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| 臨床データ | |
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| 商号 | プロバラン |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682395 |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 75～95% |
| 消失半減期 | 2～6時間（投与量：0.5～1g） |
| 排泄 | 腎臓（77-88%） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.313 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 13 H 19 N O 4 S |
| モル質量 | 285.36 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
プロベネシドはプロバランというブランド名でも販売されており、尿中の尿酸排泄量を増やす薬で、主に痛風や高尿酸血症の治療に使用されます。
プロベネシドは、カロナミド[1]の代替として開発され、いくつかの薬物の腎排泄を競合的に阻害し、それによって薬物の血漿濃度を高め、その効果を延長させます。
医療用途
プロベネシドは主に痛風や高尿酸血症の治療に使用されます。
プロベネシドは、シドホビルと併用することで、一部の抗生物質の濃度を高め、腎臓を保護するために使用されることがあります。具体的には、プロベネシドと併用する場合、静脈内セファゾリンを1日3回ではなく1回使用することを支持する証拠はわずかです。 [2]
また、マスキング剤としても使用されており、[3]パフォーマンス向上物質を使用するアスリートが薬物検査による検出を回避するのに役立つ可能性があります。
副作用
この薬では、吐き気、食欲不振、めまい、嘔吐、頭痛、歯茎の痛み、頻尿などの軽度の症状がよく見られます。血小板減少症、溶血性貧血、白血病、脳症などの生命を脅かす副作用は極めて稀です。[4]理論的にはプロベネシドは尿酸腎結石のリスクを高める可能性があります。
薬物相互作用
プロベネシドの重要な臨床的相互作用には、カプトプリル、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ナプロキセン、セファロスポリン、キノロン、ペニシリン、メトトレキサート、ジドブジン、ガンシクロビル、ロラゼパム、アシクロビルとの相互作用が含まれます。これらすべての相互作用において、プロベネシドによりこれらの薬剤の排泄が減少し、その結果、これらの薬剤の濃度が上昇する可能性があります。[5]
薬理学
薬力学
痛風では、プロベネシドは近位尿細管の有機アニオントランスポーター（OAT）を介した尿酸の再吸収を競合的に阻害します。これにより、プロベネシドが優先的に血漿に再吸収され、尿中に尿酸が排泄され、[6]血中尿酸値が下がり、さまざまな組織への尿酸の沈着が減少します。
プロベネシドはパネキシン1も阻害します。[7]パネキシン1はインフラマソームの活性化とそれに続く炎症を引き起こすインターロイキン-1βの放出に関与しています。したがって、パネキシン1を阻害すると、痛風の中核病理である炎症が軽減されます。 [7]
歴史的に、プロベネシドはペニシリンや他のβラクタム系抗生物質などの薬剤の作用持続時間を延長するために使用されてきました。ペニシリンは痛風で見られるのと同じ有機アニオントランスポーター（OAT）を介して近位尿細管と遠位尿細管から尿中に排泄されます。プロベネシドはOATでの排泄をめぐってペニシリンと競合し、その結果ペニシリンの血漿濃度が上昇します。[8]
薬物動態
腎臓では、プロベネシドは糸球体で濾過され、近位尿細管で分泌され、遠位尿細管で再吸収されます。
歴史
第二次世界大戦中、プロベネシドはペニシリンの限られた供給を補うために使用されました。これは、プロベネシドが腎臓での薬物の排泄（尿中排泄）を阻害することを利用し、ペニシリンの低用量使用を可能にしたものでした。[9]
プロベネシドは1988年1月に国際オリンピック委員会の禁止物質リストに追加されました。 [10]
参考文献
- ^ Mason RM (1954年6月). 「痛風におけるプロベネシド（ベネミド）の効果に関する研究」Annals of the Rheumatic Diseases . 13 (2): 120–130. doi :10.1136/ard.13.2.120. PMC 1030399 . PMID 13171805.
- ^ Cox VC、Zed PJ (2004 年 3 月)。「皮膚および軟部組織 感染症に対する 1 日 1 回のセファゾリンおよびプロベネシド」。The Annals of Pharmacotherapy。38 ( 3): 458–463。doi : 10.1345/aph.1d251。PMID 14970368。S2CID 11449580 。
- ^ Morra V、Davit P、Capra P、Vincenti M、Di Stilo A、Botrè F (2006 年 12 月)。「ヒト尿中の利尿薬およびマスキング剤のガスクロマトグラフィー/質量分析による高速測定: アンチドーピング分析のための生産的なスクリーニングプロトコルの開発と検証」。Journal of Chromatography A。1135 ( 2 ): 219–229。doi : 10.1016 /j.chroma.2006.09.034。hdl : 2318 /40201。PMID 17027009。S2CID 20282106。
- ^ Kydd AS、Seth R、 Buchbinder R、Edwards CJ、Bombardier C (2014 年 11 月)。「慢性痛風に対する尿酸排泄促進薬」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー( 11 ): CD010457。doi : 10.1002/14651858.CD010457.pub2。PMC 11262558。PMID 25392987。
- ^ Cunningham RF、Israili ZH、Dayton PG（1981年3月～4月）。「プロベネシドの臨床薬物動態」。臨床薬物動態。6 （2） ：135～151。doi ： 10.2165/00003088-198106020-00004。PMID 7011657。S2CID 24497865 。
- ^ 「プロベネシド」。PubChem。米国国立医学図書館。 2022年6月12日閲覧。
- ^ ab Silverman W、Locovei S、Dahl G (2008 年 9 月)。「痛風治療薬プロベネシドはパネキシン 1 チャネルを阻害する」。American Journal of Physiology 。細胞生理学。295 (3): C761–C767。doi : 10.1152 /ajpcell.00227.2008。PMC 2544448。PMID 18596212。
- ^ Ho RH (2010 年 1 月)。「4.25 - 取り込みトランスポーター」。McQueen CA、Kim RB (編)。包括的毒性学(第 2 版)。オックスフォード: Elsevier。pp. 519–556。doi :10.1016/ B978-0-08-046884-6.00425-5。ISBN 978-0-08-046884-6。
- ^ Butler D (2005 年 11 月). 「戦時戦術により希少鳥インフルエンザ薬の威力が倍増」. Nature . 438 (7064): 6. Bibcode :2005Natur.438....6B. doi : 10.1038/438006a . PMID 16267514.
- ^ Wilson W、Derse E編（2001年）。「エリートスポーツにおけるドーピング：オリンピック運動における薬物の政治」ヒューマンキネティクス、p.86。ISBN 0-7360-0329-0。