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| 臨床データ | |
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| 商号 | ティクリッド |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a695036 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >80% |
| タンパク質結合 | 98% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 12時間（単回投与） 4～5日間（反復投与） |
| 排泄 | 腎臓と糞便 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.054.071 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 14 Cl N S |
| モル質量 | 263.78 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
チクロピジンは、 Ticlidというブランド名で販売されており、血栓性脳卒中のリスクを軽減するために使用される薬剤です。 [1]これは、アデノシン二リン酸（ADP）受容体阻害剤であるチエノピリジンファミリーの抗血小板薬です。研究では、脳卒中や冠動脈ステント閉塞の予防に有効であることが最初に示されました。しかし、稀ではあるが重篤な副作用として好中球減少症や血栓性微小血管症があるため、主にアスピリンが耐えられない患者や、2剤併用抗血小板療法が望ましい患者に使用されていました。クロピドグレルやチカグレロルなどのより新しく安全な抗血小板薬の登場により、その使用は限定されたままでした。
1973年に特許を取得し、1978年に医療用として承認されました。[5]
医療用途
チクロピジンは脳卒中の予防に適応があり、アスピリンと併用すると、新しい冠動脈ステントが挿入された人の閉塞予防にも適応されます。 [1]
脳卒中
チクロピジンは、以前に脳卒中または一過性脳虚血発作を経験した患者における血栓性脳卒中の予防のための第二選択薬と考えられています。研究では、死亡または将来の脳卒中の予防においてアスピリンよりも優れていることが示されています。しかし、アスピリンと比較して副作用の頻度が高く、重篤なため、アスピリンを服用できない患者にのみ使用されます。[6]
心臓病
患者が心臓周辺の血管にステントを留置する必要がある場合、ステントが開いたままで心臓への血液の流れを維持することが重要です。したがって、ステントを留置した患者は、処置後に血流を維持するために薬を服用する必要があります。アスピリンと併用するチクロピジンは、この目的で FDA に承認されており、研究では、アスピリン単独または抗凝固剤と併用したアスピリンよりも効果があることが示されています。[7] [8]ただし、チクロピジンには深刻な副作用があるため、同族のクロピドグレルほど有用ではありません。[9]現在の推奨事項では、チクロピジンの使用は推奨されていません。[10]
禁忌
チクロピジンは、以下の場合には禁忌です。
- 出血リスクの増加（頻繁な転倒、消化管出血など）
- 血液疾患の既往歴
- 重度の肝疾患
- チクロピジンまたはクロピドグレルなどのチエノピリジン系薬剤に対するアレルギー反応の既往歴
出血リスクが高まるため、チクロピジンを服用している患者は手術の10～14日前に薬の服用を中止する必要があります。[1]
副作用
チクロピジンに関連する最も深刻な副作用は血液細胞に影響を及ぼすものですが、これらの生命を脅かす合併症は比較的まれです。最も一般的な副作用は次のとおりです。[1]
- 下痢
- 吐き気
- 消化不良
- 発疹
- 腹痛
チクロピジンはコレステロール、トリグリセリド、肝酵素の増加、出血を引き起こす可能性もあります。[1]
血液学
チクロピジンの使用は、好中球減少症、血小板減少症、血栓性微小血管症（TMA）、再生不良性貧血と関連している。このリスクのため、チクロピジンの投与を開始する患者は、通常、最初の3か月間は2週間ごとに血液検査で細胞数を検査してモニタリングされる。[1]
妊娠と授乳
チクロピジンはFDAの妊娠リスクカテゴリーBに分類されています。ヒトを対象とした研究は行われていません。ラットを対象とした研究では、薬物の高濃度投与は母親と胎児の両方に毒性を引き起こす可能性があることが示されていますが、その使用に関連する出生異常は知られていません。[1]
チクロピジンが母乳に移行するかどうかを調べた研究は行われていない。ラットの研究では、チクロピジンがラットの乳に移行することが示された。[1]
インタラクション
チクロピジンは、いくつかの種類の薬剤と相互作用します。アスピリンや他のNSAIDの抗血小板作用を増強します。[1]チクロピジンを制酸剤と同時に服用すると、チクロピジンの吸収が低下します。[1]チクロピジンは肝臓のCYP2C19 [11]とCYP2B6 [12]を阻害するため、これらのシステムで代謝される薬剤の血中濃度に影響を及ぼす可能性があります。
作用機序
チクロピジンはテトラヒドロチエノピリジンで、体内で代謝されると、血小板表面のADP受容体のP2Y12成分を不可逆的にブロックします。ADPがなければ、フィブリノーゲンは血小板表面に結合せず、血小板同士がくっつくのを防ぎます。 [1]チクロピジンは血小板機能を阻害することで、血管内で血栓が形成されるのを防ぎます。[13]抗血小板作用は2日以内に始まり、治療開始から6日目までに最大になります。チクロピジンの効果はチクロピジンの服用を中止してから3日間持続しますが、この薬は血小板に不可逆的な影響を与えるため、血小板機能が正常に戻るまで1～2週間かかる場合があります。したがって、血小板機能が正常化する前に新しい血小板が形成される必要があります。[1]
薬物動態
チクロピジンは経口摂取され、80% のバイオアベイラビリティで急速に吸収されます。チクロピジンを食事と一緒に摂取すると、さらに高い吸収が起こります。チクロピジンは肝臓で代謝され、腎臓と便の両方から排泄されます。クリアランスは非線形で、反復投与によって変化します。初回投与後の半減期は 12.6 時間ですが、反復投与では最大半減期は 4～5 日です。高齢者ではクリアランスも遅くなります。この薬剤は 98% 可逆的にタンパク質に結合します。[1]
化学的性質
チクロピジンの一般名は5-[(2-クロロフェニル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2- c ]ピリジンである。分子量は263.786 g/molである。白色の結晶性固体である。水とメタノールに溶け、塩化メチレン、エタノール、アセトンには多少溶ける。水中でpH 3.6に自己緩衝する。[1]
歴史
チクロピジンは、1970年代にフランスで、新しい抗炎症薬の発見を目指していたカステインSAのフェルナン・エロイ率いるジャン＝ピエール・マフランを含むチームによって発見されました。薬理学の開発者は、この新しい化合物が強力な抗血小板特性を持っていることに気付きました。 [14]カステイン社は1973年にサノフィ社に買収されました。 [15] 1978年から、この薬はフランスでチクリッドというブランド名で販売され、血栓症のリスクが高い人、心臓手術を受けたばかりの人、血液透析を受けている人、末梢血管疾患のある人、または脳卒中や虚血性心疾患のリスクがある人を対象としました。[14]
チクロピジンは、1991年に承認されたシンテックス社によって米国で販売されました。[16]シンテックスは1994年にロシュグループ に買収されました。 [17]最初のジェネリックのチクロピジン塩酸塩は1999年にFDAに承認されました。[18] 2015年4月現在、ロシュ、カラコ、サンド、パー、メジャー、アポテックス、テバはジェネリックのチクロピジンの販売を中止しており、米国ではチクロピジン製剤は入手できませんでした。[19]
研究
発売後すぐに、チクロピジンに関する研究で、末梢血管疾患[20] 、糖尿病性網膜症[21 ]、鎌状赤血球症[ 22]などの他の疾患にも効果がある可能性があることがわかりました。しかし、いずれもFDAの承認を得るのに十分な証拠はありませんでした。チクロピジンに関連する血球の副作用のため、これらの疾患の治療の研究者は他の方法に目を向けました。
参考文献
- ^ abcdefghijklmno 「チクロピジン塩酸塩錠、フィルムコーティング」。DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。
- ^ 「Ticlid（チクロピジン塩酸塩）錠」DailyMed 。 2021年8月29日閲覧。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Ticlid（チクロピジン塩酸塩）NDA #19-979/S-018」。米国食品医薬品局（FDA）。1999年12月24日。 2021年8月30日閲覧。
- ^ 「有効成分：チクロピジン」（PDF）。各国で認可されている医薬品のリスト。欧州医薬品庁。2021年1月14日。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 453。ISBN 9783527607495。
- ^ Hass WK、Easton JD、Adams HP、Pryse-Phillips W、Molony BA、Anderson S、Kamm B (1989 年 8 月)。「高リスク患者の脳卒中予防のためのチクロピジン塩酸塩とアスピリンを比較するランダム化試験。チクロピジン・アスピリン脳卒中研究グループ」。ニューイングランド医学ジャーナル。321 ( 8): 501–507。doi : 10.1056 /nejm198908243210804。PMID 2761587 。
- ^ Schömig A, Neumann FJ, Kastrati A, Schühlen H, Blasini R, Hadamitzky M, et al. (1996年4月). 「冠動脈ステント留置後の抗血小板療法と抗凝固療法のランダム化比較」. The New England Journal of Medicine . 334 (17): 1084–1089. doi : 10.1056/nejm199604253341702 . PMID 8598866.
- ^ Leon MB、Baim DS、Popma JJ、Gordon PC、Cutlip DE、Ho KK、他 (1998 年 12 月)。「冠動脈ステント留置後の 3 つの抗血栓薬療法を比較する臨床試験。ステント抗凝固再狭窄研究調査員」。The New England Journal of Medicine。339 ( 23 ): 1665–1671。doi : 10.1056 /nejm199812033392303。PMID 9834303 。
- ^ Manolis AS、Tzeis S、Andrikopoulos G、Koulouris S 、 Melita H (2005 年 7 月)。「アスピリンとクロピドグレル: 心臓病学における画期的な組み合わせ」。Current Medicinal Chemistry - Cardiovascular & Hematological Agents。3 (3): 203–19。doi : 10.2174 /1568016054368188。PMID 15974885 。
- ^ Amsterdam EA、Wenger NK、Brindis RG、Casey DE、Ganiats TG、Holmes DR、他 (2014 年 12 月)。「2014 AHA/ACC 非 ST 上昇型急性冠症候群患者の管理に関するガイドライン: 米国心臓病学会/米国心臓協会診療ガイドライン作業部会の報告書」Circulation . 130 (25): e344–e426. doi : 10.1161/CIR.0000000000000134 . PMID 25249585。
- ^ Ha-Duong NT、Dijols S、 Macherey AC、Goldstein JA、Dansette PM、Mansuy D (2001 年 10 月)。「ヒトシトクロム P450 2C19 の選択的メカニズムに基づく阻害剤としてのチクロピジン」。生化学。40 ( 40): 12112–12122。doi :10.1021/bi010254c。PMID 11580286 。
- ^ トゥルペイネン M、トロネン A、ウシタロ J、ヤロネン J、ペルコネン O、レイン K (2005 年 6 月)。 「ブプロピオン水酸化により測定したシトクロム P450 2B6 活性に対するクロピドグレルおよびチクロピジンの影響」。臨床薬理学と治療学。77 (6): 553–559。土井：10.1016/j.clpt.2005.02.010。PMID 15961986。S2CID 12520818 。
- ^ Katzung B、Masters S、Trevor A (2012)。基礎および臨床薬理学、第12版。pp. 第34章：凝固障害に使用される薬剤。
- ^ ab Maffrand JP (2012). 「クロピドグレルとその前身であるチクロピジンの物語：これらの主要な抗血小板薬および抗血栓薬は今日発見され、開発される可能性があるか？」Comptes Rendus Chimie . 15 (8): 737–743. doi :10.1016/j.crci.2012.05.006.
- ^ Aftalion F (2001)。「第二次世界大戦と世界の化学産業への影響」。国際化学産業の歴史。化学遺産財団。p. 296。ISBN 9780941901291。
- ^ Flores-Runk P、 Raasch RH（1993年9月） 。「チクロピジンと抗血小板療法」。The Annals of Pharmacotherapy。27（9）：1090–1098。doi ： 10.1177 /106002809302700915。PMID 8219445。S2CID 45299169。
- ^ Freudenheim M (1994年5月3日). 「ロシュがシンテックスを買収へ」.ニューヨークタイムズ.
- ^ 「プレスリリース: Apotex 社が初めて Ticlid® のジェネリック版を市場に投入」1999 年 7 月 6 日。
- ^ 「チクロピジン錠」。不足解消速報。アメリカ医療システム薬剤師会。2015年4月1日。 2015年6月3日閲覧。
- ^ Kirstein P、Jogestrand T、 Johnsson H、Olsson AG (1980 年 8 月)。 「末梢動脈硬化症患者におけるチクロピジンの抗凝集作用、生理学的および臨床的効果」。アテローム性動脈硬化症。36 (4): 471–480。doi :10.1016/0021-9150(80)90240-3。PMID 7417366 。
- ^ 「チクロピジン治療は非増殖性糖尿病網膜症の進行を 減少させる。TIMAD研究グループ」。Archives of Ophthalmology。108 (11): 1577–1583。1990年11月。doi :10.1001/archopht.1990.01070130079035。PMID 2244843 。
- ^ Cabannes R、Lonsdorfer J、Castaigne JP、Ondo A、Plassard A、Zohoun I (1984)。「鎌状赤血球症の発症予防におけるチクロピジンの臨床的および生物学的二重盲検試験」。Agents and Actions。サプリメント。15 : 199–212。PMID 6385647 。
外部リンク
- 「チクロピジン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
- 「チクロピジン塩酸塩」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
