医療用途 シプロフロキサシンは、骨や関節の 感染症、心内膜 炎、細菌性胃腸炎 、悪性外耳炎、腺ペスト、 呼吸器感染 症、蜂窩織炎 、 尿路感染症、前立腺炎 、炭疽 、軟性下疳 など、さまざまな感染症の治療に使用 されます。[ 4 ]
シプロフロキサシンは、主要な医学会が発行する重篤な感染症、特に緑膿菌 を含むグラム陰性菌によって引き起こされる可能性のある感染症の治療に関する治療ガイドラインにおいて重要な役割を果たしています。たとえば、シプロフロキサシンとメトロニダゾールの併用は 、米国感染症学会 が成人の市中感染性腹部感染症の治療に推奨するいくつかの第一選択抗生物質レジメンの1つです。[ 17 ] また、急性腎盂腎炎、複雑性または院内感染性尿路感染症、急性または慢性前立腺炎、[ 18 ] 特定のタイプの心内膜炎、[ 19 ] 特定の皮膚感染症、[ 20 ] および人工関節感染症の治療ガイドラインにも大きく取り上げられています。[ 21 ]
その他の場合、治療ガイドラインはより制限的で、ほとんどの場合、フルオロキノロン耐性の発生を最小限に抑えるために、より軽度の感染症の第一選択療法として、より古い、より狭いスペクトルの薬剤を使用することを推奨しています。たとえば、米国感染症学会は、尿路感染症におけるシプロフロキサシンおよびその他のフルオロキノロンの使用は、ニトロフラントイン やトリメトプリム/スルファメトキサゾールなどのより狭いスペクトルの薬剤に対する耐性が証明されているか予想される場合に限定することを推奨しています。[ 22 ] 欧州泌尿器科学会は、 合併症のない尿路感染症の治療の代替レジメンとしてシプロフロキサシンを推奨していますが、「有害事象の可能性を考慮する必要がある」と警告しています。[ 18 ]
シプロフロキサシンは呼吸器感染症の治療薬として規制当局に承認されているものの、一般的な呼吸器病原体である肺炎球菌 に対する活性がやや低いことから、ほとんどの治療ガイドラインでは呼吸器 感染症の治療薬として推奨されていない。[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] この病原体に対する活性が高いレボフロキサシンなどの「呼吸器キノロン系薬剤」は、重要な併存疾患を有する患者や入院が必要な患者における市中肺炎の治療の第一選択薬として推奨されている(米国感染症学会 2007)。同様に、シプロフロキサシンは急性副鼻腔炎 の第一選択薬としても推奨されていない。[ 26 ] [ 27 ]
シプロフロキサシンは多くの国で淋病の治療薬として承認されているが、耐性菌の発生により、この推奨は時代遅れと広く考えられている。[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
妊娠 妊娠中のシプロフロキサシン使用経験に関する公表データの専門家によるレビューでは、妊娠中の治療用量は重大な催奇形性リスクをもたらす可能性は低いと結論付けられている(データの量と質=良好)が、リスクが存在しないと断言するにはデータが不十分である。[ 31 ] 妊娠初期にレボフロキサシンを含むキノロンに曝露しても、死産、早産、先天異常、低出生体重のリスク増加とは関連付けられていない。[ 32 ]
主に妊娠初期の短期間曝露を対象とした2つの小規模な市販後疫学研究では、フルオロキノロンが主要な奇形、自然流産、早産、または低出生体重のリスクを増加させないことがわかった。[ 33 ] [ 34 ]
子供たち 経口および静脈内投与のシプロフロキサシンは、筋骨格系への永久的な損傷のリスクがあるため、FDAによって小児への使用が2つの適応症にのみ承認されています。
吸入炭疽 (曝露後)[ 37 ] 大腸菌 による複雑な尿路感染症や腎盂腎炎 には使用されるが、第一選択薬としては決して使用されない。[ 38 ]
副作用 副作用は腱、筋肉、関節、神経、中枢神経系に及ぶ可能性がある。[ 49 ] [ 50 ]
副作用の発生率は、セファロスポリンなどの一部の抗生物質群よりも高いようですが、 クリンダマイシン などの他の抗生物質群よりも低いようです。[ 6 ] 他の抗生物質と比較すると、副作用の発生率が高いという研究もありますが[ 51 ] [ 52 ] 、差がないという研究もあります。[ 53 ]
臨床試験では、ほとんどの有害事象は軽度または中等度とされ、薬剤の中止後すぐに軽減し、治療を必要としなかった。[ 2 ] 一部の有害作用は永続的である可能性がある。[ 49 ] シプロフロキサシンは、経口投与を受けた人の 1% で有害事象のために中止された。すべての製剤、すべての用量、すべての薬物療法期間、およびすべての適応症の試験で最も頻繁に報告された薬剤関連事象は、悪心 (2.5%)、下痢 (1.6%)、肝機能検査異常 (1.3%)、嘔吐 (1%)、および発疹 (1%) であった。その他の有害事象は 1% 未満の割合で発生した。[ 54 ]
腱の問題 シプロフロキサシン は、特に60歳以上の人、コルチコステロイドを使用している人、腎臓、肺、または心臓の移植を受けた人において、腱炎 および腱断裂のリスクが増加するため、米国では枠囲み警告が付けられています。 [ 55 ] 腱断裂は、治療中または薬剤の中止後数か月後に発生する可能性があります。[ 56 ] ある研究では、フルオロキノロンの使用は腱の問題の1.9倍の増加と関連していることがわかりました。リスクは60歳以上の人では3.2倍に増加し、60歳以上でコルチコステロイドも服用している人では6.2倍に増加しました。この研究の46,766人のキノロン使用者のうち、38例(0.08%)のアキレス腱断裂が確認されました。[ 57 ]
神経系 シプロフロキサシンは脂溶性であるため、血液脳関門 を通過する能力があります。[ 59 ] 2013年のFDAラベルには神経系への影響について警告があります。シプロフロキサシンは、他のフルオロキノロンと同様に、発作を引き起こしたり、発作閾値を低下させたりすることが知られており、他の中枢神経系の副作用を引き起こす可能性があります。頭痛、めまい、不眠症は、承認後のレビュー記事でかなり頻繁に報告されており、特に高用量では、振戦、精神病、不安、幻覚、妄想、自殺未遂などの深刻な中枢神経系の副作用の発生率ははるかに低いことが報告されています。[ 6 ] 他のフルオロキノロンと同様に、脱力感、灼熱痛、チクチク感、しびれなどの不可逆的な末梢神経障害を引き起こすことも知られています。[ 60 ]
フルオロキノロン系薬剤は、すでに運動障害に対して報告されている。[ 5 ] この文脈では、シプロフロキサシンは特にミオクローヌス と関連があり、それが「シプロクローヌス」という用語の由来となっている。[ 8 ]
癌 シプロフロキサシンは、遺伝毒性効果の検出のための迅速スクリーニングとして使用される8つのin vitroアッセイのうち6つで活性を示しますが、遺伝毒性の in vivo アッセイでは活性を示しません。[ 2 ] ラットとマウスでの長期発がん性試験では、ラットとマウスにそれぞれ最大250 mg/kgと750 mg/kgの経口投与量(mg/m2に基づく推奨最高治療用量の約1.7倍と2.5倍)でシ プロフロキサシンによる発がん性または腫瘍形成性効果は認められませんでした。光共発がん性試験の結果は、シプロフロキサシンがビヒクル対照と比較してUV誘発皮膚腫瘍の出現までの時間を短縮しないことを示しています。[ 2 ]
過剰摂取 シプロフロキサシンの過剰摂取は、可逆性の腎毒性を引き起こす可能性があります。過剰摂取の治療には、誘発性嘔吐または胃洗浄 による胃内容物の排出、および薬物吸収を減少させるためのマグネシウム、アルミニウム、またはカルシウムを含む制酸剤の投与が含まれます。腎機能と尿pHをモニタリングする必要があります。重要なサポートには、結晶尿を予防するために必要に応じて十分な水分補給と尿の酸性化が含まれます。血液透析 または腹膜透析 では、シプロフロキサシンの10%未満しか除去できません。[ 66 ] 肝機能障害のある患者における薬物蓄積をモニタリングするため、または急性過剰摂取患者における中毒の診断を確認するために、血漿または血清中のシプロフロキサシンを定量することができます。[ 67 ]
相互作用 シプロフロキサシンは、特定の食品や他のいくつかの薬剤と相互作用を起こし、一方または両方の薬剤の血清濃度や分布に望ましくない増加または減少をもたらす可能性があります。
シプロフロキサシンは、マグネシウムまたはアルミニウムを含む制酸剤、高度緩衝薬(セベラマー 、炭酸ランタン 、スクラルファート 、ジダノシン )、またはカルシウム、鉄、亜鉛を含むサプリメントと一緒に服用してはいけません。これらの製品の2時間前または6時間後に服用する必要があります。マグネシウムまたはアルミニウムの制酸剤は、シプロフロキサシンを腸管で容易に吸収されない不溶性塩に変え、血清中濃度のピークを90%以上低下させ、治療失敗につながります。さらに、血清中濃度のピークと血清中濃度-時間曲線下面積が最大40%低下する可能性があるため、乳製品またはカルシウム強化ジュースのみと一緒に服用してはいけません。ただし、シプロフロキサシンは、食事の一部として乳製品またはカルシウム強化ジュースと一緒に服用することができます。[ 66 ] [ 68 ] [ 69 ]
シプロフロキサシンは薬物代謝酵素CYP1A2を 阻害するため、この酵素によって代謝される薬物のクリアランスを低下させる可能性があります。シプロフロキサシン投与患者において血清濃度の上昇が認められるCYP1A2基質には、チザニジン 、テオフィリン 、カフェイン 、メチルキサンチン 、クロザピン 、オランザピン 、ロピニロール などがあります。CYP1A2基質であるチザニジン(ザナフレックス)とシプロフロキサシンを併用すると、チザニジン単独投与時と比較してチザニジンの血清中ピーク濃度が583%増加するため、シプロフロキサシンとの併用は禁忌です。シプロフロキサシンは治療域が狭いため、テオフィリンを服用中の患者への使用は注意が必要です。あるレビューの著者らは、シプロフロキサシンを服用中の患者はカフェインの摂取量を減らすことを推奨しています。シクロスポリン などの他のいくつかのCYP1A2基質との有意な相互作用の証拠は曖昧または矛盾している。[ 69 ] [ 2 ] [ 70 ]
医薬品安全性委員会 とFDAは、NSAID とキノロンを併用すると、発作リスクを含む中枢神経系の 副作用が増加する可能性があると警告している。 [ 2 ] [ 71 ] この相互作用のメカニズムには、GABA神経伝達の相乗的な拮抗 作用の増加が関与している可能性がある。[ 72 ] [ 73 ]
シプロフロキサシンを併用投与された患者では、抗てんかん薬フェニトイン およびカルバマゼピン の血清濃度の変化(増加および減少)が報告されている。[ 2 ] [ 74 ] [ 75 ]
シプロフロキサシンは、 CYP1A2 、CYP2D6 、およびCYP3A4 の強力な阻害剤である。[ 76 ]
薬物動態学 全身投与用のシプロフロキサシンは、即放性錠剤、徐放性錠剤、経口懸濁液、および静脈内投与用溶液として入手可能です。1時間かけて静脈内点滴投与すると、[ 2 ] シプロフロキサシンは組織に急速に分布し、一部の組織では血清中の濃度を上回ります。中枢神経系への移行は比較的少なく、脳脊髄液中の濃度は通常、血清中ピーク濃度の10%未満です。シプロフロキサシンの血清半減期は約4~6時間で、投与量の50~70%が未代謝薬物として尿中に排泄されます。さらに10%が代謝物として尿中に排泄されます。尿中排泄は投与後24時間でほぼ完了します。高齢者および腎機能障害のある患者では用量調整が必要です。[ 2 ]
シプロフロキサシンは血清タンパク質に弱く結合します(20~40%)。これは薬物代謝酵素シトクロムP450 1A2 の阻害剤であり、この酵素によって代謝される薬物との臨床的に重要な薬物相互作用を引き起こす可能性があります。[ 4 ] シプロフロキサシンは経口投与した場合、約70%が利用可能です。[ 2 ]
徐放錠[ 80 ] は、消化管内で薬物をよりゆっくりと放出することで、1日1回の投与を可能にします。これらの錠剤は、投与量の35%を即時放出型、65%を徐放マトリックスとして含有しています。血清中濃度の最大値は、投与後1~4時間で達成されます。250mgおよび500mgの即時放出錠と比較して、500mgおよび1000mgの徐放錠はCmaxが高くなりますが 、24時間AUCは同等です。
シプロフロキサシン即放錠は塩酸塩としてのシプロフロキサシンを含み、徐放錠は塩酸塩と遊離塩基の混合物を含んでいます。[ 2 ]
化学的性質 シプロフロキサシンは、1-シクロプロピル-6-フルオロ-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-7-(1-ピペラジニル)-3-キノリンカルボン酸である。その実験式はC 17 H 18 FN 3 O 3 で、分子量は331.4 g/molである。淡黄色から淡黄色の結晶性物質である。[ 66 ]
シプロフロキサシン塩酸塩は、シプロフロキサシンのモノ塩酸塩一水和物である。これは、分子量385.8 g/molの淡黄色から淡黄色の結晶性物質である。その実験式はC 17 H 18 FN 3 O 3 HCl•H 2 Oである。 [ 66 ]
使用法 シプロフロキサシンは、第2世代キノロンの中で最も広く使用されている薬剤です。[ 81 ] [ 82 ] 2010年には2000万件以上の処方箋が発行され、米国では35番目に多く処方されるジェネリック医薬品、5番目に多く処方される抗菌薬となりました。[ 83 ]
社会と文化
ジェネリック医薬品 2001年10月、処方薬アクセス訴訟(PAL)プロジェクトは、バイエルと、ジェネリック医薬品を 製造する競合他社3社(Barr Laboratories 、Rugby Laboratories 、Hoechst-Marion-Roussel )との間の合意を解消する訴訟を起こした。PALは、この合意がシプロフロキサシンの十分な供給と安価なジェネリック医薬品へのアクセスを阻害していると主張した。原告は、バイエルAGの子会社であるバイエル・コーポレーションが、シプロフロキサシンの安価なジェネリック医薬品の市場投入を阻止し、価格と供給を操作するために、競合他社3社に合計2億ドルを不法に支払ったと訴えた。他の多くの消費者擁護団体もこの訴訟に参加した。 2008年10月15日、バイエルの特許が失効してから5年後、ニューヨーク東部地区連邦地方裁判所は、バイエルと他の被告の略式判決の申し立てを認め、バイエルと共同被告との間の和解契約によって生じた反競争的影響は特許の排他的領域内にあり、したがって連邦反トラスト法によって救済することはできないと判断し、[ 95 ] 事実上、バイエルと競合他社との合意を支持した。
全身投与用のシプロフロキサシンは、即放性錠剤、徐放性錠剤、経口懸濁液、および静脈内輸液として入手可能です。局所投与用としては、点眼薬および点耳薬として入手可能です。デキサメタゾン、セレコキシブ、ヒドロコルチゾン、およびフルオシノロンアセトニドとの併用薬として入手可能です。[ 96 ]
訴訟 ワシントン DC のブレントウッド郵便局の従業員、米国議会議事堂の職員、フロリダ州の American Media, Inc. の従業員、および郵便局員全般が、2001 年の炭疽菌攻撃 後にシプロフロキサシンを服用して深刻な副作用を発症したとして、バイエル AG に対して集団訴訟を起こした。この訴訟では、バイエルが同薬の潜在的な副作用について集団訴訟参加者に警告しなかったため、ペンシルベニア州の不公正取引慣行および消費者保護法に違反したと主張した。集団訴訟は敗訴し、原告は訴訟を取り下げた。[ 97 ] 同様の訴訟が 2003 年にニュージャージー州の郵便局員 4 名によってニュージャージー州で提起されたが、同薬を服用するかどうかの選択肢を与えられた際に、労働者にはシプロフロキサシンのリスクが伝えられていたため、根拠がないとして取り下げられた。[ 98 ] [ 99 ]
研究 シプロフロキサシンの導入以来、耐性が拡大してきたため、耐性菌に対して有効な類似体を発見・開発するための研究が行われており、抗ウイルスモデルでも検討されているものもある。[ 100 ]
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外部リンク 「シプロフロキサシン点眼薬」 。MedlinePlus 。