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| アレルギー | |
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| じんましんはよくあるアレルギー症状です。 | |
| 専門 | 免疫学 |
| 症状 | 目の充血、かゆみを伴う発疹、嘔吐、鼻水、息切れ、腫れ、くしゃみ、咳 |
| 種類 | 花粉症、食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、アレルギー性喘息、アナフィラキシー[1] |
| 原因 | 遺伝的要因と環境的要因[2] |
| 診断方法 | 症状に基づいて、皮膚プリックテスト、血液検査[3] |
| 鑑別診断 | 食物不耐症、食中毒[4] |
| 防止 | 潜在的アレルゲンへの早期曝露[5] |
| 処理 | 既知のアレルゲン、薬剤、アレルゲン免疫療法を避ける[6] |
| 薬 | ステロイド、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、肥満細胞安定薬、抗ロイコトリエン[6] [7] [8] [9] |
| 頻度 | 共通[10] |
アレルギーはアレルギー性疾患とも呼ばれ、環境中の通常は無害な物質に対する免疫系の過敏症によって引き起こされるさまざまな症状です。 [11]これらの疾患には、花粉症、食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、アレルギー性喘息、アナフィラキシーが含まれます。[1]症状には、目の充血、かゆみを伴う発疹、くしゃみ、咳、鼻水、息切れ、腫れなどがあります。 [12]食物不耐症と食中毒は別の症状であることに注意してください。[3] [4]
一般的なアレルゲンには、花粉や特定の食品があります。 [11]金属やその他の物質も、このような問題を引き起こす可能性があります。[11]食品、虫刺され、薬剤は、重度の反応の一般的な原因です。[2]これらの発症は、遺伝的要因と環境的要因の両方によるものです。[2]根本的なメカニズムは、体の免疫システムの一部である免疫グロブリンE抗体（IgE）がアレルゲンに結合し、次に肥満細胞または好塩基球上の受容体に結合して、ヒスタミンなどの炎症性化学物質の放出を誘発することです。[13]診断は通常、個人の病歴に基づいています。[3]特定のケースでは、皮膚や血液のさらなる検査が役立つ場合があります。[3]ただし、陽性検査は、必ずしも問題の物質に対する重大なアレルギーがあることを意味するわけではありません。[14]
子どもを早期に潜在的なアレルゲンにさらすことは、予防になる可能性がある。[5]アレルギーの治療には、既知のアレルゲンの回避と、ステロイドや抗ヒスタミン薬などの薬剤の使用が含まれる。 [6]重度の反応には、アドレナリン（エピネフリン）の注射が推奨される。[7]アレルゲン免疫療法は、徐々に大量のアレルゲンに人々をさらす治療法であり、花粉症や虫刺されに対する反応など、一部のアレルギーに有効である。[6]食物アレルギーへの応用は不明である。[6]
アレルギーは一般的です。[10]先進国では、約 20% の人がアレルギー性鼻炎に罹患しており、[15]約 6% の人が少なくとも 1 つの食物アレルギーを患っており、[3] [5]約 20% の人がアトピー性皮膚炎を患っているか、過去に患ったことがあります。[16]国によって異なりますが、約 1～18% の人が喘息を患っています。[17] [18]アナフィラキシーは 0.05～2% の人に発生します。[19]多くのアレルギー疾患の発生率は増加しているようです。[7] [20] [21]「アレルギー」という言葉は、1906 年にクレメンス・フォン・ピルケによって初めて使用されました。 [2]
兆候と症状
ほこりや花粉などのアレルゲンの多くは空気中の粒子です。これらの場合、症状は目、鼻、肺など空気と接触する部分に現れます。例えば、花粉症としても知られるアレルギー性鼻炎は、鼻の炎症、くしゃみ、かゆみ、目の充血を引き起こします。[22]吸入されたアレルゲンは、肺での粘液の産生の増加、息切れ、咳、喘鳴を引き起こすこともあります。 [23]
これらの周囲のアレルゲン以外にも、食物、虫刺され、アスピリンやペニシリンなどの抗生物質に対する反応によってアレルギー反応が起こることがあります。食物アレルギーの症状には、腹痛、膨満感、嘔吐、下痢、皮膚のかゆみ、じんましんなどがあります。食物アレルギーが呼吸器（喘息）反応や鼻炎を引き起こすことはまれです。[24]虫刺され、食物、抗生物質、特定の薬剤は、アナフィラキシーとも呼ばれる全身性アレルギー反応を引き起こすことがあります。消化器系、呼吸器系、循環器系など、複数の臓器系が影響を受ける可能性があります。[25] [26] [27]アナフィラキシーの重症度にもよりますが、皮膚反応、気管支収縮、腫れ、低血圧、昏睡、死亡に至ることもあります。このタイプの反応は突然引き起こされることもあれば、発症が遅れることもあります。アナフィラキシーの性質上、反応は治まっているように見えても、一定期間内に再発することがあります。[27]
肌
ラテックスなどの皮膚に接触する物質も、接触性皮膚炎または湿疹として知られるアレルギー反応の一般的な原因です。[28]皮膚アレルギーは、じんましんや血管性浮腫の特徴である「膨疹と発赤」反応として知られる発疹、つまり皮膚内の腫れや炎症を引き起こすことがよくあります。[29]
虫刺されの場合、10cmを超える皮膚の赤みという形で大きな局所反応が起こることがあり、1～2日続くことがあります。[30]この反応は免疫療法後にも起こることがあります。[31]
原因
アレルギーの危険因子は、宿主因子と環境因子という2つの大きなカテゴリーに分類できます。 [32]宿主因子には遺伝、性別、人種、年齢などがあり、遺伝が圧倒的に重要です。しかし、最近では遺伝因子だけでは説明できないアレルギー疾患の発症率が増加しています。環境因子として考えられる主な4つの要因は、幼少期の感染症への曝露の変化、環境汚染、アレルゲンレベル、食生活の変化です。[33]
ダニ
ダニアレルギーはハウスダストアレルギーとも呼ばれ、ハウスダストダニの排泄物に対する感作およびアレルギー反応です。アレルギーは一般的であり[34] [35] 、喘息、湿疹、痒みなどのアレルギー反応を引き起こす可能性があります。これは寄生虫症の兆候です。ダニの腸には強力な消化酵素（特にペプチダーゼ1 ）が含まれており、糞便中に残留し、喘鳴などのアレルギー反応の主な誘発因子となります。ダニの外骨格もアレルギー反応に寄与する可能性があります。疥癬ダニや皮膚毛包ダニとは異なり、ハウスダストダニは皮膚の下に潜り込まず、寄生しません。[36]
食品
多種多様な食品がアレルギー反応を引き起こす可能性がありますが、食品に対するアレルギー反応の90％は、牛乳、大豆、卵、小麦、ピーナッツ、木の実、魚、甲殻類によって引き起こされます。 [ 37 ]人口10,000人あたり1人未満に影響を与えるその他の食物アレルギーは、「まれ」と見なされる場合があります。 [38] 米国人口における最も一般的な食物アレルギーは、甲殻類に対する過敏症です。[38]ピーナッツアレルギーはその重症度で有名ですが、ピーナッツアレルギーは成人や子供にとって最も一般的な食物アレルギーではありません。重度または生命を脅かす反応は、他のアレルゲンによって引き起こされる可能性があり、喘息と組み合わせるとより一般的です。[37]
アレルギーの発生率は大人と子供で異なります。子供はピーナッツアレルギーを成長とともに治すこともあります。卵アレルギーは子供の1～2％に影響しますが、5歳までに約3分の2の子供が治ります。[39]過敏症は通常、卵黄ではなく卵白のタンパク質に対して起こります。[40]
乳タンパク質アレルギーは乳糖不耐症とは異なり、子供に最もよく見られます。[41]乳タンパク質反応の約60％は免疫グロブリンEを介したものであり、残りは通常、結腸の炎症に起因します。[42]牛だけでなくヤギや羊の乳も摂取できない人もいますし、チーズなどの乳製品も摂取できない人が多くいます。乳アレルギーのある子供の約10％は牛肉に反応します。[43]乳に対する一般的な反応である乳糖不耐症は、アレルギーの一種ではなく、消化管に酵素が存在しないために起こります。[44]
木の実アレルギーを持つ人は、ピーカン、ピスタチオ、クルミなど、 1種類または複数の木の実にアレルギーを起こす可能性があります。[40]さらに、ゴマやケシの実などの種子には、タンパク質を含む油が含まれており、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。[40]
アレルゲンは遺伝子組み換えによってある食品から別の食品に移される可能性があるが、遺伝子組み換えによってアレルゲンを除去することもできる。遺伝子組み換えされていない作物におけるアレルゲン濃度の自然な変動に関する研究はほとんど行われていない。[45] [46]
ラテックス
ラテックスは、 IgE を介した皮膚、呼吸器、全身の反応を引き起こす可能性があります。一般人口におけるラテックスアレルギーの有病率は 1% 未満と考えられています。病院の調査では、外科患者 800 人に 1 人 (0.125%) がラテックス過敏症を報告しましたが、医療従事者の過敏症は 7% から 10% と高くなっています。研究者は、この高いレベルは、手術室、集中治療室、歯科治療室など、空気中のラテックスアレルゲンがかなり多い場所に医療従事者がさらされていることによると考えています。これらのラテックスを多く含む環境は、アレルギー性タンパク質を定期的に吸入する医療従事者を過敏症にする可能性があります。[47]
ラテックスに対する最も一般的な反応は、アレルギー性接触皮膚炎、つまり乾燥してかさぶた状の病変として現れる遅延型過敏反応です。この反応は通常48～96時間続きます。手袋の下の部分を汗をかいたりこすったりすると病変が悪化し、潰瘍につながる可能性があります。[47] アナフィラキシー反応は、腹部手術中に外科医のラテックス手袋にさらされた敏感な患者に最もよく発生しますが、歯科処置などの他の粘膜への曝露も全身反応を引き起こす可能性があります。 [47]
ラテックスとバナナの過敏症は交差反応を起こす可能性がある。さらに、ラテックスアレルギーのある人は、アボカド、キウイフルーツ、栗にも過敏症を起こす可能性がある。 [48]これらの人は、口周囲の痒みや局所的な蕁麻疹を呈することが多い。これらの食物誘発性アレルギーが全身反応を引き起こすのはまれである。研究者らは、ラテックスとバナナ、アボカド、キウイフルーツ、栗との交差反応は、ラテックスのタンパク質が他の植物性タンパク質と構造的に相同性があるために起こるのではないかと疑っている。[47]
医薬品
約10％の人がペニシリンにアレルギーがあると報告していますが、その10％のうち90％はアレルギーがないことが判明しています。[49]重篤なアレルギーは約0.03％にのみ発生します。[49]
虫刺され
人間のアレルギーの主な原因の一つは昆虫です。昆虫アレルギーは、噛まれたり、刺されたり、摂取したり、吸入したりすることで引き起こされます。[50]
タンパク質と相互作用する毒素
もう一つの非食品タンパク質反応であるウルシオール誘発性接触性皮膚炎は、ツタウルシ、東部ウルシ、西部ウルシ、またはウルシウルシとの接触後に発生します。ウルシオール自体はタンパク質ではありませんが、ハプテンとして作用し、露出した皮膚細胞の膜タンパク質と化学的に反応して結合し、その形状を変化させます。免疫系は影響を受けた細胞を体の正常な部分として認識せず、 T細胞を介した免疫反応を引き起こします。[51]
これらの有毒植物のうち、最も毒性が強いのはウルシです。[52] [53]ウルシオールと膜タンパク質の反応による皮膚反応には、発赤、腫れ、丘疹、小胞、水疱、縞模様などがあります。[54]
免疫反応を起こす人口の割合については推定値がまちまちである。人口の約25%がウルシオールに対して強いアレルギー反応を起こす。一般的に、成人の約80～90%は、精製ウルシオール0.0050 mg（7.7 × 10 −5 gr）にさらされると発疹が出るが、人によっては皮膚に分子痕跡が残るだけでアレルギー反応を起こすほど敏感である。[55]
遺伝学
アレルギー疾患は家族性の強い疾患であり、一卵性双生児は約 70% の確率で同じアレルギー疾患を患う傾向があり、二卵性双生児では約 40% の確率で同じアレルギーが発現する。[56]アレルギーのある親はアレルギーのある子供を持つ可能性が高く[57]、それらの子供のアレルギーはアレルギーのない親の子供よりも重篤である可能性が高い。ただし、アレルギーの中には家系に沿って一貫していないものもある。ピーナッツアレルギーの親にはブタクサアレルギーの子供がいる可能性がある。アレルギーを発症する可能性は遺伝し、免疫系の異常と関連しているが、特定のアレルゲンは関連していない。[57]
アレルギー感作およびアレルギー発症のリスクは年齢によって異なり、最もリスクが高いのは幼児です。[58]いくつかの研究では、IgEレベルは小児期に最も高く、10歳から30歳の間に急速に低下することが示されています。[58]花粉症の有病率は小児および若年成人で最も高く、喘息の発症率は10歳未満の小児で最も高くなります。 [59]
民族性はアレルギーの一部に影響を及ぼす可能性があるが、人種的要因を環境の影響や移住による変化から切り離すことは困難である。[57]具体的には、ヨーロッパ系、ヒスパニック系、アジア系、アフリカ系の人々の喘息には、異なる遺伝子座が関与していることが示唆されている。[60]
衛生仮説
アレルギー疾患は、 TH2を介した免疫反応によって引き起こされる、無害な抗原に対する不適切な免疫反応によって引き起こされます。多くの細菌やウイルスは、TH1 を介した免疫反応を引き起こし、これがTH2反応をダウンレギュレーションします。衛生仮説の作用機序として最初に提案されたのは、免疫系の TH1 アームの刺激が不十分なために TH2 アームが過剰に活性化し、それがアレルギー疾患につながるというものでした。[61]言い換えれば、無菌すぎる環境に住んでいる人は、免疫系を忙しくさせるのに十分な病原体にさらされていないということです。私たちの体は、そのような病原体に一定レベル対処できるように進化したため、このレベルにさらされていない場合、免疫系は無害な抗原を攻撃し、通常は無害な微生物、たとえば花粉が免疫反応を引き起こすことになります。[62]
衛生仮説は、アレルギー性疾患である花粉症と湿疹が、一人っ子の家庭の子供よりも、兄弟を通してより多くの感染性因子にさらされていると考えられる大家族の子供では一般的でないという観察を説明するために考案されました。[63]これは、工業化以降に見られたアレルギー性疾患の増加と、より先進的な国でのアレルギー性疾患の発生率の高さを説明するために使用されています。[64]衛生仮説は現在、感染性因子とともに、免疫系発達の重要な調節因子として共生細菌や寄生虫への曝露も含めるように拡張されています。[65]
疫学的データは衛生仮説を裏付けている。研究によると、さまざまな免疫疾患や自己免疫疾患は開発途上国では先進国に比べてはるかに少なく、開発途上国から先進国に移住した移民は、先進国に到着してからの期間が長いほど免疫疾患を発症する割合が高くなっている。[66]第三世界の縦断的研究によると、国がより豊かになり、おそらくより清潔になるにつれて免疫疾患が増加する。[67]生後1年以内の抗生物質の使用は、喘息やその他のアレルギー疾患と関連している。[68]抗菌洗浄製品の使用も、膣分娩よりも帝王切開による出産と同様に、喘息の発生率が高いことと関連している。[69] [70]
ストレス
慢性的なストレスはアレルギー症状を悪化させる可能性があります。これは、自律神経系と視床下部-下垂体-副腎系の両方によるインターロイキン12の抑制によって引き起こされるTヘルパー2（TH2）優位の反応に起因すると考えられています。感受性の高い人ではストレス管理により症状が改善する可能性があります。[71]
その他の環境要因
アレルギー疾患は、伝統的または農業的な国よりも工業化国でより一般的であり、都市部の人口と農村部の人口ではアレルギー疾患の発生率が高いが、これらの違いは明確ではなくなってきている。[72]歴史的に、都市部に植えられた木は種子や果実の散乱を防ぐために主に雄木であったが、雄木の割合が高いと花粉の数が多くなり、園芸家トム・オグレンはこれを「植物性性差別」と呼んでいる。[73]
微生物への曝露の変化は、現在、アトピー性アレルギーの増加のもう一つのもっともらしい説明である。[33]エンドトキシンへの曝露は、血液中を循環する白血球からのTNF-α、IFNγ、インターロイキン-10、インターロイキン-12などの炎症性サイトカインの放出を減少させる。 [74]体内の細胞表面にあるToll様受容体として知られる特定の微生物感知タンパク質も、これらのプロセスに関与していると考えられている。[75]
寄生虫や類似の寄生虫は、発展途上国の未処理の飲料水に存在し、飲料水供給の日常的な塩素処理と浄化が行われるまで先進国の水にも存在していた。 [76]最近の研究では、腸内寄生虫（例：鉤虫）などの一般的な寄生虫が、腸壁（したがって血流）に化学物質を分泌し、免疫系を抑制して体が寄生虫を攻撃するのを防ぐことがわかっている。[77]これにより、衛生仮説理論に新たな見方が生まれ、人間と寄生虫の共進化により、寄生虫がいる場合にのみ正しく機能する免疫系が生まれたという見方が生まれた。寄生虫がいなければ、免疫系は不均衡になり、過敏になる。[78]
特に研究では、アレルギーは乳児の腸内細菌叢の確立の遅れと一致する可能性があることが示唆されています。[79]しかし、この理論を支持する研究は矛盾しており、中国とエチオピアで行われたいくつかの研究では、腸内寄生虫に感染した人々のアレルギーの増加が示されています。[72]特定の寄生虫がいくつかのアレルギーの治療に有効かどうかをテストする臨床試験が開始されています。[80]「寄生虫」という用語は不適切であることが判明する可能性があり、実際にはこれまで疑われていなかった共生関係が機能している可能性があります。[80]このトピックの詳細については、蠕虫療法を参照してください。
病態生理学
急性反応
アレルギーの初期段階では、初めて遭遇し、専門的な抗原提示細胞によって提示されたアレルゲンに対する I 型過敏症反応が、インターロイキン 4 (IL-4)と呼ばれるサイトカインを産生するT 細胞のサブセットであるT H 2 リンパ球と呼ばれる免疫細胞の一種に反応を引き起こします。これらの T H 2 細胞は、抗体産生を担うB 細胞と呼ばれる他のリンパ球と相互作用します。IL-4 によって提供されるシグナルと相まって、この相互作用は B 細胞を刺激し、IgE と呼ばれる特定の種類の抗体を大量に産生し始めます。分泌された IgE は血液中を循環し、急性炎症反応に関与するマスト細胞および好塩基球と呼ばれる他の種類の免疫細胞の表面にあるIgE 特異的受容体 ( FcεRIと呼ばれるFc 受容体の一種)に結合します。この段階で、IgE で覆われた細胞はアレルゲンに対して感作されます。[33]
後に同じアレルゲンにさらされると、アレルゲンは肥満細胞または好塩基球の表面にある IgE 分子に結合する可能性があります。IgE 受容体と Fc 受容体の架橋は、複数の IgE 受容体複合体が同じアレルゲン分子と相互作用して感作細胞を活性化したときに発生します。活性化された肥満細胞と好塩基球は脱顆粒と呼ばれるプロセスを経て、その際にヒスタミンやその他の炎症性化学伝達物質 (サイトカイン、インターロイキン、ロイコトリエン、プロスタグランジン) が顆粒から周囲の組織に放出され、血管拡張、粘液分泌、神経刺激、平滑筋収縮などのいくつかの全身的影響を引き起こします。
その結果、鼻漏、痒み、呼吸困難、アナフィラキシーなどの症状が現れる。個人、アレルゲン、感染経路によって症状は全身に及ぶ場合（典型的なアナフィラキシー）と、特定の身体系に限局する場合があります。喘息は呼吸器系に限局し、湿疹は真皮に限局します。[33]
後期段階の対応
急性反応の化学伝達物質が治まった後、遅発性反応が起こることが多い。これは、好中球、リンパ球、好酸球、マクロファージなどの他の白血球が最初の部位に移動するからである。反応は通常、最初の反応から2～24時間後に見られる。[81]マスト細胞からのサイトカインは、長期的影響の持続に役割を果たす可能性がある。喘息で見られる遅発性反応は、他のアレルギー反応で見られるものとは少し異なるが、やはり好酸球からの伝達物質の放出によって引き起こされ、やはりT H 2細胞の活性に依存している。[82]
アレルギー性接触皮膚炎
アレルギー性接触皮膚炎は「アレルギー」反応（通常はI型過敏症を指す）と呼ばれていますが、その病態生理学では、より正確にはIV型過敏症反応に相当する反応が関与しています。[83] IV型過敏症では、接触すると標的細胞を破壊する特定の種類のT細胞（CD8 +）が活性化され、加水分解酵素を生成するマクロファージも活性化されます。[84]
診断
アレルギー疾患の効果的な管理は、正確な診断を行う能力にかかっています。[85]アレルギー検査は、アレルギーの確認や除外に役立ちます。[86] [87]有効なアレルギー検査結果に基づいた正しい診断、カウンセリング、回避アドバイスは、症状の発症や投薬の必要性を減らし、生活の質を向上させます。[86]アレルゲン特異的IgE抗体の存在を評価するには、皮膚プリックテストまたはアレルギー血液検査の2つの異なる方法を使用できます。両方の方法が推奨されており、診断価値は同様です。[87] [88]
皮膚プリックテストと血液検査は同等に費用対効果が高く、医療経済学の証拠によれば、両方の検査は検査を行わない場合と比較して費用対効果が高いことが示されています。[86]早期かつより正確な診断により、診察、二次医療への紹介、誤診、緊急入院が減るため、コストが節約されます。[89]
アレルギーは時間の経過とともに動的に変化します。関連するアレルゲンの定期的なアレルギー検査は、患者の管理を変えて健康と生活の質を改善できるかどうか、またどのように変えればよいかに関する情報を提供します。牛乳、卵、大豆、小麦に対するアレルギーが克服されたかどうかを判断するために、毎年の検査が行われることが多く、ピーナッツ、木の実、魚、甲殻類に対するアレルギーの場合は、検査間隔が2～3年に延長されます。[87]追跡検査の結果は、アレルギー性食品を食事に取り入れたり再導入したりすることが安全かどうか、またいつ取り入れるかに関する意思決定に役立ちます。[90]
皮膚プリックテスト
皮膚テストは、患者の皮膚に小さな穴をあけたり刺したりすることから、「穿刺テスト」や「プリックテスト」とも呼ばれます。少量の疑わしいアレルゲンやその抽出物(花粉、草、ダニのタンパク質、ピーナッツ抽出物など) を、ペンまたは染料でマークされた皮膚の部位に注入します (インク/染料は、それ自体がアレルギー反応を引き起こさないように慎重に選択する必要があります)。比較のために、陰性対照と陽性対照も含めます (陰性対照は生理食塩水またはグリセリン、陽性対照はヒスタミンなど)。小さなプラスチック製または金属製の器具を使用して、皮膚を穿刺または刺します。場合によっては、針と注射器を使用して、アレルゲンを患者の皮膚に「皮内」注入します。テストの一般的な部位は、前腕の内側と背中です。
患者が物質にアレルギーがある場合、通常 30 分以内に目に見える炎症反応が発生します。この反応は、皮膚のわずかな赤みから、敏感な患者では蚊に刺されたときのような本格的なじんましん(「膨疹と発赤」と呼ばれる) までさまざまです。皮膚プリックテストの結果の解釈は通常、アレルギー専門医によって重症度の尺度で行われ、+/- は境界反応、4+ は大きな反応を意味します。アレルギー専門医は、膨疹と発赤反応の直径を測定して記録することが増えています。よく訓練されたアレルギー専門医による解釈は、多くの場合、関連文献を参考にしています。[91]
一般的に、抗原の膨疹が陰性対照（生理食塩水やグリセリンなど）の膨疹より3mm以上大きい場合に陽性反応と判定されます。[92]患者の中には、観察から自分のアレルギー感受性を決定したと信じている人もいますが、アレルギーを検出するには皮膚テストの方が患者の観察よりもはるかに優れていることが示されています。[93]
生命を脅かす重篤なアナフィラキシー反応のために患者が診察を受ける場合、アレルギー専門医の中には皮膚プリックテストを行う前に最初に血液検査を行うことを好む人もいます。患者が広範囲の皮膚疾患を患っている場合や、過去数日間 抗ヒスタミン剤を服用している場合は、皮膚テストは選択肢にならない場合があります。
パッチテスト
パッチテストは、特定の物質が皮膚のアレルギー性炎症を引き起こすかどうかを判断するために使用される方法です。遅延反応をテストします。皮膚接触アレルギーまたは接触性皮膚炎の原因を突き止めるのに役立ちます。通常、いくつかの一般的なアレルギー化学物質または皮膚感作物質で処理された粘着パッチが背中に貼られます。次に、通常、パッチを貼ってから 48 時間後と、2、3 日後に、少なくとも 2 回、皮膚の局所反応の可能性を検査します。
血液検査
アレルギー血液検査は迅速かつ簡単で、資格のある医療提供者（アレルギー専門医など）または一般開業医が指示できます。皮膚プリックテストとは異なり、血液検査は年齢、皮膚の状態、投薬、症状、疾患活動性、妊娠に関係なく実施できます。成人およびあらゆる年齢の子供がアレルギー血液検査を受けることができます。乳児および幼児の場合、アレルギー血液検査の針刺しは 1 回で済むため、皮膚を複数回刺すよりも痛みが少ないことがよくあります。
アレルギー血液検査は、ほとんどの検査室で受けられます。患者の血液サンプルは分析のために検査室に送られ、結果は数日後に返送されます。1 回の血液サンプルで複数のアレルゲンを検出できます。アレルギー血液検査は、検査中に患者がアレルゲンにさらされることがないため、非常に安全です。
この検査は、血液中の特定のIgE抗体の濃度を測定する。定量的IgE検査の結果は、さまざまな物質が症状にどのような影響を与えるかをランク付けする可能性を高める。経験則では、IgE抗体の値が高いほど、症状の可能性が高くなる。現在は症状を引き起こさない低レベルのアレルゲンが検出されたとしても、将来の症状の発症を予測することはできない。定量的アレルギー血液検査の結果は、患者が何にアレルギー反応を示すのかを判定し、病気の発症を予測して追跡し、重篤な反応のリスクを推定し、交差反応を説明するのに役立つ。[94] [95]
総IgE値が低いだけでは、一般的に吸入されるアレルゲンに対する感作を除外するには不十分です。 [96] ROC曲線、予測値計算、尤度比などの統計的手法を使用して、さまざまな検査方法の関係を調べてきました。これらの方法では、総IgE値が高い患者はアレルギー感作の可能性が高いことが示されていますが、慎重に選択されたアレルゲンに対する特異的IgE抗体のアレルギー検査によるさらなる調査が必要な場合が多いです。
アレルギー検査のための特異的IgE抗体を測定する実験室検査法としては、酵素免疫測定法（ELISA、またはEIA）[97] 、 放射性アレルギー吸着試験（RAST）[97] 、蛍光酵素免疫測定法（FEIA）[98] 、化学発光免疫測定法（CLIA）[ 99]などがある。[100]
その他の検査
チャレンジテスト:チャレンジテストとは、疑わしいアレルゲンを少量、経口、吸入、またはその他の経路で体内に取り込むことです。食物アレルギーや薬物アレルギーのテストを除き、チャレンジテストはほとんど行われません。このタイプのテストを選択する場合は、アレルギー専門医の厳重な監督が必要です。
排除/チャレンジ テスト:このテスト方法は、食品や医薬品で最もよく使用されます。アレルゲンの疑いがある患者は、一定期間、そのアレルゲンを完全に避けるように食事を変更するよう指示されます。患者の症状が大幅に改善した場合は、症状が再現されるかどうかを確認するために、アレルゲンを再度摂取して「チャレンジ」することがあります。
信頼性の低い検査：応用運動学（筋弛緩法によるアレルギー検査）、細胞毒性検査、尿自己注射、皮膚滴定法（リンケル法）、誘発・中和（皮下）検査、舌下誘発など、信頼性の低いアレルギー検査方法も存在する。[101]
鑑別診断
アレルギー性疾患の診断を確定する前に、現症状の他の考えられる原因を考慮する必要がある。[102] 例えば、血管運動性鼻炎は、アレルギー性鼻炎と症状を共有する多くの疾患の1つであり、専門家による鑑別診断の必要性を強調している。 [103]喘息、鼻炎、アナフィラキシー、またはその他のアレルギー性疾患の診断が下されると、そのアレルギーの原因物質を発見するための方法がいくつかあります。
防止
ピーナッツ製品を早期に与えるとアレルギーのリスクが軽減される可能性がある一方、生後少なくとも数か月間は母乳のみで育てると皮膚炎のリスクが軽減される可能性がある。[104] [105]妊娠中または授乳中の母親の食事がアレルギーのリスクに影響を与えるという確かな証拠はなく、[104]特定の食品の導入を遅らせることが有益であるという証拠もない。[104]潜在的なアレルゲンへの早期の曝露は実際には保護的である可能性がある。[5]
妊娠中の魚油サプリメントはリスクの低下と関連している。[105]妊娠中または乳児期のプロバイオティクスサプリメントはアトピー性皮膚炎の予防に役立つ可能性がある。[106] [107]
管理
アレルギーの管理には、通常、アレルギーの原因となるものを避け、症状を改善する薬を服用することが含まれます。[6] アレルゲン免疫療法は、いくつかの種類のアレルギーに有効な場合があります。[6]
薬
アレルギーメディエーターの作用を阻害したり、細胞の活性化や脱顆粒プロセスを防ぐために、いくつかの薬剤が使用されることがあります。これらには、抗ヒスタミン薬、グルココルチコイド、エピネフリン（アドレナリン）、肥満細胞安定薬、抗ロイコトリエン薬などがあり、これらはアレルギー疾患の一般的な治療薬です。[108] 抗コリン薬、充血除去薬、および好酸球 走化性を損なうと考えられる他の化合物もよく使用されます。まれではありますが、アナフィラキシーの重症度によってはエピネフリン注射が必要になることが多く、医療が受けられない場合はエピネフリン自動注射器と呼ばれる装置が使用されることがあります。[27]
免疫療法
アレルゲン免疫療法は、環境アレルギー、虫刺されアレルギー、喘息に有効です。[6] [109]食物アレルギーに対する効果は不明であるため、推奨されません。[6]免疫療法では、免疫系の反応を変えるために、人々をより多くのアレルゲンにさらします。[6]
メタアナリシスでは、アレルゲンの皮下注射が小児のアレルギー性鼻炎[110] [111]や喘息[109]の治療に有効であることがわかっています。治療を中止した後も、その効果は何年も持続する可能性があります。[112]アレルギー性鼻炎や結膜炎、アレルギー性の喘息、刺す昆虫に対しては、一般的に安全で効果的です。 [113]
程度は低いものの、鼻炎や喘息に対する舌下免疫療法の使用を支持する証拠もある。 [112]季節性アレルギーに対する効果は小さい。[114]この方法ではアレルゲンが舌下に投与されるため、注射よりも好まれることが多い。[112]免疫療法は喘息の単独治療としては推奨されていない。[112]
代替医療
実験的な治療法である酵素増強脱感作療法（EPD）は数十年にわたって試みられてきたが、一般的には効果的であるとは認められていない。[115] EPDはアレルゲンの希釈液と酵素（ベータグルクロニダーゼ）を使用するが、 T制御リンパ球はこれに対して感作ではなく脱感作またはダウンレギュレーションを促進することで反応すると考えられている。EPDは自己免疫疾患の治療にも試みられてきたが、有効性を示す証拠はない。[115]
あるレビューでは、ホメオパシー治療の有効性は認められず、プラセボとの差も認められなかった。著者らは、小児期および青年期の疾患に対するあらゆる種類のホメオパシーの厳密な臨床試験に基づいて、ホメオパシー治療の使用を支持する説得力のある証拠は存在しないと結論付けた。[116]
米国の国立補完統合衛生センターによると、蜂蜜、鍼治療、オメガ3、プロバイオティクス、黄耆、カプサイシン、ブドウ種子抽出物、ピクノジェノール、ケルセチン、スピルリナ、イラクサ、ティノスポラ、グドゥチなど、科学的根拠が弱い、否定的、または存在しない他の代替医療治療と比較して、生理食塩水鼻洗浄とフキは効果的であるという証拠が比較的強力です。 [117] [118]
疫学
アレルギー性疾患（花粉症や喘息）は、過去20～30年の間に西洋世界で増加している。[119]先進国におけるアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患の増加は、1960年代から1970年代に始まり、1980年代から1990年代にさらに増加したと推定されているが、[120]感作は1920年代から着実に増加していると主張する人もいる。[121]発展途上国におけるアトピーの年間新規症例数は、一般的にはるかに低いままである。[120]
周波数の変更
アトピー性疾患の感受性は遺伝的要因によって左右されるが、アトピーの増加は人口の遺伝的変化では説明できないほど短期間に起きており、環境やライフスタイルの変化が原因であることが示唆されている。[120]この増加率を説明する仮説がいくつか特定されている。通年性アレルゲンへの曝露の増加は、住居の変化や屋内で過ごす時間の増加による可能性があり、一般的な免疫制御機構の活性化の低下は清潔さ[133]または衛生状態の変化によって引き起こされ、食生活の変化、肥満、運動量の減少によって悪化している可能性がある。[119]衛生仮説は、生活水準が高く衛生的な環境であれば、子供が感染する可能性は低いと主張している[134] 。幼少期の細菌感染やウイルス感染が減少すると、成熟する免疫系がT H 1 型反応から遠ざかり、抑制されない T H 2 反応を引き起こし、アレルギーの増加につながると考えられている。[78] [135]
しかし、感染率や感染種類の変化だけでは、観察されているアレルギー疾患の増加を説明することはできず、最近の証拠は、胃腸内微生物環境の重要性に注目を集めています。A型肝炎、トキソプラズマ、ヘリコバクターピロリ（発展途上国でより蔓延する傾向がある）などの食品や糞口病原体への曝露は、アトピーの全体的なリスクを60％以上低減できることが証拠によって示されています。 [136]寄生虫感染率の上昇は、喘息の有病率の低下と関連しています。[137]これらの感染は、T H 1/T H 2調節を決定的に変化させることによって影響を及ぼすと推測されています。[138]新しい衛生仮説の重要な要素には、エンドトキシンへの曝露、ペットへの曝露、農場での成長も含まれます。 [138]
歴史
アレルギー性疾患に起因する症状のいくつかは、古代の文献にも記載されている。[139]特に、ローマのユリウス＝クラウディウス朝の3人（アウグストゥス、クラウディウス、ブリタニクス）は、家族にアトピーの病歴があったと疑われている。[139] [140]「アレルギー」という概念は、もともと1906年にウィーンの 小児科医 クレメンス・フォン・ピルケによって導入された。彼は、馬血清または天然痘ワクチンの注射を受けた患者は、2回目の注射で通常より早く、より重篤な反応を示すことに気づいた。[141]ピルケはこの現象を、古代ギリシャ語の「他の」を意味する ἄλλος allosと「仕事」を意味する ἔργον ergonから「アレルギー」と名付けた。[142]
かつてはあらゆる形態の過敏症がアレルギーとして分類され、いずれも免疫系の不適切な活性化によって引き起こされると考えられていた。その後、免疫系の不規則な活性化に共通するいくつかの異なる疾患メカニズムが関与していることが明らかになった。1963年、フィリップ・ゲルとロビン・クームズによって新しい分類体系が考案され、I型からIV型過敏症として知られる4種類の過敏症反応が説明された。[143]
この新しい分類では、アレルギーという言葉は、時には真のアレルギーとして明確にされ、IgE抗体が関与する急速に進行する反応として特徴付けられるI型過敏症（即時型過敏症とも呼ばれる）に限定されました。[144]
アレルギーのメカニズムを理解する上で大きな進歩となったのは、免疫グロブリンE（IgE）と呼ばれる抗体クラスの発見でした。IgEは1966年から67年にかけて、2つの独立したグループによって同時に発見されました。[145] 米国デンバーの小児喘息研究所・病院の石坂のチーム、 [146]スウェーデンのウプサラのグンナー・ヨハンソンとハンス・ベニッチです。[147]彼らの共同論文は1969年4月に発表されました。[148]
診断
放射性分析法には、放射性同位元素で標識されたIgE結合（抗IgE）抗体を使用して血液中のIgE抗体のレベルを定量する放射性アレルゲン吸着試験（RAST試験）法が含まれる。 [149]
RAST法は1974年にスウェーデンのウプサラにあるPharmacia Diagnostics ABによって発明され、販売されました。RASTという頭字語は実際にはブランド名です。1989年にPharmacia Diagnostics ABは、より新しい蛍光標識技術を使用したImmunoCAP Specific IgE血液検査という優れた検査に置き換えました。[150]
米国アレルギー喘息免疫学会(ACAAI) と米国アレルギー喘息免疫学会(AAAAI) は、2008 年に共同タスクフォース レポート「アレルギー診断テストの秘訣と落とし穴」を発行し、RAST という用語は現在では時代遅れであると断言しています。
RASTという用語は、あらゆる種類の（in vitroアレルギー）検査を指す俗語になりました。これは残念なことです。なぜなら、性能の良い検査とそれほど性能が良くない検査があることはよく知られているにもかかわらず、それらはすべてRASTと呼ばれているため、どれがどれであるかを区別することが困難だからです。これらの理由から、現在では、これらの検査の一般的な記述子としてRASTを使用することは中止することが推奨されています。[14]
更新版であるImmunoCAP特異的IgE血液検査は、検出限界0.1kU/Lまでの定量的な報告が可能な食品医薬品局の承認を受けた唯一の特異的IgE検査である。 [150]
医療専門分野
| 職業 | |
|---|---|
| 名前 |
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職業の種類 | 専門 |
活動分野 | 薬 |
| 専門 | 免疫学 |
| 説明 | |
必要な教育 |
|
雇用分野 | 病院、診療所 |
アレルギー専門医は、アレルギー、喘息、その他のアレルギー疾患の管理と治療に特化した訓練を受けた医師です。米国では、米国アレルギー免疫学会（ABAI）の認定を受けた医師は、アレルギーと免疫学における患者ケアの知識、スキル、経験を証明する監督付き試験を含む、認定教育プログラムと評価プロセスを修了しています。[151]アレルギー専門医/免疫学者になるには、少なくとも9年間のトレーニングを完了する必要があります。
医学部を卒業して医学の学位を取得した後、医師は内科（内科医になる）または小児科（小児科医になる）の3年間の研修を受ける。医師がこれらの専門分野の研修を終えると、米国小児科学会（ABP）、米国整骨小児科学会（AOBP）、米国内科学会（ABIM）、または米国整骨内科学会（AOBIM）の試験に合格しなければならない。アレルギー免疫学の専門分野に重点を置きたい内科医または小児科医は、アレルギー/免疫学研修プログラムで、フェローシップと呼ばれる少なくとも2年間の研究をさらに修了する。ABAI認定アレルギー専門医/免疫学者は、フェローシップ後にABAIの認定試験に合格している。[152]
英国では、アレルギーは一般内科または小児科の専門分野である。大学院試験（MRCPまたはMRCPCH）に合格した後、医師は英国医師会専門医登録資格を得るまで数年間専門医登録者として働く。アレルギー診療は免疫学者によって行われることもある。2003年の英国王立内科医会の報告書では、英国で不十分と思われていたアレルギー診療の改善事例が提示された。[153]
2006年、貴族院は小委員会を招集した。同委員会は2007年にも同様に、貴族院が「アレルギーの流行」と呼んだものとその社会的コストに対処するにはアレルギーサービスが不十分であると結論付け、いくつかの勧告を行った。[154]
研究
低アレルゲン食品が開発されているほか、皮膚プリックテストの予測の改善、アトピーパッチテストの評価、スズメバチ刺傷の結果の予測、急速に崩壊するエピネフリン錠剤、好酸球性疾患に対する抗IL-5などが開発されている。[155]
参照
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