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| スティフパーソン病 | |
|---|---|
 | |
| 抗GAD65モノクローナル抗体（緑）が結合した小脳の顕微鏡写真、間接蛍光抗体法 | |
| 専門 | 神経学 |
| 症状 | 筋肉の硬直と引き金による痛みを伴う筋肉のけいれん |
| 頻度 | 1,000,000分の1 |
スティフパーソン症候群（SPS ）はスティフマン症候群とも呼ばれ、[1]進行性の筋肉の硬直とこわばりを特徴とする原因不明のまれな神経疾患です。こわばりは主に体幹の筋肉に影響を及ぼし、けいれんを特徴とし、姿勢の変形を引き起こします。慢性的な痛み、運動障害、腰椎過前弯が一般的な症状です。[2] [3]
SPS は 100 万人に 1 人の割合で発症し、中年の人に最も多く見られます。患者のごく一部に、腫瘍随伴性の症状が見られます。主に特定の手足に影響を及ぼす手足固縮症候群などの症状の変異体もよく見られます。
SPS は 1956 年に初めて説明されました。診断基準は 1960 年代に提案され、20 年後に改良されました。1990 年代と 2000 年代には、この病気における抗体の役割がより明確になりました。SPS 患者は一般にグルタミン酸脱炭酸酵素(GAD) 抗体を持っていますが、これは一般集団ではほとんど見られません。GAD の血液検査に加えて、筋電図検査によってこの病気の存在を確認することができます。
ベンゾジアゼピン系薬剤が最も一般的な治療薬で、こわばりの症状緩和に使用されます。その他の一般的な治療薬には、バクロフェン、静脈内免疫グロブリン、リツキシマブなどがあります。SPSに対する造血幹細胞移植の治療経験は限られていますが、有望です。[2]
兆候と症状
スティフパーソン症候群 (SPS) は、病気の原因と進行に基づいて、いくつかのサブタイプに分けられることがよくあります。
SPS には 3 つの臨床分類があります。
SPS 患者の約 70% は「古典的」な形態の病気です。[5]古典的 SPS 患者は、通常、最初に体幹の筋肉が断続的に緊張したり痛んだりする症状を経験します。[6]これらの筋肉は繰り返し不随意に収縮し、成長して硬直します。[6]最終的に、硬直した筋肉によって患者の可動域が狭まり、随意運動が遅くなり、異常な姿勢、特に腰椎過前弯(腰部の特徴的な湾曲) を引き起こす可能性があります。[6]体幹の筋肉が硬直すると、胸部と腹部が膨張するのを妨げることもあり、息切れや早期満腹感を引き起こします。[6]多くの SPS 患者では、筋肉の硬直が最終的に体幹から四肢へと進行し、最初は体幹に最も近い筋肉に影響し、次にさらに広がります。[6]四肢が硬直すると、バランスや歩行に影響し、腕を伸ばして衝撃を和らげることができない不自然な「彫像のような」転倒を引き起こします。[6]硬直が進むとともに、SPS患者の多くは、突然の動きや動揺、驚きによって引き起こされる筋肉のけいれん発作を起こします。 [6]けいれんは、血圧、心拍数、体温の上昇、発汗を伴うことがあります。[6]慢性的な筋肉痛を経験する人もいます。[6]
筋肉の硬直は、最初は数日から数週間変動しますが、最終的には一貫して可動性を損なうようになります。[7]病気が進行するにつれて、患者は歩くことや体を曲げることができなくなることがあります。[8]慢性的な痛みは一般的であり、時間の経過とともに悪化しますが、急性の痛みが発生することもあります。[9]ストレス、寒さ、感染症は症状の悪化につながり、睡眠は症状を軽減します。[7]
SPS患者は、重なり合ったけいれんと触覚および音に対する極度の敏感さを経験します。[7]これらのけいれんは主に四肢近位筋および体幹筋に発生します。[10]けいれんは通常数分間続きますが、数時間にわたって再発することもあります。けいれんの発作は予測できず、素早い動き、精神的ストレス、または突然の音や触覚によって引き起こされることがよくあります。[8]まれに、顔面筋、手、足、胸部が影響を受け、異常な眼球運動やめまいが発生することがあります。[11] [12]患者には活発な伸張反射とクローヌスが発生します。 [7]病気の進行後期には、入眠時ミオクローヌスが発生することがあります。[13]
身体症状に加えて、SPS患者の多くは神経学的および精神医学的障害を経験します。[14] SPS患者の中には、身体反射や目の動きに影響を与えるさまざまな神経学的障害を持つ人もいます。[6]また、不安、うつ病、アルコール使用障害、恐怖症、特に広場恐怖症を経験する人もいます。[6]ほとんどの患者は心理的に正常であり、状況に合理的に反応します。[15]
SPS 患者のうち少数は「部分的」SPS を経験します。これは「四肢硬直症候群」とも呼ばれ、筋肉の収縮と硬直が四肢、または時には片方の四肢に限定されます。[5]この症候群は約 25% の割合で完全な SPS に発展します。[16]硬直は片方の四肢で始まり、その部位で最も顕著に残ります。四肢硬直症候群では、括約筋と脳幹の問題がよく発生します。[17]
進行性脳脊髄炎の別の変種である筋固縮とミオクローヌスを伴う進行性脳脊髄炎[9]には、 SPSの症状に加えて、脳幹の問題、自律神経障害、ミオクローヌスが含まれます。[17]場合によっては、大脳辺縁系も影響を受けます。ほとんどの患者は、上位運動ニューロンの問題と自律神経障害を患っています。[18]
SPS患者の約5％は、体内の別の場所にある腫瘍が生体活性分子を放出する結果として生じる腫瘍随伴症候群の症状を経験します。 [5]腫瘍随伴性SPSは、片方の手足だけ、または体幹と手足の両方に影響を与える可能性があります。[19] [20]
原因
SPS患者は、一般的に血中のグルタミン酸脱炭酸酵素（GAD）抗体値が高い。 [21] SPS患者の約80％がGAD抗体を持っているが、一般人口では約1％である。[22] GAD抗体を持つ人の圧倒的多数はSPSを発症せず、抗体の全身的合成がSPSの唯一の原因ではないことを示している。[23]シナプス前自己抗原であるGADは、この疾患において重要な役割を果たしていると一般に考えられているが、自己抗体がSPS患者に及ぼす影響の詳細は不明である。[24]高力価GAD抗体を持つSPS患者のほとんどには、GABA受容体関連タンパク質（GABARAP）を阻害する抗体もある。[7]アンフィフィシンおよびゲフィリンに対する自己抗体も、SPS患者で時々見つかる。[24]抗体は脳のニューロンと脊髄のシナプス内の抗原と相互作用し、抑制性神経伝達物質 γ-アミノ酪酸（GABA）の機能阻害を引き起こすようです。[7]これによりGABA障害が起こり、SPSの特徴である硬直やけいれんを引き起こすと考えられます。[21] SPS患者の運動皮質ではGABAレベルが低いです。[7]
SPS患者にGAD自己免疫が起こる理由は不明であり[25]、SPSが神経自己免疫疾患に該当するかどうかは疑問視されている。[26]これらの抗体が病原性であるかどうかも不明である。[25] SPS患者のGAD抗体価のレベルは疾患の重症度と相関せず[21] 、これらの抗体価レベルを監視する必要がないことを示している。[27] GAD抗体がSPSの唯一の原因であることは証明されていないが、おそらくこの疾患の原因のマーカーまたは付随現象である可能性がある。[28]
SPS患者では、運動単位ニューロンが通常の収縮に似た形で不随意に発火する。運動単位電位は患者が安静時に発火し、特に硬直した筋肉で顕著である。[ 7]運動ニューロンの過剰な発火は、GABAを使用する脊髄および上節抑制ネットワークの機能不全によって引き起こされる可能性がある。 [7]不随意動作はEMGスキャンでは随意動作として現れる。[13]患者がリラックスしようとしているときでも、主動筋と拮抗筋の収縮が起こる。[22]
SPS 患者の少数では、乳がん、卵巣がん、肺がんが近位筋の硬直として腫瘍随伴性に現れる。これらのがんは、シナプスタンパク質のアンフィフィシンとゲフィリンに関連している。アンフィフィシン抗体を伴う腫瘍随伴性 SPS と乳腺がんは同時に発生する傾向がある。これらの患者は GAD 抗体を持たない傾向がある。[7]腫瘍随伴性 SPS では血漿注入による SPS の受動的な移行が実証されているが、古典的 SPS では実証されていない。[28]
SPSリスクに対する遺伝的影響の証拠が存在する。HLAクラスII遺伝子座は患者をこの病気にかかりやすくする。ほとんどのSPS患者はDQB1* 0201アレルを持っている。[7]このアレルは1型糖尿病とも関連している。[29]
診断
SPSは臨床所見を評価し、他の疾患を除外することで診断されます。[7] SPSの存在を確認する特別な臨床検査はありません。[5] SPSは稀で症状も多様であるため、罹患した人のほとんどは正しい診断が下されるまで数年を要します。[5]
GADに対する抗体の存在は、血液検査と脳脊髄液（CSF）検査で検出できるこの疾患の最良の兆候です。抗GAD65は、SPS患者の約80％に見られます。抗甲状腺、抗内因子、抗核、抗RNP、抗グリアジン抗体も、血液検査でよく見られます。筋電図検査では 、SPS患者の不随意運動単位の発火が示されます。[7]皮膚神経または混合神経の亜侵害刺激の結果として離れた筋肉のけいれんを認めることで、SPSの診断を確定できます。[13]ジアゼパムは硬直と運動単位の発火を減少させるため、ジアゼパムに対する反応は、患者がSPSに罹患していることを確定するのに役立ちます。[7]
傍腫瘍性SPSの診断には、通常のSPSと同じ一般的な基準が使用されます。[15] SPSと診断されると、従来の治療法に対する反応が悪く、癌が存在することから、傍腫瘍性である可能性があります。[7] 治療に対する反応が悪いSPS患者には、癌が原因であるかどうかを判断するためにCTスキャンが適応となります。 [30]
SPSと類似した症状を示す疾患は多種多様であり、脊髄症、ジストニア、脊髄小脳変性症、原発性側索硬化症、神経性ミオトニア、および一部の心因性疾患が含まれる。[7] 破傷風、悪性症候群、悪性高熱、慢性脊髄介在神経炎、セロトニン症候群、[31] 多発性硬化症、およびパーキンソン病も除外する必要がある。[31]
患者の恐怖や恐怖症により、医師は症状が心因性であると誤解することが多く、[32]患者が詐病であると疑われることもあります。[12]症状の発症から病気が診断されるまでに平均6年かかります。[32]
処理
SPSに対する科学的根拠に基づいた治療法は見つかっておらず、この病気の治療に関する大規模な対照試験も実施されていない。この病気の希少性により、ガイドラインを確立する取り組みは複雑化している。[31]
それにもかかわらず、第一選択の治療戦略には、ジアゼパムやバクロフェンなどのGABA作動薬による症状の管理が含まれます。IVIGやリツキサマブなどの免疫療法も、症状管理に十分な反応がない人に使用されることがあります。理学療法も役立つ場合があります。[33]
予後
SPSの進行は、それが典型的な形態か異常な形態か、および併存疾患の有無によって異なります。[34]早期発見と神経学的治療により、進行を抑えることができます。SPSは一般的に治療に反応しますが、[35]通常は定期的に進行して安定します。[36]治療を受けても、硬直により多くの活動が妨げられるため、一般的に生活の質は低下します。[9]転倒のリスクがあるため、移動補助具が必要な患者もいます。[12] SPS患者の約65％は、自立して機能することができません。[37]約10％は、ある時点で集中治療を必要とします。 [36]突然死は、ほぼ同じ割合の患者に発生します。[35]これらの死亡は通常、代謝性アシドーシスまたは自律神経危機によって引き起こされます。[36]
疫学
SPSの有病率は、100万人に1～2人程度と推定されています。[38]女性では男性の3倍の頻度で発症します。[38]英国では、2000年から2005年の間に119件の症例が確認されました。 [37]特定の人種や民族グループで優勢に発生するわけではありません。[21] SPSはどの年齢でも発症する可能性がありますが、[5] 40代の人に最も多く発生します。[21] SPS患者の約35%はI型糖尿病です。[7]
歴史
SPS は 1956 年にフレデリック・モーシュとヘンリー・ウォルトマンによって初めて説明され、彼らはこれを「スティッフマン症候群」と名付けました。この疾患の説明は、32 年間にわたって観察した 14 の症例に基づいています。彼らは、筋電図を使用して、運動単位の発火が患者の随意筋の収縮が起こっていることを示唆していることに気付きました。[37]以前は、SPS の症例は心因性の問題として却下されていました。[39]臨床診断基準は、1967 年にゴードンらによって開発されました。彼らは、患者に筋弛緩剤を投与し、筋電図で検査した後、「安静時でも一定の発火に反映された持続的な緊張性収縮」を観察しました。[37] 1989 年に、SPS 診断の基準が採用され、断続的な軸性硬直、硬直の進行、脊柱前弯、誘発性けいれんが含まれました。[40]この病気の名前は1991年に「スティフマン症候群」から性別を問わない「スティフパーソン症候群」に変更されました。[40]
1963年、ジアゼパムがSPSの症状を緩和するのに役立つことが判明しました。[7] コルチコステロイドは1988年に初めてこの病気の治療に使用され、翌年には血漿交換が初めて適用されました。[24]この病気の治療に静脈内免疫グロブリンが初めて使用されたのは1994年でした。[24]
1988年、ソリメナらは、GADに対する自己抗体がSPSで重要な役割を果たしていることを発見しました。[37] 2年後、ソリメナは検査した33人の患者のうち20人に抗体を発見しました。[41] 1980年代後半には、SPS患者の血清もGABA作動性ニューロンに結合することがわかりました。[25] 2006年には、SPSにおけるGABARAPの役割が発見されました。[24]傍腫瘍性SPSの最初の症例は1975年に発見されました。[42] 1993年、抗アンフィフィシンが傍腫瘍性SPSで役割を果たしていることが示され、[24] 7年後には、アンチゲフィリンもこの病状に関与していることがわかりました。[24]
注目すべき事例
2022年12月、歌手のセリーヌ・ディオンはこの症候群を患っていることを発表し、公演をキャンセルした。2024年7月、ディオンはパリオリンピックの開会式で「愛の賛歌」を披露した。これは診断以来初の「ライブ」パフォーマンス（プレイバックとメロディーンピッチ補正を使用）[43]であった。[44]
参照
参考文献
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スティッフマン症候群（SMS、スティッフパーソン症候群とも呼ばれる）は、まれな中枢神経系の自己免疫疾患ですが、十分に認識されていない可能性があります
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外部リンク
- NINDS のスティフパーソン症候群情報ページ