはヒトにおけるジアゼパムの効果を打ち消す」。医学生物学。61 ( 6): 337–43。PMID 6374311 。
- ^ 「Possible Interactions with: Valerian」メリーランド大学医療センター。2013年5月13日。2013年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月12日閲覧。
- ^ Braestrup C, Squires RF (1978年4月). 「脳内のベンゾジアゼピン受容体の薬理学的特徴」.ヨーロッパ薬理学ジャーナル. 48 (3): 263–70. doi :10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID 639854.
- ^ Chweh AY、Swinyard EA、Wolf HH、Kupferberg HJ (1985年2月)。「GABA作動薬のベンゾジアゼピンの神経毒性と 抗けいれん作用に対する影響」。ライフサイエンス。36 (8):737–44。doi : 10.1016 /0024-3205(85)90193-6。PMID 2983169 。
- ^ Taft WC, DeLorenzo RJ (1984年5月). 「マイクロモル親和性ベンゾジアゼピン受容体は神経終末標本における電圧感受性カルシウムチャネルを制御する」(PDF) . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PDF). 81 (10): 3118–22. Bibcode :1984PNAS...81.3118T. doi : 10.1073/pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID 6328498. 2008年6月25日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) 。
- ^ Miller JA 、 Richter JA (1985 年 1 月)。「マウス海馬シナプトソームにおける in vitro での高親和性コリン取り込みに対する in vivo 抗けいれん薬の効果」。British Journal of Pharmacology。84 ( 1 ): 19–25。doi : 10.1111 /j.1476-5381.1985.tb17368.x。PMC 1987204。PMID 3978310。
- ^ Gallager DW、Mallorga P、Oertel W、Henneberry R、Tallman J (1981 年 2 月)。「[3H]ジアゼパムの哺乳類中枢神経系への結合: 薬理学的特徴」。The Journal of Neuroscience。1 ( 2): 218–25。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.01-02-00218.1981。PMC 6564145。PMID 6267221 。
- ^ 大石 亮、西堀 正之、伊藤 勇、佐伯 功（1986年5月）。「ジアゼパム誘発性マウス脳内ヒスタミン代謝低下」。ヨーロッパ薬理学ジャーナル。124 （3）：337–42。doi ：10.1016/0014-2999（86）90236-0。PMID 3089825。
- ^ Grandison L (1982). 「生体内でのベンゾジアゼピンによるプロラクチン分泌の抑制」Neuroendocrinology . 34 (5): 369–73. doi :10.1159/000123330. PMID 6979001.
- ^ Tan KR、Rudolph U、Lüscher C (2011)。「ベンゾジアゼピン中毒：GABAA受容体サブタイプと依存症」（PDF）。ジュネーブ大学。2015年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2014年12月12日閲覧。
- ^ Whirl-Carrillo M、McDonagh EM、Hebert JM、Gong L、Sangkuhl K、Thorn CF、他 (2012 年 10 月)。「個別化医療のための薬理ゲノム学の知識」。 臨床薬理学および治療学。92 ( 4 ) : 414–7。doi : 10.1038/clpt.2012.96。PMC 3660037。PMID 22992668。
- ^ Zakusov VV、Ostrovskaya RU、 Kozhechkin SN、Markovich VV、Molodavkin GM、Voronina TA（1977年10月）。 「ベンゾジアゼピンの作用におけるGABA作動性メカニズムのさらなる証拠」。Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie。229（2）：313–26。PMID 23084。
- ^ McLean MJ、Macdonald RL（1988年2月）。「ベンゾジアゼピンは細胞培養における脊髄ニューロンの活動電位の高頻度反復発火を制限するが、ベータカルボリンは制限しない」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。244（2）：789–95。PMID 2450203 。
- ^ Date SK、Hemavathi KG、Gulati OD（1984 年11月） 。「ニトラゼパムの筋弛緩作用の調査」。Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie。272（1）：129–39。PMID 6517646。
- ^ オリーブ G、ドルー C (1977 年 1 月)。 「[周産期医療におけるベンゾジアゼピン使用の薬理学的根拠]」。フランセーズ・ド・ペディアトリーのアーカイブ。34 (1): 74–89。PMID 851373。
- ^ ヴォゼ S (1981 年 11 月)。 「[高齢者におけるベンゾジアゼピンの薬物動態]」。Schweizerische Medizinische Wochenschrift。111 (47): 1789 ～ 1793 年。PMID 6118950。
- ^ Stempel A, Reeder E, Sternbach LH (1965年12月). 「キナゾリンと1,4-ベンゾジアゼピン。XXVII. キナゾリン3-オキシドのアルカリによる1,4-ベンゾジアゼピン-2-オン4-オキシドへの環拡大のメカニズム」。The Journal of Organic Chemistry。30 ( 12): 4267–4271。doi :10.1021/jo01023a063。PMID 4158669。 2024年2月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年2月2日閲覧。
- ^ ab Jones AW、Holmgren A、Kugelberg FC (2007 年 4 月)。「運転能力が低下したドライバーの血液中の処方薬の濃度: 結果の解釈に関する考慮事項」。Therapeutic Drug Monitoring。29 ( 2 ) : 248–60。doi : 10.1097 /FTD.0b013e31803d3c04。PMID 17417081。S2CID 25511804。
- ^ Fraser AD、Bryan W (1991)。「アルプラゾラム分析のためのAbbott ADxおよびTDx血清ベンゾジアゼピン免疫アッセイの評価」。Journal of Analytical Toxicology。15 (2): 63–5。doi : 10.1093 /jat/15.2.63。PMID 1675703 。
- ^ Baselt R (2011).ヒトにおける毒性薬物および化学物質の体内動態（第9版）シールビーチ、カリフォルニア州：バイオメディカル出版。pp. 471–473。ISBN 978-0-9626523-8-7。
- ^ Chia MA、Lorenzi AS、Ameh I、Dauda S、Cordeiro-Araújo MK、Agee JT、et al. (2021年5月)。「水生環境における有効医薬品成分（API）の増加に対する植物プランクトンの感受性：レビュー」。水生毒性 学。234：105809。Bibcode ：2021AqTox.23405809C。doi ： 10.1016/j.aquatox.2021.105809。PMID 33780670。S2CID 232419482 。
- ^ Pollack A (2012年6月26日). 「ロシュ、旧米国本社を閉鎖へ」ニューヨーク・タイムズ。2013年3月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年1月10日閲覧。
- ^ ab Sample I (2005年10月3日). 「レオ・スターンバックの死亡記事」. ガーディアン (ガーディアン・アンリミテッド). 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年3月10日閲覧。
- ^ Marshall KP、Georgievskava Z、Georgievsky I (2009 年 6 月)。「バリウムとプロザック に対する社会的反応: 薬物の普及と採用に関する文化的遅れの観点」。社会薬学および行政薬学の研究。5 (2): 94–107。doi :10.1016/ j.sapharm.2008.06.005。PMID 19524858 。
- ^ 「アメリカの麻薬中毒の流行はいかにして1つの製薬会社から始まったか」Theweek.com 2015年3月4日。2018年1月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年1月10日閲覧。
- ^ Mant A, Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D (1993年12月). 「オーストラリアにおけるベンゾジアゼピンの使用状況：新しい薬剤疫学的データベースからの報告」. Australian Journal of Public Health . 17 (4): 345–9. doi : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332.
- ^ Atack JR (2005 年 5 月)。 「新規抗不安薬開発のターゲットとしての GABA(A) 受容体のベンゾジアゼピン結合部位」。治験薬に関する専門家の意見。14 (5 ) : 601–18。doi :10.1517/13543784.14.5.601。PMID 15926867。S2CID 22793644。
- ^ Dièye AM、Sylla M、Ndiaye A、Ndiaye M、Sy GY、Faye B (2006 年 6 月)。「ダカールにおけるベンゾジアゼピンの処方: 一般開業医、神経科医、精神科医の処方習慣と知識に関する研究」。基礎薬理学と臨床薬理学。20 ( 3 ): 235–8。doi :10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x。PMID 16671957。S2CID 20619323 。
- ^ 「薬物依存症に関する新たな証拠 ジアゼパムは脳報酬系の神経細胞に影響を及ぼす」Medical News Today 2008年8月。2008年9月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年9月25日閲覧。
- ^ 吉村 憲治、堀内 正之、井上 勇、山本 憲治 (1984 年 1 月)。「薬物依存に関する薬理学的研究 (III)：ラットにおける中枢神経系作用薬および新規睡眠導入剤 1H-1, 2, 4-トリアゾリルベンゾフェノン誘導体 (450191-S) の静脈内自己投与」。 日本薬理学雑誌。83 (1): 39–67。doi : 10.1254/fpj.83.39。PMID 6538866。
- ^ Woolverton WL、Nader MA (1995 年 12 月)。 「ペントバルビタールと生理食塩水を識別するよう訓練されたアカゲザルにおける、数種類のベンゾジアゼピン単独およびフルマゼニルとの併用による効果」 。Psychopharmacology。122 ( 3 ) : 230–6。doi :10.1007/BF02246544。PMID 8748392。S2CID 24836734 。
- ^ 「1996 年国際麻薬統制委員会報告書」(PDF)。国連。国際麻薬統制委員会。1996 年。27 ページ。2015年 9 月 24 日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。2014 年12 月 12 日閲覧。
押収されたヘロインの混入物として最も頻繁に使用された向精神薬はフェノバルビタールであると特定され、ジアゼパムとフルニトラゼパムがそれに続いた。
- ^ Griffiths RR 、 Johnson MW (2005)。「催眠薬の相対的乱用傾向：化合物を区別するための概念的枠組みとアルゴリズム」。臨床精神医学ジャーナル。66 （Suppl 9）：31–41。PMID 16336040 。
- ^ Overclocker. 「メタンフェタミンとベンゾジアゼピン: メタンフェタミンとベンゾジアゼピン」。Erowid Experience Vaults。2008年12月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年9月26日閲覧。
- ^ 「薬物乱用警告ネットワーク、2011年：薬物関連の救急外来受診件数の全国推定」。米国保健福祉省、薬物乱用・精神衛生局。2011年。2014年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年4月20日閲覧。
- ^ Cosbey SH (1986年12月). 「北アイルランドにおける薬物と運転能力低下のドライバー：分析調査」. Forensic Science International . 32 (4): 245–58. doi :10.1016/0379-0738(86)90201-X. PMID 3804143.
- ^ 「国際的に規制されている向精神薬のリスト」（PDF）。グリーンリスト。国際麻薬統制委員会。2003年。 2014年12月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2014年12月12日閲覧。
- ^ 「規制薬物リスト」。2011年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ "Anlage III (zu § 1 Abs. 1) verkehrsfähige und verschreibungsfähige Betäubungsmittel". Betäubungsmittelgesetz。 2001年。2010年1月3日のオリジナルからアーカイブ。2010 年1 月 5 日に取得。
- ^ ab Poisons Standard June 2018 “Poisons Standard June 2018”. 2016年1月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年1月6日閲覧。
- ^ 「サンクエンティン州刑務所運用手順書 0–770、致死注射による死刑執行（44ページと92ページ）」（PDF） 。 2008年6月25日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2014年1月10日閲覧。
- ^ 「致死注射による死刑執行」（PDF）。フロリダ州矯正局。2013年9月9日。2013年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF）。2014年8月25日閲覧。
- ^ “ネブラスカ州、オマハのタクシー運転手メイナード・ヘルゲランド、ルーエル・ヴァン・ネス・ジュニア殺害容疑でキャリー・ディーン・ムーアを処刑”.リンカーン・ジャーナル・スター. 2018年8月14日. 2018年8月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月15日閲覧。
- ^ ab 「食欲に影響を与える薬物（単胃腸薬）」。メルク獣医マニュアル。2012年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年1月4日閲覧。
- ^ Rahminiwati M、Nishimura M (1999 年4月)。「マウスの摂食行動に対するデルタ9-テトラヒドロカンナビノールとジアゼパムの 影響」獣医学ジャーナル。61 (4):351–5。doi : 10.1292 /jvms.61.351。PMID 10342284。
- ^ Shell L (2012 年 3 月)。「抗てんかん
薬を使用して発作の進行を止める」。2014 年 1 月 10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014
年1 月 10 日閲覧。犬と猫:犬や猫の発作を止めるために、さまざまな薬を使用できます。
ベンゾジアゼピン:
ジアゼパムは、犬や猫の運動活動を減らし、IV カテーテルの配置を可能にするために最もよく使用されるベンゾジアゼピンです。
さらに読む
- Dean L (2016)。 「ジアゼパム療法と CYP2C19 遺伝子型」。Pratt VM、McLeod HL、Rubinstein WS、他 (編)。医学遺伝学概要。国立生物工学情報センター(NCBI)。PMID 28520370。本棚 ID: NBK379740。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、ジアゼパムに関連するメディアがあります。
- 「ジアゼパム点鼻薬」。MedlinePlus 。
